Медико-биологические аспекты оценки воздействия факторов риска. Рубрика в журнале - Анализ риска здоровью
К установлению реперного уровня содержания хлороформа в крови детского населения
Статья научная
Показано, что потребление хлорированной питьевой воды централизованных систем хозяйственно-питьевого водоснабжения, содержащей хлороформ на уровне 0,49 мг/л, формирует неприемлемый уровень неканцерогенного риска (до HQ = 3,13) развития нарушений работы печени, почек, центральной нервной и гормональной систем, а также системы крови. Оценка канцерогенного риска здоровью детского населения показала, что при данной концентрации значение индивидуального канцерогенного риска (CR) составляет 1,64 · 10-5, что соответствует верхней границе приемлемого риска. Анализ заболеваемости показал, что у детей, потребляющих хлорированную питьевую воду из системы водоснабжения, достоверно чаще возникают патологии нервной системы, органов пищеварения, мочеполовой и эндокринной систем, что соответствует результатам, полученным в ходе оценки неканцерогенного риска здоровью. Эпидемиологическая оценка заболеваемости детского населения выявила достоверную причинно-следственную связь между пероральной экспозицией хлороформа с питьевой водой и возникновением заболеваний со стороны критических органов и систем (согласно руководству Р...
Бесплатно
Статья научная
Высокий уровень курения среди детей и раннее его начало - актуальная проблема современной педиатрии. Для задач количественной оценки рисков крайне важным является понимание и параметризация зависимостей влияния опасных факторов на физиологические процессы в организме, в том числе на клеточном уровне. Проанализировано влияние табакокурения на степень дезадаптационных сдвигов в системе мукозального иммунитета полости рта у подростков и оценена кинетическая направленность течения рецидивирующих бронхитов (РБ) в отдаленные сроки. В исследование включены 92 пациента с РБ в возрасте 16,8 ± 3,1 г. Сформированы две группы: основная - 64 пациента, подтвердившие привычку к курению, и группа сравнения - 28 человек без никотиновой зависимости. Контрольная группа состояла из 23 подростков аналогичного возраста без признаков заболевания. Материалом для исследования служили оральные нейтрофилы (Н). Регистрацию кислородного метаболизма Н проводили методом люминолзависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ) в спонтанном (сЛЗХЛ) и индуцированном (иЛЗХЛ) вариантах. Функциональное зондирование Н осуществляли с использованием опсонизированного зимозана (Σ) и пептидогликана S. aureus штамма Cowan. Концентрацию антител к гликолипиду (ГЛП) (Re-мутанта Salmonella Minnesota), Candida albicans и S. аureus определяли методом ИФА. Выявлена тесная связь между показателями генерации активных форм кислорода нейтрофильных гранулоцитов и иммунными звеньями антиэндотоксического иммунитета. Установлено, что характер иммунных сдвигов в группах обследованных пациентов не универсален и отражает специфику дестабилизирующего эффекта табачного дыма. В основной группе установлена прямая корреляционная связь средней силы между показателями сЛЗХЛ и концентрацией антикандидозных антител (r = +0,59; p = 0,0382), что отражает степень бактериальной стимуляции с участием дисбиотических сдвигов микробиоты в кишечнике. Зарегистрирована прямая связь между показателями биоцидности нейтрофильных гарнулоцитов и концентрацией антигликолипида (r = +0,64; p = 0,0417). Интегральная оценка специфического гуморального иммунитета к гликолипиду и фагоцитарного звена мукозальной защиты полости рта отражает степень эндогенной интоксикации и кинетическую направленность течения РБ у подростков в последующие годы жизни. Данные зависимости могут лечь в основу этапа «экспозиция - ответ» в процедуре оценки риска развития болезней органов дыхания у подростков под воздействием курения.
Бесплатно
Статья научная
Изучение изменений гомеостатического равновесия организма, в первую очередь на клеточно-молекулярном уровне, является актуальным направлением фундаментально-прикладных научных исследований для задач прогнозирования негативных эффектов со стороны здоровья человека в условиях воздействия химических факторов риска. У детей обоснованы прогностически значимые маркеры трансформированного протеомного профиля плазмы крови, доказанно связанные с аэрогенной комбинированной экспозицией металлоксидными соединениями (на примере оксидов меди и никеля). Предложен инновационно-методический подход на основе протеомного профилирования плазмы крови, включающий: идентификацию тождественных белков и генов, кодирующих их экспрессию; количественную оценку параметров показателей в системе «тождественный белок - концентрация химического вещества в крови»; прогнозирование негативных эффектов по критериям молекулярно-клеточной дестабилизации гомеостаза в условиях хронической аэрогенной экспозиции химических веществ. Реализация предложенного алгоритма выполнена на примере сопоставления измененных белков и пептидов, полученных в протеомном профиле плазмы крови детей, подверженных реальной аэрогенной комбинированной экспозиции оксидами никеля и меди, и мелких грызунов при экспериментальной комбинированной и изолированной экспозиции изучаемых веществ, эквивалентной реальному уровню. Установлено, что длительная аэрогенная комбинированная экспозиция одновременно оксидами меди и никеля обусловливает в крови экспонированных детей повышенные до 2,4 раза относительно показателей у неэкспонированных детей и референтных значений концентрации меди и никеля, обоснованные в качестве маркеров экспозиции. Результаты натурных исследований верифицированы повышенным содержанием аналогичных веществ в крови при экспериментальном моделировании эквивалентной комбинированной экспозиции на биологической модели. На основе протеомного профилирования плазмы крови в экспериментальных и натурных исследованиях обоснован тождественный протеомный маркер - APOBEC1 комплементарный фактор (ген А1CF), доказанно связанный с маркерами экспозиции (одновременно никелем и медью в крови). Снижение экспрессии данного белка в условиях сохраняющейся аэрогенной комбинированной экспозиции оксидами никеля и меди позволяет прогнозировать развитие негативного эффекта в виде модификации липопротеинов низкой плотности с дальнейшей индукцией атеросклеротических изменений сосудов, что является одним из факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Бесплатно
Статья научная
Заболевания эндокринной системы, связанные в том числе с повышенным потреблением углеводов и высококалорийной пищи, являются распространенными во всем мире. Существующие комплексные математические модели для описания процессов углеводного обмена содержат множество параметров, что затрудняет их использование на индивидуальном уровне. Целью данной работы является разработка математической модели регуляции углеводного обмена с учетом эндокринной функции поджелудочной железы и функциональных нарушений в организме при различных режимах питания. В предложенной авторами данной статьи новой базовой математической постановке учтены основные процессы в системе баланса глюкозы, инсулина и глюкагона в крови и глюкозы в печени, а также функциональные нарушения органов (печени, почек, поджелудочной железы), временные задержки по передаче регуляторных сигналов, а также различные режимы питания (фастфуд с высоким содержанием быстрых углеводов, высококалорийная пища, несбалансированное в течение суток питание). В качестве математического аппарата используется система дифференциальных уравнений с запаздывающим аргументом, а для численного решения системы – метод Эйлера. В численных экспериментах рассматриваются результаты для четырех сценариев: процесс без функциональных нарушений в организме, нарушение функции поджелудочной железы и печени при диабете 1-го типа, нарушение инсулинзависимого потребления глюкозы при диабете 2-го типа, несбалансированное потребление быстрых углеводов. При наличии диабета или при потреблении быстрых углеводов времена повышенного содержания глюкозы в крови, а также сами уровни превышения (до 8,8–15 ммоль/л) значительно больше, чем при отсутствии заболевания. Повышенный уровень глюкозы и времена превышения нормального уровня являются выходными параметрами модели, риск-индуцирующими факторами болезней эндокринной и сердечно-сосудистой системы. Кроме того, в сценариях с наличием диабета наблюдается нарушение углеводного баланса. Организм начинает ежедневно откладывать избыточное количество глюкозы в печени, что может привести к дальнейшему преобразованию углеводов в жиры, повышая риски возникновения ожирения. В зависимости от получаемых результатов моделирования в качестве мер профилактики заболеваний могут быть подобраны оптимальные индивидуальные рекомендации по балансировке количества потребляемых углеводов и приемов пищи в течение дня. В дальнейших исследованиях целесообразно рассмотреть углеводный обмен в совокупности с жировым, что позволит более детально учесть механизмы развития диабета и сопутствующих патологий.
Бесплатно
Статья научная
Оценка и прогнозирование изменений тканей внутренних органов при воздействии металлсодержащих наночастиц, являющихся факторами риска развития негативных эффектов со стороны критических органов и систем, представляются актуальными. Это диктует необходимость выявления объективных методов количественной оценки риска развития патологических изменений тканей, имеющих в настоящее время только качественные характеристики. Осуществлена количественная оценка риска развития заболеваний легких крыс при экспозиции металлсодержащих наночастиц (на примере наноразмерного оксида меди (CuO)) с использованием методов анализа изображений. Исследования токсического действия выполнены на примере нанодисперсного CuO (45,86 нм) в условиях ингаляционной (однократно и в течение 14 дней) и пероральной (в течение 20 дней) экспозиции на крысах-самцах линии Wistar (60 особей). Животных для экспозиции разделили на пять групп по 12 особей (группа № 1 - ингаляционно однократно; группа № 2 - ингаляционно многократно; группа № 3 - перорально многократно; группы № 4 и № 5 - бидистиллированная вода аналогичными путями). При анализе ткани методами анализа изображений оценивали элементы первого, второго, третьего порядков. Статистическую значимость различий оценивали методом определения U-критерия Манна - Уитни. Количественную оценку риска (R) проводили с учетом вероятности (p) и тяжести (q) развития патоморфологических нарушений в ткани. Установлена вероятность развития патоморфологических нарушений в ткани легких с учетом идентификации всех элементов изображений во всех экспериментальных группах, которая составила от 0,16 до 1,2. Суммарный уровень риска развития заболеваний легких при однократном ингаляционном воздействии в концентрации 0,001СL50 составил 1,0·10-3 (средний риск), при многократном ингаляционном воздействии - 8,1·10-3 (высокий риск), при пероральном воздействии в дозе 0,1LD50 - 2,5·10-2 (высокий риск). Таким образом, в условиях воздействия металлсодержащих наночастиц применение методов анализа изображений позволяет выполнить количественную оценку риска развития заболеваний со стороны критических органов и систем.
Бесплатно
Статья научная
Воздействие факторов производственной среды повышает риск развития заболеваний репродуктивной системы. Многолетние исследования показали высокую распространенность миомы матки у женщин, подвергающихся воздействию неблагоприятных факторов на производстве. Появление миомы приводит к снижению работоспособности и качества жизни, осложняясь меноррагиями, болями в области малого таза, бесплодием. При воздействии аэрозолей, содержащих металлы, обладающих мутагенным и канцерогенным эффектами, повышается риск инициации генетических изменений в клетках, играющих ключевую роль в развитии миомы. В качестве объективного индикатора генетического риска может быть применен метод цитологии буккального эпителия. Разработана прогностическая модель оценки риска развития миомы матки у работниц медеплавильного производства, подвергающихся воздействию металлсодержащих аэрозолей, с применением метода буккальных цитограмм. Обследовано 47 работниц медеплавильного предприятия, из них 39 женщин вошли в основную группу. В основной группе миома матки выявлялась чаще, чем в контрольной (25,6 против 0,0 %, р ≤ 0,05). В основной группе достоверно повышены генотоксические показатели: протрузии и микроядра, показатели цитотоксичности (вакуолизация ядра и вакуолизация цитоплазмы увеличены в 1,6 раза, кариолизис - в 1,8 раза, по сравнению с контрольными данными, р ≤ 0,05). Для оценки риска развития миомы матки разработаны две математические модели (М). Первая (М1) включает переменные без ограничений характеристик: микроядра, перинуклеарные вакуоли, вакуолизацию цитоплазмы (AUROC - 0,940); вторая (М2) - обязательно включает генотоксические параметры: микроядра, протрузии (AUROC - 0,883). Наибольшей значимостью обладает 4-членная модель (М1 + М2), включающая как генотоксические показатели: микроядра, протрузии, так и цитотоксические: двухъядерные клетки, вакуолизация цитоплазмы (AUROC - 0,998). Результаты свидетельствуют о реализации генетического и цитотоксического механизма развития миомы у работниц, подвергающихся воздействию промышленных аэрозолей, содержащих токсические металлы. Наибольшей прогнозной значимостью обладают модели, одновременно включающие два показателя генотоксичности (микроядра и протрузии) и 1-2 показателя цитотоксичности.
Бесплатно
Статья научная
Оценка риска неблагоприятного воздействия токсичных соединений на здоровье населения является в настоящее время актуальным и высоковостребованным направлением в современных гигиенических исследованиях. В перечень контролируемых в биосредах токсичных элементов (ртуть, свинец, кадмий, мышьяк) входит алюминий (2-й класс опасности) как один из самых распространенных элементов в природе и наиболее часто встречающийся в выбросах алюминиевых, горнорудных, лакокрасочных и других производств. Разработана методика определения массовых концентраций алюминия в крови и моче методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ФР.1.31.2017.27357), позволяющая определять содержание алюминия в крови в диапазоне от 20 до 200 мкг/л с точностью 31,0 %; в диапазоне 200-700 мкг/л с точностью 23,0 % и в моче в диапазоне от 0,1 до 10 мкг/л с точностью 30,0 %; в диапазоне 10-1000 мкг/л с точностью 23,0 %. Проанализировано 192 пробы крови и мочи детей (n = 96) и 106 проб взрослых (n = 54), проживающих в Восточной Сибири в зоне экспозиции крупного металлургического предприятия по производству алюминия. Среднее арифметическое содержание алюминия в крови детей и взрослых составляет 21 мкг/л, в моче - 32 и 21 мкг/л соответственно. Приведена сравнительная оценка содержания алюминия в крови и моче жителей РФ с референтными концентрациями, используемыми в странах Европы и США при проведении национальных программ по биомониторингу человека.
Бесплатно
Статья научная
Разработаны модели двенадцатиперстной кишки с учетом моторики, биохимических реакций, происходящих под действием секретируемых пищеварительных соков, и всасывания продуктов реакции в нормальном состоянии и при наличии функциональных нарушений. На основе литературных данных были выделены основные компоненты желчи, ферменты панкреатического и кишечного сока, которые воздействуют на поступающие в двенадцатиперстную кишку жиры, белки и углеводы. Представлена упрощенная схема преобразования компонент пищи с учетом нервно-гуморального механизма регуляции пищеварения. Поступающий в двенадцатиперстную кишку химус рассматривается как гомогенная смесь, которая меняет свой состав в процессе химических реакций. Математическая постановка задачи включает в себя уравнения сохранения массы и импульса для многокомпонентной вязкой жидкости. Секреция пищеварительных соков и всасывание образовавшихся в результате реакций компонент описаны с помощью массовых источников / стоков в трубе в пристеночном слое. Для описания моторики тракта использован перистальтический закон движения стенок двенадцатиперстной кишки, характеристики движения не зависят от состава смеси. Получены результаты численных экспериментов для описания гидролиза 5%-ного раствора крахмала под воздействием панкреатической амилазы, из которых видно, что не весь крахмал вступает в химическую реакцию, что согласуется с экспериментальными данными. Представлены поля концентраций компоненты глюкозы, амилазы, крахмала в различные моменты времени и поле скоростей жидкости. На следующем этапе разработки модели предполагается учесть всасывание компонент пищи, функциональные нарушения секреции / всасывания и моторики кишечника, влияние нервных и гуморальных механизмов. В перспективе разработанная модель может быть использована для прогнозирования областей повышенного риска развития функциональных нарушений, образования язв и других дефектов слизистого покрова тракта, что поможет врачу назначить индивидуальное лечение, персональный режим питания.
Бесплатно
Статья научная
Изложены результаты анализа иммунологических показателей гибели иммуноцитов у детского населения, проживающего и посещающего детские образовательные учреждения на территории интенсивного промышленного освоения (на примере условий Заполярья). Изучены ранние нарушений иммунологического профиля по критериям клеточной гибели иммуноцитов у детского населения в условиях комбинированного воздействия негативных химических техногенных и климатических факторов (на примере Крайнего Севера). Обследовано 75 человек, проживающих и посещающих детские образовательные учреждения на территории интенсивного промышленного освоения Крайнего Севера. Приоритетным химическим экзогенным фактором в данном регионе является бенз(а)пирен, а ведущим климатическим - экстремально низкая температура воздуха в зимнее время года (средняя температура в зимний период -33,8 оС). Группу сравнения составили 35 детей, проживающих и посещающих детские образовательные учреждения на территории Заполярья, условия которой характеризуются отсутствием воздействия техногенных химических факторов. Анализировалось содержание показателей иммунограммы: CD3+CD95+, Annexin V-презентирующих клеток, TNFRα, CD3+HLA-DR+, bax и p53. Исследования показателей клеточной гибели проводились с использованием флуоресцентного анализа методом проточной цитометрии. Также проведена оценка уровня специфической сенсибилизации IgG к бенз(а)пирену. Анализ осуществлялся методом аллергосорбентного тестирования с ферментной меткой. В ходе проведенного исследования отмечена гиперэкспрессия значений параметров лимфоцитарно-клеточного профиля по отношению к показателям группы сравнения: установлен повышенный уровень экспрессии иммуноцитов, окрашенных Annexin V, в 1,4 раза, причем число клеток, окрашенных витальным красителем PI (Propidium Iodide), значительно (в 1,5 раза) превышает показатель клеток, окрашенных Annexin V, как и значения аналогичных показателей группы сравнения, что указывает на преимущественность программы гибели иммуноцитов по пути некроза. Наблюдается гиперэкспрессия рецептора HLA-DR+ на лимфоцитах (как относительного, так и абсолютного количества у 12,4-13,7 % детей). Повышен уровень экспрессии рецептора CD95+ (мембранный маркер апоптоза иммуноцитов) в 1,3 и 1,4 раза (относительное и абсолютное значения соответственно). Отмечен достоверно повышенный уровень содержания рецептора фактора некроза опухоли (TNFR), а также внутриклеточного онкосупрессорного антигена p53, проапоптического белка bax в 1,5, 1,2 и 1,3 раза соответственно (р +СD95+ (RR = 5,42), HLA-DR+ (RR = 4,80), являющихся аффекторами апоптоза, так и внутриклеточных транскрипционных факторов, модулирующих апоптогенные сигналы bax (RR = 4,55) и p53 (RR = 3,71), ассоциированный с сочетанным воздействием химических техногенных и экстремальных климатических факторов. На примере детского населения, проживающего в условиях сочетанного воздействия химических техногенных и экстремальных климатических факторов Крайнего Севера, установлен дисбаланс иммунного статуса, который выражается в чрезмерной экспрессии мембранных (HLA-DR+, CD95+, TNFR) и внутриклеточных (p53, bax) показателей с формированием программы клеточной гибели по пути некроза (в отличие от группы сравнения, испытывающей воздействие только природных экстремальных факторов), что характеризует состояние иммунодефицита и высокую вероятность риска возникновения вирусных инфекций и их осложнений.
Бесплатно
Статья научная
Описывается методика, посредством которой было достигнуто разделение антоцианов и антоцианидинов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЖХ). Применены разные экспериментальные процедуры для многомерной оптимизации экспериментальных условий ВЖХ. Для создания математических моделей использованы три независимых фактора, а именно концентрация муравьиной кислоты, соотношение ацетонитрила и скорость потока. Откликом стало выделение четырех пар пиков, наиболее трудных для разделения, включая пеларгонидин-3-глюкозид и дельфинидин, дельфинидин и пеонидин-3-глюкозид, пеонидин-3-глюкозид и мальвидин-3-глюкозид, пеонидин и мальвидин. Вариационный анализ доказал, что выбранная модель наилучшим образом подходила для заданного эксперимента, а применение метода поверхности отклика позволило добиться хороших результатов в улучшении разделения антоцианов и антоцианидинов. Оптимизированные параметры ВЖХ выглядели следующим образом: колонка C18 (250 мм × 4,6 мм × 5 мкм), мобильная фаза муравьиной кислоты 10 % и ацетонитрил в качестве градиента; скорость потока 0,8 мл/мин...
Бесплатно
Статья научная
Синдром Жильбера является распространенной мультифакториальной патологией с высокой степенью генетической детерминированности. Основной этиологический фактор заболевания - снижение активности печеночного фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы А1 вследствие мутаций в гене UGT1A1. Нарушение функции печени становится причиной диспептических явлений и сопутствующих острых и хронических заболеваний пищеварительной системы. Целью работы явилось обоснование необходимости и возможности осуществления массового обследования населения на синдром Жильбера с использованием молекулярно-генетического анализа гена UGT1A1. Проведено молекулярно-генетическое исследование маркера rs8175347 гена UGT1A1 среди 132 жителей Кемеровской области (популяционная выборка), а также среди 71 пациента с подозрением на наличие синдрома Жильбера (клиническая выборка). В популяционной выборке частота мутантного генотипа *28/*28 гена UGT1A1, ассоциированного с синдромом Жильбера, составила 13,6 %, что сопоставимо с ранее опубликованными данными...
Бесплатно
Статья научная
Проанализирован уровень неоптерина в сыворотке крови работающих в условиях воздействия промышленных аэрозолей преимущественно фиброгенного действия, установлена его связь с возрастом работников, стажем работы во вредных условиях труда, показателями спирометрии и уровнем С-реактивного белка. Дана оценка неоптерину как возможному биомаркеру риска раннего развития воспалительного процесса в бронхолегочной системе. Под наблюдением находились: работники металлургического завода, контактирующие с промышленными аэрозолями (факторы воздействия: сварочные и кремнийсодержащие аэрозоли преимущественно фиброгенного действия в концентрациях, превышающих предельно допустимые концентрации для условий рабочей зоны); лица в постконтактном периоде, больные хронической обструктивной болезнью легких профессиональной этиологии (ХОБЛ ПЭ); работники, которые в своей трудовой деятельности не подвергались воздействию промышленных аэрозолей. Содержание неоптерина в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью наборов реагентов Neopterin ELISA (IBL, HAMBURG). Повышенный уровень неоптерина в сыворотке крови выявлен у 56,1 % работающих в условиях воздействия промышленных аэрозолей и в 53,3 % случаев - у больных ХОБЛ ПЭ; выявлена прямая корреляционная связь между уровнями неоптерина и гамма-интерферона. У работающих вне контакта с промышленными аэрозолями повышенный уровень неоптерина выявлен в 18,7 % случаев, достоверных связей между уровнями неоптерина и гамма-интерферона выявлено не было. У работающих в контакте с промышленными аэрозолями наблюдалось более выраженное увеличение среднего уровня неоптерина в возрасте до 40 лет и со стажем работы до 20 лет относительно соответствующих данных работающих вне контакта с промышленными аэрозолями. Неоптерин может быть использован в качестве потенциального чувствительного биомаркера риска развития ранней воспалительной реакции в легких у лиц, работающих в контакте с промышленными аэрозолями. Лицам с повышенным уровнем неоптерина в сыворотке крови, особенно работающим в условиях воздействия промышленных аэрозолей, можно рекомендовать динамическое наблюдение за состоянием бронхолегочной системы.
Бесплатно
Новые биомаркеры для прогнозирования сердечно-сосудистого риска у профессиональных дайверов
Статья научная
Актуальность исследования обусловлена тем, что дайвинг оказывает отдаленное негативное воздействие на здоровье и связан с высоким уровнем смертности. При этом исследования, посвященные оценке сердечно-сосудистого риска у дайверов, крайне малочисленны. В связи с этим осуществлена оценка точности некоторых новых биомаркеров, по сравнению с традиционными показателями, применяемыми для анализа сердечно-сосудистого риска у профессиональных дайверов. Проведено сравнительное поперечное исследование с участием 50 профессиональных дайверов и такого же числа моряков. Участники прошли клиническое обследование и электрокардиографию; проведены базовые биохимические исследования, а также оценка содержания некоторых микроэлементов и показателей окислительного стресса. Оптимальный, десятилетний и пожизненный сердечно-сосудистый риск определен с применением метода оценки риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Модель для прогнозирования сердечно-сосудистого риска у профессиональных дайверов построена на основе сравнения результативности применения некоторых новых биомаркеров и показателя, полученного при помощи шкалы оценки риска атеросклеротических заболеваний. Согласно результатам исследования уровень десятилетнего и пожизненного сердечно-сосудистого риска у профессиональных дайверов и моряков был выше оптимального уровня; причем уровень данного риска выше у дайверов, а в электрокардиограмме отмечались значительные электрофизиологические изменения. Предлагаемая модель, которая объединяет значимые предикторы и элементы оценки риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, показала более высокую результативность в оценке сердечно-сосудистого риска. Скорректированный интервал QT был точен при определении и стратификации сердечно-сосудистого риска у дайверов и моряков (AUC (95 % ДИ) = 0,692 (0,584-0,800), чувствительность = 60,0 %, специфичность = 84,0 %, PPV = 78,9, NPV = 67,7, p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
Статья научная
N-нитрозодиметиламин (НДМА) – представитель нитрозоаминов с установленной гепатотоксичностью, однако, в отличие от изученных канцерогенных эффектов на модельных биологических объектах, параметры для количественной оценки неканцерогенного риска при его хроническом воздействии остаются неустановленными. Применение биомаркеров позволяет разработать параметры для оценки неканцерогенного риска для здоровья, включая установление пороговых уровней воздействия и безопасных диапазонов экспозиции. В контексте гепатотоксичности обращают на себя внимание аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ). Анализ изменений активности этих ферментов при контролируемых условиях эксперимента позволяет выявить зависимость «доза – эффект» даже для неспецифических маркеров повреждения печени. Обоснованы параметры для оценки риска здоровью населения на основе результатов экспериментального исследования с применением биомаркеров эффекта N-нитрозоаминов. Проведен токсикологический 6-месячный эксперимент на крысах линии Вистар, случайным образом распределенных на пять групп, различающихся дозами перорально вводимого НДМА для интерполяции кривой «доза – эффект (ответ)». Для оценки зависимостей «доза – эффект» применен нелинейный регрессионный анализ. Определение безопасных уровней воздействия НДМА проводилось методом Benchmark Dose Lower Limit (BMDL) с применением подхода скользящего окна. Статистическая обработка данных осуществлялась с применением U-критерия Манна – Уитни. При переходе от BMDL к референтной дозе применялись факторы неопределенности. Среди исследованных биомаркеров гепатотоксичности ГГТ продемонстрировала наибольшую диагностическую чувствительность наряду с выявленной выраженной дозозависимостью (p ≤ 0,05). Результаты математического моделирования зависимости уровня ГГТ от дозы НДМА показали статистически значимые параметры, характеризующие гепатотоксический эффект. На основании значимого превышения биомаркера установлен BMDL на уровне 0,0055 мг/кг массы тела и обоснована референтная доза для хронического воздействия НДМА – 5,73•10-6 мг/кг массы тела. Получены параметры зависимости «доза – ответ» (b0 = –2,94; b1 = 35,96) для оценки неканцерогенного риска, связанного с нарушением функции печени. Следовательно, исследование позволило определить количественные параметры для оценки риска при хроническом воздействии НДМА.
Бесплатно
Статья научная
Обследованы профессиональные группы пользователей видеодисплейных терминалов (ВДТ). Основной вид деятельности работников - ввод информации в компьютер и считывание информации с экрана. Фактором риска развития нарушений здоровья является постоянная визуальная работа с экраном дисплея. Последнее способствует возникновению напряжения зрительного анализатора, которое проявляется в снижении объема аккомодации в результате изменения ближайшей и дальнейшей точек ясного видения. С увеличением времени работы с экраном возрастает утомление, снижается работоспособность зрительного анализатора. О развитии зрительного утомления свидетельствуют и изменения временных характеристик устойчивости ясного видения, определяемых по времени восприятия последовательного контраста и критической частоте слияния световых мельканий, отражающей лабильность центральной нервной системы. Выполнение зрительно-напряженной работы с ВДТ в течение длительного времени вызывает напряжение тех систем организма, которые обеспечивают зрительный процесс. Малоподвижная принудительная поза (сидя) также может быть причиной снижения физической работоспособности. Исследования, проведенные в производственных условиях на лицах, работающих с ВДТ более 4 ч за смену, позволили выявить зависимость между уровнем их общей физической работоспособности (ОФР) и изменениями в зрительном анализаторе в динамике смены. Чем ниже уровень ОФР работающих, как женщин, так и мужчин, тем в большей степени выражено у них снижение объема аккомодации. Показано, что выполнение зрительно-напряженной работы лицами с низким уровнем ОФР может способствовать переходу развивающегося в динамике смены напряжения зрительного анализатора в перенапряжение. Для профилактики зрительного и общего утомления у пользователей ВДТ необходимы комплексные профилактические мероприятия, которые включают режимы труда и отдыха, профилактические мероприятий для снятия зрительного напряжения, методы коррекции, способствующие повышению уровня ОФР, рациональную организацию рабочего места.
Бесплатно
Статья научная
Актуальность исследования обусловлена общностью гуморальных и клеточных механизмов и высокой чув-ствительностью иммунного ответа к факторам современной школьной среды при формировании противоинфекционной защиты и аллергических болезней. Объектами исследования являлись средние общеобразовательные школы с углубленным изучением предметов (СОШ с УИП) и типовые (типовые СОШ), 842 учащихся СОШ с УИП группы наблюдения и 540 учащихся типовых СОШ группы сравнения. Установлены условия и общие патогенетические звенья иммунологических механизмов модификации противо-инфекционного иммунитета и аллергической реактивности, связанной с воздействием факторов среды обитания и образовательного процесса. Проанализирован режим образовательной деятельности СОШ, продуктовый набор и химический состав су-точного рациона, основные аспекты образа жизни, качество воздуха учебных помещений, атмосферного воздуха территорий расположения СОШ, распространенность аллергических заболеваний (АЗ), нарушений противоинфек-ционного иммунитета, результаты иммунологических, химико-аналитических исследований крови, напряженность гуморального постинфекционного и поствакцинального иммунитета. Выполнен расчет отношения шансов, линейный регрессионный анализ, нейросетевое моделирование. В результате установлено, что в условиях высокой учебной нагрузки, нарушений продолжительности перемен и работы с электронными средствами обучения, сна, физической и цифровой активности школьников, содержания в атмосферном воздухе территорий расположения и воздухе учебных помещений марганца, никеля, хрома, формальдегида до 1,8–8,5 раза выше RfCхр, нерационального питания у школьников увеличивается риск развития АЗ в 1,3 раза, недостаточной выработки IgG к герпесвирусам – в 2,3 раза, повышения доли серонегативных лиц к антигенам кори и дифтерии – в 3,1–5,4 раза (OR = 1,33–5,40). Общими патогенетическими звеньями иммунологических механизмов модификации противоинфекционного иммунитета и аллергической реактивности в условиях воздействия комплекса приоритетных факторов является активация клеточно-опосредованных реакций адаптивного иммунного ответа (увеличение CD3+-, CD3+CD25+-, CD3+CD8+- лимфоцитов) и снижение активности системы неспецифической резистентности (снижение абсолютного фагоцитоза, фагоцитарного индекса, CD16+56+- лимфоцитов). Изолированный вклад в вероятность развития риск-ассоциированных АЗ особенностей современного образовательного процесса достигает 35,7–74,0 %, химических факторов – 7,6–33,1 %, образа жизни – 7,6–31,2 %; вклад в вероятность нарушений гуморального постинфекционного и поствакцинального иммунитета факторов питания – 14,6–44,0 %, образовательного процесса – 13,5–30,8 %, образа жизни – 11,4–29,4 %, химических факторов – 6,5–19,9 %.
Бесплатно
Статья научная
Система свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты изучается уже десятки лет. Однако до сих пор не установлены причинно-следственные отношения между окислительным стрессом, возрастом, условиями труда и риском развития функциональных и органических нарушений в организме человека. Выявлены особенности возрастной динамики интегральных показателей окислительного стресса и общей антиоксидантной способности сыворотки крови, оценены их изменения в зависимости от влияния вредных производственных факторов на организм работающего. Под наблюдением находились 244 человека в возрасте от 18 до 65 лет, деятельность которых была сопряжена с физическими нагрузками и контактом с вредными химическими веществами. Данные лица проходили диспансерное наблюдение в консультативной поликлинике Нижегородского научно-исследовательского института гигиены и профпатологии Роспотребнадзора. На первом этапе исследования проводился массовый скрининг на показатели окислительного стресса и общей антиоксидантной способности сыворотки крови всех обследуемых...
Бесплатно
Статья научная
В биомедицинских исследованиях информационные характеристики моделей определяются редко, что во многом связано с необязательностью их оценок, низким уровнем стандартизации биомедицинских исследований, большой вариативностью применяемых методов моделирования и оценки состояния животных. Тем не менее ужесточение требований к выполнению стандартов GLP при проведении доклинических исследований ведет к повышению значимости оценки информационных показателей в токсикологических и фармакологических исследованиях. В ходе выполнения экспериментального исследования по моделированию отдаленных последствий острого отравления нейротоксикантами было установлено, что к концу 4-й недели после интоксикации модельным нейротоксикантом ацетатом свинца в 100 % случаев и у 20 % лабораторных животных после отравления метанолом формируются признаки отдаленных последствий острых отравлений, проявляющихся компонентами психоорганического и астенического синдромов - нарушениями структуры ответной реакции организма на световой и электротоковый раздражитель, невозможностью выполнения интенсивной физической нагрузки в тесте бега на тредбане, снижением способности к воспроизведению навыков пассивного избегания болевого воздействия. Указанные изменения функционального состояния животных носят статистически достоверный характер. Было выявлено, что показатели, даже характеризующиеся высокой дифференцирующей способностью (специфичность) в отношении отдельных проявлений отдаленных последствий острых отравлений, характеризуются недостаточной селективностью, точностью и информационной значимостью. Комплексная оценка экспериментальной модели на основе критериального подхода обеспечивает более высокую информационную значимость, чем показатели по отдельности. Однако наиболее приближенной к оптимальной системе выявления отдаленных последствий острых отравлений нейротропными токсикантами является дискриминантная модель.
Бесплатно
Статья научная
Осуществлено исследование отклика смертности населения на воздействие высоких и низких температур воздуха в городе Архангельске. Определен наилучший предиктор смертности при выборе из температуры воздуха и биоклиматического индекса Universal Thermal Climate Index (UTCI), характеризующего теплоощущение человека. Установлены пороговые значения температур, при достижении которых наблюдается статистически достоверный прирост смертности, в зависимости от пола, возраста и причины смерти. В работе были использованы данные о суточной смертности населения и метеорологических показателях с 1999 по 2016 г. Численным критерием для выбора наилучшего предиктора являлась относительная точность расчета атрибутивных фракций дополнительной смертности во время всех жарких и всех холодных дней. Расчеты проводились на основе пуассоновской регрессионной модели с учетом нелинейной зависимости смертности от температуры с распределенным лагом до 21 дня. Несмотря на то что население Архангельска проживает в условиях холодного лета и умеренно-прохладной зимы, были определены атрибутивные фракции смертности как для холода, так и для жары...
Бесплатно
Статья научная
Проведено обследование 43 детей, проживающих на территориях с неудовлетворительным качеством атмосферного воздуха по санитарно-гигиеническим показателям. У детей с бронхиальной астмой и рецидивирующим бронхитом, ассоциированными с воздействием техногенных химических веществ (взвешенные частицы, ароматические углеводороды, фенолы, формальдегид), в период ремиссии в 24 % случаев отмечаются признаки периферической обструкции и наличие функциональных кардиальных нарушений. В условиях неблагоприятного воздействия техногенных химических факторов у детей с хроническими заболеваниями органов дыхания развиваются вегетативные дисфункции по кардиальному типу, проявляющиеся синусовой бради-, тахикардией, эйтоническим и/или симпатико-тоническим исходным вегетативным тонусом, гиперсимпатико-тонической / астимпатико-тонической вегетативной реактивностью, у 17,9 % - преходящей диастолической дисфункцией правого желудочка и повышением систолического давления в легочной артерии.
Бесплатно
