Биологические исследования. Рубрика в журнале - Сибирский вестник психиатрии и наркологии
Статья научная
В статье представлены результаты экспериментальных исследований, демонстрирующие возможность коррекции пассивного поведения трансплантацией иммунокомпетентных клеток, экстракорпорально обработанных психоактивным препаратом. Показано, что прекультивирование с кофеином спленоцитов мышей (CBAxC57Bl/6)F1 с пассивным типом поведения модулирует функциональную активность клеток; последующая трансплантация этих клеток мышам с указанным типом поведения сопровождается стимуляцией их двигательной и исследовательской активности в «открытом поле», зависящей от использованной дозы препарата. Изменения параметров поведения регистрируются на фоне модуляции синтеза цитокинов в головном мозге животных-реципиентов. Обсуждаются возможные механизмы модулирующего поведения реципиентов влияния обработанных кофеином трансплантированных иммунокомпетентных клеток.
Бесплатно
Уровень кортизола и тестостерона у больных алкоголизмом при синдроме отмены
Статья научная
Чрезмерное потребление алкоголя является мощным стрессором, стимулирующим гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковую ось и синтез глюкокортикоидов. Реакция организма на отмену этанола также является реакцией на стресс. Алкоголь и гормоны стресса вызывают устойчивые нейроадаптивные изменения, которые могут способствовать прогредиентному течению алкогольной зависимости и рецидиву заболевания. Цель исследования: изучение уровня кортизола и тестостерона у больных алкоголизмом в динамике терапии синдрома отмены. Материалы и методы. Материалом исследования являлась сыворотка крови 39 больных алкоголизмом мужчин (синдром отмены F10.3; средний возраст 46,6±10,0 года; длительность заболевания 10,6±9,2 года). Контрольную группу при биологических исследованиях составили 20 практически здоровых мужчин. Концентрацию кортизола и тестостерона в сыворотке крови определяли методом ИФА в динамике терапии синдрома отмены: 1-я точка на 3-4-й день поступления пациента в стационар после проведения курса дезинтоксикационной терапии, 2-я точка - на 12-14-й день терапии. Результаты. У больных алкоголизмом установлено повышение по сравнению с контролем концентрации кортизола в сыворотке крови на всех исследуемых этапах синдрома отмены, концентрации тестостерона - в 1-й точке. У пациентов катаболические процессы метаболизма преобладали над анаболическими, и коэффициент отношения концентрации кортизола к тестостерону (К/Т) к концу срока наблюдения в 2 раза превышал соответствующий показатель в группе здоровых мужчин. Заключение. Полученные данные о динамике стрессреализующих гормонов в процессе двухнедельного периода интенсивной терапии свидетельствуют о неустойчивости достигнутого терапевтического эффекта и высоком риске рецидива заболевания. Концентрация кортизола, коэффициент К/Т могут быть использованы в качестве маркеров оценки эффективности терапии больных алкоголизмом.
Бесплатно
Фармакогенетика поздней дискинезии
Статья научная
В статье представлен анализ фармакогенетических исследований поздней дискинезии у больных шизофренией на фоне длительной антипсихотической терапии. Основные фармакогенетические исследования лекарственно-индуцированной тардивной дискинезии проводятся по направлениям выявления ассоциаций полиморфизмов генов системы метаболизма ксенобиотиков, генов нейромедиа-торных рецепторов и генов окислительного стресса. Выявление ассоциации полиморфизмов генов с риском развития тардивной дискинезии у больных шизофрений будет способствовать развитию технологий персонализированной терапии.
Бесплатно
Статья научная
Фармакогенетические исследования актуальны и имеют значительные перспективы для развития эффективной персонализированной терапии, профилактики и реабилитации в современной медицине. Болезни зависимости от психоактивных веществ (ПАВ) представляют собой уникальный класс «фармакогенетических» заболеваний: их развитие можно описать как генетически обусловленную патологическую реакцию ЦНС на осознанное, регулируемое индивидуумом самостоятельно, употребление фармакологического агента - ПАВ. Возможно проведение оценки индивидуального уровня генетического риска развития болезней зависимости от ПАВ как фармакогенетической характеристики с использованием молекулярно-генетического профиля дофаминовой нейромедиаторной системы в двух аспектах: 1) генетически заданной вероятности развития заболевания в рамках профилактики или 2) уровня вклада генетического радикала в формирование заболевания у наркологических пациентов в рамках терапии и реабилитации. Генетические маркеры могут быть использованы в целях разработки персонализированных подходов к профилактике и реабилитации наркологических пациентов при условии дальнейшей валидизации в рамках профилактических и реабилитационных программ. Достоверные и воспроизводимые результаты фармакогенетических исследований в области болезней зависимости от ПАВ, пригодные для переноса в клиническую практику и с выходом на реальную персонализацию профилактики, терапии и реабилитации, могут быть получены только при условии максимально строгих методологических подходов в рамках доказательного дизайна, использования больших и гомогенных групп сравнения и корректных статистических методов анализа.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Пренатальное воздействие алкоголя неблагоприятно влияет на развивающийся плод, вызывает расстройства алкогольного спектра плода (РАСП) и является распространенной проблемой развития центральной нервной системы человека, но такие исследования крайне редки, хотя и являются значимыми. Алкоголь активирует сигнальные пути врожденного иммунитета в мозге. Нейроиммунные молекулы, экспрессируемые и секретируемые глиальными клетками головного мозга (микроглия, олигодендроглия), изменяют функцию нейронов и в дальнейшем стимулируют развитие алкогольного поведения. В передаче нейроиммунных сигналов участвуют различные сигнальные пути и клетки мозга. Новое понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе РАСП, привело к идентификации новых терапевтических мишеней, связанных с нейроиммунной системой. Цель исследования заключалась в изучении нейрональных элементов: морфометрических параметров глиобластов, синаптических структур и свойств синаптосомальных ГАМКА-бензодиазепиновых рецепторов нейроиммунной системы в эмбриогенезе мозга человека при пренатальном воздействии алкоголя. Материал и методы. В выборку испытуемых были включены женщины репродуктивного возраста (от 25 лет до 41 года), разделение которых происходило по двум параметрам: 1) отсутствие соматической или психической патологии и отсутствие факта употребления алкоголя до зачатия (в период, равный 1 месяцу) и во время беременности; 2) диагностированный алкоголизм I-II стадии длительностью 3-13лет. Сбор абортивного материала ткани эмбрионального головного мозга (ГМ) человека проводили во время операций по искусственному прерыванию беременности. Из данных образцов с помощью ультратома Ultra-cut-E (Reichert, Австрия) получали полутонкие срезы (0,5-1 мкм), которые окрашивали толуидиновым синим(краситель Ниссля) по стандартной методике. Исследование образцов ткани мозга выполняли с применением светового микроскопа Axio Scope A1 (Carl Zeiss, Германия). При последующей фотосъемке использовалась цифровая камера Canon G10. Параметры ГАМКА-бензодиазепиновых рецепторов изучали с помощью радиорецепторного анализа [3H]-флунитразепама (Amersham) на синаптосомных мембранах образцов мозга. Радиоактивный анализ количества связанного лиганда проводили в сцинтилляционном бета-счетчике Rack-beta(LKB). Результаты. Выявлены изменения глиобластов в ткани мозга эмбрионов и плодов человека в условиях хронической пренатальной алкоголизации и в зависимости от увеличения срока беременности. Установлено статистически значимое увеличение среднего количества глиобластов - как результат компенсаторнойреакции вследствие уменьшения размеров глиобластов (p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
Статья научная
Для проверки циркатригинтанного ритма активности шишковидной железы, оказывающей влияние на проявление депрессивных расстройств, методами электронной микроскопии у интактных и подвергнутых 48-часовому освещению ярким светом крыс, содержавшихся в условиях неменяющейся суточной фотофазы, проведена динамическая оценка ультраструктурных маркёров секреторной активности пинеалоцитов - синаптических лент и осмиофильных телец. Длина активной зоны контакта синаптических лент и удлинённость осмиофильных телец пинеалоцитов как в фазу нормализации функционального состояния шишковидной железы у гипериллюминированных крыс, так и без изменения суточного режима освещения проявляли периодичность, близкую одномесячной. Синхронно с изменением синаптических лент и осмиофильных телец перестраивались компоненты цитоскелета, митохондрии, гранулярная эндоплазматическая сеть пинеалоцитов. По критериям ультраструктурного анализа сделан вывод об универсальном характере циркатригинтанного ритма изменений функционального состояния шишковидной железы в норме и при стрессе.
Бесплатно
Статья научная
Нарушение нейроиммунных взаимодействий является важным звеном в патогенезе агрессии, включая формирование агрессивного поведения. Цитокины, являясь мессенджерами межсистемных функциональных связей, играют при этом существенную роль. Ранее нами были получены приоритетные данные о возможности редактирования паттернов агрессивного поведения модулированными ex vivo аминазином иммунокомпетентными клетками. Цель: исследование роли цитокинов в редактировании поведения агрессивных реципиентов модулированными in vitro сингенными иммунокомпетентными клетками. Показано, что коррекция агрессивного поведения после трансплантации сингенных модулированных in vitro аминазином спленоцитов регистрируется на фоне изменения содержания ряда цитокинов в патогенетически значимых для агрессииструктурах головного мозга в сторону снижения провоспалительных цитокинов IL-1 в, IL-2, IL-6, IFN-y и повышения противовоспалительного цитокина IL-4, что свидетельствует о снижении нейровоспаления. Приэтом у агрессивных реципиентов показана также модуляция продукции цитокинов периферическими иммунокомпетентными клетками, что проявилось в снижении стимулированной митогенами продукции спленоцитами IFN-y, IL-2, IL-6 и IL-10. Противоположные изменения уровней цитокинов, наблюдаемые при формировании агрессивного поведения и его купировании, свидетельствуют о цитокин-опосредованном редактировании поведенческого фенотипа агрессивных реципиентов после трансплантации прекультивированных с аминазином сингенных иммунокомпетентных клеток. Визуализация функционально активных спленоцитов, прекультивированных с аминазином в паренхиме не только селезенки, но и головного мозга агрессивных реципиентов, предполагает также непосредственное влияние введенных иммунокомпетентных клеток на клетки ЦНС.
Бесплатно
Цитотоксический и прооксидантный эффекты аскорбата лития in vitro
Статья научная
В настоящее время ведется разработка и изучение новых комплексных препаратов лития с антиоксидантными свойствами. Перспективным в этом отношении может быть аскорбат лития. Проведена оценка цитотоксичности аскорбата лития и аскорбиновой кислоты, а также изучено их влияние на окислительный стресс на клеточной модели мононуклеаров периферической крови. Обнаружен выраженный цитотоксический эффект аскорбата лития и аскорбиновой кислоты, заключающийся в повышении процента клеток как в состоянии раннего апоптоза, так и в состоянии позднего апоптоза/некроза. Продемонстрирована индукция окислительного стресса (повышение процента клеток с активными формами кислорода) в присутствии этих соединений. Таким образом, в экспериментах in vitro в используемых концентрациях аскорбат лития не является антиоксидантом, то есть для оценки аскорбата лития как потенциального фармакологического препарата требуются дальнейшие исследования как на других клеточных культурах in vitro, так и в экспериментах in vivo.
Бесплатно
