Статьи журнала - Сибирский онкологический журнал
Все статьи: 3933
Перспективы поиска мультитаргетных ингибиторов топоизомераз с противоопухолевым действием
Статья научная
Цель исследования: выявление перспектив поиска новых противоопухолевых некамптотециновых ингибиторов топоизомеразы I/II среди различных химических соединений на основе анализа специфического и побочного действия. Материалы и методы. В анализ вошли 65 источников тематической литературы за 2002–2018 гг., найденные в системах Scopus, Web of Science, eLIBRARY и Pubmed. Результаты. Подчеркнуты характеристики противоопухолевого и побочного действия искомых агентов, связанные с избирательным подавлением активности топоизомеразы I и/или II типа (Top1, Top2) в опухолевых клетках. Приведены примеры зависимости специфического и побочного действия ингибиторов от их структуры и каталитических механизмов. Выделены как значимые: 1) блокирование клеток в фазах G2 и S с задержкой вступления в митоз; 2) ингибирование реакции повторного лигирования с разрывами ДНК без повторного связывания; 3) запуск цитотоксических событий с торможением репликации ДНК и генерацией двунитевых разрывов. Определены как более чувствительные к ингибиторам труднокурабельные опухоли (рак желудка, колоректальный рак, немелкоклеточный рак лёгкого, глиобластома, гепатоцеллюлярный рак и пр.). Описаны побочные эффекты лечения и их связь с механизмом активности. Заключение. На основе сравнительного анализа прогностически ценных данных об эффективности и безопасности ингибиторов топоизомеразы I/II в качестве новых перспективных клинических кандидатов с более высокой избирательностью действия можно считать мультитаргетные гетероциклические конденсированные азотсодержащие соединения, в частности антрафураны
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Перспективы применения статинов при раке молочной железы
Статья обзорная
Обсуждаются потенциальные выгоды применения ингибиторов фермента 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермента А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) в онкологической практике. Возрастает количество свидетельств, предполагающих, что статины могут быть использованы в профилактике и/или лечении злокачественных новообразований благодаря их влиянию на процессы пролиферации и дифференцировки клеток. Преклинические исследования показали, что статины и физическая активность без сопутствующей противоопухолевой терапии подавляют рост рака молочной железы (РМЖ) и прогрессирование метастазирова- ния. По результатам недавнего ретроспективного исследования заболевания сердечно-сосудистой системы оказываются ведущей причиной смерти пациенток с РМЖ. Кроме того, преобладающая часть химиотерапевтических схем для лечения РМЖ базируется на антрациклиновых антибиотиках, обладающих кардиоваскулярной токсичностью. Известные эффекты статинов: гиполипидеми- ческие и плейотропные определяют возможный клинический потенциал препаратов в профилактике и/или терапии повреждений миокарда и эндотелия сосудов на фоне лечения противоопухолевыми препаратами.
Бесплатно
Перспективы эпигенетических исследований нейрофиброматоза 1-го типа
Статья научная
Актуальность. Нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1) является моногенной болезнью с выраженным клиническим полиморфизмом. При НФ1 определяется повышенный риск развития злокачественных опухолей из оболочек периферических нервов, лейкоза, стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, рака молочной железы, рабдомиосаркомы, карционоидов и феохромацитомы. Мутации в гене NF1 служат драйверами различных спорадических злокачественных опухолей. Цель исследования – оценить механизмы влияния эпигенетических факторов на развитие НФ1 и возможность их использования в диагностике и лечении болезни. Материал и методы. Поиск соответствующих источников проводился в системах Scopus, Web of Science, PubMed, Elibrary, включая публикации с февраля 1995 по февраль 2025 г. Из 1 432 найденных научных статей 56 были использованы для написания систематического обзора. Результаты. Анализ литературы показал, что мРНК гена NF1 является мишенью 13 микроРНК, участвующих также в канцерогенезе спорадических опухолей нервной системы (miR-9, miR-10b, miR-16, miR-21, miR-27a, miR-27b-3p, miR-34a, miR-125a-3p, miR-128-3p, miR-137-3p, miR-147a, miR-193b, miR204-5p). Кроме того, имеются свидетельства эволюционной и функциональной взаимосвязи гена NF1 с ретроэлементами: образование 12 псевдогенов NF1 на 7 разных хромосомах с помощью ферментов ретроэлементов, в интронах гена содержатся Alu и LINE, являющиеся источниками альтернативного сплайсинга и рекомбинаций, наличие горячих точек инсерционного мутагенеза. Заключение. Генетические исследования не подтвердили роль генов-модификаторов в качестве провоцирующих факторов развития и прогрессирования опухолевого синдрома при НФ1. Однако определена роль изменений экспрессии специфических микроРНК при формировании кожных, подкожных и плексиформных нейрофибром, злокачественных опухолей из оболочек периферических нервов. Данный факт позволяет предположить перспективность исследования роли эпигенетических факторов в патогенезе болезни с целью таргетной терапии развивающихся опухолей. Сделано предположение, что дальнейшее исследование взаимосвязей гена NF1 с ретроэлементами позволит определить новые пути лечения НФ1 и спорадических опухолей с воздействием на «порочный круг», описанный в отношении взаимосвязи других генов-супрессоров опухолей с ретроэлементами. В частности, предполагается использование произошедших от ретроэлементов микроРНК, мишенями которых является мРНК гена NF1.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Современный уровень развития диагностических технологий позволяет проводить измерения большого количества параметров кровотока патологических процессов с помощью лучевых методов исследования. Одной из таких методик является перфузионная компьютерная томография (ПКТ), отработка протоколов выполнения и анализ полученных данных при различных патологиях легких - актуальная задача торакальной радиологии. Целью исследования явился анализ достоверности показателей КТ-перфузии в определении природы очаговых образований легких данными статистического анализа. Материал и методы. Проанализированы данные ПКТ 60 пациентов с доброкачественными и злокачественными изменениями в легких на 128-срезовом компьютерном томографе. Выводы. Средние показатели PS, TTP являются основными и ведущими факторами определения природы очага в легких. Комплексный анализ данных МСКТ с КТ-перфузией позволяет достоверно высказаться о природе очагов в легких. Даны практические рекомендации при проведении перфузионных КТ-исследований легких.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - оценка возможности использования контроля динамики сывороточного инновационного маркера эпителиальных карцином СА-62 для мониторинга лечения, выявления прогрессирования или стабилизации опухолевого процесса, а также для выявления рецидивов у пациентов в процессе химиотерапии. Материал и методы. Исследование проводилось в течение 12 мес двумя независимыми группами - клиническими онкологами и биохимиками в «двойном ослепленном» режиме. В пилотное клиническое исследование были включены 89 пациентов, имеющих различные солидные опухоли (рак желудка, мелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, нейроэндокринные опухоли и др.), подтвержденные результатами морфологического исследования, с наличием хотя бы одного измеряемого очага по критериям RECIST, состоянием на момент включения по ECOG 0-2 и удовлетворительными лабораторными показателями. Экспрессия онкомаркера СА-62 определялась при помощи опытного образца иммунохемилюминесцентного анализа «ИХА-СА-62», разработанного для выявления онкологических заболеваний эпителиального генеза, методом импульсной хемилюминесценции. Результаты. До лечения повышенный уровень биомаркера СА62 наблюдался у 76 % пациентов, который после химиотерапии снизился до нормальных референтных значений ( function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
Статья научная
Целью исследования явился поиск данных о становлении и развитии виртуального планирования реконструкций с использованием малоберцового трансплантата. Материал и методы. Поиск литературы проводился в следующих базах данных: Scopus, РИНЦ. Были найдены публикации с 1975 по 2021 г. Поиск источников происходил по ключевым словам: «computer», «surgery», «facial», «microsurgery», «fibula», «implant», «малоберцовый трансплантат», «планирование». Результаты. Рассматриваются различные методы планирования с описанием технических особенностей с оценкой преимуществ и недостатков, а также перспективные методики, которые помогут минимизировать погрешности с сокращением времени, затрачиваемого на моделирование, улучшить функциональные и эстетические результаты, что, в свою очередь, скажется на качестве жизни пациентов. Описаны первые разработки остеотомий малоберцового трансплантата с помощью робота. Указаны осложнения, трудности, финансовый аспект реконструкций с использованием данного лоскута. Заключение. Виртуальное планирование микрохирургических реконструкций с использованием малоберцового трансплантата сокращает операционное время, что снижает риск выгорания специалиста. Увеличивается точность фиксации трансплантата, уменьшаются диастазы между линиями остеотомии, между нативной челюстью и трансплантатом. Планирование позволяет улучшить симметрию или сохранить её в прежнем виде, что оказывает влияние на эстетику и эмоциональное состояние пациента. Виртуальное планирование требует определенных финансовых затрат, но широкий спектр плюсов должен убедить специалистов использовать его как можно чаще.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Прогноз при хирургическом лечении местнораспространенного рака желудка остается неутешительным. Неоадъювантная химиолучевая терапия является относительно новым и наименее исследованным методом лечения, привлекающим к себе в последние годы все большее внимание, преимущественно за рубежом. Цели неоадъювантной терапии состоят в максимально раннем начале системной терапии, повреждении первичной опухоли и регионарных метастазов, увеличении процента выполнения радикальных операций, улучшении результатов лечения. Материал и методы. Исследование является многоцентровым рандомизированным клиническим исследованием II фазы. Больным первой (исследуемой) группы будет проведено лечение в составе: неоадъювантная химиолучевая терапия (СОД 46 Гр за 23 фракции на фоне модифицированного режима CapOX) с последующей гастрэктомией D2 и адъювантной химиотерапией. Больным второй (контрольной) группы будет выполнена гастрэктомия D2 и адъювантная химиотерапия. Адъювантная химиотерапия будет проводиться по следующим схемам (на выбор исследователя): САРОX или FOLFOX. Оценка токсичности неоадъювантной химиолучевой терапии и адъювантной химиотерапии будет проводиться с помощью шкалы токсичности NCI CTC, версия 3.0. Основные цели состоят в оценке безопасности и непосредственной эффективности неоадъювантной химиолучевой терапии по критерию частоты и степени выраженности послеоперационных осложнений и летальности, и терапевтического патоморфоза. Планируется включение 80 больных морфологически верифицированным раком желудка сTN 2-41-3, сTN; М. Исследование выполняется в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, оно 3-40-30 одобрено локальными этическими комитетами учреждений-соисполнителей. результаты. В результате проведения данного многоцентрового рандомизированного исследования планируется показать воспроизводимость полученных в МРНЦ и ряде зарубежных Центров результатов - то есть безопасность и высокую непосредственную эффективность неоадъювантной химиолучевой терапии у больных местнораспространенным раком желудка. Заключение. В случае достижения поставленных целей полученные результаты позволят обоснованно рекомендовать проведение крупных международных исследований III фазы для окончательного изучения предложенного метода в качестве стандартного у больных местнораспространенным раком желудка.
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Рак прямой кишки (РПК) занимает одно из лидирующих мест в структуре онкологических заболеваний, при этом в последнее время в мире, особенно в экономически развитых странах, отмечается рост заболеваемости и смертности, связанный с раком данной локализации. Основным методом лечения РПК является хирургический. Около 30 % пациентов подлежат оперативному лечению в объеме брюшно-промежностной экстирпации (БПЭ) прямой кишки. Традиционная БПЭ характеризуется большой частотой местных рецидивов. В связи с этим T. Holm в 2007 г. при раке нижнеампулярного отдела прямой кишки и анального канала предложил выполнять экстралеваторную брюшно-промежностную экстирпацию (ЭБПЭ) прямой кишки как более радикальное хирургическое вмешательство. Описание. Представлены клинические наблюдения 2 пациенток с местнораспространенным раком анального канала, которым выполнена ЭБПЭ. Для закрытия образовавшегося дефекта промежности и профилактики развития промежностной грыжи потребовалась реконструкция тазового дна с помощью перемещенного лоскута из большой ягодичной мышцы. Заключение. Использование мышечного трансплантата на сосудистой ножке из большой ягодичной мышцы позволяет успешно закрыть образуемый обширный дефект промежности после экстралеваторной экстирпации прямой кишки, без выраженных функциональных нарушений со стороны нижних конечностей.
Бесплатно
Статья обзорная
Цель исследования - обобщение имеющихся данных о различных вариантах пластики тазового дна после экстралеваторной брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки по поводу рака, об их модификациях, существующих на сегодняшний день, а также их преимуществах и недостатках. Материал и методы. В обзор включены данные рандомизированных клинических исследований, сравнивающих результаты различных методик пластики тазового дна, найденные в библиотеках Medline, Embase и Cochrane, опубликованные за последние 20 лет. Результаты. На сегодняшний день существуют различные варианты пластики промежности после «цилиндрической» брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки. Существующие методы направлены на устранение данных осложнений, но их результаты пока неудовлетворительны. Простое закрытие дефекта - экономичный способ закрытия раны, но с довольно частым развитием осложнений со стороны промежностной раны и формированием промежностной грыжи. Различные варианты мио- и аллопластики хотя и имеют ряд преимуществ, но более трудоемки и затратны. Заключение. На сегодняшний день имеется немного рандомизированных исследований, посвященных проблеме закрытия дефекта промежности после экстралеваторной брюшно-промежностной экстирпации прямой кишки, их противоречивые и неоднозначные данные требуют дальнейших исследований в этой области.
Бесплатно
Пластический компонент в хирургическом лечении больных с опухолями орофарингеальной зоны
Статья научная
Представлен опыт пластики послеоперационных дефектов орофарингеальной зоны у 84 больных раком полости рта и ротового отдела глотки на этапе оперативных вмешательств на первичном очаге. У 46 (54,8 %) пластика была проведена слизисто-надкостничным лоскутом. В 26,2 % использована большая грудная мышца. В 1 случае использовалась трапециевидная мышца и в 1 - носогубный лоскут. В одинаковом количестве случаев (2,4 %) использовались лоскуты с включением кивательной мышцы и подкожной мышцы. Целесообразным оказалось использование для закрытия ограниченных дефектов ротоглотки артериализированного слизисто-надкостничного лоскута с твердого неба. Для пластики сочетанных дефектов орофарингеальной зоны в 4 случаях была использована комбинация лоскутов, включающая в себя артериализированный лоскут с твердого неба и лоскут с включением большой грудной мышцы.
Бесплатно
Плоскоклеточная метаплазия и прогноз течения диспластических изменений бронхиального эпителия
Статья
Бесплатно
По материалам заседаний Томского областного научно-практического общества онкологов за 2001 г
Другой
Бесплатно
Повреждение ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови у пациентов c меланомой
Статья научная
Введение. Заболеваемость злокачественной меланомой и ее уровень смертности в последние десятилетия неуклонно растут, что делает актуальным разработку дополнительных маркеров диагностики этой патологии. Цель исследования - оценить, сопровождается ли развитие меланомы до проведения какого-либо лечения изменениями на уровне организма и, в частности, повреждением ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов. Материал и методы. У 93 пациентов, поступивших в ФГБУ «НМИЦ онкологии им Н.Н.Петрова» для оперативного лечения меланомы кожи, и 118 здоровых лиц в качестве группы сравнения методом «комет» была исследована степень повреждения ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови. В группу пациентов было включено 26 мужчин и 67 женщин с опухолями t1c-2a-b-3a-b-4a-bN0-1,m0-1 стадии. В процессе анализа все больные были разделены в зависимости от сроков обследования на две группы: 1-я группа - 45 пациентов (13 мужчин и 32 женщины), обследованных до каких-либо лечебных вмешательств; 2-я группа - 48 пациентов (13 мужчин и 35 женщин), предварительно получивших нерадикальное лечение в виде биопсии меланомы. Результаты. Показано, что степень повреждения ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови, выявленная методом «комет», у пациентов с меланомой достоверно выше, чем в группе сравнения. Причем это повышение было близким по величине как у пациентов с первичной опухолью до начала каких-либо лечебных воздействий, так и у тех, кому предварительно была сделана попытка нерадикального удаления новообразования. Выявлена определенная зависимость степени повреждения ДНК в мононуклеараных клетках периферической крови от морфологической характеристики опухоли: так, при расчете корреляций по Спирмену все показатели, определяющие повреждение ДНК, хотя и слабо, но положительно коррелировали с толщиной меланомы по индексу Бреслоу, а процент ДНК в комете и момент хвоста кометы коррелировали и со стадией заболевания. Заключение. Развитие меланомы кожи сопровождается повышением степени повреждения ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови. Степень повреждения ДНК в мононуклеарных клетках периферической крови отражает изменения, происходящие в организме пациента под влиянием опухолевого процесса, что, возможно, позволит использовать этот показатель как дополнительный критерий диагностики и агрессивности меланомы.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - оценить возможность применения степени повреждения ДНК в мононуклеарных клетках крови пациентов с метастатической меланомой в качестве критерия оценки эффективности проводимой терапии. Материал и методы. На 10 пациентах с прогрессирующим метастатическим типом меланомы методом «комет» исследована степень повреждения ДНК в мононуклеарных клетках крови до начала и через 3-4 мес терапии Ниволумабом. Результаты. Показано, что до начала лечения у пациентов в сопоставлении с группой сравнения без онкопатологии отмечается более высокий уровень повреждения ДНК в мононуклеарных клетках крови. Этот уровень существенно понижается в случае достижения стабилизации или полного регресса опухолевого процесса, но изменяется менее значительно или увеличивается при признаках прогрессирования опухоли на фоне терапии. Заключение. Не исключено, что исходный уровень и динамика изменения повреждения ДНК в мононуклеарных клетках крови у пациентов с меланомой может служить критерием в определении чувствительности опухоли к иммунотерапии при использовании не только Ниволумаба, но и других препаратов этого ряда.
Бесплатно
Повторная лучевая терапия на фоне приема бевацизумаба в лечении рецидивов глиобластомы
Статья обзорная
Введение. Глиобластома остается заболеванием с плохим прогнозом. Ввиду высокой агрессивности опухоли, несмотря на комплексный подход к лечению заболевания, практически неизбежен рецидив. До сих пор не существует единого стандарта лечения рецидивов глиобластомы, многие руководства рекомендуют ведение данных пациентов в рамках клинических исследований. Имеется множество подходов, таких как хирургическое вмешательство, лучевая терапия, системная или локальная химиотерапия или лечение таргетными препаратами, различные стратегии иммунотерапии, применение низкоинтенсивных среднечастотных электрических полей, а также их комбинации. Сочетание двух неинвазивных методик: повторной лучевой терапии и таргетной терапии бевацизумабом, остается наиболее часто применяемым подходом у данной группы пациентов, потенциал которого до конца не раскрыт. Цель исследования - анализ литературных данных по использованию повторной лучевой терапии с бевацизумабом в качестве лечебной опции у пациентов с глиобластомой. Материал и методы. Поиск литературы производился в системах Medline, Cochrane Library, E-library, Scopus, PubMed и Google Scholar.
Бесплатно
