Статьи журнала - Сибирский онкологический журнал
Все статьи: 3911
Статья научная
Рак поджелудочной железы характеризуется выраженным инвазивным ростом и высокой склонностью к лимфогенному и гематогенному метастазированию. В основе инвазии и метастазирования рака поджелудочной железы лежат молекулярные механизмы, обеспечивающие эпителиально-мезенхимальный переход, в частности изменения экспрессии β1, интегрина β3, ММР2. Фенотипическим проявлением реализации инвазивного потенциала рака поджелудочной железы может являться гетерогенность морфологического строения паренхиматозного компонента протоковой аденокарциномы. Цель исследования - изучить показатели экспрессии интегрина β1, интегрина β3, ММР2 и особенности морфологической гетерогенности ткани первичной опухоли протоковой аденокарциномы поджелудочной железы и сопоставить полученные данные с гематогенным метастазированием. материал и методы. В группу исследования были включены 84 пациента с морфологически верифицированной протоковой аденокарциномой поджелудочной железы, T1-4N0-2M0-1 стадии, средний возраст - 58,6 ± 9,1 года. Все пациенты получали разный объем хирургического лечения, при котором осуществлялась инцизионная биопсия ткани первичной опухоли. Экспрессия маркеров интегрина β1, интегрина β3 и MMP2 оценивалась иммуногистохимическим методом. Результаты. В группе больных с гематогенными метастазами, по сравнению с группой без отдаленной диссеминации, чаще обнаруживались случаи с позитивной экспрессией интегрина β3 в железистоподобных (87 vs 12 %; р=0,001), трабкулярных (100 vs 22 %; р=0,004) и солидных структурах (100 vs 8 %; р=0,001), чаще обнаруживались случаи с позитивной экспрессией матриксной металлопротеиназы в железистоподобных (87 vs 32 %; р=0,001) и солидных структурах (100 vs 27 %; р=0,001), реже обнаруживались случаи с позитивной экспрессией интегрина β1 в железистоподобных (27 vs 86 %; р=0,001), трабкулярных (25 vs 79 %; р=0,007), солидных структурах (0 vs 93 %; р=0,001) и в группах опухолевых клеток (18 vs 60 %). На основании исследования создана математическая модель логистической регрессии для прогнозирования риска развития гематогенного метастазирования протоковой аденокарциномы поджелудочной железы Р=еY/(1+еY), где Y=(-6,71 + 30,9×X1 - 27,2×X2); X1 - наличие или отсутствие экспрессии интегрина β3 в клетках железистоподобных структур паренхиматозного компонента первичной опухоли; X2 - наличие или отсутствие экспрессии матриксной металлопротеиназы 2 в клетках железистоподобных структур паренхиматозного компонента первичной опухоли. Степень достоверности модели χ2=34,0; р function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Полимиксин в клинической практике онколога
Статья обзорная
Цель исследования - представить современные данные об антибиотике из класса полимиксинов, активном в отношении мультирезистентных (MDR) грамотрицательных возбудителей госпитальных инфекций, включая Acinetobacter baumannii, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa. Материал и методы. В обзор включены данные клинических, а также in vitro исследований за период 1998-2017 гг. Поиск соответствующих источников производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary и других. Результаты. Анализ данных показал наличие синергизма и аддитивной активности полимиксина в комбинации с карбапенемами, рифампицином, азитромицином, однако прямой корреляции полученных экспериментальным данных по эффективности добавления азитромицина и рифампицина нет, так как в клинической практике чаще всего используются комбинации с карбапенемами или другими антибиотиками. В клинических исследованиях при госпитальных пневмониях, в том числе ВАП, клиническая эффективность полимиксина В варьировала от 38 до 88 % при использовании его в комбинации с другими антибиотиками в зависимости от схемы лечения и основной патологии. Высокие нефро- и нейротоксичность полимиксина, наблюдавшиеся в ранних исследованиях, могут объясняться отсутствием понимания его токсикодинамики или использования неправильной дозы и не подтверждаются более поздними исследованиями. Заключение. Эффективность полимиксина В, возможность включения его в комбинации и меньшая, чем ранее ожидалось, токсичность способствовали «возрождению» препарата и включению в арсенал средств, активных при лечении MDRграмотрицательных инфекций.
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Функционально значимый полиморфизм Arg72Pro 4 экзона гена онкосупрессора ТР53 может вносить вклад в развитие рака желудка (РЖ). Цель исследования - изучить ассоциации генотипов и аллелей полиморфизма Arg72Pro 4 экзона гена ТР53 с РЖ и биомаркерами атрофии слизистой у пациентов с РЖ в популяционном проспективном и клиническом исследованиях «случай-контроль» в сибирской популяции. Материал и методы. В рамках эпидемиологического исследования были сопоставлены база международного многоцентрового проекта HAPIEE, сформированная в 2003-05 гг. на популяционной выборке жителей Новосибирска (образцы ДНК и сыворотки крови хранились при -70 ºС), и данные популяционного регистра РЖ (2012 г). Для каждого случая РЖ в соотношении 1:2 был подобран соответствующий по возрасту и полу контроль из базы HAPIEE. 156 образцов сыворотки крови (РЖ - 52, контроль - 104) и 146 образцов ДНК (РЖ - 50, контроль - 96) оказались доступны для проспективного анализа. В клинической группе проанализирована серия случаев РЖ (45 мужчин и 35 женщин, средний возраст - 61,0 ± 13,4 годы) из 2 специализированных лечебных учреждений. В качестве «контроля» из базы HAPIEE были использованы образцы ДНК 87 человек, подобранных к «случаям» по полу и возрасту. Образцы ДНК из венозной крови генотипировали по стандартным методикам. Образцы сыворотки тестировали с помощью диагностикумов для иммуноферментного анализа с определением уровней пепсиногена I (ПГI), ПГII, соотношения ПГI/ПГII, гастрина-17 и IgG антител к H. рylori. Результаты. Частоты генотипов и аллелей гена ТР53 у пациентов с РЖ в обоих исследованиях не различались, как и между группами «случай» и «контроль». Снижение частоты аллеля Pro у женщин с РЖ по сравнению с контролем дает основания рассматривать Pro аллель в качестве защитного в отношении формирования рака желудка. Для мужчин такой закономерности не отмечено. Не обнаружено связи генотипов ТР53 с риском развития диффузного или интестинального типов рака желудка, а также ассоциаций с возрастом и полом пациентов. Высокая частота генотипов с аллелем Pro у больных РЖ III-IV стадии свидетельствует о возможном влиянии генетического статуса ТР53 по Arg/Pro полиморфизму на опухолевую прогрессию, в частности, вклад минорного аллеля Pro в неблагоприятный прогноз. В проспективном исследовании получены данные о высокой рисковой значимости снижения уровня пепсиногена для оценки предрасположенности к раку желудка. Выводы. В двух исследованиях «случай-контроль» (популяционном и клиническом) в регионе Западной Сибири не найдено связи полиморфизма Arg72Pro гена ТР53 с риском развития рака желудка. Однако генотип ТР53 с редким аллелем Pro ассоциирован с атрофическим гастритом, который является предраковым состоянием, а также c клиническим течением РЖ.
Бесплатно
Статья научная
Проведено исследование взаимосвязи полиморфизма DBH A444G с параметрами автономной нервной системы и клинико-патологическими характеристиками рака желудка у европеоидов Западно-Сибирского региона. Оказалось, что у больных раком желудка с АА-генотипом в сравнении с пациентами с GG-генотипом наблюдается более высокий уровень симпатической активности, более глубокая опухолевая инвазия стенки желудка, более частое метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов и худшие параметры одногодичной выживаемости при I-II стадии рака желудка.
Бесплатно
Полиморфизм гена-онкосупрессора р53: возрастно-половые особенности в риске развития рака легкого
Статья
Бесплатно
Полиморфизм гена-онкосупрессора р53: возрастные особенности в риске развития рака легкого
Статья научная
Проведено исследование распределения генотипов гена р53 (дупликация 16 пар нуклеотидов в 3 интроне, Arg/Pro полиморфизм в 72 кодоне 4 экзона и Mspl-полиморфизм в 6 интроне) в разных возрастных группах больных раком легкого. Оценка полиморфизма гена р53 проводилась с помощью ПЦР-ПДРФ анализа. Показано, что риск развития рака легкого для лиц в возрасте моложе 55 лет ассоциирован с гетерозиготным состоянием по полиморфным сайтам 3 интрона и 4 экзона, а также наличием неблагоприятной комбинации гетерозигот по минорному аллелю для всех изучаемых полиморфизмов. В общей группе больных РЛ не выявлено таких четких ассоциаций, более того, распределение изучаемых генотипов существенно различалось для больных из групп моложе и старше 55 лет, что указывает на определенные различия факторов риска заболевания раком легкого в молодом возрасте по сравнению со старшей возрастной группой.
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья научная
Вклад полиморфизма генов ферментов детоксикации в формирование повышенного риска рака гортани остается предметом дискуссий. В работе изучена взаимосвязь полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1 и GSTM1 и их сочетаний с риском формирования рака гортани. Установлена ассоциация «нулевого» генотипа гена GSTT1 с раком гортани.
Бесплатно
Статья научная
Представлены результаты исследования полиморфизмов генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1 у больных раком желудка. Обнаружено повышение частоты вариантных генотипов гена CYP1A1 и генов глутатион-S-трансфераз GSTM1 и GSTP1 в группе больных раком желудка, по сравнению со здоровыми лицами, что может свидетельствовать о более высоком риске заболевания раком желудка для носителей данных генотипов. Более высокая встречаемость частоты вариантных генотипов и аллелей генов GSTM1 и GSTT1 среди больных раком желудка с наличием метастазов в лимфоузлах по срав- нению с больными с локализованным процессом, свидетельствует о том, что данные полиморфизмы могут способствовать прогрессированию опухоли.
Бесплатно
Полиморфизм генов эксцизионной репарации ДНК XRCC1 С194Т и XPD A751C при раке легкого
Статья
Бесплатно
Полиморфные варианты генов фолатного цикла у больных раком легкого
Статья обзорная
Рак легкого (РЛ) - распространенное онкологическое заболевание и ведущая причина смертности от рака во всем мире. Особенности метаболизма фолатов в организме могут влиять на процессы метилирования и репарации ДНК и играть важную роль в процессах канцерогенеза. Целью исследования стало обобщение имеющихся данных об ассоциации между полиморфными вариантами генов фолатного цикла ( MTHFR С677Т (rs1801133), MTR A2756G (rs1805087), MTRR А66G (rs1801394) ) и риском РЛ у человека. Материал и методы. Поиск исследований проводился в базе данных pubmed, elibrary.ru. В обзор включали оригинальные, рандомизированные исследования за период с 2003 по 2018 г. Результаты. Накоплено большое количество работ о роли гена MTHFR С677Т у больных РЛ. Данные же по полиморфным вариантам MTR A2756G и MTRR A66G у больных РЛ весьма ограничены. Полиморфизмы MTHFR C677T и MTRR А66G значительно связаны с РЛ во многих исследованиях. Ассоциаций между геном MTR A2756G и РЛ пока получено не было, однако в злокачественной трансформации легкого зафиксирована значимость совместного действия MTR 2756A > G and MTRR 66A > G . Ряд факторов, таких как национальность, курение, пол, точный диагноз, могут оказывать влияние на результаты и выводы исследований о роли генов фолатного цикла у больных РЛ. Заключение. Дальнейшее изучение генетических полиморфизмов MTHFR С677Т (rs1801133), MTR A2756G (rs1805087), MTRR А66G (rs1801394) с учетом генсредовых и генгенных взаимодействий может объяснить индивидуальные различия риска РЛ.
Бесплатно
