Биологические исследования. Рубрика в журнале - Сибирский вестник психиатрии и наркологии
Молекулярно-генетические нарушения PIP5K2A регуляции при шизофрении и депрессии
Статья научная
В статье представлены современные данные зарубежной литературы, а также результаты собственных многолетних исследований роли молекулярно-генетических нарушений фосфатидилинозитол-4фосфат-5киназы тип 2 альфа (PIP5K2A) нейрональных сигнальных путей в патофизиологических процессах при основных социально значимых психических расстройствах. Особое внимание уделено выявлению ассоциаций различных полиморфных вариантов гена PIP5K2A с развитием шизофрении, тардивной дискинезии и депрессивных расстройств.
Бесплатно
Статья научная
На материале мозга человека, развивающегося в условиях пренатальной алкоголизации, установлены морфометрические особенности формирования сосудов микроциркуляторного русла и нейронов большого мозга. Обнаружено уменьшение диаметра и периметра капилляров с увеличением срока развития в условиях пренатальной алкоголизации, приводящее к общему снижению васкуляризации ткани мозга. Выявлено уменьшение размеров нейробластов как следствие изменения васкуляризации, вызванной воздействием алкоголя.
Бесплатно
Нарушение катаболизма пептидов в головном мозге крыс при длительной алкоголизации
Статья научная
Исследовали влияние длительной алкоголизации на активность аланил-аминопептидазы (ААП) и лейцил-аминопептидазы (ЛАП) в нейронах слоев III и V сенсомоторной коры мозга крыс. Экспериментальные животные 8 месяцев в качестве единственного источника питья получали 15 % этанол. Активность ферментов выявляли гистохимически через 0, 12, 24 часа и 7 суток после отмены этанола. Сразу после отмены этанола активность обоих ферментов в слое III была снижена, а в слое V - повышена. В последующем активность ЛАП в нейронах обоих слоев коры повышалась, а активность ААП - снижалась. Обсуждается значение нарушения активности аминопептидаз в обмене нейропептидов мозга при алкоголизации.
Бесплатно
Статья научная
Основные регуляторные системы организма - иммунная и нервная, функционируя во взаимодействии, играют важную роль в поддержании гомеостаза на всех этапах онтогенеза; причем характер их взаимодействия определяет особенности психофизиологического статуса индивидуумов и его резервные возможности. Ранее нами продемонстрирована возможность направленного изменения параметров функциональной активности указанных систем у половозрелых животных трансплантацией иммунных клеток с определенными функциональными характеристиками. Цель исследования -оценка показателей нейроиммунного статуса половозрелых реципиентов, подвергнутых в ювенильный период развития многократной трансплантации иммунных клеток с разными функциональными показателями, характерными для животных с оппозитными типами поведения, Методы. Исследования проведены на мышах-самцах (CBAxC57BL/6) F1, которым с 4-5-недельного возраста проведена трехкратная трансплантация иммунных клеток с определенными функциональными характеристиками. Фенотипирование трансплантируемых клеток и спленоцитов реципиентов проводилось методом проточной цитофлуорометрии с моноклональными антителами против CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD14+, CD115+, помеченными флуорохромами с отличающимися спектрами эмиссии. У сингенных реципиентов в половозрелом возрасте оценивались также параметры ориентировочно-исследовательского поведения, пролиферативная активность спленоцитов, интенсивность гуморального и клеточного иммунного ответа. Результаты. Мыши (CBAxC57BL/6) F1, подвергнутые в ювенильный период развития 3-кратной трансплантации иммунных клеток от сингенных доноров с оппозитными типами поведения, в половозрелом возрасте характеризуются различным нейроиммунным статусом, выражающимся в формировании определенного преимущественного стереотипа поведения, различной интенсивности гуморального и клеточного звеньев иммунного ответа, различиями в фенотипических характеристиках и пролиферативной активности иммунных клеток, Заключение. У животных, выросших в условиях многократной трансплантации клеток иммунной системы с различными функциональными характеристиками, формируется определенный характер нейроиммунного взаимодействия, обеспечивающий различные адаптационные возможности реципиентов.
Бесплатно
Нейроиммуноэндокринные нарушения при психических расстройствах и болезнях зависимости
Статья научная
Одной из задач фундаментальных исследований в рамках научной платформы «Психиатрия и зависимости» является изучение патогенетических механизмов психических расстройств и зависимостей с использованием комплексного клиникобиологического подхода. Цель - исследовать участие иммунной и эндокринной систем в клинико-динамических механизмах психических расстройств и болезней зависимости. Материал и методы - проведено комплексное клинико-иммуноэндокринное обследование 149 пациентов с непсихотическими психическими расстройствами, 65 больных шизофренией, 136 больных наркоманией и 18 мужчин, страдающих алкогольной зависимостью. Проведено фенотипирование иммунокомпетентных клеток по кластерам дифференцировки методом проточной цитометрии; определение концентраций сывороточных иммуноглобулинов классов М, G, А и уровня гормонов методом ИФА; определение концентрации цитокинов на мультиплексном анализаторе MAGPIX по технологии LuminexxMAP (USA); определение фагоцитарной активности нейтрофилов в тесте с меламинформальдегидным латексом. Результаты - получены данные, свидетельствующие об участии иммуноэндокринной системы в формировании психопатологических расстройств и их полиморфизма при непсихотических психических расстройствах с преобладанием тревожных и депрессивных симптомов. На основе иммунологического подхода разработаны способы прогнозирования затяжного течения невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств. Отклонения в системе нейроиммуноэндокринной регуляции являются единым патогенетическим механизмом развития эндогенных расстройств. Получены новые данные об особенностях действия атипичного нейролептика рисперидона в процессе терапии на основные параметры иммунитета больных шизофренией в зависимости от наличия или отсутствия медикаментозной гиперпролактинемии. Установлена дизрегуляция параметров иммуноэндокринной системы при болезнях зависимости на всех исследуемых этапах терапии синдрома отмены, что свидетельствует о неустойчивости достигнутой терапевтической ремиссии, необходимости проведения дальнейших реабилитационных мероприятий, разработки подходов к новым алгоритмам лечения и реабилитации больных с целью стабилизации ремиссий и профилактики ранних рецидивов.
Бесплатно
Нейроморфологические и молекулярные эффекты этанола
Статья научная
С использованием методов световой, электронной микроскопии, биохимических методов анализа установлены характерные для действия этанола изменения структуры и функции мембран нейронов, глиальных клеток головного мозга человека, биомолекул эритроцитов и плазмы крови. Наиболее выраженными из них являются активация синтеза мембран в клетках мозга, активация аутофагии и апоптоза. Установлена этанол-обусловленная индукция окислительной модификации как белковых, так и липидных молекул плазмы крови.
Бесплатно
Статья научная
Преодоление терапевтической резистентности у больных шизофренией является одной из актуальных задач современной психиатрии. В статье приведены данные, показывающие не только различия в клинике одной из форм шизофрении, но и неоднородность функционального и морфологического субстрата при нейроинстументальной диагностике. Использование современных методов (ПЭТ с 18F-ФДГ) показало морфологические различия при галлюцинаторном и бредовом вариантах параноидной шизофрении. При галлюцинаторном варианте были выявлены гипометаболизм глюкозы в ассоциативной коре правой лобной доли, височной коре обеих долей, гиперметаболизм в затылочной коре обоих полушарий и средних отделах теменной доли справа. После проведенного лечения у пациентки с галлюцинаторным вариантом параноидной шизофрении наблюдалась полная редукция галлюцинаторной симптоматики, что на ПЭТ отражалось частичным восстановлением уровня метаболизма глюкозы в лобных и височных долях головного мозга. При преобладании бредовых построений наблюдалось снижение метаболизма глюкозы в ассоциативной коре обеих затылочных долей. Обнаруженные изменения позволяют говорить о неоднородности нейрофизиологических механизмов, приводящих к резистентности, даже при однотипной нозографии психических расстройств, что доказывает необходимость индивидуального подхода к терапии.
Бесплатно
Носительство полиморфизма Arg223Gln гена LEPR у больных шизофренией в Забайкалье
Статья научная
В статье описаны результаты изучения носительства полиморфного варианта Arg/Gln гена LEPR у пациентов с шизофренией в Забайкальском регионе. В исследование вошло 80 пациентов с первым приступом шизофрении, у которых производили забор крови для молекулярно-генетического анализа, с последующей статистической обработкой полученных данных. Выявлено, что у носителей Gln/Gln генотипа риск развития шизофрении составляет 4,33; установлены гендерные различия: так, у лиц женского пола риск выше, чем у мужчин.
Бесплатно
Статья научная
У 70 пациентов с синдромом зависимости от дезоморфина проводилось исследование состояния сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, свертывания крови и фибринолиза. Было выявлено повышение как спонтанной, так и индуцированной агрегации тромбоцитов, повышение лимфоцитарно -тромбоцитарной адгезии. На фоне разнонаправленных изменений коагуляционного гемостаза отмечено уменьшение фибринолитической активности плазмы.
Бесплатно
Особенности нейроиммунорегуляции у лиц с опиоидной зависимостью
Статья научная
Представлены результаты, указывающие на изменения цитокинового баланса, нейромедиаторного обмена и на их связь с уровнем тревожности, агрессии и поисковой активности у лиц с опиоидной зависимостью.
Бесплатно
Статья научная
В данной работе анализировались взаимосвязи показателей болевой чувствительности, гендерной самоидентификации и генетических особенностей обследуемых лиц на разных этапах формирования аддиктивного поведения. Материалы и методы. В исследование было включено 248 человек: 108 пациентов с зависимостью от психоактивных веществ (ПАВ), 34 человека из группы риска, 106 человек контрольной группы. С помощью вопросника Сандры Бэм определялся гендерный индекс и выявлялась направленность гендерной самоидентификации. Пороги болевой чувствительности и переносимость боли определялись с помощью запатентованного нами метода тензоалгометрии. Генотипирование полиморфного варианта rs6746030 гена SCN9A проводили методом ПЦР в реальном времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов. Результаты. Лица женского пола с психическими и поведенческими расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ, характеризуются снижением выраженности фемининной направленности гендерной самоидентификации...
Бесплатно
Оценка риска употребления психоактивных веществ: иммунофизиологический подход
Статья научная
Приводится карта для оценки сенсорной уязвимости и других параметров, сопряженных с риском употребления психоактивных веществ. Ключевые слова: группы риска, тесты, психоактивные вещества.
Бесплатно
Оценка цитотоксических эффектов IgG, выделенных из сыворотки крови больных шизофренией
Статья научная
Введение. Исследования последних лет продемонстрировали наличие каталитических свойств иммуноглобулинов класса G (абзимов), выделенных из сыворотки крови больных шизофренией. К настоящему времени у таких пациентов выявлен ряд абзимов с разными каталитическими свойствами, в том числе и каталазнойактивностью. Однако биологическая роль каталитически активных антител в патогенезе заболевания не ясна.Целью данной работы явилось выявление эффектов сывороточных IgG у пациентов с шизофренией на жизнеспособность клеток на модели клеточной линии глиального происхождения U87. Материалы и методы.Выделение препаратов IgG проводили методом аффинной хроматографии из сыворотки крови 13 пациентов спараноидной шизофренией в острой фазе и 6 условно здоровых лиц. Гомогенность препаратов определялиметодом градиентного электрофореза в 4-18% ПААГ. Каталазную активность IgG измеряли спектрофотометрическим методом. Оценку жизнеспособности клеточной культуры U87 под воздействием сывороточных IgGпроводили с использованием флуоресцентных красителей пропидия йодида и Hoechst методом высокопроизводительного скрининга на платформе Celllnsight CX7. Для этого клетки глиобластомы рассаживали в 96-луночные планшеты и культивировали с IgG в конечной концентрации 0,2 мг/мл в течение 72 часов. Результаты. Подтверждено статистически значимое (p=0,047) увеличение каталазной активности IgG-антител упациентов в стадии обострения клинических проявлений шизофрении по сравнению с контрольной группойусловно здоровых людей. Не обнаружено эффектов препаратов IgG, выделенных из сыворотки крови больных шизофренией, на показатели жизнеспособности культуры клеток глиобластомы U87. Заключение. Выявлено, что IgG у больных шизофренией, обладающие повышенной каталазной активностью, не оказываютнегативных эффектов на жизнеспособность клеток глиобластомы.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Наличие ряда общих иммунологических механизмов патогенеза рассеянного склероза и аффективных расстройств позволяет предположить возможность формирования сопутствующего расстройства настроения у больных рассеянным склерозом, значительно ухудшающего качество жизни и комплаентность пациента. В связи с этим диагностика аффективной патологии у лиц, страдающих рассеянным склерозом, приобретает важное научно-практическое значение. Цель исследования: выявление особенностей цитокинового статуса у больных рассеянным склерозом с коморбидным рекуррентным депрессивным расстройством (F33). Методы. Определение продукции цитокинов в культуральных супернатантах мононуклеарных клеток крови больных проводили методом твердофазного варианта иммуноферментного анализа. Выраженность симптоматики депрессивных нарушений определяли по шкалам депрессии М. Гамильтона и А.Т. Бека, а также при проведении клинического обследования психиатром. Результаты. У больных рассеянным склерозом (G35) с рекуррентным депрессивным расстройством легкой степени (F33.00) в отличие от больных без аффективной симптоматики отмечалась более высокая продукция ИЛ-6...
Бесплатно
Статья научная
В статье представлены предварительные результаты сравнительного протеомного анализа белкового спектра сыворотки крови больных шизофренией и биполярным аффективным расстройством в сравнении со здоровым донорами. В результате масс-спектрометрического анализа выявлены 2 белка, встречающиеся только у больных биполярным аффективным расстройством: белок 12, содержащий анкириновые повторы - 235507 Да и плектин - 531466 Да, и 4 белка, специфичных для больных шизофренией: нерецепторная тирозинкиназа (EC 2.7.10.2) - 128263 Да, ядерный клеточно-специфичный эпителиальный гаплоидный белок 1 - 25933 Да, гамма-актин гладких мышц - 41850 кДа и белок с неизвестными функциями: гипотетический белок LANCL1 - 45711 Да. Выявленные белки могут являться потенциальными патогенетическими маркерами данных психических расстройств.
Бесплатно
Статья научная
Цель. Выявление факторов эндокринной регуляции и окислительного стресса, связанных с устойчивостью ремиссии у больных алкогольной зависимостью после предыдущего стационарного лечения. Пациенты и методы. В исследование включены 89 больных алкоголизмом мужчин с разной длительностью терапевтической ремиссии. Факторы эндокринной регуляции определяли в сыворотке крови по концентрации гормонов (кортизола, тестостерона, тиреотропного гормона - ТТГ, трийодтиронина свободного - Т3, тироксина свободного - Т4) методом иммуноферментного анализа. Факторы окислительного стресса определяли в плазме крови по концентрации карбонилированных белков с использованием 2,4-динитрофенилгидразина и продуктов ПОЛ с использованием тиобарбитуровой кислоты. Контроль - сыворотка и плазма крови 38 здоровых мужчин. Для построения прогностической модели устойчивости ремиссии применяли метод логистической регрессии. Результаты. У больных алкогольной зависимостью установлено повышение концентрации кортизола, тестостерона, карбонилированных белков, ТБК-реактивных продуктов, соотношения кортизол/тестостерон и снижение уровней тиреоидных гормонов. Прогностическая модель показала, что наиболее чувствительными параметрами для предсказания неустойчивой ремиссии являются коэффициент отношения кортизол/тестостерон и уровень свободных фракций тиреоидных гормонов T3 и T4. Заключение. Выявлены информативные биологические показатели для прогноза устойчивости терапевтической ремиссии у больных алкоголизмом
Бесплатно
Статья научная
Важной задачей практической наркологии является диагностика склонности к потреблению наркотиков и оценка уровня риска развития наркологических заболеваний среди подростков, но выбор наиболее надежных признаков, определяющих прогноз аддиктивного поведения, остается дискутабельным. Целью пилотного исследования, проведенного на базе Липецкого областного наркологического диспансера в 20112014 гг., был поиск генетических и психологических маркеров риска потребления наркотиков подростками с аддиктивным поведением. В исследование было включено 75 подростков: 24 девушки (16,0±1,22 года) и 51 юноша (16,0±1,12 года). Все обследуемые были направлены к наркологу полицией в связи с употреблением алкоголя в общественных местах. Результаты. Проведено определение уровня генетического риска развития болезней зависимости от психоактивных веществ по результатам генопрофилирования ДНК пациентов по полиморфным локусам генов системы дофамина (Кибитов А.О., 2013) и психологическое тестирование с помощью психометрической шкалы Клонинджера, оценивающей темперамент и характер (TCI-125). Среди исследуемой выборки употребление наркотиков достоверно чаще встречается у юношей при крайне высоком уровне генетического риска (>3 баллов). Из общего количества юношей, имеющих генетический риск выше 3 баллов, употребляло наркотики свыше 70 %. Критерий крайне высокого генетического риска позволяет очертить границы группы, включающей около 40 % наркопотребителей от их общего количества в исследуемой мужской части выборки. Определение генетического риска в мужской выборке показало явную предпочтительность по сравнению с психологическим тестированием для выявления подростков с наибольшей угрозой развития наркомании и токсикомании. Для девушек достоверных маркеров употребления наркотиков не выявлено ни при психологическом тестировании, ни при генотипировании. Выводы. С целью индивидуальной профилактики потребления наркотиков подросткам мужского пола с высокими уровнями генетического риска целесообразно рекомендовать участие в программах превентивной коррекции. Продолжение исследований на выборках большего размера позволит валидизировать полученные предварительные данные.
Бесплатно
Показатели врожденного иммунитета - особенности диагностики тревожных расстройств у женщин
Статья научная
Актуальность. В клинической практике врачи встречаются с психическими нарушениями, сопровождающимися приступами интенсивной и мучительной тревоги. Чаще всего от тревожных расстройств страдают женщины. Наиболее распространенными являются паническое расстройство и органическое тревожное расстройство в связи с сосудистым заболеванием головного мозга, дифференциация которых затруднена ввиду имеющегося сходства клинических проявлений. Течение этих расстройств биологически детерминировано, а социально-психологические факторы выступают в роли триггера либо искажают воздействие, влияя на патоморфоз. В связи с этим поиск биологических критериев и предикторов дифференциальной диагностики данных психических нарушений становится актуальной научно-прикладной клинической и медикосоциальной задачей. Цель: выделение иммунологических показателей для дифференциальной диагностики тревожных расстройств у женщин - панического расстройства и органического тревожного расстройства в связи с сосудистым заболеванием головного мозга. Материал и методы. Проведено комплексное клиникопсихопатологическое, психологическое и иммунологическое обследование 48 женщин (средний возраст составил 50,0±10,8 года), поступивших в клинику НИИ психического здоровья Томского НИМЦ с диагнозами по МКБ-10 «Паническое расстройство» (F41.0) - 24 чел. и «Органическое тревожное расстройство в связи с сосудистым заболеванием головного мозга» (F06.41) - 22 чел. По Шкале самооценки Спилбергера-Ханина оценивали уровни реактивной и личностной тревожности. Лабораторное исследование включало фенотипирование иммунокомпетентных клеток по кластерам дифференцировки методом проточной цитометрии и определение факторов гуморального иммунитета методом ИФА; фагоцитарную активность нейтрофилов оценивали методом световой микроскопии. Полученные данные были статистически обработаны. Результаты. Между здоровыми женщинами и женщинами с паническим расстройством и органическим тревожным расстройством в связи с сосудистым заболеванием головного мозга установлены статистически значимые различия по уровню реактивной тревожности и показателям врожденного иммунитета. Предложен способ дифференциальной диагностики изучаемых тревожных расстройств. При поступлении в стационар проводится психологическое и иммунологическое обследование, по результатам которого при уровне реактивной тревожности 46 баллов и более, количестве натуральных киллеров 12% и менее, фагоцитарном индексе нейтрофилов 57% и более диагностируют паническое расстройство, а при значениях реактивной тревожности 45 баллов и менее, количестве натуральных киллеров 13% и более, фагоцитарном индексе нейтрофилов 56% и менее диагностируют органическое тревожное расстройство в связи с сосудистым заболеванием головного мозга. Заключение. Выявлены информативные показатели врожденного иммунитета для дифференциальной диагностики панического расстройства и органического тревожного расстройства сосудистого генеза.
Бесплатно
Статья научная
Паническое расстройство – одно из наиболее распространенных непсихотических психических расстройств, в его клинической картине ведущее значение имеют периодическое возникновение приступов панических атак различной интенсивности, страх и тревога ожидания новых приступов с различными вегетативными симптомами и высокая вероятность формирования ограничительного поведения. При отсутствии своевременного лечения паническое расстройство приобретает затяжное течение, что приводит к социальной дезадаптации. Цель. Выделить иммунологические и клинико-психологические предикторы затяжного течения панического расстройства. Материал и методы. Проведено комплексное клинико-психопатологическое, психологическое и иммунологическое обследование 48 пациентов с паническим расстройством (по МКБ-10 F41.0). По течению и длительности заболевания были сформированы две клинические группы: 1-я группа (23 чел.) – умеренное течение панического расстройства с длительностью заболевания менее 3 лет; 2-я группа (25 чел.) – затяжное течение панического расстройства с длительностью заболевания более 3 лет. Все пациенты прошли обследование у терапевта на предмет выявления соматической патологии. Оценивали уровень личностной и реактивной тревожности. Лабораторное исследование включало фенотипирование иммунокомпетентных клеток по кластерам дифференцировки методом проточной цитометрии. Все данные были статистически обработаны. Результаты. На основе клинико-иммунологического подхода разработан способ прогнозирования затяжного течения панического расстройства. При наличии у пациентов с умеренным течением панического расстройства соматических заболеваний, уровня личностной тревожности более 53 баллов и содержании в крови активированных Т-лимфоцитов (CD3+HLA-DR+) более 13% прогнозируют затяжное течение панического расстройства с длительностью заболевания более 3 лет. Заключение. Предложенный способ может быть широко использован в медицине и здравоохранении для прогноза затяжного течения панического расстройства, что позволит оптимизировать психотерапевтические и фармакологические мероприятия.
Бесплатно
