Обзоры. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал
Статья научная
Введение. В ноябре 2018 г. FDA одобрило применение ларотректениба для лечения распространенных солидных опухолей, содержащих слияния с генами NTRK других генов, в августе 2019 г. - энтректиниб. Цель исследования - представить современные данные о структуре и функциях генов NTRK, частоте встречаемости перестроек с их участием, последствиях от их возникновения на клеточном уровне, методах детекции таких перестроек, а также о таргетных препаратах, применяемых при наличии химерных генов NTRK. Материал и методы. Поиск статей осуществлялся в базах данных PubMed NCBI, Web of Science, Scopus. Результаты. Продукты генов NTRK являются рецепторами к нейротрофинам, и их высокая экспрессия в норме наблюдается только в узком диапазоне типов тканей. Внутрихромосомные или межхромосомные перестройки приводят к значительному повышению уровня экспрессии химерного гена благодаря попаданию под сильный промотор гена-партнера. Высокая транскрипционная активность такого гена наряду с постоянным включением киназной активности белкового продукта приводят к включению метаболических путей, отвечающих за уход клетки от апоптоза и нарушение регуляции клеточного цикла. Встречаемость химерных генов NTRK варьирует между различными типами опухолей, с наиболее высокой (до 90 %) - при редко встречающихся онкологических заболеваниях (секреторная карцинома молочной железы, секреторная карцинома слюнных желез, врождённая мезобластическая нефрома, детская фибросаркома). Новые таргетные препараты (ларотректениб и энтректиниб) имеют высокую эффективность подавления роста опухоли, несущей перестройки NTRK, вне зависимости от типа опухоли. В связи с этим актуальными представляются внедрение новых высокоточных методов детекции химерных генов NTRK, а также исследование механизмов развития резистентности с предположением способов ее преодоления. Заключение. Перестройки генов NTRK встречаются достаточно часто при различных видах онкологии и являются эффективной мишенью для современных таргетных препаратов.
Бесплатно
Таргетная терапия в лечении HER2-позитивного рака молочной железы
Статья обзорная
Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости женского населения во всем мире. Особое место занимают опухоли с избыточной экспрессией HER2-фактора, который определяется у 25–30 % больных. Интерес к таким пациентам обусловлен агрессивным течением болезни, ранним метастазированием, резистентностью к химио- и гормонотерапии. Основным таргетным препаратом, зарегистрированным в РФ для лечения HER2-позитивного РМЖ, является Трастузумаб (герцептин ®). В представленном обзоре содержатся данные исследований по применению препарата герцептин в различных схемах химиотерапии. Продолжается изучение комбинирования Трастузумаба с цитостатиками, другими таргетными препаратами при различных стадиях опухолевого процесса.
Бесплатно
Терапия быстрыми нейтронами в онкологии
Статья научная
В обзоре представлен исторический очерк применения лучевой терапии быстрыми нейтронами у больных различными локализациями злокачественных новообразований. Представлен опыт применения нейтронной терапии в Томском НИИ онкологии, рассматриваются радиобиологические аспекты данного высокотехнологичного метода лечения злокачественных опухолей.
Бесплатно
Статья обзорная
Цель исследования - проанализировать накопленный опыт и попытаться определить те клинические ситуации, в которых применение протонов окажется экономически и клинически более эффективным, чем фотонное излучение. Материал и методы. Проведен поиск и анализ доступных литературных источников, посвященных изучению оценки и сравнению эффективности протонного и фотонного пучка излучения в лечении опухолей центральной нервной системы, найденных в Medline, Embase и Кохрановской библиотеке, опубликованных за последние 25 лет.
Бесплатно
Терморадиотерапия в комбинированном лечении рака прямой кишки (литературный обзор)
Статья обзорная
В современной клинической онкологии основной задачей лечения больных раком прямой кишки является достижение полного выздоровления с сохранением функции управляемой дефекации, в связи с чем активно развиваются лечебные технологии, позволяющие сочетать сфинктерсохраняющие операции с использованием неоадъювантных режимов лучевой терапии. При этом в литературе продолжаются дискуссии об эффективности радиосенсибилизации с включением химических и физических компонентов, одним из которых является локальная гипертермия. В настоящем обзоре представлен мировой опыт лечения больных раком прямой кишки с использованием локальной гипертермии в сочетании с лучевой терапией. Обсуждается большое разнообразие методик, а также установок для проведения процедуры. Необходимо отметить, что до конца не решена проблема отбора больных раком прямой кишки для проведения термохимиорадиотерапии и выбора оптимального объема облучения.
Бесплатно
Статья обзорная
Цель исследования - провести систематический обзор данных, имеющихся в современной литературе,об эпидемиологии, современной классификации, клинической картине, особенностях диагностики и лечения тимомы. Материал и методы. Поиск источников производился в системах Medline, Elibrary.Включены данные как ретроспективных, так и проспективных клинических исследований. Обобщен опыт зарубежных и отечественных авторов. результаты. Изложены концепции систем классификации,факторы прогноза, описаны уникальные для тимомы паранеопластические синдромы, частота их встречаемости. Приведены сведения о диагностической значимости компьютерной, магнитно-резонансной,позитронно-эмиссионной томографии, методах морфологической верификации. Пристальное вниманиеуделено методам хирургического лечения, принципам интраоперационной тактики, стратегии комбинированного лечения. Заключение. Тимома - редко встречающаяся злокачественная опухоль. По меренакопления результатов отдаленных наблюдений произошли изменения в подходах к диагностике и лечению. Склонность к поздним местным рецидивам даже после радикального хирургического лечения обусловливает стратегию комбинированного лечения
Бесплатно
Тормозные нейромедиаторы ЦНС и их влияние на опухолевый процесс при глиомах головного мозга
Статья обзорная
В обзоре рассматривается вопрос активности центрального тормозного медиатора – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) при глиомах. Показано, что ГАМК в большинстве моделей обладает противоопухолевым действием, содержание ГАМК в опухолевой ткани и биологических жидкостях (кровь, ликвор) у пациентов с опухолями повышено. Выдвигается предположение, что одним из основных механизмов противоопухолевого действия ГАМК является ее взаимодействие с системой воспалительных цитокинов. Данный вопрос нуждается в дальнейшем подробном изучении.
Бесплатно
Тучные клетки и опухолевый рост
Статья обзорная
Представлен обзор литературы, посвященный роли тучных клеток при злокачественном росте, которые являются основными элементами ремоделирования внеклеточного матрикса. Особое внимание уделено взаимосвязи тучных клеток с опухолевым неоангиогенезом. Качественные и количественные характеристики тучноклеточной популяции в опухоли могут быть использованы при прогнозировании течения опухолевого процесса и послеоперационной выживаемости больных.
Бесплатно
Участие ретроэлементов в хромоанагенезе при развитии злокачественных новообразований
Статья обзорная
цель исследования - определить роль ретроэлементов в механизмах хромоанагенеза при развитии злокачественных новообразований. материал и методы. Поиск соответствующих источников проводился в системах Scopus, Web of Science, PubMed, Elibrary с включением публикаций с февраля 2002 г. по декабрь 2023 г. Из 864 найденных научных статей об эпигенетических и молекулярно-генетических механизмах хромоанагенеза 64, содержащие информацию о вовлеченности в эти процессы ретроэлементов, были использованы для написания систематического обзора.
Бесплатно
Факторы прогноза в хирургическом лечении метастазов колоректального рака в легких
Статья обзорная
Основываясь на данных мировой медицинской литературы и результатах отечественных исследователей, можно сделать вывод, что достоверно влияют на прогноз выживаемости больных колоректальным раком с метастатическим поражением легких радикальность выполненной операции, количество метастазов и величина DFI (интервал с момента излечения первичной опухоли до появления легочных метастазов). Поражение внутригрудных лимфатических узлов в сочетании с легочными метастазами, повышение уровня РЭА >10 нг/мл считаются крайне неблагоприятными прогностическими фактороми. В изученных нами статьях размер первичной опухоли, одностороннее или двустороннее распределение легочных метастазов не являлись прогностическими факторами выживаемости, однако некоторые авторы считают двустороннее поражение и распространение первичной опухоли T3-4 прогностически неблагоприятными признаками. Ключевыми факторами для проведения хирургического лечения легочных метастазов являются функциональная переносимость операции, выполнение радикального объема вмешательства, отсутствие других проявлений заболевания.
Бесплатно
Факторы риска почечно-клеточного рака
Статья обзорная
Доказанными факторами риска спонтанного, т.е. не наследственного, почечно-клеточного рака (ПКР) являются курение, избыточный вес, ожирение, гипертония, некоторые профессиональные факторы, экспозиция к пестицидам и трихлорэтилену. Факторы образа жизни, например курение, не только повышают риск развития ПКР, но и влияют на выживаемость больных с этим заболеванием. Так, например, риск смерти от неонкологических причин у продолжающих курить больных ПКР в два раза выше по сравнению с никогда не курившими больными, a риск развития второй опухоли у продолжавших курить больных ПКР более 20 сигарет в день в 5 раз выше, чем у некурящих пациентов. В этиологии спонтанного ПКР важную роль играет низкопенетрантный генетический полиморфизм, который в отличие от высокопенетрантных мутаций встречается довольно часто. Однако риск развития рака, ассоциированный с этим типом наследственности, невысок. Тем не менее большинство опухолей человека развиваются в результате комбинированного эффекта большого числа генов с низкой пенетрацией, т.е. имеют полигенную этиологию. В этиологии этих опухолей важную роль играют экзогенные факторы: имеет место взаимодействие наследственности и факторов образа жизни и окружающей среды. Молекулярно-эпидемиологические исследования, основанные на предварительной гипотезе, показали, что полиморфизм некоторых генов, например семейства глутатион-S-трансфераз, влияет на риск ПКР. В результате полногеномных исследований идентифицированы около 20 однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) высокого риска, которые, впрочем, объясняют лишь 10 % риска семейных случаев ПКР. Размер самых крупных исследований, которые включают многие тысячи наблюдений, позволяет выявить лишь 80 % от основных, часто встречающихся аллельных вариантов (с частотой минорных аллелей >0,2), которые повышают риск ПКР в 1,2 и более раз. В то же время для выявления полиморфных вариантов с меньшим эффектом на риск ПКР, с частотой минорных аллелей function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
Статья обзорная
В обзоре представлены современные данные об эффективности консервативного лечения неоперабельного местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого и факторах, способных на нее влиять. Совместное использование ЛТ и ХТ в настоящее время является общепризнанным подходом с пятилетней выживаемостью 20-30 % и медианой выживаемости от 17 до 28 мес, при этом, по данным метаанализов, только одновременная ХЛТ дает преимущество в выживаемости перед ЛТ. Однако в практике значительная часть больных не получает химиотерапию даже в последовательном режиме. По данным популяционных исследований, радикальное химиолучевое лечение получают 13-35 % больных. Лучевая терапия совершенствуется, опубликованы перспективные данные о результатах использования методов IMRT, IGRT, изотоксической эскалации дозы, но эти подходы остаются экспериментальными. Риск ускоренной репопуляции клоногенов при НМРЛ диктует необходимость интенсификации лечения, сокращение его общего времени. Схемы ускоренного гиперфракционирования представляются наиболее оптимальным путем к достижению этой цели. Данные ряда экспериментальных и клинических исследований также свидетельствуют о негативной роли задержек во времени начала любого лечения, а особенно лучевого. Оптимальной тактикой лечения НМРЛ III стадии представляется раннее начало ЛТ и короткая ее продолжительность.
Бесплатно
Статья обзорная
Цель исследования - анализ отечественной и зарубежной литературы о влиянии фармакокинетических и фармакогенетических факторов на эффективность и безопасность анальгетической терапии трансдермальным фентанилом в онкологии. Материал и методы. Проведен поиск русско- и англоязычных статей в научных базах PubMed, Scopus, Web of Science, E-library по ключевым словам: фентанил ТТС, фармакокинетика, фармакогенетика, хронический болевой синдром, онкология, персонализация, обзор литературы, fentanyl TTS, pharmacokinetics, pharmacogenetics, chronic pain syndrome, oncology, personalization, literature review. Включались публикации с 2012 по 2017 г. Результаты. Анализ данных показал возможность влияния фармакокинетических и фармакогенетических факторов на межиндивидуальную изменчивость анальгетической терапии фентанилом ТТС в онкологии, предопределяя фенотипические различия по эффективности и безопасности обезболивания. Вынужденная полифармакотерапия с применением индукторов или ингибиторов активности изофермента CYP3A4 может значимо изменять эффективность и обеспечивать реализацию нежелательных побочных реакций сильных опиоидов. Противоречивые данные о влиянии носительства некоторых одиночных нуклеотидных полиморфизмов генов метаболизма, генов-транспортеров и генов μ-опиоидных рецепторов диктуют проведение дальнейших исследований в этой области. Заключение. На сегодняшний день отсутствует единое объяснение межиндивидуальной изменчивости анальгетической терапии фентанилом ТТС. Комплексная оценка фармакокинетических и фармакогенетических факторов, влияющих на эффективность и безопасность анальгетической терапии сильными опиоидами, является инструментом персонализированного подхода при проведении обезболивания в клинической онкологии.
Бесплатно
Статья обзорная
Цель исследования - анализ эффективности экспериментальной и клинической комбинированной фотодинамической терапии злокачественных опухолей и предопухолевых заболеваний с использованием химиотерапии. Материал и методы. По данной проблеме был проведен поиск в базах данных WoS, Scopus, MedLine, РИНЦ, в основном за последние 7 лет. Мы нашли 288 публикаций о фармацевтических и экспериментально-клинических исследованиях комбинированной фотодинамической терапии в сочетании с химиотерапией для сравнения терапевтических эффектов комбинированной терапии и монотерапии, из которых 50 включили в обзор.
Бесплатно
Статья обзорная
Бесплатно
Флуоресцентные методы в диагностике поверхностного рака мочевого пузыря (обзор литературы)
Статья обзорная
В обзоре представлен анализ литературы, посвященной методам флуоресцентной диагностики поверхностного рака мочевого пузыря. Флуоресцентная диагностика позволяет выявлять плоские интраэпителиальные и микропапиллярные опухоли мочевого пузыря, уточнять границы опухолевого поражения и количество экзофитных образований при мультицентричном раке мочевого пузыря.
Бесплатно
Формы гибели клеток и мишени при фотодинамической терапии
Статья научная
Цель исследования - изучить результаты наиболее значимых исследований, посвященных оценке форм гибели опухолевых клеток и мишеней при фотодинамической терапии (ФДТ). Материал и методы. Проведен анализ баз данных Scopus, WoS, MedLine и найден 31 источник, в котором рассматривается данная проблема. Результаты. ФДТ является важным инструментом для изучения путей, ведущих к полной девитализации злокачественной опухоли. Причем субклеточные мишени при ФДТ обусловливаются свойствами фотосенсибилизаторов (ФС). Особенно эффективными мишенями являются лизосомы и митохондрии, в том числе для ФС i класса - фотофрина. Этим объясняется эффективность фотофрина, хотя он имеет слабую полосу поглощения в области 630 нм с ограниченной глубиной проникновения в ткани. Весьма актуальной становится разработка новых ФС, имеющих субклеточные мишени фотофрина, но с полосой поглощения в длинноволновой области, такие ФС идеальны для ФДТ В клиническую практику уже внедрены ФС ii поколения. Показана результативность ФДТ с применением фотодитазина. Установлены механизмы действия и мишени этого ФС. К последним относятся стенка сосудов, цитоплазматические мембраны и внутренние структуры опухолевых клеток. Основной тип гибели неопластических клеток при ФДТ с фотодитазином - прямой фотокоагуляционный и ишемический некроз паренхимы опухоли из-за разрушения сосудистого русла новообразования. Значительное внимание уделяется разработке новых ФС, а именно, производным бактериохлорофиллаа, которые обладают интенсивным поглощением излучения в длинноволновой области спектрального диапазона. К ним относится конъюгат дисульфид-БПИ, имеющий в своем составе 2 молекулы дипропоксибакте-риопурпуринимида и остаток цистамина, результаты использования которого показали его высокую эффективность, обусловленную разрушением сосудистого русла опухоли, быстрым замедлением и/или прекращением пролиферативной активности клеток и их гибелью путем некроза и апоптоза. Быстрый прогресс в области изучения механизмов действия ФДТ показал, что запуск аутофагии с использованием лизосомального компартмента для деградации и утилизации поврежденных клеточных органелл и параптоз, связанный с дефектными белками в эндоплазматическом ретикуломе, также играют важную роль в элиминации опухолевых клеток. Заключение. Апоптоз, аутофагия и параптоз могут возникать после фотоповреждения митохондрий, лизосом или эндоплазматического ретикулума. Баланс путей клеточной гибели часто является определяющим фактором эффективности ФДТ.
Бесплатно
Фотодинамическая терапия при раке легкого: основные показания к применению
Статья научная
Лечение рака легкого продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем современной онкологии. Фотодинамическая терапия (ФДТ) зарекомендовала себя эффективным методом лечения злокачественных опухолей, в том числе внутригрудной локализации. В данной статье оценены результаты применения ФДТ по основным показаниям при раке легкого. Дан анализ эффективности в различных клинических ситуациях, представлены перспективы развития метода.
Бесплатно
