Обзоры. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал
Алопеция в онкологии: практическое значение фундаментальных исследований
Статья научная
Цель исследования - отразить современное представление о частоте, молекулярных механизмах, средствах преодоления алопеции у онкологических пациентов с учетом последних фундаментальных данных о физиологии волосяного фолликула и профиле токсичности противоопухолевых средств. Материал и методы. Проведен поиск доступных литературных источников, опубликованных в базах данных Medline, Pubmed и др. Найдено более 200 работ, посвященных изучению алопеции, из которых 42 были включены в данный обзор. Результаты. Облысение является одним из наиболее частых токсических эффектов лекарственного лечения больных злокачественными новообразованиями. Частота и молекулярный механизм развития алопеции связаны с фармакологическими особенностями схемы лечения, исходным нутритивным и преморбидным фоном пациента, а также предрасполагающими генетическими полиморфизмами, участвующими в лекарственном превращении и выведении. Очаговое или диффузное облысение может явиться и первым признаком злокачественного роста в рамках паранеопластического синдрома, первичного или метастатического поражения кожи волосистой части головы или быть проявлением нутритивной недостаточности. Облысение негативно сказывается на психо-эмоциональном состоянии пациентов, усугубляя депрессивные расстройства, тревожность, снижая самооценку и приверженность лечению. Профилактика или быстрое преодоление алопеции могут существенно повысить качество жизни пациентов. Наибольшую доказательную базу по профилактической эффективности в настоящее время имеет охлаждение кожи головы с помощью электронных охлаждающих шапочек. Заключение. Необходимо продолжать фундаментальные и прикладные исследования по изучению средств профилактики и лечения алопеции у онкологических пациентов.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - анализ возможных маркеров эффективного противоопухолевого клеточного иммунного ответа. Материал и методы. С помощью ключевых слов: ингибиторы контрольных точек, иммунотерапия, Т-лимфоциты, истощенные Т-лимфоциты, противоопухолевый иммунный ответ - были отобраны обзорные и оригинальные статьи (n=34), опубликованные с 2005 по 2020 г. в международных базах данных PubMed, Web of Science, Elsevier. Результаты. Исследование выявило потенциальные маркеры, отражающие высокую активность адаптивного иммунного ответа, основанного на эффективном распознавании антигенов опухоли через молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC), достаточном количестве Т-лимфоцитов и преобладании Т-цитотоксических клеток, а также на низком уровне экспрессии ингибиторных рецепторов и малых молекул. Свою предиктивную значимость показали наличие полиморфизмов единичных нуклеотидов в генах HLA-I и HLA-II, кодирующих белки MHC-I и MHC-II соответственно, высокий уровень лимфоцитов, среди которых наиболее важно преобладание CD8+ Т-клеток и низкий уровень Т-регуляторных клеток (Т-рег), а также наличие полиморфизмов единичных нуклеотидов в генах, кодирующих FcγR рецепторы Т-лимфоцитов. Также была выявлена диагностическая значимость определения экспрессии ингибиторных рецепторов Т-лимфоцитов - TIM3, LAG3, TIGIT, особенно в комплексе с определением уровня экспрессии PD1. Заключение. Полученные результаты могут быть актуальны для внедрения новых методов оценки функциональной активности Т-клеточного иммунного ответа перед назначением ИКТ, а также для разработки новых диагностических панелей, что может представлять интерес для сотрудников клинико-диагностических лабораторий и исследовательских центров.
Бесплатно
Анализ заболеваемости и смертности от рака почки в России и Санкт-Петербурге
Статья обзорная
Представлены данные по заболеваемости и смертности от рака почки (РП) в России и г. Санкт-Петербурге, освещены проблемы диагностики, вопросы подбора оптимальных методов лечения в зависимости от стадии заболевания и возраста пациента. Анализ данных проводился ретроспективно за последние 10 лет. Отмечается стойкий рост заболеваемости РП, который обусловлен активным внедрением методов лучевой диагностики и увеличением продолжительности жизни населения. Таким образом, в России следует ожидать продолжение быстрого прироста заболеваемости раком почки за счет ряда регионов, где только начинается активное внедрение малоинвазивных методов диагностики этого заболевания, а также увеличение доли ранних форм, что делает чрезвычайно актуальным совершенствование органосохраняющего лечения. Морфологическое подтверждение должно обязательно выполняться как у больных с метастатическим процессом, так и у больных с планирующимися аблативными методами лечения и наблюдением.
Бесплатно
Статья обзорная
Цель исследования - анализ свойств раково-тестикулярных антигенов (РТА, cancertestisantigens, CTAs), позволяющих рассматривать их в качестве маркеров диссеминации первичной меланомы кожи человека (МК). Материал и методы. Были рассмотрены доступные источники литературы, опубликованные в базах данных Pubmed, Scopus, Web of Science, eLibrary, РИНЦ. Всего найдено 176 публикаций с описанием свойств РТА и кодирующих генов, из которых 52 работы были использованы для написания обзора. Результаты. В двух разделах обзора представлены современные клинически значимые функции РТА и их генов: гиперэкспрессия, избирательная в условиях гетерогенной популяции злокачественной патологии и опосредованная гуморальными и/или клеточными иммунными реакциями; связь с онкогенным процессом при активации РТА генов с деметилированием промоторных участков при малигнизации, коррелирующая с прогрессией новообразования; условия для реализации эффективной иммунотерапии с использованием РТА и/или их генов. Заключение. В отечественной медицине пока не существует стандартов и клинических рекомендаций для использования РТА в прогнозе ранней диссеминации первичной МК. Поэтому очень актуальны исследования, посвященные анализу свойств РТА и кодирующих их генов, раскрывающие взаимосвязь злокачественной прогрессии первичной МК и опухолевого генеза, в том числе роль близких к стволовым циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) с фенотипом эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) для клинической диагностики ранней диссеминации МК. В результате значимыми диагностическими биомаркерами ранней диссеминации МК можно считать следующие РТА: MAGE-A1, MAGE-A4 и NY-ESO-1, экспрессия которых коррелирует с клинико-патологической характеристикой прогрессии, с безрецидивной и общей выживаемостью пациентов; MAGEA3, экспрессия которого коррелирует c активацией гена SPAG5 и обилием CD8+ Т-клеток; SSX - маркер миграции стволовых клеток c идентификацией клеток с фенотипом ЭМП и/или ЦОК (по цтДНК), РТА PRAME - сигнальный маркер диссеминации увеальной меланомы.
Бесплатно
Анапластический рак щитовидной железы. Современное состояние проблемы
Статья научная
Цель исследования - обобщить современные данные об анапластическом раке щитовидной железы (АРЩЖ), одном из самых агрессивных видов солидных опухолей. Материал и методы. Проведен научный обзор литературы с использованием баз данных Medline, Cochrane Library, E-library преимущественно за последние 10 лет. Из 153 статей для написания статьи было отобрано 46. Результаты. Основные клинические проявления АРЩЖ связаны с компрессией органов шеи, быстрым местным распространением и развитием отдаленных метастазов. Хирургическое вмешательство, хотя и является основным методом лечения, часто невозможно из-за диагностики рака уже на поздних стадиях на момент первичного выявления. Таргетная терапия, нацеленная на мутацию BRAFV600E, демонстрирует обнадеживающие результаты и рассматривается как перспективное направление для улучшения выживаемости пациентов. Заключение. Подчеркивается важность мультидисциплинарного подхода к лечению АРЩЖ, которое должно быть акцентировано на хирургическом вмешательстве и неоадъювантной терапии; последняя может улучшить прогнозы пациентов на нерезектабельных стадиях на момент выявления заболевания. Необходимы дальнейшие исследования для уточнения оптимальных подходов к лечению и повышения эффективности существующих методов терапии.
Бесплатно
Ангиогенез при раке эндометрия: клиническое и биологическое значение
Статья обзорная
Цель исследования - обобщение имеющихся данных об особенностях васкуляризации эндометриоидной аденокарциномы (ЭАК). Материал и методы. Поиск соответствующих источников был произведен в базе данных «PubMed» по ключевым словам «endometrium + cancer + angiogenesis» и«endometrium + cancer + angiogenesis + lymph». Из выбранных источников в данный обзор включено 78 публикаций.
Бесплатно
Аптамеры для диагностики и лечения глиальных опухолей человека
Статья научная
Цель исследования - оценить возможность использования функциональных аналогов белковых антител - ДНК/РНК-аптамеров в диагностике, лечении и прогнозировании развития глиальных опухолей головного мозга человека. материал и методы. Поиск соответствующих источников литературы проводили в системах Scopus, Web of Science, PubMed, Elibrary с включением публикаций с 2000 по 2023 г. В обзоре представлены данные из 60 статей.
Бесплатно
Статья обзорная
Цель исследования - обобщение имеющихся данных о взаимосвязи медиаторов жировой ткани с течением злокачественных новообразований у больных с метаболическим синдромом. Материал и методы. Используя электронные ресурсы поисковых систем PubMed и eLIBRARY, проведен литературный обзор научных трудов за последние 20 лет, содержащих доказательную экспериментальную и клиническую базу по обсуждаемым вопросам. Из 400 найденных по ключевым словам публикаций в обзор включено 58 исследований.
Бесплатно
Асцит как предмет исследований при раке яичников
Статья обзорная
Рак яичников (РЯ) представляет собой неоднородную группу опухолей, различающихся этиологией и клиническим течением. Наиболее часто встречающийся гистотип - High-grade серозный рак яичников, который в большинстве случаев диагностируется на диссеминированной стадии и сопровождается асцитом. Перитонеальная диссеминация является одним из наиболее неблагоприятных факторов прогрессирования злокачественных опухолей. Наличие асцита увеличивает точность ультрасонографи-ческой диагностики канцероматоза. Однако прогностические факторы, связанные с злокачественным асцитом при раке яичников, изучены недостаточно. Среди клинических параметров наибольшую про-гностическую информацию несет количество асцитической жидкости - малоасцитные раки обладают более благоприятным лечебным прогнозом и взаимосвязаны с рядом иммунологических особенностей, позволяющих вынести их в отдельную подгруппу. Асцитическая жидкость является легкодоступным и ценным источником клеточного и внеклеточного компонентов, задействованных в овариальном кан-церогенезе. Среди растворимых высоко- и низкомолекулярных компонентов асцита ведется активный поиск дополнительных прогностических и предикторных факторов, позволяющих уточнить молекуляр-ный фенотип рака и персонифицировать лечение больных РЯ.
Бесплатно
Атипичные формы и гено-фенотипические корреляции нейрофиброматоза 1-го типа
Статья научная
Цель исследования - анализ данных об атипичных формах нейрофиброматоза 1-го типа и гено-фенотипических корреляциях при этом заболевании. Материал и методы. Поиск соответствующих источников проводился в системах scopus, Web of science, pubmed с включением публикаций с мая 1993 г. по октябрь 2021 г. Из 318 найденных исследований 59 были использованы для написания систематического обзора. Результаты. Найдены работы с описанием атипичных форм нейрофиброматоза 1-го типа со стертым течением без проявления опухолевого синдрома, которые обусловлены специфическими мутациями в гене NF1 (вызывающими замены аминокислот в нейрофибромине: p.arg1038, p.met1149, p.arg1809, или делецию аминокислот: p.met990del, p.met992del) . Для больных с микроделециями всего гена NF1 и прилегающих областей характерны более тяжелые проявления нейрофиброматоза 1-го типа (чаще проявляются лицевой дизморфизм, скелетные и сердечно-сосудистые аномалии, трудности в обучении и симптоматические спинальные нейрофибромы). С ранней манифестацией опухолей ассоциированы мутации сайтов сплайсинга и протяженные делеции гена NF1, с глиомами зрительных нервов - мутации на 5’-конце гена, вызывающие укорочение белкового продукта, со структурным поражением головного мозга - мутация c.3721c>t (p.R1241*), с эндокринными расстройствами - мутация c.6855c>a (p.Y2285*). Описана клиническая картина нейрофиброматоза 1-го типа, схожая с липоматозом и синдромом Джаффе-Кампаначчи, не связанная с конкретным типом мутации. Заключение. Несмотря на выраженную клиническую вариабельность нейрофиброматоза 1-го типа даже у членов одной семьи, в ряде работ описаны гено-фенотипические корреляции. Так как белок нейрофибромин имеет сложную структуру с несколькими функциональными доменами, предполагается роль генов-модификаторов и эпигенетических факторов в патогенезе нейрофиброматоза 1-го типа. Показано, что на выраженность опухолевого синдрома влияют особенности метилирования гена NF1 и прилегающих областей, а сам ген взаимосвязан с определенными микроРНК. Поэтому перспективным способом лечения нейрофиброматоза 1-го типа может стать таргетная терапия, нацеленная на специфические некодирующие РНК для восстановления нормальной экспрессии гена NF1 .
Бесплатно
Статья научная
Введение. В структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований колоректальный рак (КРР) в мире и в нашей стране прочно занимает лидирующие позиции. На момент постановки диагноза около 35 % больных имеют метастазы в печени, в связи с чем прогноз течения заболевания крайне неблагоприятный - 5-летний срок переживает менее 15 % больных, что побуждает к разработке оптимальных вариантов лечения. Целью исследования явился поиск данных о становлении и развитии хирургического метода лечения у больных метастатическим КРР (мКРР) с изолированным поражением печени. материал и методы. Поиск литературы производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary и Pubmed, включались публикации, содержащие исторические и современные результаты (с 1976 по 2021 г.). Результаты. Резекция печени - единственный шанс на увеличение продолжительности жизни больных мКРР с изолированными метастазами в печени. Проведение оперативного вмешательства на печени у данной категории больных в рамках комбинированного лечения обеспечивает повышение 5-летней выживаемости до 45-60 %. При этом радикальное хирургическое лечение включает удаление первичной опухоли и всех метастазов с отрицательными гистологическими краями резекции и сохранением достаточного объема функциональной паренхимы печени. В статье рассматриваются различные подходы к хирургическому лечению больных мКРР с метастазами в печени с оценкой их преимуществ и недостатков, а также представлены данные об особенностях течения периоперационного периода и онкологических результатах. выводы. Стратегия хирургического лечения должна быть адаптирована для каждого больного мКРР с синхронными метастазами в печени. Составление индивидуального плана, сочетающего оперативное вмешательство с системной химиотерапией, является основной задачей мультидисциплинарной команды, что позволит улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения.
Бесплатно
Статья обзорная
В настоящее время появились новые программы по перепрофилированию или перепозиционированию лекарственных средств, используемых в медицинской практике. Перепрофилирование препаратов позволяет не только использовать отработанные схемы синтеза биологически активных соединений, но и избежать проведения исследований, необходимых для внедрения новых лекарственных препаратов в медицинскую практику, по фармакокинетике, канцерогенности, острой и хронической токсичности, в том числе кардиотоксичности, нефротоксичности, аллергенности и т.д. Это создает возможность сократить объем необходимых исследований и снизить затраты на них. В онкологии программы перепрофилирования лекарственных средств включают как поиск препаратов, обладающих противоопухолевой активностью или потенцирующих действие противоопухолевых препаратов, среди известных и широко применяемых лекарственных средств, используемых для лечения неонкологических заболеваний, так и анализ возможности использования уже известных противоопухолевых препаратов для лечения какихлибо новых нозологических форм заболевания. Основанием для поиска противоопухолевых свойств среди препаратов иного назначения является тот факт, что сигнальные пути в клетке характеризуются большим количеством перекрестных взаимодействий и некоторые из них могут ингибировать пролиферацию опухолевых клеток. Современные достижения геномики, протеомики, биоинформатики, появление объемных баз данных по молекулярным эффектам лекарственных препаратов, мощных аналитических систем и их постоянное совершенствование уже позволяет исследователям одновременно проанализировать большое количество существующих препаратов в применении к конкретной молекулярной мишени. В обзоре рассмотрены основные подходы и ресурсы, использующиеся в настоящее время для перепрофилирования лекарственных препаратов, а также приведен ряд примеров.
Бесплатно
Варианты радикальной трахелэктомии: особенности и результаты
Статья обзорная
Цель исследования - обобщение имеющихся данных о различных видах радикальной трахелэктомии, показаниях для ее выполнения, особенностях, преимуществах и недостатках. материал и методы. Поиск соответствующих источников литературы производился в системах MedLine, РИНЦ, Российской государственной библиотеке. Проанализированы публикации с 1997 по 2017 г. Результаты. На данный момент радикальная трахелэктомия является единственным органосохраняющим методом, входящим в российские и международные стандарты лечения инвазивного рака шейки матки. Благодаря высоким онкологическим результатам, сопоставимым с радикальной гистерэктомией, эта операция может быть рекомендована женщинам, желающим сохранить репродуктивную функцию. Существует пять основных методов выполнения радикальной трахелэктомии: трансвагинальный доступ с лапароскопической тазовой лимфодиссекцией, абдоминальный доступ, лапароскопический доступ, трахелэктомия с использованием робота и комбинированный доступ, который сочетает в себе радикализм лапароскопической хирургии и преимущества трансвагинального доступа. Каждый из этих методов имеет свои преимущества и недостатки. заключение. Радикальная трахелэктомия - это сложный метод органосохраняющего хирургического лечения инвазивного рака шейки матки у женщин репродуктивного возраста, который должен выполняться высококвалифицированными хирургами в условиях специализированных отделений.
Бесплатно
Статья обзорная
Введение. Определенные гистологические варианты опухолей имеют корреляционную зависимость между значениями измеряемого коэффициента диффузии (ИКД), клеточной плотностью и индексом пролиферативной активности MIB-I (Ki67). Результаты исследований, изучающих взаимосвязь между значениями ИКД и индексом Ki67 в опухолях головного мозга, неоднозначны и противоречивы. Цель исследования - выполнить систематический обзор клинических исследований, в которых изучалась взаимосвязь между значениями ИКД и индексом пролиферативной активности Ki67 в опухолях головного мозга. Материал и методы. Выполнен поиск клинических исследований в базах данных Pubmed, EMBASE, Cohrane Library и eLibrary, опубликованных в период с января 2000 г. по январь 2020 г, в которых изучали взаимосвязь между значениями ИКД и индексом пролиферативной активности Ki67 в опухолях головного мозга. Результаты. В систематический обзор включены 17 ретроспективных когортных нерандомизированных клинических исследований. Среднее значение коэффициента достоверной корреляционной зависимости между ИКД и митотическим индексом Ki67 в группе менингиом составило -0,493. Указанная зависимость чаще встречалась в группах типических (MI) и атипических (MII) менингиом головного мозга. Коэффициент статистически значимой корреляции между изучаемыми параметрами в группе глиом головного мозга в среднем составил -0,443. Зависимость между значениями ИКД и индексом пролиферативной активности Ki67 отмечалась в группе глиом как низкой (GI-II), так и высокой (GIII-IV) злокачественности. У больных с аденомами гипофиза, первичными лимфомами и метастазами головного мозга взаимосвязь между изучаемыми параметрами достоверно не подтверждена. Заключение. Применение диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии с последующим подсчетом значений ИКД может быть рекомендовано к использованию в клинической практике для оценки пролиферативного потенциала церебральных менингиом и глиом.
Бесплатно
Вирус болезни Ньюкасла и иммунитет - эффективный альянс в борьбе против рака (обзор литературы)
Статья обзорная
В настоящее время рак остается одной из ведущих причин смертности в развитых странах мира. Использование онколитических вирусов (ОВ) является перспективным возможным методом ингибирования опухолевого роста. Несмотря на то, что открытие онколитической функции ряда вирусов произошло еще в прошлом веке, использование ОВ до сих пор не нашло должного признания. Одни из наиболее многообещающих - вирусы семейства Paramyxoviridae, в частности вирус болезни Ньюкасла (ВБН), не являющийся патогенным для человека и обладающий некоторыми эффективными механизмами воздействия на опухолевые клетки и индукции иммунного ответа. Для ВБН характерны селективное инфицирование и распространение вируса в опухолевых клетках, прямой цитопатический эффект, а также косвенная индукция врожденного и адаптивного иммунного ответа хозяина. Однако внутриопухолевое введение ОВ не всегда является возможным и приводит лишь к локальному действию. Существует предположение, что клетки иммунной системы могут использоваться в качестве возможных носителей ОВ для обеспечения временной защиты от факторов иммунной системы организма опухоленосителя. В исследованиях действия ОВ самыми эффективными клеточными носителями среди многочисленных оцениваемых типов иммунных клеток являлись дендритные клетки (ДК). Таким образом, совместное действие ОВ и ДКВ является важным для взаимного потенцирования противоопухолевого эффекта обоих компонентов (вирусного и клеточного); получение таких продуктов представляется целесообразным с целью их дальнейшего клинического применения.
Бесплатно
Статья обзорная
Введение. Менингиома, одна из самых распространенных опухолей центральной нервной системы, составляет 39,7 % всех выявляемых первичных опухолей головного мозга. Источником возникновения этих новообразований являются менинготелиальные клетки паутинной оболочки. Менингиомы отличаются широким спектром гистологических вариантов, что выражается в наличии 15 гистоподтипов. Гистологическая классификация менингиом позволяет предположить дальнейшее развитие заболевания, спрогнозировать риски рецидива опухоли, определить тактику ведения пациента. Однако клинические исходы в гистологических подгруппах пациентов часто противоречат гистологической градации злокачественности. Таким образом, необходим более надежный метод как для определения гистологического подтипа опухоли, так и для прогнозирования клинического течения заболевания с потенциалом для таргетного лечения. Цель исследования - обобщить литературные данные о влиянии результата геномного и протеомного анализа опухоли на канцерогенез с определением взаимосвязи данных мутационных изменений с неинвазивной диагностикой, лечением и течением заболевания. Материал и методы. Поиск литературы производился в системе PubMed, Elibrary, включались публикации преимущественно с 2010 по 2023 г. с идентификацией статей по ключевому слову «генетический анализ менингиом» и синонимами. Найдено 550 источников, из которых 55 использовано для написания литературного обзора. Ряд статей, опубликованных ранее 2010 г., использованы для исторической справки о методах лечения и диагностики. данные статьи не включали информацию о генетическом аспекте публикации.
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Известно, что диабет 2-го типа, синдром обструктивного апноэ сна, остеоартроз и ряд злокачественных новообразований коррелируют с ожирением. Механизмы, обусловливающие взаимосвязь метаболических нарушений с возникновением злокачественных опухолей, пока неизвестны; значительную роль может играть изменение чувствительности к инсулину и факторам роста, изменение спектра секретируемых адипокинов или особенности их взаимодействия с рецепторами, изменение содержания стероидных половых гормонов в организме, а также особенности метаболизма глюкозы в опухолевых клетках (так называемый эффект Варбурга). Материал и методы. Проведен поиск источников, включая научные, клинические и обзорные статьи, опубликованные в рецензируемых журналах, индексируемых в pubmed, Wos, scopus и РИНЦ. Проанализировано более 150 статей, посвященных изучению взаимосвязи метаболических нарушений с опухолевой прогрессией, из которых 69 включены в данный обзор. Результаты. Основная стратегия лечения опухолевых заболеваний заключается в подавлении пролиферации опухолевых клеток и процессов метастазирования. Возможно, что значительную роль в этих процессах играет ряд факторов, способных усиливать побочные эффекты противоопухолевой терапии, поддерживать резистентность опухолевых клеток или изменять их метаболический профиль. Имеются новые данные о функции таких белков, как Т-кадгерин и рецептор урокиназы (upaR), и их возможном участии в регуляции метаболизма опухолевых клеток, в частности чувствительности к инсулину и гормонам жировой ткани. Помимо адипокинов как уже известных посредников, участвующих в канцерогенезе, в обзоре описаны новые данные о роли Т-кадгерина и урокиназного рецептора upaR в регуляции обменных процессов. Предложена модель, объясняющая взаимосвязь этих белков и метаболических нарушений, ассоциированных с процессами канцерогенеза и химиорезистентности опухолевых клеток. Заключение. Понимание факторов и механизмов, поддерживающих ожирение и нарушения метаболизма, с точки зрения их роли в канцерогенезе актуально как для разработки профилактических мер, так и для оптимизации терапевтических стратегий борьбы с опухолевыми заболеваниями.
Бесплатно
Статья научная
В обзоре представлены данные о строении протеасомной системы, обсуждается ее участие в патогенезе многочисленных онкологических заболеваний, включая процесс метастазирования. Описываются отличительные структурные особенности внутри- и внеклеточных пулов протеасом, рассматриваются возможные пути их выхода во внеклеточное пространство и формы существования вне клетки. Кроме того, обсуждается значение циркулирующих протеасом для прогноза течения онкологических заболеваний.
Бесплатно
