Статьи журнала - Сибирский онкологический журнал
Все статьи: 3872

Поиск протеомных маркеров рака молочной железы в составе суммарных экзосом крови
Статья научная
Актуальность. Актуальной задачей повышения эффективности ранней диагностики онкологических заболеваний является поиск высокоспецифичных опухолевых маркеров в биологических жидкостях организма. Значительная часть экзосом ассоциирована с поверхностью форменных элементов крови, однако белковый спектр таких экзосом ранее не исследовался. Использование суммарных экзосом крови (экзосом плазмы и экзосом, ассоциированных с поверхностью клеток крови) может не только значительно повысить специфичность и чувствительность существующих методов, но и выявить новые онкомаркеры для жидкостной биопсии. Цель работы - поиск кандидатных белковых онкомаркеров рака молочной железы (РМЖ) путем сравнения 2D-протеомных карт суммарных экзосом крови здоровых женщин и больных РМЖ. Материал и методы. Экзосомы выделены из крови здоровых женщин и больных РМЖ методом ультрафильтрации с последующим ультрацентрифугированием и охарактеризованы при помощи трансмиссионной электронной микроскопии и иммуноцитохимии. Концентрацию белка в экзосомах определяли при помощи коммерческого набора NanoOrange Protein Quantitation kit (Invitrogen). Протеом экзосом исследован с помощью 2D-электрофореза с последующей идентификацией белков методом масс-спектрометрии. Результаты. Получены высокоочищенные препараты микровезикул суммарной крови размером не более 100 нм, на поверхности которых иммуноцитохимически были выявлены специфические для экзосом маркеры (CD63, CD9 и CD24). Сравнительный анализ протеомных карт экзосомальных белков здоровых женщин и больных РМЖ, полученных с помощью 2D-электрофореза, позволил установить значимые различия в уровне экспрессии и наборе белков в норме и патологии. Методом пептидного фингерпринта идентифицировано 11 перспективных протеомных маркеров РМЖ, из них LRG и у-цепь FGB выявлены в составе экзосом впервые (согласно базе Exocarta). Методом MALDI-TOF масс-спектрометрии идентифицировано 99 белков в препаратах экзосом крови здоровых женщин и больных РМЖ, из них 35 % выявлены в составе экзосом впервые (согласно базе Exocarta). В составе суммарных экзосом крови онкологических больных выявлено 17 (53 %) белков, ассоциированных с РМЖ. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что суммарные экзосомы крови являются перспективным источником диагностического материала для поиска протеомных маркеров РМЖ. Идентифицированные протеомные онкомаркеры в их составе требуют дальнейшей валидации.
Бесплатно

Статья научная
В исследование включены 175 больных РМЖ Т2 4N0 2М0, которые получали лечение с использованием нео- и адъювантной химиотерапии по схемам CMF, CAF и/или гормонотерапии (тамоксифеном) и радикальной мастэктомии. Больные были распределены на две группы: 143 пациентки получали дистанционную гамма-терапию (ДГТ) на зоны регионарного лимфооттока в стандартном режиме СОД 40 - 44 Гр (I группа), 32 - дополнительно проводилась электронная терапия на область послеоперационного рубца СОД 38 - 44 изоГр (II группа). Местные рецидивы наблюдались у 20,3 % больных I группы, тогда как электронная терапия в сочетании с ДГТ обеспечивала надежный местно-регионарный контроль. Кроме того, у больных II группы были достоверно выше показатели 8-летней безрецидивной, безметастатической и общей выживаемости, по сравнению с группой контроля. Факторами высокого риска местного рецидивирования у больных РМЖ являются: обширная местная (Т3 4) распространенность опухолевого процесса; возраст старше 50 лет; сохраненная мен-струально-овариальная функция; расположение первичного очага во внутренних квадрантах или центральных отделах молочной железы; мультицентричный рост опухоли; низкая степень дифференцировки опухолевых клеток; инфильтра-тивные формы РМЖ. Таким образом, планирование адъювантной лучевой терапии с учетом основных клинико-морфоло-гических параметров у больных РМЖ после радикальной мастэктомии позволяет выделить группу пациенток с высоким риском развития местного рецидива, которые требуют проведения лучевой терапии в полном объеме: на область послеоперационного рубца и зоны регионарного лимфооттока.
Бесплатно

Показания к диагностической лапароскопии на различных этапах лечения больных раком яичников
Статья научная
Проанализирован опыт выполнения лапароскопических операций на различных этапах диагностики и лечения больных раком яичников. Лапароскопия с биопсией опухоли является оптимальной диагностической методикой у больных распространенным раком яичников перед началом системного лечения. Данная процедура позволяет не только получить морфологическую верификацию опухолевого процесса, но и оценить степень его распространения и резектабельность. В целом ряде случаев при несоответствии клинических и рентгенологических методов исследования интервальные лапаротомии могут быть заменены лапароскопическими вмешательствами, отличающимися небольшой травматичностью и быстрыми сроками реабилитации больных по сравнению с лапаротомиями при сопоставимой информативности обеих методик.
Бесплатно

Показатели выявляемых злокачественных опухолей эндометрия на территории Омской области
Статья
Бесплатно

Статья научная
Изучено содержание половых гормонов в ткани легкого и гонадотропных гормонов гипофиза, а также пролактина у самцов и самок крыс с перевитой в легкое саркомой-45 в динамике злокачественного роста. Отмечены половые различия в изменении исследованных показателей. Предполагается наличие специфического для женского организма непосредственно в органе-мишени нейроэндокринного защитного механизма от злокачественной агрессии.
Бесплатно

Статья научная
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) рассматриваются в настоящее время в качестве одного из важнейших механизмов метастазирования опухоли. Их обнаружение расценивается как прогностический фактор при различных злокачественных опухолях, в том числе при колоректальном раке (КРР). Однако ЦОК могут быть источником опухолевых антигенов, способных индуцировать как иммунный ответ, так и развитие толерантности, участвуя в «иммуноредактировании». Цель исследовании - изучить показатели клеточного иммунитета у больных колоректальным раком различной распространенности в зависимости от наличия и отсутствия циркулирующих опухолевых клеток. Материал и методы. Изучены показатели клеточного иммунитета у 60 больных КРР различной распространенности (II-IV стадий) при наличии и отсутствии ЦОК. В крови больных до начала лечения определяли уровень ЦОК по технологии анализа в системе CellSearch System™ и с помощью проточного цитометра FACSCantoII (BD) оценивали субпопуляционный состав лимфоцитов: Т-В-ЫК-клеток, T-reg; CD4+ и CD8+ клеток, экспрессирующих активационные маркеры (CD69+, CD38+, CD25+, HLA-DR+ CD95+); «наивных» Т-лимфоцитов и Т-клеток памяти (CD45RA-/CD45RO+); среди ЫК-клеток определяли лимфоциты, экспрессирующие CD335, перфорин, гранзим В. результаты. Установлен ряд различий иммунологических показателей у больных с наличием и отсутствием ЦОК в зависимости от стадии КРР. При наличии ЦОК у больных местнораспространенным КРР отмечена стимуляция функциональных показателей врожденного иммунитета (CD335+ NK-клеток, кислородного взрыва в гранулоцитах) и активированных Th (CD38+, CD25+, HLA-DR+), а у больных генерализованным КРР - угнетение цитотоксических лимфоцитов врожденного (CD16/56+) и адаптивного (CD8+CD25+) иммунитета, что является, вероятно, неблагоприятным фактором прогноза. Заключение. Присутствие в крови больных КРР ЦОК сопровождается наличием иммунологических изменений: стимулирующих факторы Т-хелперного и врожденного иммунитета при опухолях II-III стадий и угнетающих Т- и NK-звенья при IV стадии.
Бесплатно

Статья научная
В работе проведено изучение клеточного, гуморального и мукозального компартментов у больных раком слизистой полости рта в сопоставлении с группой здоровых лиц. Выявлено, что у данного контингента онкологических больных имеются нарушения системного и секреторного иммунного статуса.
Бесплатно

Статья научная
В группе больных первичной отечно-инфильтративной формой рака молочной железы исследованы показатели коагуляционного гемостаза, фибринолиза, а также клеточного состава периферической крови. Установлено, что отечно-инфильтративная форма РМЖ развивается на фоне гипокоагуляционных сдвигов, развития нейтрофильного лейкоцитоза, моноцитоза, эозинофильно-базофильной ассоциации, а также лимфопении, тромбоцитопении, ускорения СОЭ. Одной из важных закономерностей расстройств коагуляционного потенциала крови при отечно-инфильтративной форме РМЖ является активация системы фибринолиза на фоне возрастания уровня фибриногена в крови.
Бесплатно

Показатели соотношения кортизола/кортизона как прогноз эффективности лечения больных раком желудка
Статья
Бесплатно

Статья научная
Рак поджелудочной железы характеризуется выраженным инвазивным ростом и высокой склонностью к лимфогенному и гематогенному метастазированию. В основе инвазии и метастазирования рака поджелудочной железы лежат молекулярные механизмы, обеспечивающие эпителиально-мезенхимальный переход, в частности изменения экспрессии β1, интегрина β3, ММР2. Фенотипическим проявлением реализации инвазивного потенциала рака поджелудочной железы может являться гетерогенность морфологического строения паренхиматозного компонента протоковой аденокарциномы. Цель исследования - изучить показатели экспрессии интегрина β1, интегрина β3, ММР2 и особенности морфологической гетерогенности ткани первичной опухоли протоковой аденокарциномы поджелудочной железы и сопоставить полученные данные с гематогенным метастазированием. материал и методы. В группу исследования были включены 84 пациента с морфологически верифицированной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы, T1-4N0-2M0-1 стадии, средний возраст - 58,6 ± 9,1 года. Все пациенты получали разный объем хирургического лечения, при котором осуществлялась инцизионная биопсия ткани первичной опухоли. Экспрессия маркеров интегрина β1, интегрина β3 и MMP2 оценивалась иммуногистохимическим методом. Результаты. В группе больных с гематогенными метастазами, по сравнению с группой без отдаленной диссеминации, чаще обнаруживались случаи с позитивной экспрессией интегрина β3 в железистоподобных (87 vs 12 %; р=0,001), трабкулярных (100 vs 22 %; р=0,004) и солидных структурах (100 vs 8 %; р=0,001), чаще обнаруживались случаи с позитивной экспрессией матриксной металлопротеиназы в железистоподобных (87 vs 32 %; р=0,001) и солидных структурах (100 vs 27 %; р=0,001), реже обнаруживались случаи с позитивной экспрессией интегрина β1 в железистоподобных (27 vs 86 %; р=0,001), трабкулярных (25 vs 79 %; р=0,007), солидных структурах (0 vs 93 %; р=0,001) и в группах опухолевых клеток (18 vs 60 %). На основании исследования создана математическая модель логистической регрессии для прогнозирования риска развития гематогенного метастазирования протоковой аденокарциномы поджелудочной железы Р=еY/(1+еY), где Y=(-6,71 + 30,9×X1 - 27,2×X2); X1 - наличие или отсутствие экспрессии интегрина β3 в клетках железистоподобных структур паренхиматозного компонента первичной опухоли; X2 - наличие или отсутствие экспрессии матриксной металлопротеиназы 2 в клетках железистоподобных структур паренхиматозного компонента первичной опухоли. Степень достоверности модели χ2=34,0; р function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно