Статьи журнала - Злокачественные опухоли
Все статьи: 1844
Методика изготовления тканевых матриц с использованием автоматических систем и ее применение
Статья
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Методология расчета площади локального отека кожи при раке молочной железы
Статья научная
Рак молочной железы с вовлечением кожи - одна из наименее изученных и, в то же время, сложно поддающихся лечению форм. Несмотря на достижения современной диагностики, многие вопросы, касающиеся определения степени выраженности отека кожи и количественной оценки динамики на фоне неоадъювантной лекарственной терапии, зачастую вызывают ряд сложностей. В свою очередь, это может привести как к неправильному стадированию и «перелечиванию» пациентов, так и к субъективности в оценке ответа на проводимое лечение. Ранее были предложены различные подходы для расчета степени выраженности отека, однако широкого распространения они не получили. В данной статье представлен разработанный нами метод, позволяющий определить площадь отека кожи, который в дальнейшем позволит индивидуализировать подходы к лечению.
Бесплатно
Метформин в лечении рака молочной железы
Статья научная
В обзоре освещены клинические исследования, посвященные эффективности метформина при раке молочной железы (РМЖ). Согласно результатам ряда работ когортного и «случай-контроль» типа, применение метформина на фоне комплексного лечения больных РМЖ приводит к увеличению безрецидивной и общей выживаемости. В скором времени ожидаются первые публикации рандомизированных клинических исследований метформина на фоне неоадъювантного и адъювантного лечения больных РМЖ.
Бесплатно
Тезисы
Бесплатно
Механизмы отбора опухолевых клеток под воздействием цитотоксической активности макрофагов
Статья
Бесплатно
Механизмы развития и пути преодоления эндокринной резистентности при раке молочной железы
Статья научная
Около 70% случаев рака молочной железы (РМЖ) представляют собой гормон-чувствительные опухоли, и основным методом лечения таких опухолей является антиэстрогеновая терапия. На данный момент времени,существенной проблемой остается развитие эндокринной резистентности при применении гормонального лечения. В статье приведен обзор литературы о сигнальных путях, регулирующих опухолевый рост, механизмах развития эндокринной резистентности и о возможных путях ее преодоления.
Бесплатно
Статья научная
Ингибиторы циклинзависимых киназ (CDK4 / 6i) вошли в стандарт лечения гормон-рецептор-положительного (HR+) / HER2-отрицательного (HER2-) рака молочной железы (РМЖ), однако их эффективность у большинства пациентов оказывается временной. Приобретенная резистентность - это не исключение, а правило, которое становится главным препятствием на пути к долгосрочному контролю над онкологическим заболеванием. Для анализа современных данных о механизмах резистентности был проведён поиск и анализ публикаций в базах данных PubMed / MEDLINE, Scopus и Web of Science за период 2015-2024 гг., включая основополагающие работы предыдущих лет. В данном обзоре систематизированы актуальные данные о молекулярных механизмах лекарственной резистентности к CDK4 / 6i. Представлены данные по нарушению регуляции клеточного цикла, активации компенсаторных внутриклеточных сигнальных каскадов, позволяющих опухолевым клеткам нивелировать эффект действия противоопухолевого агента.Основные варианты резистентности к CDK4 / 6i включают в себя изменение экспрессии самих циклинзависимых киназ (гиперэкспрессия CDK6 или снижение CDK4), потерю или снижение экспрессии рецептора к эстрогену (ER), нарушение функции белка ретинобластомы (Rb), а также утрату ко-активатора APC / C-FZR1, приводящую к дисфункции комплекса APC / CMR1 и гиперактивации CDK. Особый интерес представляет амплификация гена CDKN2A, являющегося супрессором опухолевого роста, при которой происходит изменения функциональных свойств коди- руемого данным генов белка p16^INK4a, приобретающего неканонические онкогенные функции.Существенный вклад в развитие резистентности вносят и альтернативные сигнальные пути: гиперактивация PI3K - AKT - mTOR, активация FGFR, дисрегуляция сигнального пути протеинкиназы Hippo. Гиперактивация PI3K - AKT - mTOR, часто коррелирующая с утратой белка-онкосупрессора PTEN, ассоциирована не только с устойчивостью к CDK4 / 6i, но и со снижением эффективности PI3K - ингибиторов. Активация FGFR стимулирует сигналинг MAPK- и PI3K-каскадов и обеспечивает лиганд-независимую активацию ER за счет протеинового фосфорилирования. Дисрегуляция пути Hippo ведёт к ядерной транслокации YAP / TAZ и усилению экспрессии генов пролиферации, включая CDK6. Такое многообразие механизмов резистентности делает терапию своеобразной игрой в “whack-a-mole”: подавление одного механизма неизбежно сопровождается активацией альтернативных. Преодоление резистентности диктует необходимость разработки комбинированных стратегий, направленных на синергичное ингибирование как канонического пути пролиферации, так и критических компенсаторных каскадов. Подобный подход открывает перспективы для создания персонализированной терапии для пациентов с HR+ / (HER2-) РМЖ.
Бесплатно
Механизмы резистентности к иммунотерапии при MSI фенотипе
Статья научная
Цель: Обобщить современные представления о механизмах первичной и приобретённой резистентности к ингибиторам контрольных точек (ИКТ) при колоректальном раке (КРР) с dMMR / MSI. Материалы и методы: Нарративный обзор рецензируемой литературы и результатов клинических исследований ИКТ, включающий молекулярно-генетические, иммунологические, морфологические и микробиотические маркеры резистентности. Результаты: Резистентность при КРР с dMMR / MSI имеет многофакторную природу, к которой можно отнести дефекты антигенной презентации (β2‑микроглобулин, компоненты APM, HLA), нарушения сигнального пути IFN-γ / JAKSTAT, гиперактивность WNT / β-катенина, TGF-β-опосредованный сигналинг и ремоделирование стромы, а также особенности транскриптомных подтипов. Вклад микроокружения включает накопление Treg, MDSC, нейтрофилов и М2‑макрофагов, активацию фибробластов, ангиогенез и особенности метаболизма опухолевых клеток, а также экспансию дополнительных иммунных контрольных точек (LAG-3, TIM-3, TIGIT, IDO1), снижающих эффективность PD-1‑блокады. На уровне биомаркеров значимы: вариабельность TMB и степень выраженности MSI, результаты Immunoscore, морфологические признаки (например, наличие муцинозного компонента в опухоли), а также генетических причин развития MSI. Микробиота (в том числе F. nucleatum) ассоциирована с особенностями микрокружения опухоли и чувствительностью к ИКТ. Перспективные пути преодоления резистентности включают ко-блокаду PD-1 с CTLA-4 или LAG-3, сочетание с анти-VEGF-терапией и ингибиторами TGF-β, воздействие на миелоидные клетки, модуляцию микробиоты и новые таргетные подходы (например, ингибирование WRN). Заключение: Несмотря на высокую иммуногенность MSI-ассоциированного КРР, резистентность остаётся существенной клинической проблемой и требует стратификации по совокупности геномных, транскриптомных и иммунных признаков. Наиболее перспективной видится персонализированная комбинационная иммунотерапия на основе интегральной оценки антигенпрезентирующей функции, интерферонового сигналинга, микроокружения, морфологии, микробиоты и клинических признаков.
Бесплатно
Микробиота полости рта и ее значение в генезе рака орофарингеальной зоны
Статья научная
Статья посвящена определению микробиоты полости рта и ее различиям у больных с плоскоклеточным раком слизистой полости рта и здоровых людей. Также дан обзор литературы по данной проблеме. Согласно полученным собственным данным выявлено, что у пациентов с опухолями орофарингеальной зоны суммарное количество анаэробных бактерий, выделенных с поверхности опухоли и слизистых полости рта было достоверно выше, чем аэробных бактерий и грибов (58% против 42 %, p≤ 0,0001). Наиболее частым микроорганизмом в группе пациентов с опухолями орофарингеальной области был Prevotella spp. который высевался достоверно чаще, чем у здоровых лиц (35,9% против 4,0% соответственно, p
Бесплатно
Статья научная
Дефицит системы репарации неспаренных оснований представляет собой уникальное молекулярное нарушение, встречающееся в большинстве видах опухолей и проводящее к формированию в них микросателлитной нестабильности (MSI). Возникновение гипермутированного фенотипа и связанная с ним высокая иммуногенность обуславливает в целом более благоприятный прогноз данных опухолей, а также высокую чувствительность к иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. В данной обзорной статье представлены современные представления по диагностике, прогностической и предиктивной значимости MSI при различных опухолях, а также об эффективности их иммунотерапии.
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья
Бесплатно
