Лабораторные и экспериментальные исследования. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал

Публикации в рубрике (332): Лабораторные и экспериментальные исследования
все рубрики
Проблема спайкообразования в абдоминальной онкологии и пути её решения с использованием антиоксидантного комплекса в эксперименте

Проблема спайкообразования в абдоминальной онкологии и пути её решения с использованием антиоксидантного комплекса в эксперименте

Тихонов В.И., Плотников М.Б., Потапов А.В., Грищенко М.Ю., Шкатов Д.А.

Статья научная

В эксперименте проведен анализ эффективности применения антиоксидантного комплекса в целях профилактики формирования послеоперационных спаек в брюшной полости

Бесплатно

Прогноз эффективности комбинированной терапии у больных местнораспространенным плоскоклеточным раком орофарингеальной зоны

Прогноз эффективности комбинированной терапии у больных местнораспространенным плоскоклеточным раком орофарингеальной зоны

Бахронов И.А., Какурина Г.В., Жуйкова Л.Д., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л.

Статья научная

Актуальность. Плоскоклеточный рак орофарингеальной зоны характеризуется диагностикой на поздних стадиях заболевания и высокой смертностью. Общепринятым стандартом лечения опухолей этой локализации является комбинированное лечение с предоперационной химиолучевой терапией. Существует проблема поиска критериев прогноза эффективности предоперационной химиолучевой терапии для назначения ее пациентам. Цель исследования - выявить актин-связывающие белки в сыворотке крови, способные прогнозировать эффективность комбинированной предоперационной терапии у больных раком орофарингеальной зоны. Материал и методы. Изучали сыворотку крови 45 первичных больных плоскоклеточным раком орофарингеальной области II-IV стадии. Все пациенты получали предоперационную химиолучевую терапию, включающую паклитаксел и карбоплатин, с назначением через 2 нед лучевой терапии в стандартном режиме. До лечения в сыворотке крови определяли актин-связывающие белки САР1, фасцин, эзрин, гельзолин и профилин методом ИФА.

Бесплатно

Прогностическая значимость маркеров эпителиально-мезенхимального перехода и морфологических характеристик плоскоклеточных карцином головы и шеи в развитии лимфогенных метастазов

Прогностическая значимость маркеров эпителиально-мезенхимального перехода и морфологических характеристик плоскоклеточных карцином головы и шеи в развитии лимфогенных метастазов

Бычков Вячеслав Алексеевич, Бондарь Людмила Николаевна, Небова Юлия Андреевна, Ларионова Ирина Валерьевна, Черемисина Ольга Владимировна, Перельмутер Владимир Михайлович

Статья научная

Предыдущие исследования морфологических особенностей плоскоклеточных карцином головы и шеи выявили значимую ассоциацию наличия дискретных опухолевых клеток и низкого уровня воспалительного инфильтрата с лимфогенным метастазированием. Цель исследования - количественно установить содержание опухолевых клеток в состоянии эпителиально-мезенхимального перехода в клеточных структурах разной степени дифференцировки и оценить прогностическую модель лимфогенного метастазирования. Материал и методы. Для этого проведена оценка основных клинико-морфологических показателей у 92 пациентов с плоскоклеточными карциномами головы и шеи. У 16 пациентов проведено исследование экспрессии опухолевыми клетками маркеров эпителиально-мезенхимального перехода - белков Snail и Vimentin при помощи конфокальной микроскопии. Результаты. Была оценена выраженность эпителиально-мезенхимального перехода в клеточных структурах разной степени дифференцировки, максимальное количество Snail- и Vimentin-позитивных клеток (по 20 %) наблюдалось в дискретных опухолевых клетках. При этом доля клеток в состоянии эпителиально-мезенхимального перехода не различалась у пациентов с наличием и отсутствием лимфогенного метастазирования. Таким образом, в прогностическую модель лимфогенного метастазирования вошли два показателя: наличие одиночных опухолевых клеток и низкая выраженность воспаления. Чувствительность модели составила 54,5 %, специфичность - 89 %.

Бесплатно

Прогностическое значение экспрессии транскрипционных факторов, фактора роста VEGF, его рецептора, протеинкиназы m-TOR и активности внутриклеточных протеиназ у больных диссеминированным раком почки

Прогностическое значение экспрессии транскрипционных факторов, фактора роста VEGF, его рецептора, протеинкиназы m-TOR и активности внутриклеточных протеиназ у больных диссеминированным раком почки

Юрмазов Захар Александрович, Усынин Евгений Анатольевич, Спирина Людмила Викторовна, Кондакова Ирина Викторовна, Слонимская Елена Михайловна

Статья научная

Введение. Поиск дополнительных информативных прогностических параметров у больных раком почки является актуальной задачей современной онкологии. Цель исследования. Изучение прогностической значимости экспрессии транскрипционных факторов, фактора роста VEGF, его рецептора, протеинкиназы m-TOR и активности внутриклеточных протеиназ у больных диссеминированным раком почки в соотношении со шкалой MSKCC. Материал и методы. В исследование было включено 40 пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком (TNM). Согласно шкале MSKCC все больные были 3-40-11распределены на 3 группы: с хорошим (n=13), промежуточным (n=26) и неблагоприятным прогнозом (n=1). В дальнейшем анализ касался больных, имеющих хороший и промежуточный прогноз (n=39). Всем пациентам на первом этапе проводилась таргетная терапия пазопанибом или эверолимусом, после которой выполнялась паллиативная нефрэктомия. Содержание транскрипционных и ростовых факторов изучено методом ИФА; активность протеасом и кальпаинов - с помощью флюорометрического метода. Результаты. Исходно высокие уровни экспрессии транскрипционного фактора HIF-1 и ростового фактора VEGF в опухоли почки ассоциированы с хорошим прогнозом заболевания по шкале MSKCC. У этой категории больных на фоне лечения наблюдалось снижение экспрессии транскрипционных факторов HIF-1, NF-κB р65, NF-κB р50, ростового фактора VEGF и активности протеасом. Выявленное повышение активности кальпаинов у больных с промежуточным прогнозом было ассоциировано с прогрессированием заболевания. Заключение. Выделены дополнительные молекулярные показатели, повышающие информативность шкалы MSKCC, что позволяет с большей точностью предсказать возможный исход заболевания у больных метастатическим раком почки.

Бесплатно

Пролиферативная активность клеток опухоли при кишечном и диффузном типах рака желудка

Пролиферативная активность клеток опухоли при кишечном и диффузном типах рака желудка

Завьялова Марина Викторовна, Перельмутер Владимир Михайлович, Степанов И.В., Вторушин С.В., Афанасьев Сергей Геннадьевич, Августинович Александра Владимировна

Статья научная

Изучалась пролиферативная активность клеток первичной опухоли в операционном материале от 65 больных кишеч- ным и от 42 больных диффузным типом рака желудка, T1-4N0-3M0 стадии, получивших операционное лечение. Иммуноги- стохимическое исследование выполнялось по стандартной методике. Для изучения пролиферативной активности клеток новообразования использовались антитела фирмы «Dako» к Ki67 (клон MIB-1, RTU, мышиные). При кишечном типе рака желудка оценивали уровень экспрессии Ki67 в клетках железистоподобных, криброзных структур новообразования и в дискретных мелких группах опухолевых клеток, располагающихся в слизистом, подслизистом, мышечном и серозном слоях стенки органа. При диффузном типе рака изучали уровень экспресии Ki67 в мелких дискретных группах опухолевых клеток, находящихся на разной глубине инвазии. Показано, что как при кишечном, так и при диффузном типе рака желудка по мере увеличения глубины инвазии опухоли в толщу стенки желудка снижается доля клеток, экспрессирующих Кi67. В случаях развития лимфогенных метастазов изучаемый параметр, напротив, повышался.

Бесплатно

Протеасомная и кальпаиновая протеолитические системы при различных молекулярных подтипах рака молочной железы

Протеасомная и кальпаиновая протеолитические системы при различных молекулярных подтипах рака молочной железы

Шашова Елена Евгеньевна, Дорошенко Артем Васильевич, Бондарь Людмила Николаевна, Слонимская Елена Михайловна, Кондакова Ирина Викторовна

Статья научная

Изучены показатели кальпаиновой и протеасомной систем при различных молекулярных подтипах рака опухолей молочной железы (РМЖ). В исследование был включен операционный материал от 147 больных раком молочной железы T1-3N0-2M0 стадии, не получавших неоадъювантной терапии. Выявлены изменения химотрипсинподобной активности протеасом, а также различные корреляционные взаимосвязи между показателями протеасомной и кальпаиновой систем, характерные для различных молекулярных подтипов РМЖ. Не обнаружено ярко выраженных, специфических для различных молекулярных подтипов РМЖ изменений в активности кальпаинов и в содержании субъединиц протеасом. Полученные результаты показывают, что работа протеамсоной системы претерпевает изменения в зависимости от экспрессии рецепторов опухолевыми клетками, и этот аспект нуждается в дальнейшем исследовании.

Бесплатно

Протеинфосфатаза 1В в патогенезе рака гортани и гортаноглотки

Протеинфосфатаза 1В в патогенезе рака гортани и гортаноглотки

Какурина Гелена Валерьевна, Кульбакин Денис Евгеньевич, Черемисина Ольга Владимировна, Кондакова Ирина Викторовна, Чойнзонов Евгений Лхамацыренович

Статья научная

Для прогноза развития и течения одного из агрессивных социально значимых заболеваний - плоско-клеточного рака головы и шеи (ПРГШ) протеомным анализом определили ряд показателей, в числекоторых находится протеинфосфатаза 1В (РРМ1В). Верификация результатов протеомного анализаметодом ИФА показала, что содержание РРМ1В в сыворотке крови больных ПРГШ различалось взависимости от стадии патологического процесса и коррелировало с размером первичной опухоли. Убольных ПРГШ T1N0M0 стадии в сыворотке крови выявлен более высокий уровень РРМ1В в отличиеот больных в группах контроля и с хроническим гиперпластическим ларингитом (ХГЛ) с дисплазиейэпителия (DII-III). Содержание РРМ1В в опухолевой ткани было связано с размером первичногоопухолевого очага и наличием метастазов. При ПРГШ T1N0M0 стадии в опухолевой ткани выявлен болеевысокий уровень РРМ1В в отличие от группы больных с хроническим гиперпластическим ларингитом.Получены результаты, свидетельствующие о возможности использования определения РРМ1В дляранней диагностики и прогноза течения ПРГШ. Для выяснения прогностического значения уровняРРМ1В необходимы дополнительные исследования с увеличением числа больных в группах.

Бесплатно

Протеолитическая регуляция экспрессии ростовых факторов и HIF-1 при раке эндометрия

Протеолитическая регуляция экспрессии ростовых факторов и HIF-1 при раке эндометрия

Спирина Л.В., Юнусова Н.В., Кондакова И.В., Коломиец Л.А., Коваль В.Д., Чернышова А.Л., Шпилева О.В.

Статья научная

Проведено исследование связи химотрипсинподобной активности протеасом и содержания ИФР-I, ИФР-II, PAPP-A, VEGF и HIF-1 в тканях рака эндометрия. Показано, что тотальная активность протеасом и активность 20S и 26S пулов протеасом в злокачественных опухолях значительно выше, чем в неизмененном эндометрии. Обнаружены корреляционные связи между ак- тивностью пулов протеасом и экспрессией ИФР-I и HIF-1 в опухолевой ткани, которые свидетельствуют о возможной регуляции содержания ростового и транскрипционного факторов протеасомами. Поскольку считается, что основной пул ИФР-I находится во внеклеточном пространстве, то, вероятно, в регуляции содержания ИФР-I также принимают участие внеклеточные протеасомы. Положительные корреляционные связи между содержанием ИФР- I, HIF-1, VEGF и металлопротеиназой PAPP-A дают основание считать, что этот протеолитический фермент является другим важным регулятором содержания ростовых и транскрипционного факторов. Представленные данные показывают возможность протеолитической регуляции ростовых и ядерных факторов, что может играть важную роль в патогенезе злокачественных новообразований.

Бесплатно

Противоопухолевое действие 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) на рост спонтанных опухолей молочной железы у Her-2/neu трансгенных мышей

Противоопухолевое действие 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) на рост спонтанных опухолей молочной железы у Her-2/neu трансгенных мышей

Александров В.А., Стуков А.Н., Змитриченко Ю.Г., Точильников Г.В.

Статья научная

Введение. Современное лечение HER2-положительного метастатического рака молочной железы (РМЖ) основано на использовании анти-HER2-блокаторов как патогенетических препаратов, а также поиске оптимальной комбинации противоопухолевых препаратов с различным механизмом действия. Интересно выяснить потенциальную активность хлонизола при HER2+ РМЖ. Цель исследования - оценить противоопухолевую активность отечественного соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) на рост спонтанных опухолей молочной железы у HER2/neu трансгенных мышей линии FVB/N. материал и методы. В проспективном исследовании использовали 5-месячных мышей-самок с развившимися HER2-позитивными опухолями молочной железы. Из этих животных были сформированы десять пар с практически одинаковыми размерами новообразований (соответственно, для контрольной группы и группы лечения хлонизолом). Хлонизол вводили в дозе 20 мг/кг внутрибрюшинно однократно. За животными наблюдали в течение 30 дней. Результаты. Во всех десяти парах мышей хлонизол проявил выраженный противоопухолевый эффект, вплоть до полной временной регрессии опухоли. При суммировании сравнительных результатов всех десяти пар животных торможение роста опухолей (ТРО) при применении хлонизола по сравнению с контролем составило 90-97 % (p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }

Бесплатно

Противоопухолевые свойства композиционного препарата фактора некроза опухоли альфа с производными гематопорфирина

Противоопухолевые свойства композиционного препарата фактора некроза опухоли альфа с производными гематопорфирина

Сысоева Г.М., Даниленко Е.Д., Гамалей С.Г., Батенева А.В., Романов В.П., Масычева В.И.

Статья научная

На экспериментальных моделях опухолей аденокарциномы Кребс-2, Эрлиха и карциномы легких Люис проведено исследование противоопухолевой активности композиционного препарата, содержащего в своем составе ФНО-α и фото- сенсибилизатор - производные гематопорфирина (ПГП). Полученные данные свидетельствуют о том, что композиционный препарат отличался повышенной противоопухолевой активностью, по сравнению с его компонентами, в отношении ин- гибирования как первичного опухолевого узла, так и процесса метастазирования опухолевых клеток. Повышение уровня накопления ПГП в ткани опухоли после введения композиции позволяет предполагать, что наблюдаемое усиление эффекта ФНО-α связано с повышением селективности накопления ПГП в опухоли и его модулирующим действием. Комплексный препарат ПГП-ФНО-альфа отличается более низким уровнем токсичности, по сравнению с препаратом ФНО-альфа.

Бесплатно

Противоопухолевые свойства ядерных эритроидных клеток

Противоопухолевые свойства ядерных эритроидных клеток

Козлов В.А., Селедцова Г.В., Доржиева А.Б., Иванова И.П., Селедцов В.И.

Статья научная

Целью исследования явилось изучение супрессорной и/или цитотоксической активности ядерных эритроидных клеток (ЯЭК) в отношении опухолевых клеток различного происхождения. Материал и методы. В работе использованы мыши линии С57Bl/6, клетки опухолевых линий Р815, l1210, В16 и l929. «Фенилгидразиновые» ЯЭК получали от мышей с индуцированной гемолитической анемией. «Эритропоэтиновые» ЯЭК выделяли из «фенилгидразиновой селезенки» и далее культивировали в присутствии эритропоэтина. Еще одним источником ЯЭК были селезенки новорожденных мышей, клетки фетальной печени человека и мыши и клетки костного мозга мыши, прокультивированные с эритропоэтином. Цитостатический эффект ЯЭК или их супернатантов регистрировали по снижению пролиферации линий Р815, l1210, B16, llc, l929 Результаты. Обнаружено наличие выраженной прямой противоопухолевой активности как у ЯЭК, так и у продуктов их культивирования в отношении клеток различных опухолевых линий. Супрессорный эффект неспецифичен. Заключение. Учитывая цитостатическую активность ЯЭК, их существенное численное преобладание во время развития эмбриона над всеми другими ростками кроветворения, можно предположить возможность участия эритробластов в процессе создания противоопухолевой защиты плода в этот период жизни.

Бесплатно

Различия эффектов импульсно-периодического рентгеновского излучения в опухолевых клетках линии MOLT-4 и лимфоцитах периферической крови человека

Различия эффектов импульсно-периодического рентгеновского излучения в опухолевых клетках линии MOLT-4 и лимфоцитах периферической крови человека

Васильев С.А., Беленко А.А., Кутенков О.П., Большаков М.А., Лебедев И.Н., Ростов В.В.

Статья научная

Разработаны источники, способные генерировать импульсно-периодическое рентгеновское излучение (ИПРИ) в наносекундном диапазоне с возможностью изменения частоты повторения импульсов и дозы за импульс. Целью настоящего исследования стал анализ воздействия ИПРИ на уровень двунитевых разрывов ДНК в опухолевых и нормальных клетках человека в условиях in vitro. Для оценки уровня двунитевых разрывов ДНК и эффективности их репарации использовался метод анализа флуоресцентных фокусов белков репарации ДНК γH2AX и 53BP1 в клетках опухолевой линии MOLT-4, имеющей лимфобластное происхождение, после воздействия ИПРИ в условиях in vitro. Наибольший уровень фокусов γH2AX и 53BP1 через 18 ч после воздействия, являющийся маркером эффективности репарации ДНК, в клетках линии MOLT-4 отмечался при воздействии ИПРИ с частотой повторения импульсов 8 имп./с, при которой ранее в лимфоцитах наблюдалось наименьшее количество двунитевых разрывов ДНК. Полученные результаты указывают, что использование ИПРИ с различными частотами повторения импульсов может позволить дифференцированно воздействовать на опухолевые клетки, незначительно повреждая при этом нормальные клетки человека.

Бесплатно

Разработка и характеристика трехмерных клеточных моделей солидных опухолей для индивидуализации лечения онкологических больных

Разработка и характеристика трехмерных клеточных моделей солидных опухолей для индивидуализации лечения онкологических больных

Данилова Анна Борисовн, Нехаева Татьяна Леонидовна, Ефремова Наталья Александровна, Майдин Михаил Александрович, Федорос Елена Ивановна, Балдуева Ирина Александровна

Статья научная

Введение. Для решения задач персонализированной медицины в онкологии важным становится этап предклинических исследований, основанный на использовании трехмерных клеточных моделей опухолей in vitro, в том числе сфероидов/тумороидов, которые представляют собой интересный инструмент для генетических, эпигенетических, биомедицинских и фармакологических исследований с целью определения наиболее эффективного индивидуального терапевтического подхода, так как позволяют моделировать динамическую эволюцию опухолевого заболевания от ранних стадий до метастатического распространения через взаимодействие с микроокружением. Цель исследования - провести сравнительные исследования особенностей формирования и пространственной организации сфероидов, полученных из клеток солидных злокачественных новообразований различного гистогенеза: меланом (МК), сарком мягких тканей и остеогенных сарком (СМТ/ОС), эпителиальных опухолей (ЭОп). Материал и методы. Основой для создания 3D-клеточных моделей служили культуры клеток солидных опухолей пациентов, которые проходили лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» в 2015-21 гг. Фрагменты опухолевой ткани были получены интраоперационно: 15 образцов МК, 20 - СМТ/ОС и 9 -ЭОп. Все опухолевые клетки культивировали не менее 10 пассажей. Для изучения сфероидов были использованы методы фазовой контрастной, конфокальной микроскопии, гистологическая техника. С помощью методов ИФА и мультиплексного анализа были изучены супернатанты монослойных клеточных культур и сфероидов на предмет присутствия широкого спектра биологически активных веществ, обеспечивающих процессы иммуносупрессии, инвазии и метастазирования. результаты. Использование низкоадгезивных поверхностей оказалось предпочтительным для получения сфероидов заданной посевной концентрации и интересующего размера. Среднее время культивирования сфероидов составило 4,7 сут, оптимальная посевная концентрация - 10 000 клеток на лунку, при этом диаметр сфероида варьировал от 300 до 1 000 мкм в зависимости от типа злокачественных клеток: самые крупные сфероиды формировали культуры МК. В целом эффективность образования сфероидов составила 88,6 % (39 из 44). Введение в 3D-конструкцию фибробластов приводило к усилению инвазивного потенциала опухолевых клеток, который был ассоциирован с продукцией IL8 (rho=0,636, p=0,035), HGF (rho=0,850, p=0,004), SCF (rho=0,857, p=0,014), FST (rho=0,685, p=0,029), Prolactin (rho=0,810, p=0,015), PECAM1 (rho=0,788, p=0,004). Заключение. Технология низкоадгезивных поверхностей позволяет успешно создавать трехмерные модели опухолевого узла из клеток злокачественных новообразований различного гистогенеза. Заселение трехмерной конструкции фибробластами усиливает биологически агрессивные свойства опухолевых клеток и демонстрирует сложные реципрокные взаимодействия между клеточными элементами стромы опухоли и малигнизированными клетками, что приближает модель к реальной клинической ситуации.

Бесплатно

Разработка лабораторных моделей in vitro иммунного микроокружения опухоли для оценки параметров качества и специфической эффективности дендритно-клеточной вакцины

Разработка лабораторных моделей in vitro иммунного микроокружения опухоли для оценки параметров качества и специфической эффективности дендритно-клеточной вакцины

Нехаева Т.Л., Данилова А.Б., Федорос Е.И., Ефремова Н.А., Емельянова Н.В., Блохина М.Л., Юрова М.Н., Тындык М.Л., Балдуева И.А.

Статья научная

Цель исследования - разработка in vitro лабораторных моделей для оценки параметров качества и специфической эффективности дендритно-клеточной вакцины (ДКВ). Материал и методы. В исследование включены биологические образцы больных злокачественными новообразованиями, получавших вакцинотерапию на основе аутологичных дендритных клеток (ДК). Для индукции пролиферации антигенспецифических Т-лимфоцитов (n=227) использовали незрелые ДК (n=46) и зрелые ДК (n=56). Для изучения противоопухолевой цитотоксической активности in vitro генерированных ЦТЛ (n=18) использовали аутологичные опухолевые клетки меланомы кожи (n=10) или сарком (n=8) пациентов в аналитической системе xCELLigence®. Секрецию цитокинов и цитолитических белков изучали методом мультиплексного анализа, субпопуляционный состав эффекторных Т-лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии. Результаты. В работе показано, что зрелые ДК (CD83+CD1a-) отличаются высокой экспрессией молекул, презентирующих антиген (HLA-DR) и обеспечивающих миграцию ДК в лимфатические узлы (CCR7), а также костимулирующих молекул CD80 и CD86, по сравнению с незрелыми ДК (CD83-CD1a+). Установлено, что индукция зрелыми ДК стимулирует рост относительного содержания пролиферирующих Т-клеток по сравнению со стимуляцией незрелыми ДК (р function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }

Бесплатно

Рак желудка в регионе Сибири и Дальнего Востока (1991-2005 гг.)

Рак желудка в регионе Сибири и Дальнего Востока (1991-2005 гг.)

Писарева Л.Ф., Бояркина А.П., Ушакова И.В.

Статья научная

Проведен эпидемиологический анализ распространения злокачественных новообразований желудка у населения региона Сибири и Дальнего Востока за 1991-2005 гг. В среднем по региону уровни заболеваемости существенно не отличаются от РФ. Имеются различия в заболеваемости мужского и женского населения. У мужчин рак желудка встречается в 2,4 раза чаще, чем у женщин. Выделены территории повышенного риска по раку желудка: Томская, Иркутская, Сахалинская обла- сти, республики Бурятия и Тыва. Группу территорий пониженного риска составили Алтайский край, Республика Хакасия, Камчатская и Магаданская области. За исследуемый период отмечено снижение заболеваемости раком желудка в регионе, что особенно ярко проявилось у мужского населения. При условии сохранения выявленных тенденций к 2012 г. онкологи- ческая ситуация в регионе Сибири и Дальнего Востока может существенно измениться.

Бесплатно

Раково-эмбриональный антиген до и после неоадъювантной химиолучевой терапии в предсказании полного морфологического ответа у больных местнораспространенным раком прямой кишки

Раково-эмбриональный антиген до и после неоадъювантной химиолучевой терапии в предсказании полного морфологического ответа у больных местнораспространенным раком прямой кишки

Северская Наталья Викторовна, Ерыгин Дмитрий Валерьевич, Александров Юрий Владимирович, Минаева Наталья Георгиевна, Двинских Нина Юрьевна, Новиков Николай Юльевич

Статья научная

Раково-эмбриональный антиген (РЭА) используется для оценки эффективности проведенного лечения у больных раком прямой кишки. цель исследования - оценить возможность предсказания полного морфологического ответа после неоадъювантной химиолучевой терапии (нХЛТ) у больных местнораспространенным раком прямой кишки по уровню РЭА до и после лечения. материал и методы. В исследование включено 179 больных местнораспространенным раком прямой кишки (РПК), получавших нХЛТ с последующим хирургическим лечением. Исследовали уровень РЭА в сыворотке крови до начала и через 6-10 нед после завершения нХЛТ. Результаты РЭА до и после нХЛТ сопоставлены со степенью патоморфоза, определяемого после операции. Проведен анализ факторов, влияющих на достижение полного морфологического ответа (ПМО). Результаты. ПМО после нХЛТ получен у 12 % (22/179) больных. Частота ПМО была выше у больных с исходно нормальным (5 нг/мл) РЭА в случае его нормализации после лечения и без нормализации (р=0,08). Максимальная вероятность ПМО, определенная по ROC кривой, при исходном РЭА function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }

Бесплатно

Реакция эритроидного ростка кроветворения на опухолевый рост у больных раком легкого

Реакция эритроидного ростка кроветворения на опухолевый рост у больных раком легкого

Рагулин Юрий Александрович, Изместьева Ольга Семновна, Вапняр Владимир Вениаминович, Северская Наталья Викторовна, Полуэктова Марина Викторовна, Глебова Светлана Евгеньевна, Ершова Ирина Леонидовна, Дербугов Виктор Николаевич, Жаворонков Леонид Петрович

Статья научная

введение. Эритроциты, помимо транспорта кислорода в ткани, участвуют в поддержании гомеостаза, поэтому их качественная и количественная перестройка может отражать ряд изменений, происходящих в организме. Целью исследования явилось изучение состояния эритрона в целом и реакции красного ростка кроветворения у больных раком легкого с оценкой возможности использования таких реакций в качестве предиктивных признаков агрессивности опухолевого процесса. результаты. Получен клинический материал, свидетельствующий о наличии реакции эритроидного ростка кроветворения и ферментативного звена антиоксидантной системы на опухолевый процесс у больных раком легкого. Регистрируемые сдвиги в состоянии эритрона: концентрация гипоксией индуцированного фактора 1α, количественные и морфологические характеристики эритроцитов и ретикулоцитов, концентрация гемоглобина и активность супероксиддисмутазы периферической крови коррелируют с агрессивностью опухоли и тяжестью клинического состояния больных. Заключение. Комплексная оценка состояния красного ростка кроветворения может быть использована в выборе предиктивных критериев при составлении прогноза эффективности лечения и продолжительности жизни больных.

Бесплатно

Регуляторные Т-лимфоциты у больных с новообразованиями желудочно-кишечного тракта

Регуляторные Т-лимфоциты у больных с новообразованиями желудочно-кишечного тракта

Курганова Е.В., Тихонова М.А., Егоров Д.Н., Шорохов Р.В., Перфильева И.М., Останин А.А., Черных Е.Р.

Статья научная

Проведена оценка субпопуляций регуляторных Т-клеток (Трег) в периферической крови и лимфатических узлах больных раком желудка (РЖ, n=13) и колоректальным раком (КРР, n=10) на различных стадиях заболевания. Установлено, что при РЖ увеличение CD4+CD25+ и CD4+CD25high клеток наблюдалось только в периферической крови. Напротив, пациенты с КРР характеризовались увеличением CD4+CD25+/CD4+CD25high клеток в лимфатических узлах и снижением их в кровотоке. Выявленные изменения были наиболее выражены при поздних стадиях заболевания. Как у больных РЖ, так и у пациентов с КРР наблюдалось увеличение CD4+FOXP3+ клеток в периферической крови и еще в большей степени - в региональных лимфоузлах. Количество CD4+FOXP3+ клеток обратно коррелировало с функциональной (пролиферативной) активностью Т-клеток. Таким образом, при раке желудка и колоректальном раке наблюдаются разнонаправленные изменения субпо- пуляций Трег на системном и локорегиональном уровне, при этом угнетение функциональной активности Т-лимфоцитов ассоциировано только с CD4+FOXP3+ субпопуляцией клеток

Бесплатно

Роль n-ацетилцистеина в регуляции апоптоза опухолевых клеток линии Р19 при гипоксии

Роль n-ацетилцистеина в регуляции апоптоза опухолевых клеток линии Р19 при гипоксии

Носарева Ольга Леонидовна, Орлов Дмитрий Сергеевич, Шахристова Евгения Викторовна, Степовая Елена Алексеевна, Садыкова Анна Алексеевна

Статья научная

Введение. Гипоксия при опухолевом росте способствует формированию дисфункции митохондрий и выступает дополнительным фактором, усугубляющим окислительный стресс в иммортализированной клетке. Цель исследования - изучение молекулярных механизмов воздействия N-ацетилцистеина на редокс-регуляцию апоптоза опухолевых клеток при гипоксии. Материал и методы. Материалом для исследования служили культивированные в условиях гипоксии опухолевые клетки линии Р19 (тератокарцинома мыши). Редокс-статус модулировали N-ацетилцистеином (конечная концентрация 5 мМ). Методом проточной цитофлуориметрии определяли содержание активных форм кислорода, концентрацию ионов кальция, трансмембранный потенциал митохондрий, количество CD95-, CD120- и аннексин V-положительных клеток. Концентрацию компонентов системы глутатиона, SH-групп протеинов и карбонильных производных белков измеряли методом спектрофотометрии. Результаты. Применение N-ацетилцистеина в условиях гипоксии сопровождалось значимым увеличением концентрации общего глутатиона и SH-групп белков, снижением содержания ионов Са2+, белковосвязанного глутатиона и карбонильных производных протеинов, а также продукции активных форм кислорода и более адекватным функционированием митохондрий клеток линии Р19. N-ацетилцистеин способствовал формированию дополнительной устойчивости опухолевых клеток линии Р19 к апоптозу в условиях гипоксии. Заключение. В условиях гипоксии изменение состояния системы глутатиона влияет на изменение метаболизма опухолевой клетки в целом и способствует формированию дополнительных механизмов ускользания от клеточной гибели.

Бесплатно

Роль макрофагов в регуляции биосинтеза белка в клетках асцитной карциномы Эрлиха

Роль макрофагов в регуляции биосинтеза белка в клетках асцитной карциномы Эрлиха

Суменкова Д.В., Князев Р.А., Поляков Л.М., Панин Л.Е.

Статья научная

Изучена роль перитонеальных макрофагов мышей с асцитной карциномой Эрлиха в поглощении и метаболической деградации белкового компонента липопротеинов высокой плотности. Обнаружено стимулирующее влияние кортизола на эти процессы. Показаны различия в спектрах внутриклеточных белков опухоль-ассоциированных макрофагов и перито- неальных макрофагов здоровых мышей, в частности, по содержанию аполипопротеина Е. Показано участие макрофагов в регуляции скорости биосинтеза белка в опухолевых клетках под влиянием липопротеинов высокой плотности и кортизола. Аполипопротеин Е может играть роль отрицательной обратной связи в данном механизме повышения скорости биосинтеза белка в опухолевых клетках.

Бесплатно

Журнал