Биологические исследования. Рубрика в журнале - Сибирский вестник психиатрии и наркологии
Статья обзорная
В ходе всего цикла развития многоклеточного организма -от оплодотворения яйцеклетки до гибели индивида соматические клетки непрерывно накапливают генетические изменения, приводящие к возникновению так называемого соматического мозаицизма - присутствия в пределах одного организма множественных популяций клеток, различающихся по своему генотипу. Такие мутации встречаются в норме, но иногда могут стать причиной развития широкого спектра заболеваний. В данной обзорной статье авторы рассматривают существующие на данный момент литературные данные о роли одного из механизмов соматического мозаицизма - активации перемещений мобильных элементов генома в патогенезе психических расстройств и выдвигают гипотезу о том, что одной из важнейших причин дестабилизации генома являются изменения в работе системы поддержания стабильности генома - группы РНК-редактирующих белков AID/APOBEC.
Бесплатно
Гуморальные факторы анаболического и катаболического баланса у женщин с депрессивными расстройствами
Статья научная
Актуальность исследования депрессивных расстройств и депрессивно-подобных состояний определяется высокой распространенностью данных расстройств во всех возрастных группах и увеличением влияния депрессивных расстройств на уровень социального функционирования и качество жизни общества. Результаты биологических исследований, посвященных аффективной патологии, весьма неоднозначны и касаются изучения различных аспектов функционирования гомеостатических систем. Изменения в функционировании гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и симпатоадреналовой системы, сопровождающие депрессивные расстройства, обусловлены физиологической функцией данных систем как медиаторов реакции организма на стрессорные воздействия.
Бесплатно
Статья научная
В опытах in vitro проведено исследование влияния солей лития (сукцината, фумарата, пирувата, аскорбата и препарата сравнения - карбоната лития) на модуляцию репертуара поверхностных рецепторов лимфоцитов в образцах крови больных алкогольной зависимостью и депрессивными расстройствами. Образцы крови с солями лития (конечная концентрация 1,2 ммоль/л в расчете на ион лития) инкубировали 24 часа в полной среде RPMI-1640 (контроль - среда RPMI-1640). Субпопуляционный состав лимфоцитов определяли по экспрессии поверхностных рецепторов методом проточной цитометрии. Определяли общий пул лимфоцитов (CD45+) и их фенотипы: (CD3+CD19-), (CD3+CD4+), (CD3+CD8+), (CD3-CD16+CD56+), (CD3+CD16+CD56+), (CD3-CD19+), (CD3+HLA-DR+), (CD3-HLA-DR+), (CD3+CD95+). Инкубация в среде RPMI клеток крови пациентов с сукцинатом, фумаратом, пируватом и аскорбатом лития приводила к однонаправленному изменению репертуара поверхностных рецепторов лимфоцитов в сравнении с карбонатом лития. Все соли лития не оказывали негативного влияния на лимфоциты. Выявленные ранее антиоксидантный, цитопротекторный и гемо-протекторный эффекты сукцината, фумарата, пирувата и аскорбата лития позволяют предполагать их перспективность для разработки новых фармакологических средств с комбинированным нормотимическим, нейропротекторным и антиоксидантным действием.
Бесплатно
Статья научная
Цель. Оценка динамики оксидативного статуса у больных в процессе антиалкогольной терапии для развития представлений об окислительном стрессе в клинике алкоголизма. Материалы и методы. В исследовании участвовало 46 больных алкоголизмом мужчин (F10.302) и 34 здоровых мужчин, составивших группу контроля. Для оценки оксидативного статуса пациентов до и после терапии в плазме крови определяли содержание продуктов окислительной модификации белков (ОМБ), измеряя карбонилированные белки, и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) с использованием тиобарбитуровой кислоты. Результаты. У пациентов с выраженным окислительным стрессом при поступлении на лечение терапия способствует его снижению. У пациентов без признаков окислительного стресса при поступлении после антиалкогольной терапии возможна индукция окислительной модификации белков и липидов в плазме крови. Заключение. В процессе антиалкогольной терапии в разных группах пациентов, отличающихся исходным оксидативным статусом, изменение маркеров окислительного стресса происходит разнонаправлено: при отсутствии у больного состояния окислительного стресса за время лечения может произойти его индукция, в то время как при выраженном окислительном стрессе в процессе персонализированной антиоксидантной терапии происходит его купирование.
Бесплатно
Защита белков и липидов плазмы крови от повреждения, индуцированного этанолом и ацетальдегидом
Статья научная
Инкубация крови человека с этанолом или с ацетальдегидом приводит к окислительному повреждению белков (их карбонилированию, появлению белковых агрегатов) и липидов (перекисному окислению липидов) плазмы. Введение в среду инкубации природного дипептида карнозина перед добавлением этанола или ацетальдегида препятствует окислению биомолекул. Сделано заключение, что карнозин эффективно защищает белки и липиды плазмы крови от окислительного повреждения, индуцированного как этанолом, так и ацетальдегидом.
Бесплатно
Идентификация биомаркеров шизофрении с помощью методов масс-спектрометрии (обзор литературы)
Статья обзорная
Цель: анализ результатов современных отечественных и зарубежных исследований биологических маркеров шизофрении с помощью методов масс-спектрометрии, выделение основных перспективных направлений исследований в области метаболомики и протеомики при шизофрении, обсуждение принципов работы и современных возможностей различных модификаций масс-спектрометров при анализе протеомного и метаболомного составов биологических жидкостей пациентов, страдающих шизофренией. В результате анализа данных литературы с обобщением имеющихся в настоящее время результатов оригинальных исследований, систематических обзоров и метаанализов представлены сведения об основных группах биомаркеров и ведущих механизмах патогенеза, наиболее активно изучаемых в настоящее время при шизофрении методами масс-спектрометрии, а также об ограничениях метаболомики при изучении этого заболевания.
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Нарушение функции и экспрессии генов, вовлеченных в процессы закладки и развития головного мозга, считается одной из возможных причин возникновения психических заболеваний. Выявление таких генов и их патологических геномных вариантов открывает новые возможности к диагностике, профилактике и, возможно, лечению ряда психических расстройств.
Бесплатно
Статья научная
Введение. В настоящее время не вызывает сомнений факт существенной роли процессов нейродеструкции и нейрорепарации в механизмах развития психических расстройств, в том числе шизофрении. При этом многие нейротрофные факторы остаются неисследованными при данном заболевании, в том числе их динамика на фоне антипсихотической терапии. Цель: изучение некоторых показателей нейрорепарации у пациентов с первым эпизодом шизофрении при терапии антипсихотиками первого и второго поколений. Материалы и методы. Обследовано 40 пациентов с диагнозом «шизофрения параноидная, период наблюдения менее года» (F20.09), обследование проведено дважды: до начала лечения нейролептиками и через 4 недели психофармакотерапии. Пациенты первой группы получали галоперидол, второй группы - рисперидон. Г руппу контроля составили 20 здоровых добровольцев. Определение показателей нейромаркеров проводили в сыворотке крови методом проточной флюориметрии. Результаты. Уровень мозгового нейротрофического фактора был сниженным и постепенно увеличивался до контрольных значений в процессе лечения, отличий в зависимости от вида антипсихотика установлено не было. Содержание фактора роста нервов и васкулоэндотелиального фактора роста существенно увеличивалось при терапии галоперидолом, а фракталкина - при терапии рисперидоном. Таким образом, установлено повышение уровня всех исследуемых показателей нейрорепарации у пациентов с первым эпизодом шизофрении, что свидетельствует о раннем включении защитных нейропротективных механизмов при терапии антипсихотиками.
Бесплатно
Статья научная
Ген сыворотко- и глюкокортикоид-индуцируемой киназы 1 (SGK1) является ключевым геном раннего ответа на стресс. SGK1 вовлечена в многочисленные внутриклеточные сигнальные пути, в регуляцию высвобождения гормонов, нейровозбудимости, воспаления и клеточной пролиферации, ингибирует апоптоз, играя важное значение в патофизиологии заболеваний мозга. В данной работе тестировалась гипотеза об ассоциации полиморфных вариантов rs9373085, rs1743964, rs1743966, rs1057293 гена SGK1 с алкоголизмом. Обследованы 182 больных алкоголизмом мужчины. Контрольную группу составили здоровые мужчины (101 чел.). Сравнение частот генотипов и аллелей в группах больных алкоголизмом и контроля не выявило достоверных различий.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования: выявление связи между -1021C/T с полиморфизмом гена DBH и предрасположенностью к развитию алкогольных психозов. Проанализированы образцы ДНК 316 субъектов славянской этнической принадлежности (116 больных, перенесших алкогольные психозы, 200 здоровых - контроль). Для выявления -1021C/T полиморфизма использовали метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Установлено отсутствие отличия частот обсуждаемого генетического маркёра между здоровыми донорами и лицами с алкогольными психозами, проживающими на территории Кемеровской области.
Бесплатно
Статья научная
Актуальность дифференциальной диагностики расстройства адаптации и органического эмоционально лабильного расстройства определяется схожестью клинических проявлений данных психических патологий.В клинической практике эмоциональная неустойчивость пациентов органического регистра мало отличается отэмоциональных нарушений больных с невротическими, связанными со стрессом расстройствами. Часто данныепсихопатологические состояния сочетаются между собой, но в интересах адекватной терапевтической тактикиважно отделить основное психическое расстройство и сопутствующее. К настоящему времени накоплены исследования о взаимодействии нервной и иммунной систем, показана значимая роль их тесной взаимосвязи прирасстройстве адаптации и органических непсихотических расстройствах. Поиск дополнительных биологическихкритериев диагностического разграничения данных нарушений является актуальной научной и клиническойзадачей. Цель исследования - построение модели дифференциальной диагностики расстройства адаптациии органического эмоционально лабильного расстройства на основе иммунобиологических показателей. Материал и методы. Обследовано 137 женщин в возрасте 45-65 лет, проходивших стационарное лечение в клиникеНИИ психического здоровья Томского НИМЦ. Все пациенты были распределены на две группы в зависимостиот нозологических форм заболеваний: 1-я группа (n=40) - расстройства адаптации (рубрики МКБ-10 F43.23и F43.25), 2-я группа (n=60) - органические психические расстройства (F06.61 и F06.68). Лабораторное исследование включало фенотипирование иммунокомпетентных клеток по кластерам дифференцировки методом проточной цитометрии. Концентрацию кортизола определяли методом ИФА. Полученные данные были статистически обработаны.
Бесплатно
Иммунологические критерии прогноза течения и терапии психических расстройств
Статья научная
Проведены исследования особенностей психонейроиммуномодуляции при психических расстройствах (шизофрения, невротические, связанные со стрессом расстройства) и психической адаптации/дезадаптации в континууме «здоровье - напряжение психической адаптации - непатологическая дезадаптация». Осуществляли долабораторную диагностику клинических синдромов вторичной иммунной недостаточности (инфекционный, аллергический, аутоиммунный), определяли фенотипы иммунокомпетентных клеток (CD2+, CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, HLADR+, CD72+, CD95+); концентрацию сывороточных иммуноглобулинов M, G, A; уровень циркулирующих иммунных комплексов; фагоцитарную активность лейкоцитов. При психической адаптации/дезадаптации дополнительно проводили психологическое обследование с определением уровня психической адаптации; ситуативной и личностной тревожности; механизмов психологической защиты. При анализе клиникоиммунологических закономерностей выявлены комплексы иммунологических параметров, которые могут рассматриваться в качестве критериев для прогноза неблагоприятного затяжного течения невротических расстройств, эффективности проводимой нейролептической терапии больных шизофренией; а также комплекс иммунопсихологических критериев риска трансформации непатологической психической дезадаптации в нозологическую форму пограничной патологии. Предложенные прогностические критерии защищены патентами РФ.
Бесплатно
Иммунопатология при шизофрении: итоги исследования в НИИ психического здоровья Томского НИМЦ
Статья научная
В статье приводится анализ исследований состояния системы иммунитета при шизофрении, проведенных в НИИ психического здоровья Томского НИМЦ с 1981 г. по 2020 г. Кратко освещены основные направления: трансрегиональные исследования специфического иммунитета к широко распространенным вирусам и состояния системы иммунитета у больных шизофренией; накопление данных в рамках психонейроиммунной гипотезы шизофрении; изучение вклада иммунных механизмов в адаптациогенез при шизофрении; исследование психонейроиммуномодулирующих эффектов спектра атипичных нейролептиков; разработка способов прогнозирования эффективности терапии и методов лечения больных шизофренией с включением иммуноактивных препаратов.
Бесплатно
Иммуносенсорные маркеры аддиктивных и аффективных расстройств
Статья научная
Представлены результаты поиска иммунных и сенсорных биомаркеров, значимых для диагноза и прогноза аффективных и аддиктивных расстройств.
Бесплатно
Статья научная
Известно, что нарушения в функционировании дофаминергической и норадренергической систем головного мозга вовлечены в механизмы развития шизофрении. Важным ферментом, участвующим в обмене дофамина и норадреналина, является дофамин-β-гидроксилаза. Установленное изменение активности данного фермента у больных шизофренией может быть обусловлено генетическими особенностями. Цель исследования: изучение ассоциации полиморфизма гена дофамин-β-гидроксилазы rs1611115 (С-1021Т) с выраженностью симптомов шизофрении у больных с первым эпизодом шизофрении на фоне терапии галоперидолом и рисперидоном. Материал и методы. Всего в исследование было включено 212 пациентов основной группы, из них 110 мужчин и 112 женщин. Всем пациентам в соответствии с МКБ-10 был выставлен диагноз: "Шизофрения параноидная, период наблюдения менее года, F20.09". Исследовательская выборка были разделена на две клинические группы: 1-я группа (n=105) - больные принимали галоперидол, 2-я группа (n=107) - больным назначали рисперидон. Группу контроля составили 152 человека. Геномную ДНК человека выделяли из лейкоцитов цельной крови. Анализ SNР DβН С-1021Т rs1611115 проводили методом полимеразноцепной реакции. Результаты. У пациентов с шизофренией в 1,13 раза чаще присутствовали носители референсного аллеля С SNР DВН rs1611115 (С-1021Т), у которых риск развития заболевания был увеличенным в 1,8 раза. Было установлено, что у носителей генотипов С/Т+Т/Т SNР rs1611115 (С-1021Т) позитивные симптомы шизофрении были более выраженными, чем у носителей генотипа С/С. У носителей этих генотипов при терапии галоперидолом и рисперидоном в более короткие сроки редуцировались позитивные и общие симптомы, а при использовании галоперидола - негативные. Заключение. Полученные нами данные демонстрируют возможную роль генетических дефектов дофамин-β-гидроксилазы в механизмах развития шизофрении. При этом выраженность клинических симптомов у больных с первым эпизодом шизофрении до начала лечения и их динамика в процессе терапии антипсихотиками также ассоциированы с SNР дофамин-β-гидроксилазы rs1611115 (С-1021Т).
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Воспитанники интернатных учреждений имеют крайне негативные показатели психического и физического здоровья в отличие от детей, проживающих в полных семьях. В структуре заболеваемости психическими расстройствами лидируют психопатологические нарушения. Причинами формирования психических расстройств являются не только средовые и социальные факторы, но и генетическая предрасположенность. Ряд определенных полиморфизмов генов дофаминовой и серотониновой нейромедиаторных систем мозга имеет патогенетическое значение в формировании эмоциональных и поведенческих нарушений. Поэтому на сегодняшний день остается актуальным исследование полиморфизмов генов нейромедиаторных систем мозга, особенно в рамках изучения здоровья детей, оставшихся без попечения родителей.
Бесплатно
Статья научная
И до настоящего времени не понятно физиологическое значение циркулирующего ЦНТФ в крови. Цель: исследование уровня цилиарного нейротрофического фактора в крови больных меланхолической депрессией в динамике фармакотерапии антидепрессантом велафаксином. Материал и методы: основная группа - 27 пациентов 20-50 лет с диагнозом «меланхолическая депрессия», контрольная группа - 10 здоровых добровольцев. Состояние больных оценивалось по шкале Гамильтона для оценки депрессии (HDRS-21 и тревоги (HARS). В качестве монотерапии назначали венлафаксин 75-150 мг/сутки. Результаты. В сыворотке крови больных меланхолической депрессией определяли содержание ЦНТФ. Уровень ЦНТФ в сыворотке крови больных до начала лечения статистически значимо превышал уровень этого фактора у здоровых людей - 679,1±63,1 и 405,9±91,9 пикограмм/мл сыворотки соответственно (p=0,01). Через 30 дней от начала терапии венлафаксином (75-150 мг/сутки) содержание этого нейротропного фактора оставалось на уровне, характерном для пациентов до начала антидепрессивной терапии - 732,2±126,5 и 679,1±63,1 пикограмм/мл сыворотки соответственно. Впервые в литературе проведено исследование содержания цилиарного нейротрофического фактора у больных депрессией.
Бесплатно
Статья научная
Исследованы эффекты аскорбата лития и сукцината лития на уровень маркера окислительного повреждения ДНК - 8-гидрокси-2’-дезоксигуанозин (8-OH-dG) - в плазме крови здоровых лиц и больных алкоголизмом в присутствии 0,5%-ного этанола in vitro. Измерение 8-OH-dG проводили иммуноферментным методом. Обнаружено увеличение концентрации 8-OH-dG в плазме крови больных алкоголизмом по сравнению со здоровыми лицами. Этанол в используемой концентрации, как и соли лития на его фоне, заметного влияния на уровень 8-OH-dG плазмы крови не оказывал как у здоровых лиц, так и у больных алкоголизмом. Сделано заключение о том, что в отличие от белков и липидов плазмы крови ДНК оказывается устойчивой к повреждающему воздействию этанола в используемых экспериментальных условиях. Соли лития также не оказывают эффекта на 8-OH-dG плазмы крови.
Бесплатно
Статья научная
Публикация обобщает результаты работы коллектива за последние годы и посвящена механизмам взаимодействия сенсорных и иммунной систем при формировании зависимости от психоактивных веществ (ПАВ). Материалы и методы. Обследовано 610 человек: зависимые от ПАВ лица (n=232), эпизодические потребители (n=120) и контрольная группа (n=258). Использованы клинико-анамнестический, психометрический и лабораторные методы: иммуноферментный анализ, цитофлуориметрия, полимеразная цепная реакция. Психофизиологические методы базировались на ольфактометрии и алгометрии, нейрофизиологические - на электроэнцефалографии. Результаты. Проведенное исследование позволило выявить нейроиммуноэндокринные маркеры аддиктивных расстройств: снижение альфа-ритма в условиях ольфакторной стимуляции тимолом с изменением эмоциональной оценки одоранта, дефицит митогениндуцированной продукции ИНФ-гамма, снижение болевой чувствительности. Обнаружены особенности сенсорных и иммуноэндокринных сдвигов в зависимости от спектра употребляемых ПАВ и прогредиентности патологии: у опиоидно-зависимых лиц отмечены снижение бета-ритма в условиях ольфакторной стимуляции изопропанолом, митогениндуцированной продукции ИНФ-гамма, ИЛ-1RA, ФНО-альфа и возрастание уровня тестостерона. Полученные данные подтверждают участие ноцицепции, ольфактации и продукции цитокинов, имеющих взаимосвязанную генетическую основу, в патогенезе аддикций. Заключение. Предполагаемая нами системная патология хеморецепции при аддиктивных расстройствах обретает все более реальные черты. Вне зависимости от степени участия иммунологических и сенсорных механизмов в формировании аддиктивного поведения на их основе возможно успешное построение диагностических и прогностических моделей в области биологической и клинической наркологии. Новые виды терапии и предупреждения аддиктивных расстройств могут быть связаны с прогрессом в изучении хемосенсорных механизмов патологии человека и компенсаторного нейрогенеза.
Бесплатно
К вопросу о биологических маркерах эффективности терапии психических и неврологических заболеваний
Статья научная
Целью работы явилась попытка обобщения имеющихся собственных и литературных данных по поиску биологических маркеров психических и неврологических заболеваний. С точки зрения потенциального биомаркера рассматривается моноаминоксидаза (МАО) тромбоцитов. Исследование первого эпизода шизофрении и тревожной депрессии показало, что МАО тромбоцитов может служить потенциальным биомаркером эффективности фармакотерапии этих расстройств. Повышение активности МАО в остром периоде (4-5 дней) после инсульта рассматривается как компенсаторная реакция, направленная на восстановление неврологических функций, тогда как повышение активности МАО через 4-5 месяцев после инсульта связано с выраженным нарушением неврологических функций; активность МАО может явиться потенциальным прогностическим биомаркером исхода ишемического инсульта.
Бесплатно
