Статьи журнала - Сибирский онкологический журнал
Все статьи: 3854
Статья научная
Актуальность. Функционально значимый полиморфизм Arg72Pro 4 экзона гена онкосупрессора ТР53 может вносить вклад в развитие рака желудка (РЖ). Цель исследования - изучить ассоциации генотипов и аллелей полиморфизма Arg72Pro 4 экзона гена ТР53 с РЖ и биомаркерами атрофии слизистой у пациентов с РЖ в популяционном проспективном и клиническом исследованиях «случай-контроль» в сибирской популяции. Материал и методы. В рамках эпидемиологического исследования были сопоставлены база международного многоцентрового проекта HAPIEE, сформированная в 2003-05 гг. на популяционной выборке жителей Новосибирска (образцы ДНК и сыворотки крови хранились при -70 ºС), и данные популяционного регистра РЖ (2012 г). Для каждого случая РЖ в соотношении 1:2 был подобран соответствующий по возрасту и полу контроль из базы HAPIEE. 156 образцов сыворотки крови (РЖ - 52, контроль - 104) и 146 образцов ДНК (РЖ - 50, контроль - 96) оказались доступны для проспективного анализа. В клинической группе проанализирована серия случаев РЖ (45 мужчин и 35 женщин, средний возраст - 61,0 ± 13,4 годы) из 2 специализированных лечебных учреждений. В качестве «контроля» из базы HAPIEE были использованы образцы ДНК 87 человек, подобранных к «случаям» по полу и возрасту. Образцы ДНК из венозной крови генотипировали по стандартным методикам. Образцы сыворотки тестировали с помощью диагностикумов для иммуноферментного анализа с определением уровней пепсиногена I (ПГI), ПГII, соотношения ПГI/ПГII, гастрина-17 и IgG антител к H. рylori. Результаты. Частоты генотипов и аллелей гена ТР53 у пациентов с РЖ в обоих исследованиях не различались, как и между группами «случай» и «контроль». Снижение частоты аллеля Pro у женщин с РЖ по сравнению с контролем дает основания рассматривать Pro аллель в качестве защитного в отношении формирования рака желудка. Для мужчин такой закономерности не отмечено. Не обнаружено связи генотипов ТР53 с риском развития диффузного или интестинального типов рака желудка, а также ассоциаций с возрастом и полом пациентов. Высокая частота генотипов с аллелем Pro у больных РЖ III-IV стадии свидетельствует о возможном влиянии генетического статуса ТР53 по Arg/Pro полиморфизму на опухолевую прогрессию, в частности, вклад минорного аллеля Pro в неблагоприятный прогноз. В проспективном исследовании получены данные о высокой рисковой значимости снижения уровня пепсиногена для оценки предрасположенности к раку желудка. Выводы. В двух исследованиях «случай-контроль» (популяционном и клиническом) в регионе Западной Сибири не найдено связи полиморфизма Arg72Pro гена ТР53 с риском развития рака желудка. Однако генотип ТР53 с редким аллелем Pro ассоциирован с атрофическим гастритом, который является предраковым состоянием, а также c клиническим течением РЖ.
Бесплатно
Статья научная
Проведено исследование взаимосвязи полиморфизма DBH A444G с параметрами автономной нервной системы и клинико-патологическими характеристиками рака желудка у европеоидов Западно-Сибирского региона. Оказалось, что у больных раком желудка с АА-генотипом в сравнении с пациентами с GG-генотипом наблюдается более высокий уровень симпатической активности, более глубокая опухолевая инвазия стенки желудка, более частое метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов и худшие параметры одногодичной выживаемости при I-II стадии рака желудка.
Бесплатно
Полиморфизм гена-онкосупрессора р53: возрастно-половые особенности в риске развития рака легкого
Статья
Бесплатно
Полиморфизм гена-онкосупрессора р53: возрастные особенности в риске развития рака легкого
Статья научная
Проведено исследование распределения генотипов гена р53 (дупликация 16 пар нуклеотидов в 3 интроне, Arg/Pro полиморфизм в 72 кодоне 4 экзона и Mspl-полиморфизм в 6 интроне) в разных возрастных группах больных раком легкого. Оценка полиморфизма гена р53 проводилась с помощью ПЦР-ПДРФ анализа. Показано, что риск развития рака легкого для лиц в возрасте моложе 55 лет ассоциирован с гетерозиготным состоянием по полиморфным сайтам 3 интрона и 4 экзона, а также наличием неблагоприятной комбинации гетерозигот по минорному аллелю для всех изучаемых полиморфизмов. В общей группе больных РЛ не выявлено таких четких ассоциаций, более того, распределение изучаемых генотипов существенно различалось для больных из групп моложе и старше 55 лет, что указывает на определенные различия факторов риска заболевания раком легкого в молодом возрасте по сравнению со старшей возрастной группой.
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья научная
Вклад полиморфизма генов ферментов детоксикации в формирование повышенного риска рака гортани остается предметом дискуссий. В работе изучена взаимосвязь полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков GSTT1 и GSTM1 и их сочетаний с риском формирования рака гортани. Установлена ассоциация «нулевого» генотипа гена GSTT1 с раком гортани.
Бесплатно
Статья научная
Представлены результаты исследования полиморфизмов генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1 у больных раком желудка. Обнаружено повышение частоты вариантных генотипов гена CYP1A1 и генов глутатион-S-трансфераз GSTM1 и GSTP1 в группе больных раком желудка, по сравнению со здоровыми лицами, что может свидетельствовать о более высоком риске заболевания раком желудка для носителей данных генотипов. Более высокая встречаемость частоты вариантных генотипов и аллелей генов GSTM1 и GSTT1 среди больных раком желудка с наличием метастазов в лимфоузлах по срав- нению с больными с локализованным процессом, свидетельствует о том, что данные полиморфизмы могут способствовать прогрессированию опухоли.
Бесплатно
Полиморфизм генов эксцизионной репарации ДНК XRCC1 С194Т и XPD A751C при раке легкого
Статья
Бесплатно
Полиморфные варианты генов фолатного цикла у больных раком легкого
Статья обзорная
Рак легкого (РЛ) - распространенное онкологическое заболевание и ведущая причина смертности от рака во всем мире. Особенности метаболизма фолатов в организме могут влиять на процессы метилирования и репарации ДНК и играть важную роль в процессах канцерогенеза. Целью исследования стало обобщение имеющихся данных об ассоциации между полиморфными вариантами генов фолатного цикла ( MTHFR С677Т (rs1801133), MTR A2756G (rs1805087), MTRR А66G (rs1801394) ) и риском РЛ у человека. Материал и методы. Поиск исследований проводился в базе данных pubmed, elibrary.ru. В обзор включали оригинальные, рандомизированные исследования за период с 2003 по 2018 г. Результаты. Накоплено большое количество работ о роли гена MTHFR С677Т у больных РЛ. Данные же по полиморфным вариантам MTR A2756G и MTRR A66G у больных РЛ весьма ограничены. Полиморфизмы MTHFR C677T и MTRR А66G значительно связаны с РЛ во многих исследованиях. Ассоциаций между геном MTR A2756G и РЛ пока получено не было, однако в злокачественной трансформации легкого зафиксирована значимость совместного действия MTR 2756A > G and MTRR 66A > G . Ряд факторов, таких как национальность, курение, пол, точный диагноз, могут оказывать влияние на результаты и выводы исследований о роли генов фолатного цикла у больных РЛ. Заключение. Дальнейшее изучение генетических полиморфизмов MTHFR С677Т (rs1801133), MTR A2756G (rs1805087), MTRR А66G (rs1801394) с учетом генсредовых и генгенных взаимодействий может объяснить индивидуальные различия риска РЛ.
Бесплатно
Полинеоплазия, ассоциированная с GIST: обзор литературы и редкий случай из практики
Статья научная
Цель исследования - демонстрация редкого клинического случая полинеоплазии, ассоциированной с GIST, объединяющей 3 злокачественных новообразования различной локализации и тканевого происхождения. Научный интерес вызван необходимостью изучения полинеоплазий, ассоциированных с GIST, которые возможно объяснить концепцией M.G. Rodriquenz et al. (2016), предполагающей особую роль солитарной GIST в потенциальном развитии полинеоплазии. Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary, включались публикации с января 2009 г. по октябрь 2019 г. Из 507 найденных исследований 21 были использованы для написания систематического обзора. Результаты. На сегодняшний день феномен полинеоплазии достаточно широко распространен. В большинстве случаи полинеоплазии представлены двумя опухолями, и относительно редки наблюдения, включающие большее число новообразований. Среди всех первично-множественных опухолей наше внимание привлекла полинеоплазия, содержащая GIST. Обычно новообразования, сочетающиеся с GIST, локализуются в желудочно-кишечном тракте, а также они встречаются в органах мочевыделительной системы, женской половой сферы, в щитовидной железе, молочной железе, легких, яичках. Заключение. Представленный клинический случай демонстрирует достаточно редкое явление полинеоплазии, которое объединяет 3 злокачественных новообразования, в том числе GIST прямой кишки. Примечателен тот факт, что первичная GIST в прямой кишке развивается в 4 % случаев.
Бесплатно
Полирадиомодификация в комплексном лечении плоскоклеточного рака шейки матки IIb стадии
Статья научная
Представлены результаты комплексного лечения 53 больных плоскоклеточным раком шейки матки IIb стадии, которым проводилась предоперационная сочетанная лучевая терапия (дистанционная + внутриполостная) на фоне внутривенного введения цисплатина с последующей операцией Вертгейма. На этапе предоперационной химиолучевой терапии 31 больным выполнялась трансректальная инсуфляция озон-кислородной смеси в качестве радиомодификатора. При этом использована оригинальная методика и аппаратно-программная реализация пульсоксиметрической оценки насыщения опухоли кислородом. При сравнительном анализе выраженности лечебного патоморфоза опухоли и количества побочных эффектов химиолучевой терапии доказаны преимущества комплексного лечения плоскоклеточного рака шейки матки в условиях радиомодификации озон-кислородной смесью.
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Среди злокачественных новообразований рак желудка занимает пятое место по заболеваемости и третье место по смертности в мире. По показателю смертности в России он занимает второе место (10,7 %). В России и многих зарубежных странах стандартом лечения местнораспространенного рака желудка является применение хирургического метода в комбинации с адъювантной или перио-перационной химиотерапией. Наиболее часто применяется трехкомпонентная схема химиотерапии FLOT, назначаются по четыре цикла пред- и послеоперационно. Основанием для широкого внедрения данной методики химиотерапии послужили результаты крупного рандомизированного исследования FLOT4, согласно которому периоперационная схема FLOT показала большую эффективность в сравнении со схемой ECF. Цель исследования - демонстрация возможности достижения полного лечебного патоморфоза и длительной ремиссии в лечении пациента с местнораспространенным раком желудка после одного курса неоадъювантной полихимиотерапии по схеме FLOT. Описание клинического случая. Пациент В., 69 лет, обратился в МРНЦ им. А.Ф. Цыба с жалобами на общую слабость, умеренные боли в эпигастрии в течение 2 мес. При обследовании установлен диагноз: рак тела желудка сТ31\10М0 iiA стадии. Был проведен один цикл неоадъювантной химиотерапии по схеме FLOT. Вследствие того что у больного развилось массивное кровотечение из опухоли, было принято решение прекратить проведение неоадъювантной терапии и выполнить хирургическое лечение. Операция была выполнена в объеме дистальной субтотальной резекции желудка с лимфодиссекцией D2. При морфологическом исследовании удаленного препарата была зарегистрирована 1а степень лечебного патоморфоза (по классификации K. Becker, 2003). На момент анализа пациент жив без признаков прогрессирования опухоли в течение более 36 мес, находится под динамическим наблюдением. Заключение. В представленном клиническом наблюдении продемонстрировано достижение полного лечебного патоморфоза после одного цикла неоадъювантной химиотерапии, а также 3-летняя безрецидивная выживаемость пациента.
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Трижды негативный рак молочной железы является наиболее агрессивным молекулярным подтипом среди злокачественных опухолей молочной железы. Из-за высокой пролиферативной активности опухолевых клеток и отсутствия мишеней для таргетной терапии основным методом в комплексном лечении данного подтипа является своевременное и обоснованное назначение неоадъювантной химиотерапии. Оптимальное время начала неоадъювантной химиотерапии определяется как менее 8 нед, превышение этого периода может влиять на эффективность лечения, а также приводить к местному или системному прогрессированию опухолевого процесса. Достижение полного патоморфологического регресса на фоне неоадъювантной химиотерапии обеспечивает снижение относительного риска рецидива более чем на 70 %, что, в свою очередь, ведет к значимому улучшению долгосрочной выживаемости данной когорты пациентов. Описание клинического случая. Пациентка 32 лет обратилась в клинику спустя 15 мес после постановки диагноза трижды негативного рака молочной железы. На протяжении 15 мес пациентка лечилась методами альтернативной медицины, и на момент обращения зарегистрирован выраженный местный рост опухоли с массивным распадом, симптомами опухолевой интоксикации и нутритивных нарушений. На фоне симптоматической и поддерживающей терапии проведена неоадъювантная химиотерапия: 12 циклов паклитаксел + карбоплатин в еженедельном режиме с последующими 4 циклами доксорубицин + циклофосфамид в дозоуплотненном режиме. На фоне лечения отмечается выраженная положительная динамика в виде значительного уменьшения размера опухоли, улучшения общего состояния больной. Клинически значимых побочных эффектов, потребовавших госпитализации или редукции дозы препарата, не наблюдалось. По завершении неоадъювантного этапа лечения пациентке выполнена радикальная мастэктомия по Madden слева. По результатам гистологического исследования послеоперационного материала достигнут полный патоморфологический регресс первичной опухоли и регионарных лимфоузлов. В адъювантном режиме назначена дистанционная лучевая терапия. Спустя 3 года после постановки диагноза и 1,5 года после завершения комплексного лечения пациентка продолжает жить полноценной жизнью и планирует отсроченную реконструкцию удаленной левой молочной железы с аугментационной маммопластикой справа.
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья научная
Изучена возможность получения активированных цитотоксических лимфоцитов под воздействием альфа-фетопротеина для дальнейшего использования в адоптивной иммунотерапии онкологических и инфекционных заболеваний. Показано, что альфа-фетопротеин повышает функциональную (пролиферативную и цитотоксическую) активность мононуклеарных лейкоцитов (МЛ) периферической крови человека. Усиление цитотоксической активности МЛ под действием альфафетопротеина и данные изучения иммунофенотипа свидетельствуют о формировании в культурах субпопуляций цитотоксических лимфоцитов, NK- и NKT-клеток. Основываясь на полученных результатах, представляется возможным применение альфа-фетопротеина, наряду с ИЛ-2, для получения активированных лимфоцитов, которые могут быть использованы в иммунотерапии злокачественных новообразований и инфекционных заболеваний.
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Поляризация макрофагов: механизмы, маркеры и факторы индукции
Статья научная
Макрофаги являются ключевыми компонентами врожденной иммунной системы. Вариативность участия макрофагов в различных патологических процессах, определяемая их функциональной поляризацией, открывает широкую перспективу для модуляции их функционального профиля для использования в терапевтических целях. Цель исследования - предоставить современные данные о процессе поляризации макрофагов, механизмах его регуляции, маркерах поляризации и факторах индукции. Материал и методы. Проведен поиск доступных литературных источников, опубликованных в базах данных Web of science, scopus и др. Найдено более 160 источников, посвященных изучению процесса поляризации макрофагов, из которых 121 включен в данный обзор. Результаты. В обзоре представлены данные о молекулярных механизмах и генных сигнатурах, ассоциированных с М1- и М2-поляризацией макрофагов, информация о метаболических, фенотипических признаках и цитокиновом профиле М1- и М2-макрофагов, а также освещены данные о факторах поляризации и мишенях их воздействия. Заключение. Представленные в обзоре сведения могут послужить информационной базой для разработки экспериментальных и клинических подходов для редактирования функционального профиля макрофагов с целью управления патологическими процессами с их участием.
Бесплатно
