Биологические исследования. Рубрика в журнале - Сибирский вестник психиатрии и наркологии
Статья научная
Актуальность.В настоящее время во многих исследованиях изучение шизофрении проводится с точки зрения нарушения нейромедиаторных систем и в рамках гипотезы нейроиммуновоспаления. В то же время недостаточное внимание уделяется механизмам нейропластичности и сигнальной трансдукции, которые вносят несомненный вклад в патологический процесс. Полиморфные варианты генов BDNF-опосредованных протеинкиназных сигнальных путей у больных шизофренией могут играть роль в развитии шизофрении. Целью настоящей работы является проведение ассоциативного анализа полиморфных вариантов гена мозгового нейротрофического фактора и генов, кодирующих основные белки, участвующих в регуляции внутриклеточных сигнальных путей (гены AKT1, MAPK, GSK3β, CREB1) у больных шизофренией, и функциональная аннотация исследуемых генов. Материал и методы. Проведено генотипирование образцов ДНК 433 больных шизофренией и 193 здоровых лиц русской популяции Сибирского региона по полиморфным вариантам исследуемых генов BDNF (rs6265, rs11030104), GSK3β (rs13321783, rs6805251, rs334558), AKT1 (rs1130233, rs3730358), MAPK (rs8136867, rs3810608), CREB1 (rs6740584) методом ПЦР в реальном времени. Для создания сети межбелковых взаимодействий исследуемых генов был применён онлайн-сервис STRING (https://string-db.org/); функциональная аннотация генов проведена с применением функционала базы данных GeneOntology(https://geneontology.org/). Результаты. Были выявлены значимые ассоциации для полиморфных вариантов генов GSK3β и AKT1. У пациентов с шизофренией наблюдается более высокая частота генотипа AG и пониженная частота генотипа GG полиморфизма rs334558 (ген GSK3β) по сравнению со здоровыми лицами. Ассоциации с шизофренией были выявлены для двух полиморфных вариантов гена AKT1 (rs3730358 и rs1130233): снижение частоты встречаемости генотипа GG и повышение частоты генотипа AG полиморфизма rs3730358; аллель Т полиморфизма rs1130233 оказывает рисковый эффект относительно шизофрении, аллель С снижает вероятность развития заболевания. Наши результаты подтверждают, что изменения в сигнальном пути AKT1-GSK3β играют важную роль в патогенезе шизофрении, и мы можем рассматривать AKT1 и GSK3β как потенциальные гены предрасположенности к шизофрении.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Большая часть симптомов шизофрении может быть разделена на две крупные категории: позитивные и негативные. В отличие от позитивной симптоматики негативная симптоматика зачастую считается необратимой и свидетельствует о глубоком поражении психики. Одними из генов-кандидатов предрасположенности к шизофрении рассматриваются гены триптофангидроксилазы ТРН1 и ТРН2, ключевого фермента биосинтеза серотонина. Изучение вклада полиморфных вариантов генов ТРН1 и ТРН2 в развитие шизофрении и ведущей симптоматики заболевания в славянской популяции Томской и Кемеровской областей. Методы. Было обследовано 468 этнически русских пациентов с параноидной и простой формами шизофрении. ДНК из венозной крови выделялась фенол-хлороформным микрометодом. Для исследования было выбрано 3 полиморфных варианта в гене ТРН1 (rs1800532, rs7933505, rs684302) и 4 полиморфных варианта в гене ТРН2 (rs7305115, rs4290270, rs1386494, rs1487278). Генотипирование проводилось на амплификаторе “Real-timeStepOnePlus”. Распределение частот генотипов по исследованным полиморфным локусам проверяли на соответствие равновесию Харди-Вайнберга с помощью критерия χ2. Различия считались достоверными при уровне значимости р
Бесплатно
Статья научная
Одну из наиболее значимых проблем современной психиатрии представляют органические непсихотические психические расстройства. Это обусловлено большой их распространенностью как в популяции в целом, так и в психиатрической и общесоматической практике. Цель - выделить иммунобиологические предикторы формирования органического тревожного расстройства. Материал и методы. Проведено комплексное клинико-психопатологическое, экспериментально-психологическое и иммунобиологическое обследование 42 пациентов с непсихотическими психическими расстройствами органического регистра. Согласно МКБ-10, у 25 больных (1-я группа) было диагностировано органическое эмоционально лабильное расстройство (F06.6), у 17 больных (2-я группа) - органическое тревожное расстройство (F06.4). У всех пациентов оценивали уровни личностной и реактивной тревожности. Лабораторное исследование включало фенотипирование иммунокомпетентных клеток по кластерам дифференцировки методом проточной цитометрии и определение концентрации гормонов методом ИФА. Полученные данные были статистически обработаны. Результаты. На основе иммунобиологического подхода разработан способ прогнозирования формирования органического тревожного расстройства. Путем оценки у пациентов с органическим эмоционально лабильным (астеническим) расстройством уровня личностной тревожности, определения в крови иммунологических параметров, концентрации ТТГ и гормонов щитовидной железы и при значениях уровня личностной тревожности более 52 баллов, количества лимфоцитов с рецепторами готовности к апоптозу более 16%, значении иммунорегуляторного индекса менее 1,3 ед. и концентрации свободного трийодтиронина в сыворотке крови менее 3,6 пмоль/л прогнозируют трансформацию органического эмоционально лабильного (астенического) расстройства, как начального этапа непсихотических психических расстройств органического регистра, в затяжное течение с формированием органического тревожного расстройства. Заключение. Разработанный способ может быть широко использован в медицине и здравоохранении с целью прогноза риска формирования органического тревожного расстройства на более раннем этапе заболевания, позволяет выбрать адекватную стратегию психофармакотерапии, определить психотерапевтические мишени.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Депрессия как полифакторное, гетерогенное заболевание предопределяется не только неблагоприятными средовыми факторами, но и воздействием многих генов, их взаимовлиянием между собой, что обосновывает целесообразность использования при оценке и прогнозе депрессивной симптоматики генетических методов лабораторной диагностики.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Хемокины являются активными участниками нейровоспаления, выполняют нейромодулирующие функции, не исключено их участие в механизмах развития шизофрении. При этом построение прогностических моделей на базе нейронных сетей с использованием показателей хемокинов может быть перспективным для ранней диагностики данного расстройства.
Бесплатно
Статья
Актуальность.В последние десятилетия всё чаще признаётся тот факт, что психические расстройства ‒ от связанных со стрессом и аффективных до расстройств шизофренического спектра ‒ ассоциированы с состоянием низкоинтенсивного системного воспаления. Для его оценки было предложено большое количество расчётных гематологических коэффициентов (ГКСВ), поскольку они вычисляются на основе стандартного общего анализа крови, широко доступны в качестве дополнения диагностических процедур и стратификации пациентов в зависимости от воспалительной нагрузки, но для выявления минимальных отклонений может быть необходима одновременная интеграция нескольких показателей. Создание взвешенных объединяющих мер может позволить максимизировать учет информации о воспалительной активности и повысить надежность её оценки. Цель. Разработка и оценка устойчивости взвешенных факторов системного воспаления на основе набора стандартных ГКСВ. Материалы. В исследовании приняли участие 185 пациентов (70 мужчин и 115 женщин в возрасте 18-72 лет), проходивших стационарное лечение в ФГБУ НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева с диагнозами согласно МКБ-10: органические, включая симптоматические, психические расстройства(F0) – n=7, шизофрения, шизотипические и бредовые расстройства (F2) – n=127, расстройства настроения [аффективные расстройства] (F3) – n=39, другие психические расстройства, обусловленные повреждением и дисфункцией головного мозга или соматической болезнью (F06) – n=12. Для каждого участника были рассчитаны 12 ГКСВ на основании общего анализа крови. Методы. Выборка была рандомизирована на обучающую (n=130) и тестовую (n=55) части. Для выявления латентных факторов в обучающей выборке применялся анализ главных компонент (PCA). На основании факторных нагрузок были сформированы взвешенные показатели. Для проверки воспроизводимости модели PCA был проведен повторный анализ на тестовой выборке. Соответствие факторов оценивалось корреляционным коэффициентом r-Пирсона. Результаты. Фактор Врожденного воспалительного ответа объединял индекс сдвига лейкоцитов крови по Н.И. Яблучанскому (ИСЛК), индекс соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), совокупный системный индекс воспаления (AISI). Фактор Адаптивного иммунореактивного ответа включал индекс иммунореактивности (ИИР) и индекс соотношения лимфоцитов к моноцитам (ИСЛМ). На тестовой выборке структура факторов была воспроизведена (объясненная дисперсия 64,2%), обнаружены статистически значимые (r=0,95-0,99, p<0,001) корреляции между значениями обучающей и тестовой выборок. Обсуждение. Выделенные факторы согласуются с концепцией двойственной природы иммунного ответа в патогенезе психических расстройствах. Фактор Врожденного воспалительного ответа отражает острую фазу воспаления и активность миелоидного звена. Фактор Адаптивного иммунореактивного ответа указывает на специфический лимфоцитарный ответ, ассоциированный с хроническим течением воспалительного процесса. Результаты подтверждают клиническую значимость комплексных ГКСВ для стратификации пациентов, а также позволяют рассматривать интегральные гематологические коэффициенты как потенциальные маркеры нейровоспалительных процессов.Заключение. В работе предложены взвешенные меры для совокупной оценки и исследования процессов системного воспаления на основании стандартных гематологических коэффициентов. Проведенный анализ показал воспроизводимую структуру, характеризующую два компонента иммунного ответа.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Подходы к терапии, предикция динамики и оценка эффективности психофармакотерапии аффективных расстройств является чрезвычайно важной проблемой биологической психиатрии. Флуоресценция триптофанового остатка весьма чувствительна к изменению структуры его окружения в белке. В альбумине сыворотки человека (АСЧ) излучение при длинах волн от 295 до 305 нм поглощает главным образом триптофан (Trp214), который как внутренний зонд молекул альбумина позволяет селективно наблюдать за состоянием молекулы альбумина и его возможными конформационными изменениями.
Бесплатно
Статья научная
Цель - установить характер модифицирующего влияния яркого света на повреждения нейронов внутреннего ядерного и ганглионарного слоев сетчатки, вызываемые ионизирующей радиацией. В работе изучены структурные изменения нейронов внутреннего ядерного и ганглионарного слоев сетчатки у белых беспородных крыс-самцов (n=60) при комбинированном воздействии ионизирующей радиации в дозах 5, 10, 15 Гр и света (3500 лк, 48 ч). Результаты. Исследование показало, что реакции нейронов внутреннего ядерного и ганглионарного слоев после рентгеновского и комбинированного воздействий носят дозовую зависимость, в основном проявляются вакуолизацией и деструкцией органелл и наиболее выражены после комбинированного воздействия ионизирующей радиации в дозе 15 Гр и света (3500 лк, 48 ч). Анализ изменений содержания гиперхромных нейронов внутреннего ядерного и ганглионарного слоев показал, что после окончания воздействия ионизирующей радиации в дозах 10, 15 Гр количество гиперхромных клеток значительно превышает контрольные значения (р
Бесплатно
Статья научная
Актуальность.Шизофрения является тяжелым психическим заболеванием с неясной этиологией и патогенезом. Литературные данные свидетельствуют о важной роли генетических факторов. В частности, изменение регуляторного потенциала генов, кодирующих BDNF, и ряда протеинкиназных сигнальных путей может играть существенную роль в развитии шизофрении и формировании клинической гетерогенности заболевания. Цель. Выявление генетического регуляторного потенциала генов BDNF-опосредованных протеинкиназных сигнальных путей у пациентов с шизофренией на основе биоинформационного анализа. Материал и методы. Оценка регуляторного потенциала связей однонуклеотидных полиморфизмов с экспрессией генов проведена с помощью данных о генетической изменчивости портала проекта Genotype-TissueExpression. Результаты. Проведенный биоинформационный анализ с использованием открытых ресурсов позволил выявить, что полиморфные варианты rs8136867 гена MAPK, rs11030104 гена BDNF, rs334558 гена GSK3β и rs1130233 гена AKT1, ассоциированные с клинической гетерогенностью шизофрении, являются eQTL локусами и обладают значимым регуляторным потенциалом воздействия на другие гены. Выявленные ассоциации и регуляторный потенциал подтверждают вовлечённость изученных генов в патогенез шизофрении и её клиническую гетерогенность.
Бесплатно
Результаты поиска биомаркеров шизофрении
Статья научная
В результате комплексного исследования ряда показателей сыворотки крови больных шизофренией выявлено достоверное повышение концентрации глутамата, кортизола, глиального белка S100B, антител к основному белку миелина, нуклеарной фракции молекул средней массы (МСМ), ДНК-гидролизующей активности IgG на фоне выраженного снижения нейростероидов дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС), ароматической фракции МСМ, антител (АТ) к однонитевой ДНК, окисленного глутатиона. Мозговой нейротрофический фактор и активность ДНК-гидролизующих антител показали положительную корреляцию с ведущими позитивными симптомами у пациентов с шизофренией. Такие факторы, как ведущая негативная симптоматика и длительность заболевания более 3 лет, напротив, вызывают у этих пациентов однонаправленные изменения, которые выражаются в снижении концентрации стероидного нейропротектора ДГЭАС, окисленного глутатиона и АТ к однонитевой ДНК. Методом протеомного анализа выявлены 4 неспецифичных белка, характеризующих патогенетические изменения при шизофрении.
Бесплатно
Роль Т-клеточных субпопуляций в патогенезе и терапии болезни Паркинсона (обзор литературы)
Статья обзорная
Обзор литературы посвящен ключевой роли Т-лимфоцитов в патогенезе болезни Паркинсона (БП), изменение количества и функции которых на периферии и в головном мозге приводит к глубокому дисбалансу иммунной системы при развитии заболевания. Рассматриваются экспериментальные и клинические данные об участии провоспалительных (Тh1 и Th17) и противовоспалительных (Тh2 и Т-reg) иммунных клеток в процессе нейровоспаления и дегенерации дофаминовых нейронов. Приводятся данные о возможности использования оценки периферических Т-клеток в качестве диагностических и терапевтических биомаркеров. Обсуждаются способы модуляции Т-клеточного ответа как эффективной стратегии нейропротекции.
Бесплатно
Статья научная
Цель. Выявление взаимосвязей патологической ольфактации с клиническими характеристиками лиц с наркологическим диагнозом и оценка прогностических возможностей сенсорных характеристик для предикции аддиктивных расстройств с разными способами употребления психоактивных веществ (ПАВ). Материалы и методы. Иммунофизиологическими методами обследовано 203 человека в возрасте от 16 до 29 лет (лица с аддиктивными расстройствами и контрольные лица). Результаты. Выявлены взаимосвязи патологической ольфактации с клиническими характеристиками пациентов. Предложены прогностические модели для ингаляционного и внутривенного употребления ПАВ с использованием сенсорных характеристик и клинических признаков иммунной недостаточности. Заключение. Анамнестические обонятельные предпочтения являются признаком легкой выраженности расстройств, вызванных употреблением ПАВ. Сенсорные характеристики обладают прогностическими возможностями для предикции аддиктивных расстройств с разными способами употребления ПАВ.
Бесплатно
Статья научная
Цель: поиск генетических маркеров риска развития и неблагоприятного течения шизофрении, а также побочных эффектов антипсихотической терапии для совершенствования ранней диагностики и персонализированныхподходов к терапии данного контингента пациентов. Материалы и методы. Комплексное клинико-биологическое обследование выполнено на базе НИИ психического здоровья Томского НИМЦ, Томской клинической психиатрической больницы, Кемеровской областной психиатрической больницы. Состояние пациентов (n=850), проходивших в 2012-2022 гг. стационарное лечение, на момент обследования соответствовало диагностическим критериям шизофрении (F20) по МКБ-10. Психопатологическую симптоматику оценивали по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) и модифицированному варианту карты стандартизированного описания больного шизофренией. Выраженность побочных двигательных расстройств на фоне фармакотерапии оценивали по шкале AIMS. Концентрацию пролактина в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом. Обсуждение. В статье представлены результаты собственных исследований в области генетики клинической гетерогенности шизофрениии фармакогенетики антипсихотик-индуцированных побочных эффектов в парадигме дизрегуляции дофаминовой и глутаматной нейротрансмиттерных систем. Выявлены ассоциации полиморфных вариантов генов дофаминовойи глутаматной систем с неблагоприятными клиническими фенотипами шизофрении, а именно с ранним возрастом начала заболевания, непрерывным типом течения и лидирующей негативной симптоматикой, а также с сопутствующими поведенческими паттернами (злоупотребление алкоголем и зависимость от табака). Показаны ассоциации полиморфных вариантов генов дофаминовой и глутаматной систем с риском развития тардивной дискинезии, гиперпролактинемии и метаболического синдрома у больных шизофренией, получающих длительную антипсихотическую терапию. Полученные фундаментальные данные могут послужить основой для разработки новых медицинских технологий.
Бесплатно
Статья научная
Фундаментальной проблемой биологической психиатрии является выявление патогенетических механизмов психических расстройств. Ген сыворотко- и глюкокортикоид-индуцируемой киназы 1 (SGK1) является ключевым геном раннего ответа на стресс. SGK1 вовлечена в многочисленные внутриклеточные сигнальные пути, в регуляцию высвобождения гормонов, нейровозбудимости, воспаления и клеточной пролиферации, ингибирует апоптоз, играя важную роль в патофизиологии заболеваний мозга. В настоящем обзоре приведены данные зарубежной литературы о предполагаемой роли SGK1 в регуляции функций мозга и в патофизиологии психических расстройств.
Бесплатно
Статья научная
Введение. По данным разных авторов, распространенность метаболического синдрома среди больных шизофренией составляет 27-67 %. Метаболический синдром патогенетически связан с сердечно-сосудистой патологией, которая является лидирующей причиной смертности больных шизофренией. При этом в механизмах формирования метаболического синдрома имеют значение повышенное содержание неэстерифицированных жирных кислот в сыворотке крови и аберрантная продукция адипокинов.
Бесплатно
Статья научная
Протеомные исследования обычно не дают представления о концентрации того или иного белка, поэтому цель работы заключалась в сравнительном изучении количества белка-рецептора фактора роста эндотелия сосудов 1 в сыворотке крови больных параноидной шизофренией, аффективными расстройствами и у здоровых лиц. С помощью масс-спектрометрии в сыворотке крови больных биполярным аффективным расстройством (БАР) был выявлен рецептор фактора роста эндотелия сосудов 1. Количество белка было определено у больных параноидной шизофренией с разными типами течения, биполярным аффективным расстройством, рекуррентным депрессивным расстройством и здоровых лиц с помощью метода иммуноферментного анализа. Обнаружено достоверное увеличение рецептора фактора роста эндотелия сосудов 1 в сыворотке крови больных параноидной шизофренией с эпизодическим типом течения со стабильным дефектом в отличие от больных с другими типами течения шизофрении, аффективными расстройствами и здоровых лиц. Выявление достоверного увеличения рецептора фактора роста эндотелия сосудов 1 в сыворотке крови больных параноидной шизофренией с эпизодическим типом течения со стабильным дефектом может свидетельствовать о более выраженной эндотелиальной дисфункции у этих больных. Не исключено, что данный белок может оказаться лабораторным маркером для этого типа течения параноидной шизофрении.
Бесплатно
Сопряженность процессов системного воспаления и системной эндотоксинемии при эндогенных психозах
Статья научная
Цель исследования: анализ сопряженности процессов системного воспаления и системной эндотоксинемии во взаимосвязи с клиническими особенностями пациентов с эндогенными психозами (ЭГП) до и после психофармакотерапии. Материал и методы: в исследование включены 25 пациентов с шизофренией (F20.0 (0-1) по МКБ-10) и шизоаффективным психозом (F25.0), обследованных при поступлении в стационар (в остром психотическом состоянии) и перед выпиской (после проведенной фармакотерапии). Контрольную группу составили 25 здоровых человек. В крови обследованных определяли маркеры системного воспаления (активность лейкоцитарной эластазы - ЛЭ), функциональную активность а1-протеиназного ингибитора (а1-ПИ), уровень антител (АТ) к S100B и ОБМ, а также показатели системной эндотоксинемии (СЭЕ) (концентрацию эндотоксина, уровень и соотношение антиэндотоксиновых АТ). Результаты: в остром психотическом состоянии (до лечения) выявлено повышение активности ЛЭ и а1-ПИ в группе пациентов по сравнению с контрольной группой (p
Бесплатно
Статья научная
На фоне хронической интоксикации психоактивными веществами в организме формируется ряд метаболических изменений, играющих ведущую, зачастую универсальную, роль в патогенезе и танатогенезе многих различных по этиологии патологических состояний. Одним из таких ведущих метаболических нарушений является усиление свободнорадикального окисления. Во всех исследуемых группах нарастает картина оксидативного стресса, связанная с нарушением прооксидантно-антиоксидантного соотношения, прогрессирующей недостаточностью работы системы антиоксидантной защиты, увеличением концентрации продуктов нарушенного метаболизма. В крови обследуемых лиц определяли активность антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и концентрацию восстановленного глутатиона, а также показатели перекисного окисления липидов и общей концентрации перекиси в плазме.
Бесплатно
Статья научная
Актуальность.Высокий уровень коморбидности психических расстройств и метаболического синдрома (МС) ‒ основная причина сокращения продолжительности жизни психиатрических пациентов. Актуален поиск биомаркеров риска МС, при этом гипергликемия (ГГ) как компонент МС является ключевой мишенью для сравнительного исследования пациентов с разными диагнозами. Цель. Оценить связь ГГ с компонентами МС, гематологическими показателями воспаления, а также с клиническими характеристиками пациентов с биполярным аффективным расстройством (БАР), рекуррентным депрессивным расстройством (РДР) и шизофренией (ШЗФ) в рамках трансдиагностического подхода. Материалы и методы. В исследование включены 153 стационарных пациента, из них 84 женщины (54,9%) и 69 мужчин (45,1%), с БАР (n=50), РДР (n=38), ШЗФ (n=65). Социально-демографические, антропометрические, клинические и лабораторные данные были получены из медицинской документации. Результаты. Диагностические группы не различались по возрасту, полу, частоте соматических заболеваний и отдельных компонентов метаболического синдрома и их комбинаций. В группе РДР отмечалось статистически значимое (p=0,0447) повышенное абсолютное число лимфоцитов по сравнению с группой ШЗФ и статистически значимый (p=0,044) более высокий коэффициент воспаления LHR (отношение лимфоцитов к ЛПВП) по сравнению с группой БАР. Сравнение подгрупп, выделенных по наличию или отсутствию ГГ внутри диагностических групп пациентов, выявило два уровня различий. Пациенты с ГГ во всех группах имели: 1) статистически значимые более высокие показатели инсулина: БАР (p=0,003), ШЗФ (p=0,013), РДР (p=0,048); 2) статистически значимые более высокие уровни гликированного гемоглобина: РДР (p=0,001), ШЗФ (p=0,001), БАР (p=0,028). Установлены уникальные профили различий у пациентов с ГГ: 1) БАР: статистически значимые более высокие уровни пролактина (p=0,024) и креатинина (p=0,0069), но более низкие уровни лимфоцитов (p=0,028) и С-реактивного белка (p=0,036), более старший возраст (p=0,035), более поздние начало заболевания (p=0,023) и первое обращение к врачу (p=0,039); 2) РДР: статистически значимые более высокий уровень гемоглобина (p=0,02), сниженный уровень Т4 (p=0,045), а также более высокие показатели ИМТ (p=0,017) и окружности талии (p=0,041); 3) ШЗФ: других отличий, кроме общих для всех групп, не выявлено. Заключение. Исследование впервые показало, что гипергликемия у пациентов с БАР, РДР и ШЗФ ассоциируется с диагноз-специфическими метаболическими и воспалительными профилями. Полученные данные подтверждают сложную двунаправленную связь между психическими расстройствами и метаболическими нарушениями, подчеркивая, что метаболическая дисрегуляция является не просто коморбидным состоянием, а неотъемлемой частью течения заболевания, что требует пристального внимания клиницистов. Выявление гипергликемии при первичном приёме ‒ это экономически обоснованная и клинически важная процедура, которая позволяет психиатру принимать более обоснованные решения относительно терапии и метаболических вмешательств, что улучшает качество и повышает продолжительность жизни пациентов.
Бесплатно
Статья научная
Сенсорные нарушения у лиц с зависимостью от психоактивных веществ и лиц с депрессивными расстройствами имеют различный характер.
Бесплатно
