Биологические исследования. Рубрика в журнале - Сибирский вестник психиатрии и наркологии
Статья научная
Введение. Роль контрольных точек иммунного ответа, участвующих в процессах нейровоспаления, недостаточно изучена при шизофрении, особенно у больных с первым эпизодом заболевания. Цель исследования: изучение показателей некоторых иммунологических контрольных точек в плазме крови у больных с первым эпизодом параноидной шизофрении до назначения терапии. Материал и методы. На базе ГКУЗ «Краевая клиническая психиатрическая больница им. В.Х. Кандинского» г. Читы обследовано 18 пациентов с диагнозом «Шизофрения параноидная, период наблюдения менее года» (код по МКБ-10 F20.х9), контрольная группа включала 35 человек. Определение содержания 12 контрольных точек иммунного ответа в сыворотке крови проводили методом проточной флюориметрии. Забор крови осуществляли до начала терапии. Результаты. У пациентов при первом эпизоде шизофренического психоза присутствует повышение в крови относительно контрольных значений уровня sCD25 (IL-2Ra) в 1,4 раза, PD-1 и Galectin-9 - в 1,2 раза, LAG-3 -в 1,1 раза. PD-L2 оказался сниженным в 1,3 раза. Заключение. Полученные результаты указывают на значимость нейроиммунопатологических механизмов при дебюте шизофрении, точное значение которых требует дальнейшего изучения.
Бесплатно
Статья научная
В зарубежных исследованиях показано, что при шизофрении чаще, чем в общей популяции, выявляются нарушения обмена фолатов, в том числе полиморфизм гена фолатного метаболизма MTHFR677С>T. Обнаружено, что носительство данного полиморфизма у больных шизофренией ассоциировано с мужским полом. Однако результаты, полученные в разных географических областях и этнических группах, значительно различаются. В России аналогичных исследований до настоящего момента не проводилось. Цель: изучение ассоциации носительства генетического полиморфизма MTHFR677C>T с шизофренией, а также полом и возрастом больных в Нижегородском регионе России путем сравнения с группой контроля (здоровых доноров крови). Материалы и методы. 150 пациентов с диагнозом шизофрения и 150 здоровых доноров крови, сопоставимых с пациентами по полу и возрасту, обследованы на наличие полиморфизма MTHFR677C>T методом ПЦР. Результаты. Носительство генетического полиморфизма MTHFR677C>T у больных шизофренией встречается чаще, чем у здоровых доноров, но не достоверно (р=0,488; 0R=1,205; 95 % ДИ=0,766-1,897), среди пациентов мужского пола - чаще, чем среди женщин-пациенток (р=0,51) и доноров-мужчин (р=0,32; 0R=1,454, 95 % ДИ=0,765-2,766), но статистически не значимо. Выявлены достоверные отличия частоты носительства изучаемого полиморфизма у пациентов старше 50 лет - как от здоровых доноров аналогичной возрастной группы (0R=2,424, 95 % ДИ=1,047-5,612), так и от пациентов младшей возрастной группы (р=0,021). Обнаружено, что средний возраст пациентов с носительством генотипов СТ, ТТ и аллеля Т гена MTHFR677 достоверно больше, чем у пациентов с нормальным генотипом СС (p=0,036), чего не наблюдается в группе здоровых доноров (p>0,05). Полученные результаты говорят о необходимости дальнейшего изучения генетического полиморфизма MTHFR677C>T в качестве фактора риска шизофрении у представителей российской популяции, особенно в возрасте старше 30 лет.
Бесплатно
Полиморфизмы гена AKT1 при депрессивных расстройствах
Статья научная
Протеинкиназа Akt1 (изоформа протеинкиназы В) является важным внутриклеточным сигнальным белком, отвечающим за процессы пролиферации, клеточного цикла и апоптоза. Известно, что Akt1 учувствует в проведении сигнала от серотониновых, дофаминовых рецепторов, рецепторов к BDNF и NGF, а также ингибирует активность киназы гли-когенсинтазы 3β (GSK-3β), что указывает на вероятность ее участия в патогенезе депрессивных расстройств. Целью данной работы явилось изучение ассоциаций полиморфизмов гена AKT1 с депрессивными расстройствами. Исследовано 107 образцов ДНК пациентов с депрессивными расстройствами (депрессивный эпизод и рекуррентное депрессивное расстройство) и 103 образца ДНК психически и соматически здоровых лиц русской популяции Сибирского региона. Проводилось генотипирование по двум однонуклеотидным полиморфизмам (SNP) rs1130214 и rs3730358 гена AKT1. По данным исследования изучаемые полиморфизмы не были ассоциированы с наличием депрессивного расстройства в исследуемых группах. Дальнейшие исследования позволят прояснить роль гена протеинкиназы Akt1 в патогенезе депрессивных расстройств.
Бесплатно
Статья научная
Патогенез развития лекарственно-индуцированных расстройств на фоне приема антипсихотических и антипаркинсонических средств изучен недостаточно. В настоящее время широкую распространенность в литературе получили исследования глутаматергической системы и её роли в развитии дискинезий. Целью работы является изучение полиморфных вариантов генов NMDA-рецептора и транспортера глутамата SLC1A2 при лекарственно-индуцированных дискинезиях у больных шизофренией и болезнью Паркинсона. Было проведено комплексное клинико-биологическое обследование 180 больных шизофренией и 187 пациентов с болезнью Паркинсона. Выявлены ассоциации полиморфизма гена SLC1A2 с развитием тардивной дискинезии у больных шизофренией и полиморфизма rs 2650427 гена GRIN2A с развитием левадопа-индуцированной дискинезии при болезни Паркинсона. В отношении полиморфизма rs 1969060 гена GRIN2A наблюдается снижение частоты встречаемости генотипа GG у больных шизофренией с тардивной дискинезией по сравнению с показателями пациентов без двигательных расстройств, в то время как при болезни Паркинсона выявлено повышение частоты встречаемости генотипа GG, что может свидетельствовать о различных фармакогенетических особенностях развития двигательных расстройств при данных патологиях. Полученные результаты исследований показывают, что полиморфные особенности генов глутаматергической системы являются важным звеном патогенеза двигательных побочных эффектов, наблюдаемых на фоне антипсихотической терапии у больных шизофренией и при применении препаратов, содержащих леводопу, при болезни Паркинсона.
Бесплатно
Статья научная
Проведено исследование содержания серотонина в периферической крови, генотипирование полиморфных вариантов генов серотонинового рецептора HTR2A (rs 6311) и триптофан-2,3-диоксигеназы (триптофанпирролазы) TDO2 (rs 2271537) и психологическое тестирование у коренных жителей арктического и субарктического поясов Республики Саха (Якутия), страдающих алкоголизмом и здоровых лиц. Результаты. Установлено, что у обследованных лиц из арктического пояса Республики Саха (Якутия) концентрация серотонина находится в физиологических пределах, однако средний уровень исследуемого амина ниже у жителей субарктического пояса в зимний период. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфного варианта rs 2271537 гена TDO2 в популяциях якутов и эвенов достоверно не различается. Выявлена статистически значимая взаимосвязь генотипа Т/Т полиморфного варианта rs 6311 гена серотонинового рецептора HTR2A с низким уровнем серотонина, который в среднем достигал 43,8±62,0 нг/мл. Психологическое тестирование выявило враждебность у 57,6% обследованных жителей субарктической зоны с генотипом А/С гена TDO2 (р=0,003). У женщин субарктического пояса с генотипом С/С rs 6311 гена HTR2A при сниженном уровне серотонина агрессивность в большинстве случаев отсутствовала или диагностировалась в пределах нормы (р=0,03).
Бесплатно
Статья научная
Введение. Большая часть симптомов шизофрении может быть разделена на две крупные категории: позитивные и негативные. В отличие от позитивной симптоматики негативная симптоматика зачастую считается необратимой и свидетельствует о глубоком поражении психики. Одними из генов-кандидатов предрасположенности к шизофрении рассматриваются гены триптофангидроксилазы ТРН1 и ТРН2, ключевого фермента биосинтеза серотонина. Изучение вклада полиморфных вариантов генов ТРН1 и ТРН2 в развитие шизофрении и ведущей симптоматики заболевания в славянской популяции Томской и Кемеровской областей. Методы. Было обследовано 468 этнически русских пациентов с параноидной и простой формами шизофрении. ДНК из венозной крови выделялась фенол-хлороформным микрометодом. Для исследования было выбрано 3 полиморфных варианта в гене ТРН1 (rs1800532, rs7933505, rs684302) и 4 полиморфных варианта в гене ТРН2 (rs7305115, rs4290270, rs1386494, rs1487278). Генотипирование проводилось на амплификаторе “Real-timeStepOnePlus”. Распределение частот генотипов по исследованным полиморфным локусам проверяли на соответствие равновесию Харди-Вайнберга с помощью критерия χ2. Различия считались достоверными при уровне значимости р
Бесплатно
Статья научная
Одну из наиболее значимых проблем современной психиатрии представляют органические непсихотические психические расстройства. Это обусловлено большой их распространенностью как в популяции в целом, так и в психиатрической и общесоматической практике. Цель - выделить иммунобиологические предикторы формирования органического тревожного расстройства. Материал и методы. Проведено комплексное клинико-психопатологическое, экспериментально-психологическое и иммунобиологическое обследование 42 пациентов с непсихотическими психическими расстройствами органического регистра. Согласно МКБ-10, у 25 больных (1-я группа) было диагностировано органическое эмоционально лабильное расстройство (F06.6), у 17 больных (2-я группа) - органическое тревожное расстройство (F06.4). У всех пациентов оценивали уровни личностной и реактивной тревожности. Лабораторное исследование включало фенотипирование иммунокомпетентных клеток по кластерам дифференцировки методом проточной цитометрии и определение концентрации гормонов методом ИФА. Полученные данные были статистически обработаны. Результаты. На основе иммунобиологического подхода разработан способ прогнозирования формирования органического тревожного расстройства. Путем оценки у пациентов с органическим эмоционально лабильным (астеническим) расстройством уровня личностной тревожности, определения в крови иммунологических параметров, концентрации ТТГ и гормонов щитовидной железы и при значениях уровня личностной тревожности более 52 баллов, количества лимфоцитов с рецепторами готовности к апоптозу более 16%, значении иммунорегуляторного индекса менее 1,3 ед. и концентрации свободного трийодтиронина в сыворотке крови менее 3,6 пмоль/л прогнозируют трансформацию органического эмоционально лабильного (астенического) расстройства, как начального этапа непсихотических психических расстройств органического регистра, в затяжное течение с формированием органического тревожного расстройства. Заключение. Разработанный способ может быть широко использован в медицине и здравоохранении с целью прогноза риска формирования органического тревожного расстройства на более раннем этапе заболевания, позволяет выбрать адекватную стратегию психофармакотерапии, определить психотерапевтические мишени.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Подходы к терапии, предикция динамики и оценка эффективности психофармакотерапии аффективных расстройств является чрезвычайно важной проблемой биологической психиатрии. Флуоресценция триптофанового остатка весьма чувствительна к изменению структуры его окружения в белке. В альбумине сыворотки человека (АСЧ) излучение при длинах волн от 295 до 305 нм поглощает главным образом триптофан (Trp214), который как внутренний зонд молекул альбумина позволяет селективно наблюдать за состоянием молекулы альбумина и его возможными конформационными изменениями.
Бесплатно
Статья научная
Цель - установить характер модифицирующего влияния яркого света на повреждения нейронов внутреннего ядерного и ганглионарного слоев сетчатки, вызываемые ионизирующей радиацией. В работе изучены структурные изменения нейронов внутреннего ядерного и ганглионарного слоев сетчатки у белых беспородных крыс-самцов (n=60) при комбинированном воздействии ионизирующей радиации в дозах 5, 10, 15 Гр и света (3500 лк, 48 ч). Результаты. Исследование показало, что реакции нейронов внутреннего ядерного и ганглионарного слоев после рентгеновского и комбинированного воздействий носят дозовую зависимость, в основном проявляются вакуолизацией и деструкцией органелл и наиболее выражены после комбинированного воздействия ионизирующей радиации в дозе 15 Гр и света (3500 лк, 48 ч). Анализ изменений содержания гиперхромных нейронов внутреннего ядерного и ганглионарного слоев показал, что после окончания воздействия ионизирующей радиации в дозах 10, 15 Гр количество гиперхромных клеток значительно превышает контрольные значения (р
Бесплатно
Результаты поиска биомаркеров шизофрении
Статья научная
В результате комплексного исследования ряда показателей сыворотки крови больных шизофренией выявлено достоверное повышение концентрации глутамата, кортизола, глиального белка S100B, антител к основному белку миелина, нуклеарной фракции молекул средней массы (МСМ), ДНК-гидролизующей активности IgG на фоне выраженного снижения нейростероидов дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС), ароматической фракции МСМ, антител (АТ) к однонитевой ДНК, окисленного глутатиона. Мозговой нейротрофический фактор и активность ДНК-гидролизующих антител показали положительную корреляцию с ведущими позитивными симптомами у пациентов с шизофренией. Такие факторы, как ведущая негативная симптоматика и длительность заболевания более 3 лет, напротив, вызывают у этих пациентов однонаправленные изменения, которые выражаются в снижении концентрации стероидного нейропротектора ДГЭАС, окисленного глутатиона и АТ к однонитевой ДНК. Методом протеомного анализа выявлены 4 неспецифичных белка, характеризующих патогенетические изменения при шизофрении.
Бесплатно
Роль Т-клеточных субпопуляций в патогенезе и терапии болезни Паркинсона (обзор литературы)
Статья обзорная
Обзор литературы посвящен ключевой роли Т-лимфоцитов в патогенезе болезни Паркинсона (БП), изменение количества и функции которых на периферии и в головном мозге приводит к глубокому дисбалансу иммунной системы при развитии заболевания. Рассматриваются экспериментальные и клинические данные об участии провоспалительных (Тh1 и Th17) и противовоспалительных (Тh2 и Т-reg) иммунных клеток в процессе нейровоспаления и дегенерации дофаминовых нейронов. Приводятся данные о возможности использования оценки периферических Т-клеток в качестве диагностических и терапевтических биомаркеров. Обсуждаются способы модуляции Т-клеточного ответа как эффективной стратегии нейропротекции.
Бесплатно
Статья научная
Цель. Выявление взаимосвязей патологической ольфактации с клиническими характеристиками лиц с наркологическим диагнозом и оценка прогностических возможностей сенсорных характеристик для предикции аддиктивных расстройств с разными способами употребления психоактивных веществ (ПАВ). Материалы и методы. Иммунофизиологическими методами обследовано 203 человека в возрасте от 16 до 29 лет (лица с аддиктивными расстройствами и контрольные лица). Результаты. Выявлены взаимосвязи патологической ольфактации с клиническими характеристиками пациентов. Предложены прогностические модели для ингаляционного и внутривенного употребления ПАВ с использованием сенсорных характеристик и клинических признаков иммунной недостаточности. Заключение. Анамнестические обонятельные предпочтения являются признаком легкой выраженности расстройств, вызванных употреблением ПАВ. Сенсорные характеристики обладают прогностическими возможностями для предикции аддиктивных расстройств с разными способами употребления ПАВ.
Бесплатно
Статья научная
Цель: поиск генетических маркеров риска развития и неблагоприятного течения шизофрении, а также побочных эффектов антипсихотической терапии для совершенствования ранней диагностики и персонализированныхподходов к терапии данного контингента пациентов. Материалы и методы. Комплексное клинико-биологическое обследование выполнено на базе НИИ психического здоровья Томского НИМЦ, Томской клинической психиатрической больницы, Кемеровской областной психиатрической больницы. Состояние пациентов (n=850), проходивших в 2012-2022 гг. стационарное лечение, на момент обследования соответствовало диагностическим критериям шизофрении (F20) по МКБ-10. Психопатологическую симптоматику оценивали по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) и модифицированному варианту карты стандартизированного описания больного шизофренией. Выраженность побочных двигательных расстройств на фоне фармакотерапии оценивали по шкале AIMS. Концентрацию пролактина в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом. Обсуждение. В статье представлены результаты собственных исследований в области генетики клинической гетерогенности шизофрениии фармакогенетики антипсихотик-индуцированных побочных эффектов в парадигме дизрегуляции дофаминовой и глутаматной нейротрансмиттерных систем. Выявлены ассоциации полиморфных вариантов генов дофаминовойи глутаматной систем с неблагоприятными клиническими фенотипами шизофрении, а именно с ранним возрастом начала заболевания, непрерывным типом течения и лидирующей негативной симптоматикой, а также с сопутствующими поведенческими паттернами (злоупотребление алкоголем и зависимость от табака). Показаны ассоциации полиморфных вариантов генов дофаминовой и глутаматной систем с риском развития тардивной дискинезии, гиперпролактинемии и метаболического синдрома у больных шизофренией, получающих длительную антипсихотическую терапию. Полученные фундаментальные данные могут послужить основой для разработки новых медицинских технологий.
Бесплатно
Статья научная
Фундаментальной проблемой биологической психиатрии является выявление патогенетических механизмов психических расстройств. Ген сыворотко- и глюкокортикоид-индуцируемой киназы 1 (SGK1) является ключевым геном раннего ответа на стресс. SGK1 вовлечена в многочисленные внутриклеточные сигнальные пути, в регуляцию высвобождения гормонов, нейровозбудимости, воспаления и клеточной пролиферации, ингибирует апоптоз, играя важную роль в патофизиологии заболеваний мозга. В настоящем обзоре приведены данные зарубежной литературы о предполагаемой роли SGK1 в регуляции функций мозга и в патофизиологии психических расстройств.
Бесплатно
Статья научная
Протеомные исследования обычно не дают представления о концентрации того или иного белка, поэтому цель работы заключалась в сравнительном изучении количества белка-рецептора фактора роста эндотелия сосудов 1 в сыворотке крови больных параноидной шизофренией, аффективными расстройствами и у здоровых лиц. С помощью масс-спектрометрии в сыворотке крови больных биполярным аффективным расстройством (БАР) был выявлен рецептор фактора роста эндотелия сосудов 1. Количество белка было определено у больных параноидной шизофренией с разными типами течения, биполярным аффективным расстройством, рекуррентным депрессивным расстройством и здоровых лиц с помощью метода иммуноферментного анализа. Обнаружено достоверное увеличение рецептора фактора роста эндотелия сосудов 1 в сыворотке крови больных параноидной шизофренией с эпизодическим типом течения со стабильным дефектом в отличие от больных с другими типами течения шизофрении, аффективными расстройствами и здоровых лиц. Выявление достоверного увеличения рецептора фактора роста эндотелия сосудов 1 в сыворотке крови больных параноидной шизофренией с эпизодическим типом течения со стабильным дефектом может свидетельствовать о более выраженной эндотелиальной дисфункции у этих больных. Не исключено, что данный белок может оказаться лабораторным маркером для этого типа течения параноидной шизофрении.
Бесплатно
Сопряженность процессов системного воспаления и системной эндотоксинемии при эндогенных психозах
Статья научная
Цель исследования: анализ сопряженности процессов системного воспаления и системной эндотоксинемии во взаимосвязи с клиническими особенностями пациентов с эндогенными психозами (ЭГП) до и после психофармакотерапии. Материал и методы: в исследование включены 25 пациентов с шизофренией (F20.0 (0-1) по МКБ-10) и шизоаффективным психозом (F25.0), обследованных при поступлении в стационар (в остром психотическом состоянии) и перед выпиской (после проведенной фармакотерапии). Контрольную группу составили 25 здоровых человек. В крови обследованных определяли маркеры системного воспаления (активность лейкоцитарной эластазы - ЛЭ), функциональную активность а1-протеиназного ингибитора (а1-ПИ), уровень антител (АТ) к S100B и ОБМ, а также показатели системной эндотоксинемии (СЭЕ) (концентрацию эндотоксина, уровень и соотношение антиэндотоксиновых АТ). Результаты: в остром психотическом состоянии (до лечения) выявлено повышение активности ЛЭ и а1-ПИ в группе пациентов по сравнению с контрольной группой (p
Бесплатно
Статья научная
На фоне хронической интоксикации психоактивными веществами в организме формируется ряд метаболических изменений, играющих ведущую, зачастую универсальную, роль в патогенезе и танатогенезе многих различных по этиологии патологических состояний. Одним из таких ведущих метаболических нарушений является усиление свободнорадикального окисления. Во всех исследуемых группах нарастает картина оксидативного стресса, связанная с нарушением прооксидантно-антиоксидантного соотношения, прогрессирующей недостаточностью работы системы антиоксидантной защиты, увеличением концентрации продуктов нарушенного метаболизма. В крови обследуемых лиц определяли активность антиоксидантных ферментов: супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и концентрацию восстановленного глутатиона, а также показатели перекисного окисления липидов и общей концентрации перекиси в плазме.
Бесплатно
Статья научная
Сенсорные нарушения у лиц с зависимостью от психоактивных веществ и лиц с депрессивными расстройствами имеют различный характер.
Бесплатно
Статья научная
Целью работы явилось определение уровня антител к нативной и денатурированной ДНК и их сравнительная характеристика у больных шизофренией с тардивной дискинезией и пациентов с рассеянным склерозом. Обследовано 75 больных шизофренией и 65 пациентов с рассеянным склерозом. Выявлено повышение уровня антител как у больных шизофренией так и у больных рассеянным склерозом по сравнению со здоровыми лицами. Более выраженные изменения наблюдаются у больных рассеянным склерозом: 67 % пациентов имеют повышенный уровень антител к одноцепочечной ДНК, 56 % - к нативной ДНК. У больных с лекарственно индуцированными двигательными расстройствами уровень антител не отличается от уровня, выявляемого у пациентов без тардивной дискинезии.
Бесплатно
Статья научная
Цель: сравнительный анализ активности/уровня воспалительных и аутоиммунных маркеров в крови пациентов с эндогенными и непсихотическими психическими расстройствами. Материал и методы: в обследование включены 76 пациентов с эндогенным психозом (ЭП) с разной степенью прогредиентности (по МКБ-10 F20.0 (0-3); F31 (2,5); F33.3) и 73 пациента с непсихотическими психическими расстройствами (по МКБ-10 F43.2; F06.6). Контрольную группу составили 80 человек, сопоставимых по возрасту и полу с пациентами. Активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и α1-протеиназного ингибитора (а1-ПИ) определяли спектрофотометрическим методом, уровни аАТ к S100b и ОБМ - иммуноферментным методом. Результаты: показано статистически значимое повышение энзиматической активности ЛЭ и функциональной активности α1-ПИ по отношению к контролю как в группе пациентов с эндогенными психическими заболеваниями (p
Бесплатно
