Передовая статья. Рубрика в журнале - Вестник гематологии
AHTH-CD38 моноклональные антитела в лечениирецидивов/рефрактерных форм множественной миеломы
Статья научная
Использование новых подходовв лечении рецидивов и рефрактерных форммножественной миеломы (ММ) привело к существенному улучшению показателей общейвыживаемости больных, достижению качественного ответа и более длительной ремиссиипо сравнению с пациентами, получавшимистандартную химиотерапию. Представленныйобзор посвящен вопросам терапевтическойэффективности, безопасности и особенностям практического применения анти-CD38 моноклональных антител. Одна из характерных особенностей опухолевых плазматических клеток - высокая экспрессия на их поверхностиCD38. Меньший уровень экспрессии выявляетсяна плазматических клетках здоровых людей,а также на нормальных лимфоидных, миелоидных клетках, других типах клеток и тканейнегемопоэтических органов. CD38 обладаетмножеством функций, включая опосредованную рецепторами адгезию, сигнальную и ферментативную активность. CD38 - трансмембранный гликопротеин, который выполняетроль клеточного рецептора и эктоэнзима, участвующего в накоплении энергии. К настоящему времени предложены три анти-CD38 моноклональных антитела, обладающих сходным механизмом действия,- даратумумаб (полностью человеческое моноклональное антитело),изатуксимаб (химерическое моноклональноеантитело) и MOR202 (полностью человеческое моноклональное антитело). В 2008 годударатумумаб (IgG1-k) был первым моноклональным CD38 антителом, которое назначили больному ММ. Даратумумаб был отобраниз панели 42 антител, способных индуцировать лизис опухолевых клеток c экспрессией CD38 посредством комплементзависимой цитотоксичности. Кроме того, даратумумаб обладает антителозависимой клеточной цитотоксичностью и антителозависимым клеточным фагоцитозом, действуя через активацию Fcyрецепторов иммунных эффекторных клеток.В исследованиях 2 фазы SIRIUS и GEN501 продемонстрирована эффективность даратумумаба в монорежиме при рецидивах/рефрактерных формах ММ, у пациентов, получивших в среднем пять линий предшествующей терапии,при двойной рефрактерности (к иммуномодуляторам и ингибиторам протеасомы). Даратумумаб используется в комбинированнойтерапии с леналидомидом и дексаметазоном.В исследовании 3 фазы POLLUX при дополнении даратумумаба к схеме леналидомид + дексаметазон отмечено существенное увеличение выживаемости без прогрессирования (не достигнута vs. 17,5 мес.; Р function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
Анемия при гематологических и солидных опухолях: патогенез, клинические проявления, методы коррекции
Статья научная
Анемия у пациентов со злокачественными опухолями - частая патология, которая оказывает заметное негативное влияние на качество жизни и общий прогноз. Патогенез анемии сложный и многофакторный, зависит от типа и стадии злокачественного новообразования, статуса питания, функции почек, возраста и пола, цитостатика, дозы и схемы введения химиотерапевтического препарата, при этом зачастую основным и потенциально поддающимся терапии фактором развития анемии является дефицит железа. У пациентов онкологического профиля он может быть вызван целым рядом сопутствующих механизмов, включая кровотечение (например, при злокачественных опухолях желудочно-кишечного тракта или после хирургического вмешательства), недостаточного питания, приема лекарственных средств и секвестрации железа в макрофагах, вызванной воздействием гепсидина, с последующим железодефицитным эритропоэзом. В статье представлен обзор литературы по механизмам развития анемии у больных онкогематологическими заболеваниями. Приведена классификация хронической анемии и методы ее коррекции. Необходимость лечения анемии определяется ее отрицательным влиянием на качество жизни, а также отрицательным прогностическим фактором продолжительности жизни онкологических больных, поскольку гипоксия опухолевой ткани при анемии может ассоциироваться с резистентностью к химиотерапии, лучевой терапии, стимуляцией генетических мутаций и неоангиогенеза, которые затрудняют контроль опухолевого роста. В случае развития симптомной анемии с целью быстрого увеличения уровня гемоглобина применяется переливание эритроцитарной массы. Однако большое число рисков ограничивает широкое применение гемотрансфузий. Препаратами, которые позволяют снизить потребность в гемотрансфузиях, являются эритропоэзстимулирующие препараты. В статье подробно описаны механизмы действия, показания и побочные эффекты препаратов рекомбинантного эритропоэтина (рЭПО). Представлен анализ эффективности препаратов рЭПО, используемых для терапии анемии у больных различными видами онкологических заболеваний . Приведены рекомендации ASCO/ASH, ESMO, RUSSCO по применению препаратов рЭПО у различных категорий больных. Эритропоэтины обеспечивают плавный и пролонгированный подъем уровня гемоглобина, выход в кровь функционально полноценных эритроцитов. Использование эритропоэтинов позволяет значительно улучшить качество жизни онкологических больных, не снижая эффективности проводимой химиотерапии.
Бесплатно
Статья научная
Множественная миелома (ММ) - это гетерогенное заболевание, определяемое клональной пролиферацией плазматических клеток, гематологическая опухоль, которая составляет 1,0-1,8% среди всех видов онкологических заболеваний. В последние десятилетия в результате широкого применения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АутоТГСК) и новых, весьма эффективных лекарственных средств, существенно улучшились показатели выживаемости пациентов с множественной миеломой. Для пациентов
Бесплатно
Генетические тромбофилии и гестационные осложнения
Статья научная
В статье приведены современные представления о тромбофилиях, обусловленных, в том числе мутациями фактора V Лейден [F5L(1961) GA] и протромбина [F2G(20210) А], а также их роли в развитии не только тромботических, но и гестационных осложнений. Определена ведущая роль в этом ключе резистентности фактора Vа к активированному протеину С, активности протромбина, а также коморбидности у носительниц этих протромбогенных мутаций. Предложена тактика антикоагулянтной профилактики в целях снижения плацента-опосредованных осложнений у носителей данных мутаций
Бесплатно
Иммунная система при гемобластозах
Статья научная
В представленной лекции описаны основные аспекты, характеризующие связь между состоянием иммунной системы и гемобластозами. Представлены основные методы изучения иммунологических показателей и их место в процессе диагностики как самих заболеваний, так и иммунных нарушений, возникающих в процессе терапии. Описаны механизмы ускользания злокачественно трансформированных клеток от противоопухолевой защиты. Охарактеризованы методы и задачи иммунофенотипирования при диагностике гемобластозов. Дана характеристика изменений в иммунной системе в дебюте заболевания и на фоне лечения, представлены данные о связи состояния иммунной системы с терапией больных онкогематологическими заболеваниями. Кратко описаны аутоиммунные осложнения и особенности подходов к вакцинации у этой категории пациентов. Лекция может представить интерес для врачей-гематологов, онкогематологов, клинических ординаторов.
Бесплатно
Ингибиторы протеасомы в лечении больных множественной миеломой высокого цитогенетического риска
Статья научная
В последние годы был достигнут значительный прогресс в улучшении выживаемости без прогрессирования (PFS) и качества жизни пациентов с множественной миеломой (MM). Это стало возможным благодаря внедрению в клиническую практику новых препаратов, которые были разработаны на основе мультиомных молекулярно-генетических исследований при ММ. Результаты этих исследований также позволили оценить генетическую гетерогенность опухолевых клеток при ММ. Было показано, что пациенты с ММ могут иметь совершенно разные спектры обнаруженных генетических дефектов в опухоли. Высокая гетерогенность множественной миеломы является одной из основных причин различий в эффективности лекарственных препаратов. Выявленные мутации del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), gain 1q или p53 считаются факторами высокого риска при множественной миеломе. В настоящем обзоре всесторонне обсуждается значение некоторых хромосомных аберраций в стратификации риска пациентов с ММ. В нем описываются наиболее распространенные аберрации, а также те, которые связаны с высоким и низким риском раннего прогрессирования ММ и уже были включены в различные международные прогностические шкалы. В статье анализируется эффективность ингибиторов протеасомы при высоком риске множественной миеломы. В частности, приведены результаты многоцентровых клинических исследований эффективности иксазомиба в комбинации с леналидомидом, помалидомидом, дексаметазоном. Представлены данные пациентов с MM из исследований TOURMALINE-MM1/-MM2/-MM3/-MM4 по оценке преимущества иксазомиба плюс леналидомид-дексаметазон (Rd) против плацебо-Rd (TOURMALINE-MM1/-MM2) или иксазомиба против плацебо (TOURMALINE-MM3/-MM4) при высоком риске. Терапия иксазомибом обратила внимание на отчетливое увеличение медианы выживаемости без прогрессии у пациентов с цитогенетическими аномалиями высокого риска и цитогенетическими нарушениями сверхвысокого риска по сравнению с подгруппами стандартного риска.
Бесплатно
Лактатацидоз у онкогематологических больных: этиология, патогенез, возможные пути коррекции
Статья научная
Лактатацидоз является нередким осложнением при онкогематологических заболеваниях. В настоящее время описано несколько типов лактатацидоза в зависимости от этиологического механизма его развития. Встатье рассмотрены основные типы лактатацидоза при онкогематологических заболеваниях, патофизиологические механизмы возникновения и пути коррекции состояния. Приведены клинические случаи, иллюстрирующие типичные проявления лактатацидоза в онкогематологии.
Бесплатно
Микробиом человека и его роль в гемопоэзе и в развитии множественной миеломы
Статья научная
Микробиом под которым понимают совокупность микроорганизмов, включающих бактерии, вирусы и грибы, колонизирующие человеческий организм, образует экологическую систему, критически важную для здоровья человека. На протяжении последнего десятилетия микробное сообщество (микробиом) организма человека было признано фундаментальным фактором, определяющим его физиологию и патологию. Исследования последних лет выявили важную роль микробиоты кишечника в гемопоэзе. Нарушение баланса кишечного микробиома, дисбиоз, приводит к развитию различных нарушений, таких как воспалительные заболевания кишечника, ожирение. Ведущим фактором, способствующим возникновению дисбиоза у больных, является антибиотикотерапия. В последние несколько лет исследуется роль микробиома при гематологических заболеваниях. Активно изучается участие микробиоты в патогенезе гемобластозов, в частности множественной миеломы.
Бесплатно
Множественная миелома: диагностика и терапия (часть 1)
Другой
Множественная миелома (ММ) - это гетерогенное заболевание, определяемое клональной пролиферацией плазматических клеток, гематологическая опухоль, которая составляет 1,0-1,8% среди всех видов онкологических заболеваний. Первоначальная диагностика включает необходимые базовые лабораторные исследования: исследование периферического мазка крови, креатинин в сыворотке крови, клиренс креатинина, сывороточный кальций, альбумин, лактатдегидрогеназа и бета-2 микроглобулин. Исследование костного мозга на начальном этапе должно включать анализ хромосом методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), выполняемый на плазматических клетках, полученных при аспирации костного мозга. В последние десятилетия в результате широкого применения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) и новых, весьма эффективных лекарственных средств, существенно улучшились показатели выживаемости пациентов с множественной миеломой. Для пациентов
Бесплатно
Множественной миеломы: диагностика и терапия (часть 2)
Другой
Использование новых подходов в лечении рецидивов и рефрактерных форм множественной миеломы (ММ) привело к существенному улучшению общей выживаемости больных и выживаемости без прогрессирования, достижению качественного и длительного ответа. Эти изменения связаны главным образом с применением новых препаратов: ингибиторов претеасом, иммуномодулирующих препаратов, моноклональных антител, каждый из которых обладает выраженной противоопухолевой активностью. В настоящее время число препаратов, которые используются при ММ, достаточно большое, причем спектр их все более расширяется. Тем не менее результаты лечения больных с рецидивами/рефрактерными формами ММ не вполне удовлетворительные, что свидетельствует о трудностях разработки эффективных лекарственных средств. Появилось большое количество препаратов второго и третьего поколениия, моноклональных антител, которые становятся все более доступными для клинического применения. Уже получены убедительные данные по высокой эффективности биспецифических антител. Привлекает внимание новая медицинский технология - CAR-T терапия. В обзоре представлены современные подходы к ведению пациентов с рецидивами и рефрактерным течением ММ, основанные на результатах клинических исследовании, целью которых было оптимизировать результаты лечения. Представлена эффективность различных классов новых лекарственных средств, обсуждены все «за» и «против», полученные в клинических исследованиях. Подробно освещены побочные эффекты новых препаратов.
Бесплатно
Статья научная
В библиотеках Pubmed и Medline выполнен поиск литературных источников, в которых были затронуты проблемы заготовки аутотрансплантата у больных множественной миеломой (ММ), а также проанализирован собственный опыт применения режима мобилизации (РМ) с разной интенсивностью цитостатической составляющей. Изучены данные 79 публикаций, посвященные данной теме. Анализ литературных данных свидетельствуют о выраженной мобилизационной активности режима мобилизации (РМ) с включением высокодозного циклофосфана (ЦФ). Менее токсичная схема, цитостатическая составляющая которой представлена винорелбином, привлекательна по причине возможности спрогнозировать в большинстве случаев сроки инициации первого сеанса лейкоцитафереза и низкой частоты осложнений. Результаты собственных исследований в целом соответствуют цифрам других авторов. Признавая клиническую потребность в РМ без введения цитостатиков, проанализированы сообщения других авторов о мобилизационном потенциале комбинации Г-КСФ с плериксафором. Сообщается о короткой продолжительности схемы (не более 5 дней), низкой частоте случаев с повторным введением плериксафора и редких эпизодах токсических осложнений. Таким образом актуальность проблемы эффективности РМ без назначения цитостатических препаратов является несомненно актуальной.
Бесплатно
Статья научная
Несмотря на наличие многочисленных публикаций по диагностике и лечению иммунной тромбоцитопенической пурпуры (ИТП), пробелы в знаниях сохраняются, и актуальное экспертное мнение и опыт играют ключевую роль. В статье представлена обновленная версия рекомендаций американского гематологического общества и международного консенсуса, опубликованных в 2019 году. В состав группы экспертов вошли специалисты со всего мира. Были проанализированы и оценены результаты исследований, а также сформулированы консенсусные рекомендации, основанные на новых данных. Группа экспертов обсудила рекомендации, касающиеся ведения ИТП у пациентов с впервые диагностированным, персистирующим и хроническим течением заболевания, рефрактерным к терапии первой линии. Методы ведения включали: наблюдение, кортикостероиды, внутривенный иммуноглобулин, анти-D иммуноглобулин, ритуксимаб, спленэктомию и агонисты рецепторов тромбопоэтина. В целом предпочтение отдавалось стратегиям, позволяющим избежать побочных эффектов лекарственных препаратов. Большое внимание было уделено совместному принятию решений. Эксперты уделяют большое внимание второй линии терапии. В рекомендациях приоритет отдается агонистам рецепторов тромбопоэтина (рТПО), как лечению второй линии, а ритуксимаб считается препаратом третьей линии, предназначенным для пациентов, которые не ответили на агонисты рТПО. Кроме того, спленэктомия напрямую не сравнивается ни с тем, ни с другим методом лечения, а скорее резервируется в первую очередь для пациен тов с длительностью ИТП > 12 месяцев или с крупным кровотечением (ВОЗ III, IV). В статье представлен подробный анализ рекомендаций и комментарии автора
Бесплатно
Первичный плазмоклеточный лейкоз
Статья научная
Первичный плазмоклеточный лейкоз (ППКЛ) является наиболее агрессивным заболеванием среди плазмоклеточных злокачественных новообразований. Исследования показали, что пациенты с ППКЛ, получающие комбинацию новых препаратов, но не являющиеся кандидатами на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, имеют медиану выживаемости до 2 лет, увеличенную до 3 лет и более в случае выполнения трансплантации. Эти результаты остаются неудовлетворительными, особенно по сравнению с результатами, полученными при множественной миеломе. В статье представлен расширенный обзор текущих биологических, клинических, прогностических и терапевтических аспектов ППКЛ, включая текущие и близкие к началу клинические испытания. Кроме того, представлены обновленные рекомендации по ведению ППКЛ и практические рекомендации в контексте современных знаний об этом заболевании, а также рассматриваются возможные будущие перспективы улучшения исхода лечения этих пациентов. Первичный плазмоклеточный лейкоз попрежнему остается заболеванием с неблагоприятным прогнозом. Несмотря на это, в последнее время был достигнут значительный прогресс. Группа экспертов Европейской сети по борьбе с миеломой решительно поддерживает текущие и запланированные клинические испытания, а также исследования, основанные на новых технологиях, стратегиях и вариантах лечения, которые могут стать прорывами.
Бесплатно
Перспективы вакцинопрофилактики простого герпеса
Статья научная
При рецидивирующем генитальном герпесе угнетены клеточные реакции, продукция интерферонов и других цитокинов. Изучали влияние различных типов ВПГ на тяжесть течения и клинические проявления герпеса у 58 молодых женщин. Герпес, обусловленный ВПГ-2, по сравнению с ВПГ-1, достоверно чаще вызывал интоксикацию, больше была площадь высыпаний, длительность и количество рецидивов в течение 1 года.Доказана высокая лечебно-профилактиче ская эффективность вакцины «Витагерпавак»: отмечено снижение частоты рецидивов генитального герпеса и увеличение межрецидивного периода у 85% пролеченных пациенток, усиление Тh1-зависимых иммунных реакций (иммунореабилитация).
Бесплатно
Поддерживающая терапия при множественной миеломе
Статья научная
Постиндукционная поддерживающая терапия как у молодых, так и пожилых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой не вызывает сомнений. В статье представлены результаты клинических исследований по оценке эффективности ингибиторов протеасом и иммуномодулирующих препаратов в постиндукционной поддерживающей терапии пациентов с множественной миеломой разного возраста. Представлен анализ эффективности бортезомиба, иксазомиба, леналидомида и талидомида. Показано, что поддерживающая терапия существенно увеличивает выживаемость больных множественной миеломой, в том числе при высоком риске. Статья представляет особый интерес для врачей-гематологов, терапевтов, клинических ординаторов и студентов медицинских вузов.
Бесплатно
Статья научная
Помалидомид является иммуномодулирующим агентом, который в настоящее время является стандартом для лечения пациентов с рецидивирующей/ рефрактерной множественной миеломой (ММ) после воздействия леналидомида и ингибитора протеасомы. Помалидомид оказывает прямое воздействие на опухолевые клетки миеломы, активируя протеасомную деградацию факторов транскрипции Ikaros и Aiolos, а также косвенное путем модуляции иммунных реакций, взаимодействия со стромальными клетками костного мозга, и ингибирования ангиогенеза. В настоящем обзоре рассматриваются современные представления о клиническом использовании помалидомида у пациентов с рецидивами/рефрактерными формами миеломы. Режим помалидомид-дексаметазон (Pd) применяется либо отдельно, либо в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. В нескольких исследованиях оценивалась эффективность и безопасность триплетов, содержащих помалидомид-дексаметазон + ингибиторы протеасомы, моноклональные антитела (даратумумаб, элотузумаб) у пациентов с рецидивами/рефрактерными формами миеломы. Несколько триплетов на основе Pd в настоящее время одобрены FDA/EMA для этих пациентов. Помалидомид является одним из мощных инструментов, доступных для использования при рецидивах/рефрактерных формах MM. Понимание синергических иммуномодулирующих эффектов помалидомида и других антимиеломных агентов и механизмов, преодолевающих клональную резистентность, потенциально позволит целенаправленно использовать тройные комбинации при каждом рецидиве. Помалидомид обладает управляемой и хорошо понятной токсичностью, является пероральным агентом и не требует коррекции в случае выявления почечной недостаточности.
Бесплатно
Селинексор у больных с рецидивами/рефрактерными формами множественной миеломы
Статья научная
Выживаемость пациентов с множественной миеломой значительно улучшилась в последние годы благодаря внедрению различных классов новых препаратов, таких как ингибиторы протеасом, иммуномодулирующие агенты и моноклональные антитела. Однако у подавляющего большинства больных множественной миеломой наблюдается рецидив с более агрессивным течением заболевания из-за приобретения дальнейших генетических изменений, которые могут вызывать устойчивость к текущим методам терапии. Лечение таких пациентов, часто с тройной (или даже более) рефрактерностью остается сложной задачей, и для преодоления этой устойчивости требуются альтернативные подходы. Недавно были разработаны и в настоящее время изучаются иммунотерапия новыми моноклональными, лекарственно-конъюгированными или биспецифическими антителами, а также использование химерных антигенных рецепторов Т-клеток. Однако неиммунологические терапевтические схемы на основе мелфлуфлена, венетоклакса или селинексора с новым механизмом действия также показали многообещающие результаты в условиях рецидивирующей/рефрактерной миеломы. Селинексор - первый в своем классе, пероральный, медленно обратимый, высокоспецифичный ингибитор экспортина-1 (XPO-1), который является важным ядерным экспортером для более чем 200 белков, включая многие белки-супрессоры опухолей. В настоящем обзоре мы сообщаем самые последние литературные данные относительно селинексора, уделяя особое внимание его эффективности и безопасности при множественной миеломе.
Бесплатно
Современные представления о диагностике и лечении истинной полицитемии
Статья научная
Истинная полицитемия (ИП) - редкое заболевание, число впервые выявленных больных которым в год составляет около 1 на 100 000 населения. Синонимы, ранее применявшиеся для описания данного заболевания: истинная эритремия, красная эритремия, болезнь Вакеза и др. В основе патогенеза ИП лежит дефект стволовой кроветворной клетки с последующей соматической мутацией в гене янускиназы рецепторов цитокинов, приводящий к пролиферации миелоидных ростков кроветворения, в большей степени эритроцитарного с риском развития сосудистых тромбозов и тромбоэмболий. Длительная пролиферация гемопоэтических клеток приводит к фиброзу и замещению деятельного костного мозга волокнами коллагена - развитию вторичного постполицитемического миелофиброза. У части больных может происходить дальнейшее прогрессирование болезни в фазу бластной трансформации. Благодаря достигнутым в последние годы успехам в расшифровке молекулярно-генетических механизмов ИП значительно улучшилась диагностика и создан новый класс лекарственных препаратов, обладающих патогенетическим действием. В статье представлен систематизированный с учетом наиболее актуальной информации о достижениях в диагностике и лечении алгоритм ведения больных истинной полицитемией с описанием всех этапов диагностики и терапии.
Бесплатно
Современные представления о диагностике и лечении эссенциальной тромбоцитемии
Статья научная
Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) - редкое опухолевое заболевание кроветворной системы, число впервые выявленных больных которым в год составляет приблизительно 1,5 - 2,53 : 100 000 населения. Синонимы, ранее применявшиеся для описания данного заболевания: хронический мегакариоцитарный лейкоз, геморрагическая тромбоцитемия и др. Патогенетически ЭТ представляет собой заболевание костного мозга, при котором пролиферация мегакариоцитов приводит к персистирующему гипертромбоцитозу с риском развития сосудистых тромбозов и тромбоэмболий. При длительном течении пролиферация гемопоэтических клеток приводит к фиброзу и замещению деятельного костного мозга волокнами коллагена - развитию вторичного посттромбоцитемического миелофиброза. У части больных может происходить дальнейшее прогрессирование болезни в фазу бластной трансформации. В последние годы достигнуты значительные успехи в расшифровке молекулярно-генетических механизмов ЭТ, что позволяет пересмотреть принципы стратификации рисков и подходов к лечению, с созданием новых классов лекарственных препаратов, обладающих патогенетическим действием. В настоящей статье представлен систематизированный, с учетом последних сведений о механизмах развития заболевания и терминологии, алгоритм ведения больных эссенциальной тромбоцитемией с описанием всех этапов диагностики и терапии.
Бесплатно
