Лабораторные и экспериментальные исследования. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал
Статья научная
Введение. Существует мнение, что опухолевая ниша в микроокружении первичной опухоли может являться отражением событий, происходящих в преметастатической нише. В нашем исследовании охарактеризован вклад генов цитокинов, связанных с развитием воспаления и формированием инвазивного и метастатического фенотипа опухолевых клеток, в создание благоприятных условий для развития опухоли и метастазов на основании оценки экспрессии генов цитокинов в микроокружении первичной опухоли. материал и методы. Оценивались основные клинико-патологические параметры 12 пациентов с установленным диагнозом инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа (IC NST). С помощью технологии лазерной микродиссекции PALM и метода полимеразной цепной реакции в режиме реального времени была оценена экспрессия 13 генов, кодирующих ключевые цитокины и хемокины, в строме IC NST. результаты. В проведенном исследовании была выявлена прямая корреляция между величиной опухолевого узла и уровнем экспрессии генов провоспалительных цитокинов IL1b и CXCL8. Кроме того, показано, что пролиферативная активность опухолевых элементов имела обратную корреляцию с экспрессией гена хемокина CCL2, привлекающего моноциты. Экспрессия IL6 и IL8 предполагает дифференцировку моноцитов в М2 макрофаги, одним из эффектов которых является стимуляция инвазивных свойств опухолевых клеток. Вместе с тем отсутствовала экспрессия клетками микроокружения генов MST1, FGF7, EGF, белковые продукты которых обеспечивают инвазивные и метастатические потенции опухолевых элементов. В проведенном исследовании не было обнаружено достоверных различий в частоте встречаемости и уровне экспрессии всех изучаемых генов в группах пациентов с наличием и отсутствием лимфогенных метастазов. Тем не менее использование многофакторного метода обработки данных позволило выявить комплекс взаимоотношений между изучаемыми параметрами, который связан с высоким риском развития лимфогенных метастазов. Заключение. Определен цитокиновый спектр опухолевой ниши, имеющий отношение к развитию воспаления, рекрутированию моноцитов, а также секреции факторов, способствующих как росту опухоли, так и лимфогенному метастазированию. Аналогичные события в преметастатической нише могли бы способствовать развитию макрометастаза.
Бесплатно
Статья научная
Индивидуальные особенности экспрессии CD44 и CD24 при раке молочной железы (РМЖ) изучаются во многих лабораториях мира в рамках поиска прогностических маркеров агрессивности опухолевого процесса и эффективности противоопухолевой терапии, что во многом обусловлено участием этих белков в процессах опухолевого роста, метастазирования и формирования популяции опухолевых стволовых клеток (ОСК), которые составляют наиболее резистентную часть злокачественных новообразований к радиационным и многим химиотерапевтическим воздействиям. Особый интерес представляет исследование экспрессии CD44 и CD24 в случае тройного негативного (ТН) РМЖ - наиболее агрессивного среди различных молекулярных подтипов злокачественных новообразований данной локализации. Цель исследования - выяснение возможной взаимосвязи экспрессии маркеров CD44 и CD24 в биопсийном материале больных ТН РМЖ до лечения с клинико-морфологическими характеристиками опухоли. Материал и методы. В исследование включено 67 больных ТН РМЖ I-IV стадии. С помощью проточной цитометрии в биоптатах из первичного опухолевого очага 65 больных и лимфоузлов 6 больных определяли долю клеток с иммунофенотипом ОСК, которые характеризуются наличием на клеточной мембране CD44 при низкой экспрессии CD24 или отсутствии таковой (CD44+/ CD24"/low). Кроме того, оценивали долю клеток со всеми возможными комбинациями экспрессии этих поверхностных белков. Результаты. Клетки с иммунофенотипом ОСК выявлены в первичном очаге всех больных при широкой индивидуальной вариабельности их доли - от 0,4 до 77,0 % (медиана -10,9 %). Не обнаружено различий доли ОСК в первичном очаге и в лимфоузлах. Ни при одно-, ни при многофакторном анализе не установлено значимой корреляции доли ОСК ни с одним из клинико-морфологических показателей, включая размер и степень дифференцировки опухоли, наличие регионарных и отдаленных метастазов, размер фракции пролиферирующих клеток, оцениваемый по экспрессии Ki67. Также не установлено ассоциации указанных показателей (кроме Ki67) ни с одним из преобладающих в исследованном материале иммунофенотипов. В первичном опухолевом очаге высокая доля Ю67-позитивных клеток была ассоциирована с фенотипом CD44"CD24". Заключение. Экспрессия маркеров CD44 и CD24 в клетках биопсийного материала больных ТН РМЖ до лечения не коррелирует с клинико-морфологическими характеристиками опухоли, кроме экспрессии Ki67.
Бесплатно
Экспрессия микроРНК в опухолевой ткани у больных раком гортани
Статья научная
Изучен аберрантный паттерн экспрессии микроРНК-18а, -21, -155, -200а, -200с, -205, -221, -494 в опухолевой ткани плоскоклеточной карциномы гортани относительно прилежащей нормальной ткани у 46 пациентов. Установлено, что клинико-морфологические параметры не оказывают влияния на экспрессию анализируемых микроРНК. Показана гиперэкспрессия онкогенных микроРНК-21, -155, -205 и гипоэкспрессия онкосупрессорной микроРНК-200а в опухолевой ткани относительно прилежащей неизмененной ткани. Представленные результаты позволяют предполагать существенную роль этих микроРНК в канцерогенезе опухолей гортани.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования. Оценка прогностической значимости поддерживающего белка Nedd9 у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Nedd9 (Neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 9) является поддерживающим белком во множестве внутриклеточных белковых каска-дов, таких как pi3K-aKt-mtoR, Ras-eRK, играющих ключевые роли при прогрессировании опухолей. В литературе охарактеризована регуляторная роль Nedd9 во множестве солидных опухолей, в т. ч. и НМРЛ, однако детального анализа с целью оценки значимости Nedd9 как предиктивного маркера про-грессирования немелкоклеточного рака легкого ранее проведено не было. Материал и методы. Про-ведены log-rank анализ (тест логарифмического ранга) между клинико-патологическими параметрами когорты пациентов с НМРЛ (n=16) и ИГХ-экспрессии Nedd9, оцененной с помощью метода количе-ственной оценки h-score, в гистологических образцах пациентов, а также корреляционное исследование между показателями течения заболевания, такими как общая (ОВ) и беспрогрессивная выживаемость (БПВ), и экспрессией Nedd9. Полученные данные были валидированы в более обширной когорте дан-ных РНК-секвенирования tcga (n=566). Результаты. Показана достоверная разница (p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
Экспрессия раково-тестикулярных антигенов в клетках меланомы человека
Статья научная
По морфологическим и генетическим (транскриптомным) параметрам нами охарактеризована 21 клеточная линия диссеминированной меланомы кожи человека. Морфологические исследования позволили разделить полученные линии на 3 группы: высоко-, умеренно- и низкодифференцированную. ОТ-ПЦР анализом мРНК выявлено неоднородное распре- деление раково-тестикулярных маркеров. Проведенный корреляционный анализ показал взаимосвязь между увеличением экспрессии раково-тестикулярных маркеров и атипизмом раковой клетки. Полученные данные могут быть использованы для клинического прогноза заболевания и способствовать оптимизации лечения
Бесплатно
Статья научная
Т-клетки, экспрессирующие чек-поинт рецепторы PD-1, TIM-3 и др., являются потенциальной мишенью для таргетной иммунотерапии при множественной миеломе (ММ), однако включают в себя различные популяции клеток, дисрегуляция которых может приводить к развитию нежелательных реакций. Целью исследования явилось изучение маркеров активации, рецепторов гомеостатических цитокинов и транскрипционных факторов, экспрессируемых PD-1- и TIM-3-позитивными Т-клетками у больных ММ на этапе индукционной терапии. Материал и методы. Было исследовано относительное содержание циркулирующих PD-1- и/или TIM-3-позитивных и негативных Т-клеток, экспрессирующих рецепторы цитокинов с общей γ-цепью CD25, CD122, CD127, фосфорилированный STAT5 и транскрипционный фактор EOMES, ассоциированный с Т-клеточным истощением, методом проточной цитометрии у 17 здоровых доноров, 22 больных ММ в состоянии ремиссии и 7 больных ММ с прогрессирующим течением. Результаты. Пул T-лимфоцитов, экспрессирующих ингибиторные чек-поинт рецепторы PD-1 и/или TIM-3, у больных ММ включал в себя: CD25+EOMES- активированные клетки, CD4+CD25+CD127-FOXP3+ регуляторные Т-клетки (Трег), CD4+CD25-EOMES+ дисфункциональные клетки. CD25+ Т-клетки здоровых доноров и больных ММ независимо от экспрессии исследованных чек-поинт рецепторов были EOMES-негативными. Не выявлено такой ассоциации для рецепторов цитокинов CD122 и CD127. EOMES в большей степени является маркером Т-клеточного истощения для CD4+ Т-клеток, но не для CD8+ Т-клеток, в которых он более ассоциирован с активацией. Доля CD4+ Трег среди циркулирующих PD-1+ и TIM-3+ Т-клеток была относительно невысока. Более высокое содержание рецепторов цитокинов в популяции TIM-3+ Т-клеток может свидетельствовать о преимущественном вовлечении TIM-3 в контроль гомеостатической пролиферации зрелых Т-клеток в условиях лимфопении, в то время как экспрессия PD-1 может быть более ассоциирована с регуляцией активации через Т-клеточной рецептор. Уровни PD-1+ и/или TIM-3+ активированных, дисфункциональных и регуляторных Т-клеток в перспективе могут быть использованы для прогноза безопасности и эффективности таргетной иммунотерапии.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования. Изучение экспрессии транскрипционных факторов NF-κB, HIF-1, ростового фактора VEGF, активности протеасом и кальпаинов у больных с локализованным и диссеминированным раком почки. Материал и методы. В исследование вошли 87 больных со светлоклеточным раком почки. Содержание транскрипционных и ростовых факторов изучено методом ИФА, активность протеасом и кальпаинов - с помощью флюорометрического метода. Результаты. Рост содержания транскрипционных факторов NF-κB, HIF-1 происходит при развитии единичных и множественных гематогенных метастазов. Коэффициент NF-κB р65/р50, свидетельствующий о количестве активных форм фактора, повышается при появлении единичных метастатических очагов и снижается при развитии множественных. Сходная динамика изменений наблюдается и в отношении содержания эндотелиального фактора роста VEGF. Отмечается низкая активность протеасом при развитии метастазирования. Характер изменения активности кальпаинов сходен с данными по содержанию активных форм NF-κB и VEGF. Заключение. Выявлены изменения в содержании транскрипционных факторов NF-κB, HIF-1, ростового фактора VEGF и активности протеиназ, регулирующих их уровень, у больных с локализованным и диссеминированным раком почки. Коэффициент NF-κB p65/ p50, содержание VEGF и активность кальпаинов можно рассматривать в качестве потенциальных молекулярных критериев, ассоциированных с прогнозом течения заболевания.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования – изучить экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VegF-a) и его рецепторов VegFR-1 и VegFR-2 в клетках почечно-клеточного рака и оценить влияние уровней экспрессии данных маркеров на характеристики опухолевого процесса и прогноз больных. Материал и методы. В исследование было включено 65 больных раком почки pt1a–t4N0/+m0/+. Пациенты, подвергнутые радикальному хирургическому вмешательству, находились под динамическим наблюдением. Для исследования использовали гистологические образцы опухолевой ткани, полученные при оперативном удалении новообразования. Во всех случаях выполнялось рутинное морфологическое исследование. Экспрессию VegFa, VegFR-1, -2 изучали методом иммуногистохимического окрашивания с использованием соответствующих антител к рецепторам и ростовым факторам. Результаты. В цитоплазме и на мембране клеток первичной опухоли больных раком почки обнаружена экспрессия VegF и его рецепторов VegFR-1, -2. Отмечена значимая прямая корреляция гиперэкспрессии изучаемых маркеров со степенью анаплазии g 3-4 (VegFR-1, -2) и признаками значительной распространенности опухолевого процесса, включая высокую категорию рТ (VegFR-1, -2), больший размер первичной опухоли (VegFR-1, -2), опухолевую инвазию паранефрия (VegF, VegFR-1), опухолевый венозный тромбоз (VegFR-1, -2), множественные метастазы (VegF-2), метастазы в надпочечнике (VegF, VegFR-2) и печени (VegFR-1) (р-0,05). Отмечена тенденция к значимому влиянию на риск прогрессирования рака почки после циторедуктивной нефрэктомии уровня экспрессии VegF (р=0,0821). Выявлена тенденция к значимому влиянию на риск смерти от рака почки у оперированных больных уровня экспрессии VegFR-2 (р=0,089). Других взаимосвязей экспрессии VegF-a/VegFR-1, -2 с прогнозом течения рака почки не обнаружено (р-0,05 для всех). Заключение. На поверхности и в цитоплазме клеток первичной опухоли больных раком почки pt1a-t4N0/+m0/+ обнаружена экспрессия VegFa, а также его рецепторов VegFR-1 и VegFR-2. Отмечена достоверная корреляция гиперэкспрессии VegF/VegFR с высокой степенью анаплазии опухоли g3-4 и значительной распространенностью опухолевого процесса. В однофакторном анализе отмечено значимое неблагоприятное влияние на специфическую выживаемость гиперэкспрессии VegFR-2. В регрессионном анализе гиперэкспрессия VegFR-2 имела тенденцию к независимому влиянию на специфическую выживаемость. Полученные результаты показывают значение экспрессии VegF/VegFR в качестве биомаркеров при почечно-клеточном раке.
Бесплатно
Статья научная
Изучена NАDН-дегидрогеназная, сукцинатдегидрогеназная и цитохромоксидазная активность митохондрий лейкоцитов периферической крови крыс с трансплантированной карциномой Герена в динамике онкогенеза. Показано, что в динамике роста карциномы Герена наблюдается торможение NADH-дегидрогеназной активности на фоне активации сукцинатдегидрогеназы c сохранением на терминальных этапах роста опухоли цитохромоксидазной активности на уровне значений контроля.
Бесплатно
Эпидемиологическая ситуация по раку предстательной железы в Хабаровском крае
Статья научная
Мужское население Хабаровского края среди территорий Дальневосточного федерального округа на период 2004- 2008 гг. имело статус повышенного риска по заболеваемости раком предстательной железы, что особенно характерно для возраста 55-59 лет. Эта локализация в онкологической заболеваемости мужского населения занимала 4-е место после рака легкого, желудка и кожи. В период 1994-2008 гг. заболеваемость раком предстательной железы населения Хабаровского края увеличивалась со среднегодовым темпом прироста 54,4 %. Основным компонентом прироста заболеваемости является риск заболеть.
Бесплатно
Эпидемиологическая характеристика и оценка факторов риска рака щитовидной железы в г. Новосибирске
Статья научная
Проведен анализ эпидемиологических особенностей, оценка возможных факторов риска возникновения рака щитовид- ной железы, на основании которых сформированы группы риска в г. Новосибирске.
Бесплатно
Статья научная
Проблема формирования MDR ( multy-drug-resistant ) штаммов Аcinetobacter baumannii и распространения резистентности в клинике чрезвычайно актуальна для онкологических стационаров. Для грамотной организации мероприятий по прерыванию путей передачи инфекции в стационаре и распространения внутрибольничных патогенов важно определение идентичности циркулирующих штаммов микроорганизмов. Оценка истинных филогенетических отношений изучаемых штаммов возможна с помощью проведения кластерного анализа изолятов с последующим построением и анализом MSP Dendrogram в системе MALDI-TOF BIOTYPER.
Бесплатно
Статья научная
Проблема формирования MDR ( multy-drug-resistant ) штаммов Аcinetobacter baumannii и распространения резистентности в клинике чрезвычайно актуальна для онкологических стационаров. Для грамотной организации мероприятий по прерыванию путей передачи инфекции в стационаре и распространения внутрибольничных патогенов важно определение идентичности циркулирующих штаммов микроорганизмов. Оценка истинных филогенетических отношений изучаемых штаммов возможна с помощью проведения кластерного анализа изолятов с последующим построением и анализом MSP Dendrogram в системе MALDI-TOF BIOTYPER.
Бесплатно
Эпидемиология рака молочной железы в Приморском крае
Статья научная
В Приморском крае, занимающем первое место по численности населения в Дальневосточном экономическом регионе, одной из центральных проблем территориального здравоохранения является рост показателей заболеваемости раком мо- лочной железы. В плане профилактики данного заболевания актуально выявление предопухолевой и опухолевой патологии молочной железы на ранних стадиях заболевания среди «здоровых» женщин, с оценкой индивидуального риска и форми- рованием групп повышенного риска РМЖ на основе выявления комплекса факторов, влияющих на развитие заболевания. Выявлены и обобщены факторы риска развития заболевания на территории края, построена прогностическая модель для формирования групп риска РМЖ. На ее основе разработана информационная система для обобщения результатов анкети- рования по анализу и выявлению факторов индивидуального риска и формированию групп повышенного риска РМЖ на территории Приморского края.
Бесплатно
Статья научная
Изучено влияние полисахаридов Tussilago farfara L. на эритроидный росток кроветворения, а также развитие опухоли и метастазов у мышей с раком легкого-67 в условиях терапии цисплатином и этопозидом. Установлено, что применение полисахаридов уменьшает миелосупрессию, индуцируемуюцитостатиками в отношении эритроидного ростка кроветворения и приводит к повышению противоопухолевого и антиметастатического эффекта полихимиотерапии. Гемопоэзиндуцирующее воздействие полисахаридов оказалось сравнимо с таковым у известного стимулятора эритропоэза - рекормона.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - изучение противоопухолевого действия экстракта мицелия Duddingtonia flagrnns (штамм F-882) на ксенографты карциномы шейки матки человека C33a. Материал и методы. Для оценки противоопухолевого действия использовали абсолютные значения объёмов ксенографтов и рассчитывали показатели: торможение роста опухоли и индекс прироста опухоли. Результаты. На первом этапе эксперимента после 4 нед подкожных введений F-882 значение торможения роста опухоли составило 50,6 %, т. е. инъекции привели к почти двукратному замедлению роста опухолей в экспериментальной группе. На следующем этапе комбинированное введение, подкожное в течение 2,5 нед, а затем внутриопухолевое в течение 1,5 нед, также показало ингибирование роста ксенографтов, после окончания инъекций F-882 эффект замедления роста опухолей продолжался в течение 2,5 нед и показатель торможения роста опухоли составлял 58,7 %. Заключение. Впервые было выявлено, что экстракт мицелия F-882 способен оказывать интенсивное противоопухолевое действие на подкожные ксенографты карциномы шейки матки человека клеток C33a.
Бесплатно
Эффективность и переносимость комбинации аранозы с топотеканом на мышах с перевиваемым раком легкого
Статья научная
Представлены результаты изучения комбинации аранозы (Ar) c топотеканом (T) на карциноме легкого Льюис (LLC) и полученных из культуры клеток линии А549 подкожных гетеротрансплантатах эпителиоподобного рака легкого человека РЛ4. Препараты вводили внутрибрюшинно (в/б) последовательно в следующих разовых дозах: T 0,5; 0,75; 1,0; 2,0 мг/кг (3-кратно на 2, 3, 4-е сут после трансплантации LLC или 2-кратно на 2 и 4-е сут после трансплантации РЛ4) или 2,5; 5,0; 10,0 мг/кг (однократно на 2-е сут после трансплантации LLC); Ar 100 или 200 мг/кг (3-кратно на 2, 3, 4-е сут после транс- плантации LLC или 2-кратно на 2 и 4-е сутки после трансплантации РЛ4). Показан синергизм комбинации TAr при удо- влетворительной переносимости. Риск ухудшения переносимости комбинированного лечения был ниже при однократном применении T.
Бесплатно
Статья научная
Цель. Исследовать аргирофильные белки, ассоциированные с ядрышкообразующими районами (Ag-ЯОР-белки) в пролиферирующих клетках, во взаимосвязи с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при плоскоклеточном раке легкого. Материал и методы. Исследованы 113 образцов операционного материала плоскоклеточного рака легкого с помощью двойного окрашивания: на антиген Ki-67 (клон MIB-1, DAKO) - методом иммуногистохимии и на Ag-ЯОР-белки - азотнокислым серебром. Результаты. В плоскоклеточном раке легкого площадь Ag-ЯОР-белков в Ki-67 позитивных клетках связана с клинико-морфологическими параметрами: показателем Т, наибольшим размером опухоли, показателем N, стадией заболевания и дифференцировкой. При небольшой площади Ag-ЯОР-белков в Ki-67 позитивных клетках выше показатели отдаленной выживаемости больных. Площадь Ag-ЯОР-белков в Ki-67 позитивных клетках - независимый фактор прогноза при плоскоклеточном раке легкого.
Бесплатно
