Цель исследования – изучить особенности экспрессии интегрина альфа-6/бета-4 и его лиганда ламинина-332 при лимфогенном метастазировании люминального А рака молочной железы. Материал и методы. Исследован операционный материал от 110 больных люминальным А раком молочной железы T1–2N0–3M0 стадии, проходивших лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ в период с 2016 по 2022 г. Больные были разделены на две группы: без лимфогенных метастазов (n=81) и с лимфогенными метастазами (n=29). Иммуногистохимическое исследование выполнялось по стандартной методике с применением антител к субъединице интегрина альфа-6 (ITGA6), к субъединице интегрина бета-4 (ITGB4) и к гамма-2 субъединице ламинина-332 (LAMG2). Гистологические препараты оцифровывали методом полного сканирования среза. Анализ отсканированных срезов проводился с применением программного обеспечения SlideViver V2.8 и приложения Quantcenter. Результаты. В группе больных с лимфогенными метастазами, по сравнению с группой без метастазов, в опухолевых клетках первичной опухоли чаще обнаруживалась позитивная экспрессия ITGВ4 (66 и 19 %; χ2=22,088; р<0,001) и LAMG2 (86 и 7 %; χ2=65,514; р<0,001). В лимфогенных метастазах, в сравнении с тканью первичной опухоли, чаще обнаруживались опухолевые клетки с позитивной экспрессией ITGA6, ITGВ4 и LAMG2, а также регистрировался больший процент клеток с позитивной экспрессией ITGВ4 и LAMG2. Заключение. Экспрессия интегринового гетеродимера альфа-6/бета-4 и его лиганда ламинина-332 является независимой характеристикой опухолевых клеток при люминальном А раке молочной железы, ассоциированной с лимфогенным метастазированием. Экспрессия гамма-2 субъединицы ламинина-332 может служить маркером оценки вероятности метастатического поражения лимфатических узлов.

Бесплатно

Ассоциация экспрессии интегринов в ткани опухоли с гематогенным метастазированием рака молочной железы

Завьялова М.В., Кузнецов Г.А., Григорьева Е.С., Таширева Л.А., Письменный Д.С., Перельмутер В.М.

Статья научная

Гематогенные метастазы при раке молочной железы чаще всего являются причиной летального исхода. необходим поиск диагностических маркеров, которые могли бы прогнозировать риск и локализацию возможных гематогенных метастазов. Одним из подходов к решению такой задачи является изучение экспрессии интегринов, которые участвуют в процессах, обусловливающих прогрессирование карцином. Цель исследования - изучить ассоциацию экспрессии интегринов в ткани опухоли при гематогенном метастазировании у больных раком молочной железы. Материал и методы. В исследование включено 72 больных (средний возраст - 51 ± 12 лет) с неспецифицированной инвазивной протоковой карциномой молочной железы T1-4N0-3M0-1 стадии, со всеми молекулярно-биологическими подтипами (люминальный А, люминальный Б, HER2-позитивный и трижды негативный). Биопсийный материл исследовался до начала противоопухолевого лечения. Экспрессию интегринов в опухолевых клетках оценивали иммуногистохимическими методами. Использовались антитела CD61 (интегрин β3, Invitrogen, США), CD104 (интегрин β4, Invitrogen, США), CD51 (интегрин αV, Invitrogen, США).

Бесплатно

Асцит как предмет исследований при раке яичников

Виллерт Алиса Борисовна, Коломиец Лариса Александровна, Юнусова Наталья Валерьевна, Иванова Анна Александровна

Статья обзорная

Рак яичников (РЯ) представляет собой неоднородную группу опухолей, различающихся этиологией и клиническим течением. Наиболее часто встречающийся гистотип - High-grade серозный рак яичников, который в большинстве случаев диагностируется на диссеминированной стадии и сопровождается асцитом. Перитонеальная диссеминация является одним из наиболее неблагоприятных факторов прогрессирования злокачественных опухолей. Наличие асцита увеличивает точность ультрасонографи-ческой диагностики канцероматоза. Однако прогностические факторы, связанные с злокачественным асцитом при раке яичников, изучены недостаточно. Среди клинических параметров наибольшую про-гностическую информацию несет количество асцитической жидкости - малоасцитные раки обладают более благоприятным лечебным прогнозом и взаимосвязаны с рядом иммунологических особенностей, позволяющих вынести их в отдельную подгруппу. Асцитическая жидкость является легкодоступным и ценным источником клеточного и внеклеточного компонентов, задействованных в овариальном кан-церогенезе. Среди растворимых высоко- и низкомолекулярных компонентов асцита ведется активный поиск дополнительных прогностических и предикторных факторов, позволяющих уточнить молекуляр-ный фенотип рака и персонифицировать лечение больных РЯ.

Бесплатно

Асцитная опухоль яичников у крыс - адекватная доклиническая модель канцероматоза для изучения интраперитонеального химиоперфузионного лечения

Киреева Галина Сергеевна, Беляева Олеся Александровна, Сенчик Константин Юрьевич, Беспалов Владимир Григорьевич, Стуков Александр Николаевич, Губарева Екатерина Александровна, Майдин Михаил Александрович

Статья научная

Введение. Изучение механизмов, лежащих в основе эффектов интраперитонеальной химиоперфу-зии, а также разработка оптимальных режимов и методик химиоперфузии требуют животной модели перитонеального канцероматоза, близкой по своим характеристикам к картине перитонеального канцероматоза у человека. В связи с этим авторами данного исследования была описана, охаракте-ризована и апробирована модель перитонеального канцероматоза у крыс с асцитной опухолью яич-ников, предназначенная для изучения интраперитонеальной химиоперфузии. материал и методы. Были сформированы 3 группы крыс с асцитной опухолью яичника: 1 - контроль (без лечения), n=15; 2 - нормотермическая интраперитонеальная химиоперфузия с цисплатином, 40 мг/кг, n=12; 3 - гипер-термическая интраперитонеальная химиоперфузия с цисплатином, 20 мг/кг, n=14. Все животные под-вергались эвтаназии с последующей аутопсией при достижении критериев эвтаназии, установленных в протоколе исследования. Результаты. Прививаемость асцитной опухоли яичников составила 100 %. Медиана общей выживаемости крыс контрольной группы составила 9,5 дней. На вскрытии у всех крыс данной группы регистрировали асцит, а у крыс, проживших 15-17 дней, регистрировали опухолевые узлы белого цвета размерами 1-3 мм в наибольшем измерении в большом сальнике, брыжейке кишеч-ника, на париетальной и висцеральной брюшине, гистологически верифицированные как метастазы низкодифференцированной опухоли яичника. У двух и пяти крыс в группах 2 и 3 соответственно ре-гистрировались метастазы опухоли яичников в паратрахеальных лимфатических узлах и опухолевый гидроторакс при отсутствии признаков перитонеального канцероматоза. Медиана общей выживаемости крыс в группах 2 и 3 составила 37,5 и 25,5 дней (р=0,256) соответственно, что было достоверно выше по сравнению с контрольной группой. заключение. По результатам экспериментов in vivo локализация асцитной опухоли яичников, 100 % прививаемость штамма, быстрое развитие асцита и опухолевое поражение брюшной полости делают асцитную опухоль яичников у крыс адекватной доклинической моделью перитонеального канцероматоза для изучения интраперитонеального химиоперфузионного лечения. Причины и механизмы развития опухолевого гидроторакса после проведения интраперито-неальной химиоперфузии на данной модели подлежат дальнейшему изучению.

Бесплатно

Асцитно-солидная модель рака предстательной железы и ее морфологическая характеристика

Плотникова Е.А., Морозова Н.Б., Рябова А.В., Трунова Г.В., Хохлова В.А., Лощенов В.Б., Панкратов А.А., Каприн А.Д.

Статья научная

Подходы, основанные на принципах таргетной терапии и иммунотерапии, рассматриваются как пер-спективное направление для создания новых методов, способных увеличить эффективность лечения больных раком предстательной железы (РПЖ). Цель исследования - получение и характеристика подкожной и асцитно-солидной моделей РПЖ TRAMP-C2 у мышей С57Bl/6j для изучения специфической противоопухолевой активности молекул-кандидатов таргетных лекарственных средств и корректировки стратегий иммунотерапии. материал и методы. Объект исследования - подкожная и асцитная модели рака предстательной железы мыши, полученные с использованием клеток TRAMP-C2. Для исследования тканей опухолей использованы методы гистологического и иммуногистохимического анализов. Результаты. Показана высокая способность клеток TRAMP-C2 к росту in vivo при подкожной и внутрибрюшинной инокуляции мышам С57Bl/6j. Данные опухоли характеризуются высокой воспроизводимостью и уровнем экспрессии PSMA. При гистологическом исследовании показано, что подкожные и канцероматозные опухолевые узлы TRAMP-C2 имеют солидное строение, морфо-логически соответствующее низкодифференцированному образованию, при цитоморфологическом анализе мазков - в перитонеальной жидкости содержится большое количество округлых опухолевых клеток, макрофагов и эритроцитов. заключение. Полученные подкожная и асцитно-солидная модели TRAMP-C2 могут быть полезны для разработки новых способов эффективного лечения РПЖ, в том числе таргетной и иммунотерапии, а также при экспериментальном изучении биотерапевтических воздействий, использующих PSMA в качестве мишени, и фотоиндуцированных эффектов.

Бесплатно

Атипичная тератоид-рабдоидная опухоль (АТРО) центральной нервной системы (ЦНС) у детей

Желудкова О.Г., Коршунов А.Г., Русанова М.Г., Бородина И.Д., Горбатых С.В., Меликян А.Г., Горелышев С.К., Щербенко О.И., Зелинская Н.И., Озерова В.И.

Статья

Бесплатно

Атипичные формы и гено-фенотипические корреляции нейрофиброматоза 1-го типа

Мустафин Р.Н.

Статья научная

Цель исследования - анализ данных об атипичных формах нейрофиброматоза 1-го типа и гено-фенотипических корреляциях при этом заболевании. Материал и методы. Поиск соответствующих источников проводился в системах scopus, Web of science, pubmed с включением публикаций с мая 1993 г. по октябрь 2021 г. Из 318 найденных исследований 59 были использованы для написания систематического обзора. Результаты. Найдены работы с описанием атипичных форм нейрофиброматоза 1-го типа со стертым течением без проявления опухолевого синдрома, которые обусловлены специфическими мутациями в гене NF1 (вызывающими замены аминокислот в нейрофибромине: p.arg1038, p.met1149, p.arg1809, или делецию аминокислот: p.met990del, p.met992del) . Для больных с микроделециями всего гена NF1 и прилегающих областей характерны более тяжелые проявления нейрофиброматоза 1-го типа (чаще проявляются лицевой дизморфизм, скелетные и сердечно-сосудистые аномалии, трудности в обучении и симптоматические спинальные нейрофибромы). С ранней манифестацией опухолей ассоциированы мутации сайтов сплайсинга и протяженные делеции гена NF1, с глиомами зрительных нервов - мутации на 5’-конце гена, вызывающие укорочение белкового продукта, со структурным поражением головного мозга - мутация c.3721c>t (p.R1241*), с эндокринными расстройствами - мутация c.6855c>a (p.Y2285*). Описана клиническая картина нейрофиброматоза 1-го типа, схожая с липоматозом и синдромом Джаффе-Кампаначчи, не связанная с конкретным типом мутации. Заключение. Несмотря на выраженную клиническую вариабельность нейрофиброматоза 1-го типа даже у членов одной семьи, в ряде работ описаны гено-фенотипические корреляции. Так как белок нейрофибромин имеет сложную структуру с несколькими функциональными доменами, предполагается роль генов-модификаторов и эпигенетических факторов в патогенезе нейрофиброматоза 1-го типа. Показано, что на выраженность опухолевого синдрома влияют особенности метилирования гена NF1 и прилегающих областей, а сам ген взаимосвязан с определенными микроРНК. Поэтому перспективным способом лечения нейрофиброматоза 1-го типа может стать таргетная терапия, нацеленная на специфические некодирующие РНК для восстановления нормальной экспрессии гена NF1 .

Бесплатно

Аутобиохимиотерапия в лечении локализованных стадий остеогенной саркомы у детей и подростков с применением органосохраняющих хирургических вмешательств

Сиденко Л.Ю., Толмах Р.Е., Козель Ю.Ю., Нестерова Ю.А.

Статья

Бесплатно

Аутобиохимиотерапия в лечении рака прямой кишки и его рецидивов

Геворкян Ю.А., Донцов В.А., Солдаткина Н.В., Анапалян В.Х.

Статья

Бесплатно

Аутогемохимиотерапия в амбулаторном лечении больных раком яичников

Ващенко А.А., Неродо Г.А., Никитина В.П.

Статья

Бесплатно

Аутоиммунные механизмы регуляции системы гемостаза

Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н.

Статья обзорная

Бесплатно

Аутомиелохимиотерапия в лечении больных с рецидивами рака яичников

Бирюкова А.А., Мягкова Т.Ю., Неродо Г.А., Голотина Л.Ю.

Статья

Бесплатно

Аутофлуоресцентная спектроскопия нормального и патологического бронхиального эпителия

Булгакова Н.Н., Полякова Н.В., Евтушенко В.А., Василевский И.А., Черемисина Ольга Владимировна

Статья научная

Представлены результаты исследований cпектров лазер-индуцированной аутофлуоресценции слизистой оболочки бронхи- ального дерева у больных раком легкого после комбинированного лечения. Измерения спектров были проведены in vivo при возбуждении аутофлуоресценции лазерным излучением с длиной волны 532 нм в ходе контрольной фибробронхоскопии в культе резецированного и контралатерального бронхов. Проведен анализ и сопоставление спектрально-флуоресцентных характеристик с данными морфологического исследования бронхобиоптатов нормальной и патологически измененной слизистой оболочки бронхов. Показана принципиальная возможность аутофлуоресцентной диагностики рецидивов рака в культе резецированного бронха через 6 мес после комбинированного лечения.

Бесплатно

Аутофлюоресцентная диагностика у больных с эпителиальными новообразованиями толстой кишки

Филоненко Е.В., Лощенов В.Б., Сотников В.Н., Разживина А.А., Перевозников А.И., Савельева Т.А., Радванская О.А., Соколов А.А., Агейкина Н.В.

Статья научная

Представлены результаты применения лазерной аутофлюоресцентной спектроскопии (ЛАС) у 76 больных, которая ис- пользовалась с целью повышения эффективности диагностической колоноскопии. Зарегистрированы характерные различия в форме спектров, в интенсивности аутофлюоресценции и флюоресцентной контрастности в группах больных с доброка- чественными новообразованиями различной морфологической структуры, при наличии очагов дисплазии и малигнизации полипов толстой кишки.

Бесплатно

Аутофлюоресценция в комплексной эндоскопической диагностике рецидивов рака легкого

Полякова Н.В., Евтушенко В.А., Черемисина О.В., Панкова О.В.

Статья научная

Представлены результаты динамического наблюдения 68 больных, получивших комбинированное и хирургическое лечение по поводу немелкоклеточного рака легкого. В контрольные сроки после лечения выполнялась фибробронхоскопия с оценкой аутофлюоресценции слизистой оболочки культи бронхов и забором материала для морфологического исследования. Анализ спектров аутофлюоресценции, полученных из культи оперированного бронха, обеспечивает раннее выявление местного рецидива, улучшает качество дифференциальной диагностики.

Бесплатно

БЦЖ-иммунотерапия немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (обзор литературы)

Тачалов М.А., Зимина В.Н., Холодов А.А., Корчмит Ю.A., Пьянзова Т.В.

Статья научная

Цель исследования – обобщение современных данных об эффективности и безопасности применения БЦЖ-иммунотерапии для лечения пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Материал и методы. Проведен обзор литературы с использованием баз данных PubMed, Cochrane Library, E-library преимущественно за последние 10 лет. Ключевые слова, использованные при поиске: рак мочевого пузыря, БЦЖ-иммунотерапия, безопасность БЦЖ-иммунотерапии, эффективность БЦЖ-иммунотерапии, немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, НМИ РМП, SWOG, адъювантная терапия в онкологии. Для написания литературного обзора из 148 статей, найденных в результате поиска, отобрано 39. Результаты. Обобщены отечественные и зарубежные данные по истории разработки и внедрения, эффективности и безопасности применения БЦЖ-иммунотерапии при лечении рака мочевого пузыря. Рассматриваются ограничения применения и проблемы современного здравоохранения в части внедрения адъювантной БЦЖ-иммунотерапии в онкологическую практику. Отдельным аспектом обзора являлись безопасность применения вакцины, алгоритмы предупреждения и лечения специфических осложнений БЦЖ-иммунотерапии (гранулематозное поражение органов мочевыделительной системы, БЦЖ-сепсис), в том числе с участием специалиста-фтизиатра. Заключение. БЦЖ-иммунотерапия является бесспорным стандартом лечения пациентов с промежуточным и высоким риском немышечного инвазивного рака мочевого пузыря, с обязательным проведением индукционного и поддерживающего курсов. Тем не менее в реальной практике, в том числе в России, препарат назначается значительно реже, чем предписано рекомендациями, хотя большинство административных и клинических барьеров легко преодолимы. Организация лечения не представляет сложностей и позволяет обеспечить пациентов оптимальной терапией, при обязательном фтизиатрическом контроле для исключения противопоказаний и своевременной диагностики туберкулеза. Вопрос профилактического лечения латентной туберкулезной инфекции при БЦЖ-иммунотерапии остается открытым, его необходимость очевидна для снижения рисков, но назначение противотуберкулезных препаратов одновременно с иммунотерапией нежелательно, т.к. может снизить эффективность лечения рака, что требует дальнейших исследований.

Бесплатно

Баланс микроэлементов и показатели гомеостаза как прогностические критерии при прогрессировании рака пищеварительного тракта

Хлусов И.А., Некрасова А.М., Слепченко Г.Б., Жерлов Г.К., Коломиец С.А., Карпович А.В., Радзивил Т.Т.

Статья научная

Определена взаимосвязь между химическим составом биологических субстратов (волосы, опухолевая ткань), лабораторными и клиническими индексами для выявления критериев прогрессирования опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Содержание микроэлементов (цинк, медь, селен, железо, йод, ртуть, кадмий, свинец, мышьяк, хром) в волосах и эпителиальных новообразованиях оценивали методом инверсионной вольтамперометрии. Обследованы 54 пациента со злокачественными опухолями I-IV стадий, 20 пациентов с доброкачественными изменениями желудка, толстой кишки и прямой кишки. У 14 человек был изучен минеральный состав папиллом. Группа здоровых добровольцев включала 74 человека. Результаты показали, что по мере прогрессирования рака ЖКТ уровень CD95 на лейкоцитах крови значительно увеличивался и коррелировал со стадией заболевания (r = 0,48; p 6+ в волосах и опухолевой ткани (r = 0,54; p

Бесплатно

1
...
12
13
14
15
16
17
18
...
В конец

Журнал