Обзоры. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал
Статья обзорная
Цель исследования - провести обзор экспериментальных исследований in vivo, посвященных изучению взаимосвязи и роли различных молекулярно-генетических компонентов системы циркадианных ритмов в процессе инициации и развития злокачественных новообразований. Интерес к исследованиям на животных моделях обусловлен тем, что, в отличие от клинических и эпидемиологических исследований по данному вопросу, на них возможно моделировать (в том числе на трансгенных моделях животных) различные изменения и нарушения в активности часовых генов и отслеживать результаты данных изменений. Материал и методы. В обзор включены данные исследований, выполненных за последние 10 лет на животных моделях, изучающих механизмы и эффекты нарушений в системе циркадианных ритмов в контексте формирования и развития опухолей. Источниками данных для обзора послужили базы данных Medline, Embase и Scopus. Результаты. Анализ литературы показал, что вмешательство в работу «биологических часов» путем изменений цикла освещенности, нарушения экспрессии часовых генов и других манипуляций является фактором, предрасполагающим к развитию опухолей. В опухолях различных типов экспрессия часовых генов зачастую рассогласована, причем неясно, на каком этапе их формирования это происходит. Помимо этого, само развитие опухолей нарушает циркадианный гомеостаз организма. Можно выделить три ключевых аспекта проводимых исследований, направленных на изучение роли циркадианных ритмов в развитии опухоли: нарушение циркадианных ритмов как канцерогенный фактор, нарушения в системе часовых генов в опухоли, нарушения в системе часовых генов всего организма, спровоцированные развитием опухоли. Заключение. Результаты исследований на животных моделях демонстрируют, что взаимосвязь между нарушением циркадианных ритмов и опухолевым процессом носит комплексный характер с не до конца изученной причинно-следственной связью. Поэтому перспектива направленной фармакологической корректировки циркадианных ритмов в клинической практике у онкологических пациентов в настоящее время не выглядит ближайшей.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования – представить современные данные о фармакотерапии гормонозависимого рака молочной железы (гРМЖ) и рассмотреть возможность внедрения в практику новых лекарственных средств в составе гормонотерапии РМЖ. Материал и методы. Проведен поиск литературных источников в базах данных Pubmed, Springer, Cochrane Library и др. За последние 10 лет найдено 80 публикаций, посвященных изучению фармакологических свойств различных групп лекарственных препаратов при лечении гРМЖ на разных стадиях, из которых 49 включены в данный обзор.
Бесплатно
Обзоры колоректальный рак. Опухолевые маркеры и молекулярно-генетические методы диагностики
Статья обзорная
Бесплатно
Статья обзорная
Представлены результаты мировых рандомизированных клинических исследований, посвященных безопасности и эффективности различных объемов лимфодиссекции при раке желудка. Показано, что расширение объема лимфодиссекции приводит к увеличению частоты послеоперационных осложнений и летальности при отсутствии ее влияния на отдаленные результаты лечения. Проанализированы возможные причины противоречивости данных, полученных разными исследова- телями, определены пути дальнейшего изучения проблемы хирургического лечения рака желудка.
Бесплатно
Онкогенная диагностика и терапия
Статья научная
Представлен систематизированный анализ мировой литературы, посвященной механизмам возникновения и развития «de novo» опухолевых очагов, вызванных негативными воздействиями физических и медикаментозных агентов на этапах профилактики, диагностики и лечения злокачественных новообразований различной локализации. Проведен поиск доступных источников, опубликованных за последние 5–6 лет в базах данных medline, elibrary, pubmed, из которых 34 включено в настоящий обзор. Компьютерная томография в диагностике и лучевая терапия в лечении злокачественных новообразований увеличивают риск возникновения вторых первичных опухолевых очагов в 1,5–3 раза. Высоким канцерогенным потенциалом обладают многие препараты для лечения хронических неопухолевых заболеваний. Онкогенность химиотерапевтических средств, особенно в многолетней перспективе, является значимой. Инвазивные диагностические и лечебные методы также потенциально туморогенны. Часть описанных негативных эффектов различных методов диагностики и лечения в онкологии следует отнести к «неизбежным онкоятрогениям», обусловленным спецификой злокачественного процесса, вследствие чего их применение требует взвешенного подхода и разумного ограничения.
Бесплатно
Статья обзорная
Глиальные опухоли составляют около 60 % от всех первичных опухолей головного мозга, при этом 70 % из них имеют морфологические признаки высокой степени злокачественности (High grade gliomas iii, iVWHO 2016) [1, 2]. Значительный технический до- и интраоперационный прогресс, развитие методов лучевой и химиотерапии не изменили общую медиану выживаемости, которая составляет менее 20 мес [3], а при рецидиве - менее 12 мес [4]. По современным представлениям химио- и радиорезистентность обусловлены наличием опухолевых стволовых клеток [5, 6]. Неудовлетворительные результаты лечения обусловливают необходимость разработки и внедрения новых подходов в терапии глиом высокой степени злокачественности. В последние годы все большее внимание уделяется разработке иммунотерапевтических подходов к лечению, в том числе и разработке онколитической виротерапии. С помощью методов генной инженерии разрабатывается таргетная тропность к опухолевым клеткам, различные виральные векторы. Изучается синергизм вирусов и адъювантной терапии. Несмотря на перспективность данного направления и всестороннюю экспериментальную проработку механизмов онколизиса [1], анализ отечественной и зарубежной литературы показал, что лишь единичные сообщения о клинических исследованиях i-ii фазы. В представленном обзоре рассмотрены наиболее успешные применения онколитических вирусов в отношении глиобластомы в моделях на животных и их трансляции в клинических условиях у пациентов.
Бесплатно
Онкотропная папилломавирусная инфекция и прогноз течения рака шейки матки
Статья обзорная
Рассматривается роль ВПЧ-инфекции в развитии рака шейки матки, встречаемость различных типов ВПЧ в зависимости от стадии заболевания и гистотипа опухоли. Различия в уровне злокачественного потенциала типов ВПЧ, изменения напряженности противовирусного иммунитета организма определяют стабильность излечения или время наступления рецидива. Рассматриваются вопросы, касающиеся ВПЧ-негативного РШМ и роли вирусной нагрузки в течении и прогнозе опухолевого процесса.
Бесплатно
Описательная, аналитическая и молекулярная эпидемиология рака поджелудочной железы
Статья научная
Цель исследования - представить современные данные о роли факторов образа жизни и наследственности в этиологии рака поджелудочной железы (РПЖ). Материал и методы. Проанализированы результаты эпидемиологических исследований, посвященных роли факторов образа жизни и наследственности в этиологии РПЖ. Поиск соответствующих источников производился в системах medline и elibrary. Результаты. Рак поджелудочной железы занимает 9-е место в структуре онкологической смертности в мире. Он имеет крайне неблагоприятный прогноз, 5-летняя выживаемость больных РПЖ не превышает 9 %. Самые высокие показатели заболеваемости и смертности от РПЖ зарегистрированы в странах Восточной Европы, включая Россию. Заболеваемость РПЖ в 2019 г. составила 9,3 на 100 тыс. населения у мужчин и 5,7 у женщин. В России, как и во всем мире, наблюдается рост заболеваемости и смертности от РПЖ. Доказанными факторами риска являются курение, потребление алкоголя, избыточный вес, ожирение и диабет, панкреатит в анамнезе. На риск развития РПЖ влияет микробиом полости рта и толстой кишки. Установлено, что 5-10 % случаев РПЖ являются наследственными. Идентифицированы наследственные синдромы. Риск развития РПЖ у пациентов с такими синдромами колеблется от 2 (синдром наследственного рака молочной железы и яичников) до 132 (синдром Пейтца-Егерса). Выявлены участки генома, содержащие варианты полиморфизма одиночных нуклеотидов (sNps), которые чаще встречаются у больных РПЖ, чем у здоровых людей. К часто встречающимся соматическим мутациям относится мутация драйверных генов (driver-gene) РПЖ, к которым относятся онкоген KRAS и гены-супрессоры опухолей TP53, CDKN2A и SMAD4 . Идентифицированы и так называемые пассажирские мутации, которые при РПЖ встречаются реже ( AIB1/NCOA, ERBB2/HER2/EGFR2, AKT2, BRAF, CCND1, RB1) . Однако комбинированный эффект полиморфизма этих генов может быть существенным и сравнимым с влиянием драйверного гена. Заключение. На сегодняшний день существенным недостатком нашего понимания процесса канцерогенеза является отсутствие информации о том, какие именно канцерогенные факторы приводят к тем или иным конкретным мутациям, т. е. образованию мутационных сигнатур. Для разрешения этой проблемы в 2017 г. стартовал международный научный проект gRaNd cHalleNge “mutograph”, в котором участвуют сотрудники отдела анализа эпидемиологии опухолей ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина».
Бесплатно
Статья обзорная
Актуальность. Успехи лечения больных EGFR-позитивным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) напрямую связаны с применением ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). В настоящее время для лечения этой группы пациентов применяются три поколения ингибиторов EGFR. Актуальным представляется вопрос о том, какой препарат или какая последовательность их применения будет оптимальным вариантом лечения для конкретного пациента. Цель исследования -проанализировать современные данные о применении ингибиторов EGFR в терапии больных распространенным EGFR-позитивным НМРЛ, а также оценить возможные механизмы резистентности к ним и определить оптимальную терапевтическую последовательность ингибиторов EGFR различных поколений. Материал и методы. В обзор включены данные рандомизированных клинических исследований, а также результаты исследования, проведенного в условиях реальной клинической практики, изучающих эффективность ингибиторов EGFR и варианты последующей терапии в случае развития лекарственной резистентности к ним. Результаты. Выбор оптимального варианта терапии первой линии больных EGFR-позитивным НМРЛ зависит от множества факторов но, на наш взгляд, терапия афатинибом с последующим переходом на осимертиниб при появлении мутации Т790М в опухоли позволяет максимально продлить малотоксичную таргетную терапию и отсрочить применение цитостатических препаратов. Заключение. Учитывая доминирующий механизм развития резистентности - появление мутации Т790М гена EGFR, именно последовательное применение ингибиторов EGFR второго и третьего поколений, на наш взгляд, представляется оптимальным вариантом лечения больных EGFR-позитивным НМРЛ.
Бесплатно
Оптимизация выбора адъювантной лучевой терапии у больных раком тела матки I стадии
Статья обзорная
Несмотря на большое число проведенных исследований, в том числе рандомизированных, показания к адъювантной лучевой терапии при раке тела матки ранних стадий остаются предметом дискуссий. Представлен обзор литературы и результаты собственных исследований, посвященные анализу эффективности новых прогностических критериев при раке тела матки. Внедрение этих маркеров в клиническую практику позволит персонифицировать объем комбинированного лечения у больных раком эндометрия I стадии.
Бесплатно
Органосохраняющее лечение при инвазивном раке шейки матки
Статья обзорная
Представлен современный взгляд на лечение рака шейки матки. Благодаря совершенствованию медицинских технологий в настоящее время успешно решается проблема сохранения фертильности у больных с инвазивной формой рака шейки матки. Во многих специализированных стационарах стала внедряться органосохраняющая операция - расширенная транс- абдоминальная трахелэктомия при раке шейки матки IА2-IIВ1 стадии. Эта хирургическая методика позволяет сохранять гормональную, менструальную и репродуктивную функции у больных раком шейки матки без увеличения онкологического риска. Обсуждается вопрос проведения органосохраняющего лечения у больных раком шейки матки во время беремен- ности, что позволяет сохранять жизнедеятельность плода, а в отдельных случаях и дальнейшую репродуктивную функцию пациенток.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования – представить современные данные о результатах органосохраняющих операций у больных раком молочной железы (РМЖ) после неоадъювантной лекарственной терапии (НАЛТ). Материал и методы. Поиск соответствующих источников был осуществлен в системах pubmed, cochrane library, e-library, изучены публикации с 1990 по 2020 г., 24 из которых были использованы для написания данного обзора. Результаты. В настоящее время применение НАЛТ при РМЖ является распространенным вариантом лечения. Основным преимуществом данного метода при определенных стадиях у пациенток с большим размером опухоли являются возможность выполнения органосохраняющего лечения в случаях частичной или полной регрессии и, соответственно, улучшение качества жизни больных при равнозначных показателях безрецидивной выживаемости в сравнении с радикальными мастэктомиями. Заключение. Результаты многочисленных исследований продемонстрировали, что органосохраняющие операции являются безопасным методом хирургического лечения с онкологической точки зрения и альтернативой для радикальных мастэктомий у больных РМЖ после НАЛТ. Однако необходимо проведение дополнительных исследований для определения оптимальной безопасной ширины краев резекции молочной железы при ОСО после НАЛТ при полном и частичном клиническом ответах.
Бесплатно
Основные молекулярные мишени для терапии рака предстательной железы
Статья обзорная
Андрогенный путь играет главную роль в развитии доброкачественных и злокачественных новообразований предстательной железы. Подавляющее большинство опухолей простаты на момент начала лечения являются гормон-зависимыми. Терапевтические меры, направленные на снижение уровня тестостерона в крови, позволяют остановить развитие заболевания. Однако со временем опухоль практически неизбежно начинает прогрессировать, переходя в кастрационно-резистентную форму (КРРПЖ), представляющую серьёзную проблему онкоурологии. В течение последних лет возможности терапии КРРПЖ значительно расширились - в клинической практике стал доступен ряд новых препаратов, позволяющих эффективно затормозить развитие кастрационно-резистентных опухолей и значительно отодвинуть время начала химиотерапии. В обзоре описаны основные лекарственные мишени и механизмы действия абиратерона, энзалутамида, галетерона, VT-464 и других одобренных и перспективных средств терапии КРРПЖ.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - рассмотреть наиболее актуальные позиции медицины в отношении первично-множественных злокачественных опухолей (ПМЗО), которые представляют собой феномен туморогенеза и одну из малоизученных категорий в современной клинической онкологии. Увеличение распространенности онкологических заболеваний в популяции, полинеоплазий в частности, а также необходимость принятия непростых решений о дальнейшей тактике лечения усиливают актуальность изучения ПМЗО. В обзоре показаны современные взгляды на данную категорию злокачественных заболеваний, а также представлен клинический пример. Материал и методы. Проведен анализ результатов международных исследований по проблеме первично-множественного рака. Поиск соответствующих источников производился в системах Web of science, scopus, medline, в фокусе нашего внимания были работы 2016-21 гг. Из проанализированных исследований 60 наиболее актуальных и информативных использованы для составления систематического обзора с клиническим примером. Результаты. Своевременный диагностический поиск, совершенствование скрининговых онкологических программ, а также адекватный уровень онкологической настороженности среди врачей первичного звена являются условиями, необходимыми для совершенствования контроля ПМЗО. Психологическая работа с пациентом, усиление его приверженности к терапии и выполнению врачебных рекомендаций относительно сроков наблюдения в период ремиссии и диспансерное наблюдение - неотъемлемые составляющие совершенствования онкологической помощи. Заключение. Всесторонний анализ первично-множественных злокачественных опухолей требует длительного наблюдения за большой популяцией, учета генетических факторов, факторов окружающей среды, воздействия курения и питания, а также коморбидной патологии. Своевременный диагностический поиск, совершенствование скрининговых онкологических программ, а также адекватный уровень онкологической настороженности среди врачей первичного звена являются необходимыми условиями контроля ПМЗО.
Бесплатно
Статья обзорная
В обзоре кратко описываются механизмы речеобразования, причины и характер нарушения речи у пациентов с приобретенны-ми дефектами верхней челюсти, а также обосновывается применение диагностических звуков, специфичных при приобретенных дефектах верхней челюсти в целях контроля качества восстановленной речи. Тембр, акустические характеристики гласных, а также экспертная оценка объективных параметров речи не могут выступать в качестве основополагающих данных о качестве восстанов-ленной речи. Напротив, критериями формальной оценки качества речи являются изменения частотного диапазона характерных звуков, возникновение или выпадение определенных формант, изменение времени общего звучания звуков и фонем. Подобные изменения легко фиксируются такими инструментальными средствами, как спектральный анализ и анализ амплитудограммы. Для объективности исследования необходимо использовать двухбуквенные звуки, состоящие из гласного и согласного. Это позволяет изучать диагностические звуки в контексте, однако эффекты коартикуляции и просодии сводятся к минимуму. Использование формальных признаков характерных звуков позволяет минимизировать субъективную оценку качества речи
Бесплатно
Особенности канцерогенеза аденокарциномы толстой кишки
Статья обзорная
Рак толстой кишки - одна из наиболее распространенных форм злокачественных опухолей, занимающая лидирующие в мире позиции по летальности от рака. Выделяют четыре основных пути канцерогенеза аденокарциномы толстой кишки: трансформация аденомы в карциному; HNPCC (наследственный неполипозный рак толстой кишки); развитие рака «de novo»; трансформация хронического колита. Во всех из них, кроме синдрома Линча, все больше внимания уделяют стволовым ткань-коммитированным клеткам как мишеням мутаций и источнику злокачественных опухолей. Впоследствии возникающие из них стволовые раковые клетки рассматривают как причину химиорезистентности опухолей, развития рецидивов и метастазов. Таким образом, изучение данной популяции клеток может кардинально изменить подходы к лечению пациентов с аденокарциномой толстой кишки.
Бесплатно
Особенности метаболизма аминотиолов и прогрессирование рака молочной железы
Статья научная
Введение. Дисбаланс аминотиолового обмена - потенциальный фактор риска злокачественной трансформации клеток и развития онкологических заболеваний, в том числе опухоли молочной железы с лидирующей мировой позицией в структуре онкологической заболеваемости. Цель исследования - обобщение имеющихся данных об особенностях метаболизма тиолов как одной из причин, способствующих развитию и прогрессированию рака молочной железы. материал и методы. По базам данных Web of Science, Scopus, MedLine, The Cochrane Library, PubMed производился поиск литературных источников, опубликованных с 1999 по 2022 г., содержащих сведения по данной проблеме и дающих возможность оценить роль тиолзависимых метаболических нарушений регуляции тканевого окислительно-восстановительного равновесия в онкогенезе рака молочной железы. Результаты. В обзоре рассмотрены результаты как собственных, так и международных исследований по раку молочной железы, которые свидетельствуют о том, что дисбаланс тиоловых соединений, необходимых для поддержания умеренно восстановительной клеточной среды, противодействующей окислительному стрессу в ходе клеточного метаболизма и детоксикации, в условиях опухолевого прогрессирования может спровоцировать перепрограммирование ведущих звеньев антибластомной резистентности, способствующих онкопрогрессированию. заключение. Более детальное исследование механизмов метаболизма аминотиолов в условиях рака молочной железы подчеркивает их особое значение для стабилизации клеточного генома и обеспечения антитоксической защиты клетки, а также понимания важной роли тиолов как координационного центра в окислительно-восстановительной сигнализации. Нарушения на любом этапе метаболизма тиолов могут играть этиологическую роль в онкогенетических патологиях, при этом роль тиолов как сигнальных молекул и особенности регуляции их метаболизма не стоит обобщать в отношении всей группы заболеваний. Определение сывороточных маркеров редокс-состояния у больных раком молочной железы, особенно при проведении противоопухолевой терапии, может служить для объективной оценки эффективности лечения и адаптационных возможностей организма, а также прогнозирования опухолевого роста и оптимизации программы скрининга и профилактики онкологических заболеваний.
Бесплатно
Особенности морфологии щитовидной железы при хроническом аутоиммунном тиреоидите
Статья обзорная
Бесплатно
Статья обзорная
Цель исследования - провести систематический обзор и метаанализ литературных данных по оценке влияния вариантов антибиотикопрофилактики (АП) на частоту инфекционных осложнений в течение 30-дней после радикальной цистэктомии (РЦЭ). Материал и методы. Протокол метаанализа зарегистрирован в Международном проспективном реестре систематических обзоров (PROSPERO): ID-CRD42023480525. Систематический поиск исследований, опубликованных за последние 10 лет (ноябрь 2013 г. - ноябрь 2023 г.), проведен в базах PubMed и Cochrane Library двумя независимыми исследователями. В итоговый статистический анализ включены 7 полнотекстовых статей (данные по 90 935 пациентам). Анализ проведен по трем направлениям: сравнение эффективности продолжительности АП (24 ч и более), влияние варианта антибактериального препарата и применение принципов раннего послеоперационного восстановления (ERAS) на общую частоту инфекционных осложнений, развитие инфекции мягких тканей и верхних мочевыводящих путей (ИМВП). Метаанализ проводился с использованием среды для статистических вычислений R 4.3.2 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия) и пакета «metafor 4.2-0».
Бесплатно
