Биологические исследования. Рубрика в журнале - Сибирский вестник психиатрии и наркологии
Статья научная
На базе лаборатории нейрохимии и отдела юношеской психиатрии ФГБНУ НЦПЗ проведено клинико-психопатологическое и клинико-биохимическое исследование. Цель исследования: выбор биохимических параметров тромбоцитов для индивидуального прогнозирования эффективности психофармакотерапии больных депрессиями с клиническим риском шизофрении. Материал и методы. В основную группу (n=54) включены лица мужского пола в возрасте 16-25 лет, госпитализированные с первым депрессивным эпизодом (F32.1, F32.2, F32.38, F32.8 по МКБ-10), в структуре которого определялись аттенуированные симптомы шизофрении. Тяжесть психопатологических симптомов оценена по шкале Гамильтона (HDRS-21) и по шкале продромальных симптомов (SOPS). Контрольная группа сформирована из 25 здоровых лиц мужского пола 19-25 лет. Биохимические признаки - активности четырех тромбоцитарных ферментов: цитохром с-оксидазы(ЦО), глутаматдегидрогеназы (ГДГ), глутатионредуктазы (ГР) и глутатион-S-трансферазы (ГСТ) определялиу условно здоровых лиц контрольной группы и у пациентов основной группы до и после лечения. Кластеризацию пациентов основной группы по 4 нормированным базовым (до лечения) биохимическим признакам проводили методом каппа-средних с числом кластеров, равным 3. Результаты. Получены три кластера (K1,K2, K3) с соответствующей численностью 19, 18 и 17 пациентов. Признаки ГДГ и ГР в кластерах до и после лечения различались статистически значимо, признак ГСТ - до лечения. Базовые признаки в кластерах былистатистически значимо ниже, чем значения в контрольной группе (кроме ЦО во всех кластерах и ГДГ в K3). После курса лечения во всех кластерах произошли различные, но статистически значимые изменения значений признаков. Поиск связей между базовыми биохимическими признаками и баллами по психометрическим шкалам после лечения, а также с изменениями баллов за курс лечения выявил статистически значимые корреляции, различающиеся в разных кластерах. Заключение. Определение биохимических признаков до началакурса лечения и кластеризация пациентов по выбранным признакам могут быть опробованы для стратификации пациентов гетерогенной группы с клиническим риском шизофрении с целью индивидуального прогнозирования эффективности лечения в выделенных подгруппах.
Бесплатно
Статья научная
Исследование выполнено на базе лаборатории нейроиммунологии и отдела по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний ФГБНУ «Научный центр психического здоровья». Цель работы: изучение клинико-биологических взаимосвязей между иммунологическими показателями крови и особенностями психического состояния пациентов с истерическими расстройствами, сопряженными с эндогенными психическими заболеваниями аффективного и шизофренического спектра. Материал и методы: в исследование включены 34 пациента (24 женщины и 10 мужчин) в возрасте от 18 до 53 лет (средний возраст 30,3±10,6 года) с истерическими расстройствами, формирующимися в рамках эндогенных психических расстройств аффективного и шизофренического спектра (коды диагнозов по МКБ-10: F20, F21, F25, F31, F32,F33). Все пациенты обследованы на остроте проявления психопатологической симптоматики при госпитализации в клинику. Психометрическое обследование пациентов выполнено с использованием шкалы Гамильтона (HDRS) и шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS). Иммунологическое обследование включало определение активности воспалительных маркеров - лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и а1-протеиназногоингибитора (α1-ПИ), а также уровня аутоантител к белку S-100B и основному белку миелина (ОБМ). По совокупности показателей оценивался общий уровень активации иммунной системы. Статистическая обработка результатов осуществлена в программном комплексе IBM SPSS Statistics 26. Результаты. Пациенты с истерическими расстройствами демонстрируют не только высокую клиническую, но и иммунную гетерогенность - от умеренного повышения только воспалительных маркеров при развитии конверсионной симптоматики до выраженного повышения активности как воспалительных, так и аутоиммунных маркеров у больных с сочетанными диссоциативно-конверсионными симптомами. Наряду с повышением воспалительных маркеров, более половины обследованных характеризуются наличием аутоиммунного компонента к нейроантигенам. Уровень активации иммунной системы, определяемый по совокупности воспалительных маркеров и уровню антител, отражает тяжесть психического состояния пациентов с истерической симптоматикой, сопряженной как с аффективными заболеваниями, так и с расстройствами шизофренического спектра. Присоединение аутоиммунного компонента ассоциировано с наиболее тяжелыми труднообратимыми состояниями.
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Агрессия и агрессивное поведение является серьезной медико-биологической проблемой, в том числе связанной с высокой распространённостью среди больных психиатрического профиля и отсутствием избирательных корректирующих средств. Изучение патогенетических механизмов агрессии и поиск подходов к терапии в рамках нейроиммунного взаимодействия в настоящее время является чрезвычайно перспективным направлением. Существенная роль иммунокомпетентных клеток и их биологически активных продуктов в патогенезе агрессии, однонаправленное влияние большинства психоактивных веществ на клетки ЦНС и иммунной системы позволяют рассматривать иммунокомпетентные клетки в качестве модельных объектов для воздействия на межсистемную функциональную взаимосвязь с целью коррекции агрессивного поведения. Цель: исследование влияния иммунокомпетентных клеток, модулированных ex vivo психоактивным веществом, на паттерны поведения агрессивных животных. Материалы и методы. Исследование выполнено на 4-месячных мышах-самцах (CBAxC57BL/6)F1. Результаты и обсуждение. Показано, что обработка in vitro аминазином спленоцитов агрессивных мышей изменяет функциональную активность клеток, что выражается в снижении пролиферативной активности и продукции цитокинов ИЛ-2, ИЛ-6, ИНФ-у. Трансплантацией модулированных ex vivo аминазином иммунокомпетентных клеток агрессивных доноров достигается редактирование паттернов агрессивного поведения сингенных агрессивных реципиентов, о чем свидетельствует снижение агрессивной мотивации, уровней агрессивности, тревожности и локомоторной активности. Представленные результаты показывают перспективность применения клеточных технологий для коррекции агрессивного поведения.
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Астенический синдром, являясь наиболее распространенным транснозологическим синдромом, в рамках различных заболеваний встречается в 15-30% случаев, сопровождает инфекционные (туберкулёз, грипп, COVID-19) и соматические заболевания (хроническая сердечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких), а также выявляется при неврологических и психических расстройствах, негативно влияя на клинический исход заболевания и существенно снижая качество жизни пациентов.
Бесплатно
Статья научная
Проверка гипотезы о возможном вовлечении постзиготических или соматических вариаций генома в патогенез психических болезней, включая шизофрению и аутизм. Методом флуоресцентной гибридизации in situ с ДНК пробами на различные хромосомы (FISH) проведен анализ частоты хромосомных мутаций (анеуплоидии) в клетках постмортальных тканей мозга у 15 больных шизофренией и в 15 контрольных образцах. Для интерфазного анализа вариаций хромосом в клетках мозга использована оригинальная коллекция ДНК зондов на хромосому 1 и половые хромосомы Х и У. Проведено поисковое исследование по определению частоты мозаичных вариаций половых хромосом Х и У непосредственно в клетках головного мозга в норме и при шизофрении. Частота анеуплоидии с участием половых хромосом Х/Y в контроле оставила 0,99 % (медиана 0,8 %; 95 % доверительный интервал 0,60-1,38 %) и при шизофрении - 2,42 % (медиана 2,4 %, 95 % доверительный интервал 1,28-3,58 %), p=0,008 (Манна-Уитни U-тест для независимых групп). Таким образом, выявлено увеличение уровня мозаичной анеуплоидии с вовлечением половых хромосом мозга при шизофрении. Высказано предположение о том, что мозаичная анеуплоидия, являясь значимым биологическим маркером нестабильности генома, может приводить к выраженному генному дисбалансу и нарушению функциональной активности аномальных нервных клеток и нейронных сетей при шизофрении.
Бесплатно
Молекулярно-генетические нарушения PIP5K2A регуляции при шизофрении и депрессии
Статья научная
В статье представлены современные данные зарубежной литературы, а также результаты собственных многолетних исследований роли молекулярно-генетических нарушений фосфатидилинозитол-4фосфат-5киназы тип 2 альфа (PIP5K2A) нейрональных сигнальных путей в патофизиологических процессах при основных социально значимых психических расстройствах. Особое внимание уделено выявлению ассоциаций различных полиморфных вариантов гена PIP5K2A с развитием шизофрении, тардивной дискинезии и депрессивных расстройств.
Бесплатно
Статья научная
На материале мозга человека, развивающегося в условиях пренатальной алкоголизации, установлены морфометрические особенности формирования сосудов микроциркуляторного русла и нейронов большого мозга. Обнаружено уменьшение диаметра и периметра капилляров с увеличением срока развития в условиях пренатальной алкоголизации, приводящее к общему снижению васкуляризации ткани мозга. Выявлено уменьшение размеров нейробластов как следствие изменения васкуляризации, вызванной воздействием алкоголя.
Бесплатно
Нарушение катаболизма пептидов в головном мозге крыс при длительной алкоголизации
Статья научная
Исследовали влияние длительной алкоголизации на активность аланил-аминопептидазы (ААП) и лейцил-аминопептидазы (ЛАП) в нейронах слоев III и V сенсомоторной коры мозга крыс. Экспериментальные животные 8 месяцев в качестве единственного источника питья получали 15 % этанол. Активность ферментов выявляли гистохимически через 0, 12, 24 часа и 7 суток после отмены этанола. Сразу после отмены этанола активность обоих ферментов в слое III была снижена, а в слое V - повышена. В последующем активность ЛАП в нейронах обоих слоев коры повышалась, а активность ААП - снижалась. Обсуждается значение нарушения активности аминопептидаз в обмене нейропептидов мозга при алкоголизации.
Бесплатно
Статья научная
Основные регуляторные системы организма - иммунная и нервная, функционируя во взаимодействии, играют важную роль в поддержании гомеостаза на всех этапах онтогенеза; причем характер их взаимодействия определяет особенности психофизиологического статуса индивидуумов и его резервные возможности. Ранее нами продемонстрирована возможность направленного изменения параметров функциональной активности указанных систем у половозрелых животных трансплантацией иммунных клеток с определенными функциональными характеристиками. Цель исследования -оценка показателей нейроиммунного статуса половозрелых реципиентов, подвергнутых в ювенильный период развития многократной трансплантации иммунных клеток с разными функциональными показателями, характерными для животных с оппозитными типами поведения, Методы. Исследования проведены на мышах-самцах (CBAxC57BL/6) F1, которым с 4-5-недельного возраста проведена трехкратная трансплантация иммунных клеток с определенными функциональными характеристиками. Фенотипирование трансплантируемых клеток и спленоцитов реципиентов проводилось методом проточной цитофлуорометрии с моноклональными антителами против CD3+, CD4+, CD8+, CD19+, CD14+, CD115+, помеченными флуорохромами с отличающимися спектрами эмиссии. У сингенных реципиентов в половозрелом возрасте оценивались также параметры ориентировочно-исследовательского поведения, пролиферативная активность спленоцитов, интенсивность гуморального и клеточного иммунного ответа. Результаты. Мыши (CBAxC57BL/6) F1, подвергнутые в ювенильный период развития 3-кратной трансплантации иммунных клеток от сингенных доноров с оппозитными типами поведения, в половозрелом возрасте характеризуются различным нейроиммунным статусом, выражающимся в формировании определенного преимущественного стереотипа поведения, различной интенсивности гуморального и клеточного звеньев иммунного ответа, различиями в фенотипических характеристиках и пролиферативной активности иммунных клеток, Заключение. У животных, выросших в условиях многократной трансплантации клеток иммунной системы с различными функциональными характеристиками, формируется определенный характер нейроиммунного взаимодействия, обеспечивающий различные адаптационные возможности реципиентов.
Бесплатно
Нейроиммуноэндокринные нарушения при психических расстройствах и болезнях зависимости
Статья научная
Одной из задач фундаментальных исследований в рамках научной платформы «Психиатрия и зависимости» является изучение патогенетических механизмов психических расстройств и зависимостей с использованием комплексного клиникобиологического подхода. Цель - исследовать участие иммунной и эндокринной систем в клинико-динамических механизмах психических расстройств и болезней зависимости. Материал и методы - проведено комплексное клинико-иммуноэндокринное обследование 149 пациентов с непсихотическими психическими расстройствами, 65 больных шизофренией, 136 больных наркоманией и 18 мужчин, страдающих алкогольной зависимостью. Проведено фенотипирование иммунокомпетентных клеток по кластерам дифференцировки методом проточной цитометрии; определение концентраций сывороточных иммуноглобулинов классов М, G, А и уровня гормонов методом ИФА; определение концентрации цитокинов на мультиплексном анализаторе MAGPIX по технологии LuminexxMAP (USA); определение фагоцитарной активности нейтрофилов в тесте с меламинформальдегидным латексом. Результаты - получены данные, свидетельствующие об участии иммуноэндокринной системы в формировании психопатологических расстройств и их полиморфизма при непсихотических психических расстройствах с преобладанием тревожных и депрессивных симптомов. На основе иммунологического подхода разработаны способы прогнозирования затяжного течения невротических, связанных со стрессом и соматоформных расстройств. Отклонения в системе нейроиммуноэндокринной регуляции являются единым патогенетическим механизмом развития эндогенных расстройств. Получены новые данные об особенностях действия атипичного нейролептика рисперидона в процессе терапии на основные параметры иммунитета больных шизофренией в зависимости от наличия или отсутствия медикаментозной гиперпролактинемии. Установлена дизрегуляция параметров иммуноэндокринной системы при болезнях зависимости на всех исследуемых этапах терапии синдрома отмены, что свидетельствует о неустойчивости достигнутой терапевтической ремиссии, необходимости проведения дальнейших реабилитационных мероприятий, разработки подходов к новым алгоритмам лечения и реабилитации больных с целью стабилизации ремиссий и профилактики ранних рецидивов.
Бесплатно
Нейроморфологические и молекулярные эффекты этанола
Статья научная
С использованием методов световой, электронной микроскопии, биохимических методов анализа установлены характерные для действия этанола изменения структуры и функции мембран нейронов, глиальных клеток головного мозга человека, биомолекул эритроцитов и плазмы крови. Наиболее выраженными из них являются активация синтеза мембран в клетках мозга, активация аутофагии и апоптоза. Установлена этанол-обусловленная индукция окислительной модификации как белковых, так и липидных молекул плазмы крови.
Бесплатно
Статья научная
Преодоление терапевтической резистентности у больных шизофренией является одной из актуальных задач современной психиатрии. В статье приведены данные, показывающие не только различия в клинике одной из форм шизофрении, но и неоднородность функционального и морфологического субстрата при нейроинстументальной диагностике. Использование современных методов (ПЭТ с 18F-ФДГ) показало морфологические различия при галлюцинаторном и бредовом вариантах параноидной шизофрении. При галлюцинаторном варианте были выявлены гипометаболизм глюкозы в ассоциативной коре правой лобной доли, височной коре обеих долей, гиперметаболизм в затылочной коре обоих полушарий и средних отделах теменной доли справа. После проведенного лечения у пациентки с галлюцинаторным вариантом параноидной шизофрении наблюдалась полная редукция галлюцинаторной симптоматики, что на ПЭТ отражалось частичным восстановлением уровня метаболизма глюкозы в лобных и височных долях головного мозга. При преобладании бредовых построений наблюдалось снижение метаболизма глюкозы в ассоциативной коре обеих затылочных долей. Обнаруженные изменения позволяют говорить о неоднородности нейрофизиологических механизмов, приводящих к резистентности, даже при однотипной нозографии психических расстройств, что доказывает необходимость индивидуального подхода к терапии.
Бесплатно
Носительство полиморфизма Arg223Gln гена LEPR у больных шизофренией в Забайкалье
Статья научная
В статье описаны результаты изучения носительства полиморфного варианта Arg/Gln гена LEPR у пациентов с шизофренией в Забайкальском регионе. В исследование вошло 80 пациентов с первым приступом шизофрении, у которых производили забор крови для молекулярно-генетического анализа, с последующей статистической обработкой полученных данных. Выявлено, что у носителей Gln/Gln генотипа риск развития шизофрении составляет 4,33; установлены гендерные различия: так, у лиц женского пола риск выше, чем у мужчин.
Бесплатно
Статья научная
У 70 пациентов с синдромом зависимости от дезоморфина проводилось исследование состояния сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, свертывания крови и фибринолиза. Было выявлено повышение как спонтанной, так и индуцированной агрегации тромбоцитов, повышение лимфоцитарно -тромбоцитарной адгезии. На фоне разнонаправленных изменений коагуляционного гемостаза отмечено уменьшение фибринолитической активности плазмы.
Бесплатно
Особенности нейроиммунорегуляции у лиц с опиоидной зависимостью
Статья научная
Представлены результаты, указывающие на изменения цитокинового баланса, нейромедиаторного обмена и на их связь с уровнем тревожности, агрессии и поисковой активности у лиц с опиоидной зависимостью.
Бесплатно
Статья научная
В данной работе анализировались взаимосвязи показателей болевой чувствительности, гендерной самоидентификации и генетических особенностей обследуемых лиц на разных этапах формирования аддиктивного поведения. Материалы и методы. В исследование было включено 248 человек: 108 пациентов с зависимостью от психоактивных веществ (ПАВ), 34 человека из группы риска, 106 человек контрольной группы. С помощью вопросника Сандры Бэм определялся гендерный индекс и выявлялась направленность гендерной самоидентификации. Пороги болевой чувствительности и переносимость боли определялись с помощью запатентованного нами метода тензоалгометрии. Генотипирование полиморфного варианта rs6746030 гена SCN9A проводили методом ПЦР в реальном времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов. Результаты. Лица женского пола с психическими и поведенческими расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ, характеризуются снижением выраженности фемининной направленности гендерной самоидентификации...
Бесплатно
Оценка риска употребления психоактивных веществ: иммунофизиологический подход
Статья научная
Приводится карта для оценки сенсорной уязвимости и других параметров, сопряженных с риском употребления психоактивных веществ. Ключевые слова: группы риска, тесты, психоактивные вещества.
Бесплатно
Оценка цитотоксических эффектов IgG, выделенных из сыворотки крови больных шизофренией
Статья научная
Введение. Исследования последних лет продемонстрировали наличие каталитических свойств иммуноглобулинов класса G (абзимов), выделенных из сыворотки крови больных шизофренией. К настоящему времени у таких пациентов выявлен ряд абзимов с разными каталитическими свойствами, в том числе и каталазнойактивностью. Однако биологическая роль каталитически активных антител в патогенезе заболевания не ясна.Целью данной работы явилось выявление эффектов сывороточных IgG у пациентов с шизофренией на жизнеспособность клеток на модели клеточной линии глиального происхождения U87. Материалы и методы.Выделение препаратов IgG проводили методом аффинной хроматографии из сыворотки крови 13 пациентов спараноидной шизофренией в острой фазе и 6 условно здоровых лиц. Гомогенность препаратов определялиметодом градиентного электрофореза в 4-18% ПААГ. Каталазную активность IgG измеряли спектрофотометрическим методом. Оценку жизнеспособности клеточной культуры U87 под воздействием сывороточных IgGпроводили с использованием флуоресцентных красителей пропидия йодида и Hoechst методом высокопроизводительного скрининга на платформе Celllnsight CX7. Для этого клетки глиобластомы рассаживали в 96-луночные планшеты и культивировали с IgG в конечной концентрации 0,2 мг/мл в течение 72 часов. Результаты. Подтверждено статистически значимое (p=0,047) увеличение каталазной активности IgG-антител упациентов в стадии обострения клинических проявлений шизофрении по сравнению с контрольной группойусловно здоровых людей. Не обнаружено эффектов препаратов IgG, выделенных из сыворотки крови больных шизофренией, на показатели жизнеспособности культуры клеток глиобластомы U87. Заключение. Выявлено, что IgG у больных шизофренией, обладающие повышенной каталазной активностью, не оказываютнегативных эффектов на жизнеспособность клеток глиобластомы.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Наличие ряда общих иммунологических механизмов патогенеза рассеянного склероза и аффективных расстройств позволяет предположить возможность формирования сопутствующего расстройства настроения у больных рассеянным склерозом, значительно ухудшающего качество жизни и комплаентность пациента. В связи с этим диагностика аффективной патологии у лиц, страдающих рассеянным склерозом, приобретает важное научно-практическое значение. Цель исследования: выявление особенностей цитокинового статуса у больных рассеянным склерозом с коморбидным рекуррентным депрессивным расстройством (F33). Методы. Определение продукции цитокинов в культуральных супернатантах мононуклеарных клеток крови больных проводили методом твердофазного варианта иммуноферментного анализа. Выраженность симптоматики депрессивных нарушений определяли по шкалам депрессии М. Гамильтона и А.Т. Бека, а также при проведении клинического обследования психиатром. Результаты. У больных рассеянным склерозом (G35) с рекуррентным депрессивным расстройством легкой степени (F33.00) в отличие от больных без аффективной симптоматики отмечалась более высокая продукция ИЛ-6...
Бесплатно
