Лабораторные и экспериментальные исследования. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал
Статья научная
Цитостатические препараты широко используются сегодня не только в онкологической клинике, но и при терапии аутоиммунных воспалительных заболеваний. Благоприятный прогноз заболевания, наличие способности к воспроизводящей функции, молодой возраст и отсутствие детей служат побудительным моментом для принятия решения о необходимости деторождения. Опасение вызывает тот факт, что мутагенные эффекты химиотерапии в зародышевых клетках, способность вызывать в них эпигенетические изменения могут иметь фенотипические проявления у потомства. Доказано, что при зачатии в ранние сроки после лечения (воздействие на зрелые и дифференцирующиеся половые клетки) риск появления неполноценного потомства высок. Данные о состоянии потомства пациентов при зачатии в отдаленные сроки после лечения (воздействия на стволовые сперматогенные клетки) противоречивы. Целью исследования явилась оценка состояния потомства крыс-самцов, получавших цитостатические препараты разных групп, при скрещивании в сроки, соответствующие проявлению воздействия на стволовые сперматогониальные клетки (ССК). материал и методы. Эксперименты проведены на аутобредных крысах-самцах Вистар (n=140), в возрасте 2,5 мес, 70 из которых составили группу интактных животных. Оценивалось состояние потомства (в постнатальном периоде развития) интактных крыс-самок и самцов, получавших этопозид, иринотекан, цисплатин, карбоплатин, метотрексат, фарморубицин, паклитаксел за 3 и 6 мес до скрещивания. Результаты. Установлено, что потомство крыс-самцов, получавших цитостатические препараты, оказалось жизнеспособным. В 2 (0,24 %) случаях выявлены грубые внешние аномалии развития. У части потомства наблюдалось замедление физического развития, снижение скорости формирования сенсорно-двигательных реф-лексов, способности к обучению. Наиболее токсичными оказались этопозид и паклитаксел. выводы. Потомство животных, получавших цитостатические препараты в сроки, соответствующие воздействию на ССК, относится к группе риска. Степень выраженности отдаленных последствий существенно варьирует и зависит от вида цитостатического воздействия. К числу наиболее часто выявляемых отклонений у потомства относится снижение способности к обучению. Судя по срокам зачатия после цитостатического воздействия, существенное увеличение периода времени после введения препарата до скрещивания не всегда является оправданным.
Бесплатно
Статья научная
Проведено исследование экспрессии генов матриксных металлопротеиназ, активности протеасом и кальпаинов при предопухолевых и опухолевых заболеваниях гортани. Показано достоверное увеличение экспрессии генов ММП-1 и ММП-14 при сравнении диспластически измененного эпителия с опухолевой тканью рака гортани. Кроме того, обнаружено, что активность протеасом и активность кальпаинов в ткани опухоли гортани были достоверно выше по сравнению с таковыми в ткани при дисплазии слизистой оболочки гортани. Полученные результаты свидетельствуют о том, что внеклеточные и внутриклеточные протеазы играют важную роль в развитии рака гортани. Выявленные особенности патогенеза диспластических процессов и рака гортани в дальнейшем позволят выделить дополнительные объективные критерии, которые позволят прогнозировать риск развития злокачественного новообразования.
Бесплатно
Статья научная
Проведены разведочная оценка противоопухолевой активности гипертермической интраперитонеальной перфузии (ГИПП) с 0,9 % раствором натрия хлорида и сравнение ее с эффектами однократного нормотермического внутрибрюшинного (в/б) введения цисплатина в максимально переносимой дозе (МПД). Тридцать шесть половозрелых крыс-самок Wistar с трансплантированной в/б сингенной карциномой яичника были рандомизированы в три группы: контрольная (в/б инъекция 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида при комнатной температуре, n=12); группа цисплатина (в/б инъекция цисплатина 4 мг/кг при комнатной температуре, n=12); группа ГИПП (открытая в/б перфузия с 0,9 % раствором натрия хлорида при температуре 40,5-41,5 °C в течение 45 мин, n=12). Первичной конечной точкой была оценка общей выживаемости (ОВ) животных в каждой из трех групп. На аутопсии павших животных оценивали общий индекс перитонеального канцероматоза (ИПК), массу и степень геморрагии асцита. Медиана ОВ в контрольной группе, ГИПП и цисплатина составила 19, 39 и 40 дней соответственно (логранговый тест p
Бесплатно
Статья научная
Кахексия является тяжелым осложнением онкологических заболеваний, и пока не существует лекарственных препаратов, позволяющих эффективно бороться с истощением и интоксикацией организма при онкологических заболеваниях. Цель исследования - провести оценку противоопухолевой и антикахексической активности водного раствора экстракта аврана лекарственного (Gratiola officinalis L.) у крыс в эксперименте in vivo с перевитой саркомой 45. материал и методы. Экстракт аврана получен авторским способом и является слабо токсичным для животных. Исследование проводилось на 40 белых крысах-самцах линии Wistar, массой 150 ± 50 г. Животные были разделены на 4 группы (по 10 крыс): контрольная группа; группа сравнения животных с перевитой опухолью без воздействия; группа животных с перевитой опухолью и внутримышечным введением экстракта и группа животных с перевитой опухолью и пероральным введением экстракта. Использована одинаковая доза экстракта - 110 мг/кг. Экстракт вводили ежедневно внутримышечно и перорально через 72 ч после перевивки саркомы 45, также ежедневно оценивали объем опухоли и массу животных. результаты. Экстракт листьев и цветков аврана лекарственного, полученный авторским способом, обладает противоопухолевой активностью, снижая темпы роста опухоли и вызывая выраженные изменения в опухоли, а также оказывает стойкий антикахексический эффект. Индекс торможения опухоли по массе в среднем составил 70,6 %. Внутримышечное введение эффективнее перорального задерживает рост опухоли, но меньше способствует набору массы животных. При обоих способах введения экстракт аврана не оказывает токсического эффекта на периферическую кровь. Ранее нами было установлено, что данный экстракт обладает антиоксидантной активностью, следовательно, антикахексический эффект является патогенетическим, то есть происходит за счет снижения интоксикации. выводы. Экстракт аврана лекарственного обладает широким спектром биологической активности: противоопухолевым, антикахексическим, антиоксидантным действием, кроме того, не является токсичным, поэтому его целесообразно исследовать как перспективное средство для лечения опухолевой кахексии при онкологических заболеваниях, а также кахексии, вызванной другими хроническими заболеваниями.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - оценка влияния имитатора miR-204-5p на рост меланомы В-16 in vivo при внутрибрюшинном трехкратном его введении, определение изменения при этом экспрессии генов-мишеней miR-204-5p в опухоли и дистантных органах, а также выраженности токсических реакций. Материал и методы. Исследование проводили на мышах c57Bl/6 с подкожно перевитой меланомой B-16. Животным опытной группы внутрибрюшинно вводили имитатор микроРНК miR-204-5p (5нМоль) на 8, 10, 12-е сут после трансплантации опухолевых клеток. Согласно результатам биоинформатического анализа определяли уровень экспрессии генов-мишеней микроРНК BCL2 и SIRT1 методом ПЦР в реальном времени. Определяли токсический эффект воздействия имитатора по динамике массы тела и органов, объему опухолевого узла, изменению двигательной активности и внешнего вида животных в течение эксперимента. Результаты. Оценка внешних признаков и динамики двигательной активности животных, а также динамики их массы и массы органов при вскрытии свидетельствует об отсутствии токсического эффекта имитатора miR-204-5p. К 13-14-му дню эксперимента двигательная активность в контрольных группах животных статистически значимо снизилась по сравнению с группой животных, которым вводился имитатор miR-204-5p (р=0,011) Отмечено повышение экспрессии BCL2 в легких и почках мышей и SIRT1 - в легких мышей (p˂0,05). Отмечалась тенденция к снижению массы опухолевого узла к 14-му дню эксперимента. Заключение. Модуляция уровня микроРНК miR-204-5p приводит к изменению экспрессии генов-мишеней - SIRT1 и BCL2 в легких животных, BCL2 - в почках. Введение имитатора микроРНК не вызывает нарушений двигательной активности животных, изменения массы внутренних органов, что может свидетельствовать об отсутствии развития токсического эффекта. Дальнейшее исследование требуется для разъяснения биодоступности модуляторов микроРНК в опухолевую ткань, а также влияния имитатора miR-204-5p на пролиферацию клеток меланомы in vivo .
Бесплатно
Оценка цитотоксичности низкоразмерных структур оксида алюминия для опухолевых клеток
Статья научная
Введение. В последнее время наноразмерные материалы привлекают внимание исследователей в связи с их потенциальной возможностью использования в медицине. Физические механизмы взаимодействия наноструктур с опухолевыми клетками позволят разработать новые методы борьбы с опухолевыми заболеваниями. Последние исследования показывают, что такие физико-химические характеристики наноструктур, как форма и размер, являются важным фактором их биологической активности и токсичности. Цель исследования - выявление роли формы наноструктур оксида алюминия при их токсическом воздействии на опухолевые клетки. материал и методы. С использованием наночастиц алюминия синтезированы положительно заряженные низкоразмерные структуры на основе оксида алюминия, обладающие различной формой: агломераты нанолистов, нанопластинки, конусовидные наноагрегаты. Полученные частицы были охарактеризованы методами просвечивающей электронной микроскопии и ренгеновской дифракции. Цитотоксическое действие структур определяли при помощи MTT-теста на культурах базальных клеток HeLa, A549, MDA и PyMT. результаты. Показано, что наиболее выраженным токсическим действием по отношению к исследованным линиям клеток обладают агломераты нанолистов оксида алюминия, в то время как нанопластинки и конусовидные наноагрегаты не токсичны. Заключение. Токсическое действие агломератов нанолистов связано с их формой, а именно с наличием у них множественных краев и дефектов поверхности.
Бесплатно
Оценка цитотоксичности трихотецена Fusarium sp. на линию рака молочной железы in vitro
Статья научная
В последнее время трихотеценовые соединения и их производные привлекают внимание исследователей в связи с их потенциальной возможностью применения в медицине, в том числе для лечения различных видов рака. Цель исследования - изучение цитотоксического действия трихотецена Fusarium sp. в отношении линий опухолевых клеток рака молочной железы, нормальных клеток фибробластов кожи и почек эмбриона человека in vitro. Материал и методы. С использованием общепринятого метода МТТ-теста проводилось определение цитотоксического действия трихотецена в отношении исследуемых культур клеток. Оценку изменения в морфологии клеток под воздействием трихотецена проводили методом световой микроскопии. Результаты. Было обнаружено, что трихотецен Fusarium sp. в диапазоне концентрации 1-1000 нМ проявлял дозозависимое токсическое действие в отношении исследуемых линий клеток. Наиболее выраженное цитотоксическое действие трихотецена наблюдали при его действии на линию опухолевых клеток молочной железы (1С50 94,72 ± 4,1 нМ). Совместная инкубация трихотецена с линиями клеток рака молочной железы, клеток фибробластов кожи и почек эмбриона человека в более низких дозах приводила к изменению размеров, формы клеток, потере контактов между ними и их обособлению. При более высоких дозах трихотецена наблюдалась деградация мембран, образование неоформленных клеточных агрегатов и фрагментов (апоптозных тел). Заключение. Трихотецен Fusarium sp. обладает биологически активным потенциалом и является менее токсичным по отношению к нормальным клеткам человека по сравнению с опухолевыми, поэтому его целесообразно в дальнейшем исследовать как возможного противоопухолевого агента.
Бесплатно
Статья научная
Введение. В Институте ядерной физики им. Г.И. Будкера СО РАН был сконструирован источник нейтронов ускорительного типа с параметрами потока, позволяющими проводить эксперименты по бор-нейтронозахватной терапии (БНЗТ). В основе БНЗТ лежит микроядерная реакция внутри клетки, возникающая в результате поглощения нейтрона стабильным изотопом 10B. Целью исследования явилось определение влияния БНЗТ на опухолевые клеточные линии и на первично-перевиваемую эмбриональную линию с использованием борфенилаланина (BPA), боркаптата (BSH) и липосомального боркаптата в качестве препаратов бора. Материал и методы. Клеточные культуры человека: глиобластома (U87), колоректальная аденокарцинома человека (SW-620), меланома человека (SK-Mel28) и первичная эмбриональная клеточная линия были облучены потоком нейтронов в присутствии препаратов бора с концентрацией 10В 40 мкг/мл. Результаты. Ранних цитотоксических эффектов облучения (через 2-4 ч) в отношении всех 4 линий клеток при окрашивании трипановым синим обнаружено не было. По данным МТТ и клоногенного тестов наиболее выраженное снижение выживаемости после БНЗТ было отмечено для линий SW-620 и U87 вне зависимости от используемого препарата доставки бора. Для линии SK-Mel28 наилучший цитотоксический эффект был достигнут при облучении с липосомальным боркаптатом. Для первично-перевиваемой эмбриональной линии была выявлена высокая токсичность при проведении БНЗТ с препаратами борфенилаланина и боркаптата. Выводы. Анализ полученных данных указывает на эффективность воздействия БНЗТ, проводимой на источнике нейтронов ускорительного типа ИЯФ СО РАН, на опухолевые линии глиобластомы, колоректальной аденокарциномы и меланомы при использовании препаратов борфенилаланин, боркаптат и липосомальный боркаптат.
Бесплатно
Статья научная
В данной статье представлены результаты сравнительного исследования противоопухолевой активности двух препаратов на основе терапевтических гуманизированных моноклональных антител против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) производства российской биофармацевтической компании ЗАО «Биокад» и коммерческого препарата «Эрбитукс®» (Merck, Германия) на модели подкожных ксенографтов с использованием клеточной линии эпидермоидной карциномы человека A431NS. Гиперэкспрессия EGFR на клетках опухолей эпителиального происхождения является известным фактом, что обусловливает выбор данного рецептора в качестве мишени для препаратов терапевтических моноклональных антител. Основным механизмом действия данных препаратов является блокирование пролиферации эпителиальных клеток вследствие связывания с EGFR. В рамках экспериментов in vivo была проведена оценка динамики роста опухоли у иммунодефицитных мышей Nu/Nu по двум показателям: индексу прироста опухоли и торможению роста опухоли (ТРО, %). Полученные при использованной схеме эксперимента результаты свидетельствуют о том, что исследуемые препараты производства ЗАО «Биокад» и коммерческий препарат «Эрбитукс®» обладают сопоставимой выраженностью противоопухолевого эффекта, оценённого по значениям ТРО и индекса прироста опухоли.
Бесплатно
Статья научная
Важным способом повышения эффективности лучевой терапии злокачественных новообразований является оптимизация фракционирования дозы. Для того чтобы из большого числа возможных режимов облучения выбрать оптимальный, необходимо знать характер регрессии опухолей при различных режимах фракционирования дозы. Цель исследования - изучить закономерности регрессии опухолей при различных, но обеспечивающих одинаковую степень поражения нормальной ткани режимах фракционирования дозы в случае, когда реакции нормальной и опухолевой ткани могут быть описаны линейно-квадратичной моделью. материал и методы. Разработан алгоритм расчета выживаемости опухолевых клеток при режимах фракционирования дозы, приводящих к одинаковой степени поражения нормальной ткани. С помощью разработанного алгоритма найдены закономерности регрессии опухолей при различных количественных соотношениях между радиочувствительностью опухолевой и нормальной ткани. Результаты. Установлено, что в случае равенства отношений радиобиологических параметров, характеризующих опухолевую и нормальную ткань (αоп/βоп = αнт/βнт), эффективность лучевой терапии не зависит от режима фракционирования дозы при любом соотношении между радиочувствительностью опухоли и нормальной ткани. При эффективность ЛТ зависит от режима фракционирования дозы и повышается при уменьшении дозы за фракцию. Напротив, при эффективность ЛТ возрастает при повышении однократной дозы. Полученные теоретические результаты согласуются с известными клиническими данными.
Бесплатно
Статья научная
Циркулирующие в крови опухолевые клетки (ЦОК) часто исследуют с точки зрения их прогностической значимости при системной терапии в периоперационном периоде (СТпери) первичного рака молочной железы (пРМЖ). Пока не ясно, существуют ли уникальные особенности изменения параметров ЦОК, которые можно использовать в качестве предиктора эффективности неоадъювантной (неоСТ) или адъювантной (аСТ) системной терапии. Цель исследования – сравнительный анализ параметров однократно выделенных ЦОК у пациенток с пРМЖ с высоким риском прогрессирования, получающих неоСТ или аСТ. Материал и методы. В исследование включено 39 пациенток с пРМЖ, получивших неоСТ (1-я группа, n=16) или аСТ (2-я группа, n=23). Забор крови для выделения ЦОК методом микрофильтрации осуществлялся однократно, после 2–5 циклов СТпери. Результаты. Количество ЦОК позитивных пациенток (1-я группа – 87,5 %, 2-я группа – 82,6 % пациенток), частота выделения 5 и более ЦОК (37,5 и 52,2 % пациенток в 1-й и 2-й группах соответственно, р=0,563), а также кластеров ЦОК (у 56,2 и у 43,5 % пациенток в 1-й и 2-й группах соответственно, р=0,646) в группах неоСТ или аСТ оказались сравнимыми. Не установлено существенных различий количественных параметров (Ме) ЦОК (1-я группа – 3 [1,8; 7,8] ЦОК, 2-я группа – 5 [2; 6,5] ЦОК, р=0,785). Вне зависимости от группы у большинства пациенток кластеры ЦОК состояли из 2–3 клеток (в 1-й группе у 88,9 %, во 2-й – у 100 % пациенток). При СТпери выделение большого числа ЦОК ассоциировалось с обнаружением кластеров ЦОК и наличием лимфогенных метастазов. Заключение. При неоСТ и аСТ количество и характеристики ЦОК существенно не отличались, что может указывать на незначительное влияние резекции молочной железы на вышеперечисленные параметры. Полученные данные также могут свидетельствовать о сравнимой прогностической значимости параметров выделенных ЦОК у пациенток с пРМЖ при прогнозе эффективности СТпери безотносительно последовательности, в которой осуществлялись системная терапия и хирургическое вмешательство.
Бесплатно
Статья научная
Изучена взаимосвязь компонентов системы ММП, включающей протеазы, их тканевые ингибиторы (ТИМП) и индуктор экстраклеточных матриксных металлопротеиназ (EMMPRIN), в опухолевых и стромальных клетках, а также изменение этих параметров при лимфогенном метастазировании. Материалом для исследования послужили 62 послеоперационных образца плоскоклеточных карцином головы и шеи. Исследование экспрессии ММП-1,-2,-9, ТИМП-1,-2 и EMMPRIN проводили иммуногистохимическим методом. Показано, что в плоскоклеточных карциномах головы и шеи экспрессия ММП-1, -2, -9 и ТИМП-1 была значительно выше в строме по сравнению с опухолевыми клетками, в то время как преимущественная экспрессия ТИМП-1 и EMMPRIN наблюдалась в злокачественных клетках. Обнаружены корреляционные связи между экспрессией компонентов системы ММП, позволяющие предположить важную роль EMMPRIN, локализованного на по- верхности опухолевых клеток, в экспрессии ММП микроокружением. Зарегистрировано достоверное снижение уровня экспрессии ТИМП-2 в опухолевых клетках и ТИМП-1 в строме при наличии регионарных лимфогенных метастазов. На основании полученных результатов предложена схема вероятной регуляции прогрессии плоскоклеточных карцином головы и шеи компонентами системы ММП.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Изменение спектра короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) является одним из звеньев канцерогенеза. Цель исследования: используя ранее полученные нами данные о составе КЖК, параметрах пролиферативной активности, апоптоза и кинетики фаз клеточного цикла экзоцервикса при дис-и неопластической трансформации, провести корреляционный анализ между этими показателями. Результаты. Вероятнее всего, КЖК обладают антиканцерогенным действием, реализуя его через следующие эффекты: антипролиферативный, проапоптотический, а также модулирующее влияние на фазы клеточного цикла. Заключение. Наличие большого количества корреляционных взаимосвязей между уровнем КЖК и параметрами апоптоза, некроза, фазами клеточного цикла указывает на их тесное патогенетическое участие в процессах цервикального онкогенеза.
Бесплатно
Патоморфологические аспекты внутреннего эндометриоза
Статья научная
Проведено клинико-морфологическое обследование 59 женщин с внутренним эндометриозом (аденомиозом). Установлено, что аденомиоз развивается преимущественно у женщин в перименопаузальном периоде (после 40 лет) на фоне многократных прерываний беременности. У 90 % пациенток аденомиоз сопровождается развитием множественных лейомиоматозных узлов, в 60 % - железистой гиперплазией эндометрия, в 100 % случаев - фиброзно-кистозной трансформацией или фиброзной дегенера- цией яичников. Выделены два морфогенетических варианта аденомиоза: инвазия цитогенной стромы в подлежащий миометрий с образованием эндометриальных желез и инвазия цитогенной стромы по соединительнотканым прослойкам без образования эн- дометриальных желез с выраженным неоангиогенезом. Миграционная и митогенная активность клеток эндометриальной стромы индуцирует также лейомиоматозную трансформацию миометрия, наиболее выраженную вблизи очагов аденомиоза. Установлено одновременное присутствие в образцах матки активных и неактивных очагов аденомиоза и лейомиоматозных узелков, свидетель- ствующее о метахронности их развития.
Бесплатно
Патоморфологический анализ желудочного трансплантата при эзофагопластике
Статья научная
Изучены структурные изменения при патологических состояниях искусственного пищевода, сформированного из желудочной трубки. Установлено значительное распространение атрофически-склеротических перестроек в слизистой оболочке эзофагогастроанастомоза и трансплантата. Ведущими морфологическими феноменами являются дистрофия и гиперсекреция поверхностного эпителия, атрофия фундальных желез, гипертрофия гладкомышечных клеток, склеротиче- ская реорганизация стромы. Показана гетерогенность ультраструктурных модификаций клеточных популяций эпителия, отражающая высокую секреторную функцию мукоцитов и дегенеративные изменения специализированных гландулоцитов желез. К важным структурным особенностям следует отнести отсутствие признаков кишечной метаплазии и очагов дис- плазии эпителия в слизистой оболочке желудочного трансплантата в отдаленном периоде после пластики, выполненной по поводу заболеваний пищевода.
Бесплатно
Статья научная
Белок эпидидимиса человека 4 (НЕ-4), традиционно использующийся вместе с СА125 как сывороточный опухоль-ассоциированный маркер (ОМ) рака яичника, рассматривается сегодня как перспективный диагностический биомаркер при раке легкого. Цель исследования – сравнение диагностических характеристик НЕ-4 и традиционных ОМ у больных аденокарциномой легкого. Материал и методы. В сыворотке крови 77 больных с морфологически подтвержденной аденокарциномой легкого и 34 больных с незлокачественными заболеваниями легкого (НЗЛ) исследовано содержание НЕ-4, РЭА, Cyfra 21–1, СА125, СА15–3, SCCА и ProGRP на автоматическом анализаторе CL-1200i («Mindray», Китай). В качестве дискриминационых уровней (ДУ) использовали референсные значения маркеров (верхняя граница 95 % доверительного интервала у здоровых доноров), предоставленные производителем тест-систем. Для НЕ-4 использовали ДУ, зависимые от возраста. Результаты. В общей группе больных аденокарциномой легкого медианы уровней НЕ-4, РЭА, Cyfra 21–1, СА125 и СА15–3 в сыворотке крови достоверно превосходили соответствующие значения в группе больных НЗЛ, но только для НЕ-4 медиана превышала ДУ. Наибольшая доля случаев со значениями маркеров выше ДУ при аденокарциноме легкого наблюдалась для HE-4 (61,0 %), Cyfra 21–1 (41,6 %) и РЭА (36,4 %). Для НЕ-4, РЭА, Cyfra 21–1 и СА125 установлена достоверная зависимость от стадии заболевания: возрастание уровней маркеров с увеличением местной распространенности опухоли и вовлечение лимфатических узлов. Случаи повышения хотя бы одного маркера из пары НЕ-4 + РЭА при аденокарциноме легкого составили 71,4 %, в паре НЕ-4 + Cyfra 21–1 – 66,2 %, в паре РЭА и Cyfra 21–1 – 57,1 %, а в сочетании НЕ-4 + РЭА + Cyfra 21–1 – 75,3 % (при I стадии – 50,0 %; при II стадии – 72,7 %; при III стадии – 88,5 %; при IV стадии – 100 %). Большинство маркер-негативных случаев, в которых ни один из исследованных ОМ не был повышен, относились к I стадии (13/17, 76,5 %), 3 случая – ко II стадии (17,6 %), 1 случай – к III стадии опухолевого процесса; ни одного маркер-негативного случая не выявлено при IV стадии. Заключение. НЕ-4 обладает лучшими диагностическими характеристиками в панели из 7 исследованных ОМ. Оценка уровней трех ОМ (НЕ-4, РЭА и Cyfra 21–1) на старте лечения у больных аденокарциномой легкого позволяет выбрать маркеры для последующего мониторинга у большинства больных II–IV стадий и примерно у половины больных с I стадией заболевания.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - изучить изменения активностей ферментов распада пуриновых нуклеозидов -аденозиндезаминазы (АДА) и ксантиноксидазы (КО) у больных раком прямой кишки (РПК). Материал и методы. Исследование изучаемых показателей проводили в плазме крови и гомогенатах тканей: опухолевой ткани и нетрансформированной слизистой оболочке прямой кишки у 70 больных РПК I-IV стадии. Гистологической формой РПК являлась аденокарцинома. Показателем метаболизма пуриновых нуклеозидов послужило определение активностей ферментов АДА и КО. Методом исследования ферментативных активностей была спектрофотометрия. Результаты. У больных РПК в плазме крови установлено статистически значимое повышение активностей ферментов катаболизма пуринов АДА и КО по сравнению со здоровыми людьми. Также установлено достоверное повышение активностей АДА и КО в ткани опухоли относительно нетрансформированной ткани. Выявлены взаимосвязи между активностями ферментов катаболизма пуринов в плазме крови и в тканях. Обнаружено повышение катаболизма пуринов в зависимости от стадии РПК. Выводы. Установленное повышение активностей АДА и КО свидетельствует об усилении катаболизма пуринов не только при злокачественной трансформации, но и при опухолевой прогрессии, что, в свою очередь, носит системный характер.
Бесплатно
Повышение уровня экспрессии MIR-204-5P в клетках меланомы под воздействием дакарбазина
Статья научная
МикроРНК участвуют в регуляции на эпигенетическом уровне многочисленных критических биологических процессов, включая клеточную пролиферацию, дифференцировку, миграцию и инвазию, функционируя в качестве онкосупрессоров или онкогенов. Ранее было определено, что микроРНК miR-204-5p характеризуется сниженным уровнем при меланоме. Основной целью данного исследования явилось определение эффектов изменения уровня экспрессии микроРНК при воздействии на клетки меланомы цитостатическим агентом дакарбазином in vitro, а также синтетическим аналогом miR-204-5p in vivo. Уровень экспрессии miR-204-5p и miR-211 в клетках меланомы оценивали с помощью ПЦР в реальном времени. Противоопухолевые эффекты in vivo определялись при оценке динамики роста опухолевого узла. Токсические эффекты оценивались по поведению животных, потреблению жидкости, корма, а также по уровню АЛТ, АСТ, креатинина, мочевины. На модели меланомы C57BL6 определено, что введение синтетического аналога miR-204-5p не вызвало значимых изменений исследуемой микроРНК в опухолевых клетках. Вместе с тем противоопухолевый препарат дакарбазин в клетках меланомы in vitro приводил к повышению уровня исследуемой микроРНК более чем в 20 раз. Полученные результаты исследования указывают на возможность восстановления уровня miR-204-5p под воздействием цитостатической терапии. С учетом выявленного нами ранее ингибирующего эффекта miR-204-5p на пролиферацию клеток меланомы стоит предположить, что данная микроРНК может играть роль в поддержании дормантного состояния опухолевых клеток. Полученные данные требуют дальнейшего разъяснения, так как это может иметь значение для понимания развития метастазирования, а также прогнозирования эффективности противоопухолевой терапии при меланоме.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Основные гены - кандидаты рака яичников (BRCA1/2) объясняют не более 15-20 % случаев заболевания, поэтому проблема поиска новых молекулярно-генетических маркеров остается актуальной. Цель исследования - анализ ассоциации полиморфных локусов rs11549465/ HIF1A , rs3025039/ VEGFA , rs2146323/ VEGFA с риском развития рака яичников у женщин, проживающих в Республике Башкортостан. Материал и методы. В исследование включены образцы ДНК пациенток с диагнозом РЯ (n=205) и женщин без онкопатологии на момент забора крови (n=259), проживающих в Республике Башкортостан. Генотипирование проводилось методом ПЦР Real Time на основе технологии TaqMan.
Бесплатно
Поиск генов-кандидатов Линч-подобного синдрома с применением метода полноэкзомного секвенирования
Статья научная
Цель исследования – поиск новых генетических причин «Линч-подобного синдрома»: наследственного опухолевого синдрома, характеризующегося развитием неоплазм с микросателлитной нестабильностью (MSI-H) и не демонстрирующего мутаций в известных генах синдрома Линча. Материал и методы. В исследование вошло 18 случаев MSI-H рака толстой кишки (РТК), рака тела матки (РТМ) и рака желудка (РЖ) у молодых пациентов, без мутаций в генах MLH1, MSH2 (EPCAM), MSH6, PMS2. Проведено полноэкзомное секвенирование ДНК из образцов периферической крови пациентов. Результаты. Во всех случаях обнаружен хотя бы один патогенный или потенциально значимый/кандидатный генетический вариант (77 вариантов). У большинства пациентов наблюдалось сочетание нескольких потенциально значимых вариантов. Самой интересной находкой можно считать обнаружение сочетанного носительства мутации в гене EXO1 и варианта неясной клинической значимости (VUS) в гене FAN1 у молодой больной РТК. Дигенное наследование, вовлекающее эти два функционально связанных гена, было ранее предложено в качестве гипотетического механизма развития СССЛ. Был выявлен еще один случай предположительно дигенного наследования: сочетанное носительство двух VUS в генах TP63 и TP73. Обнаружен ряд VUS и патогенных/вероятно патогенных (P/LP) вариантов в кандидатных генах РТК: LRP1 (n=2), HECW1, PSME4, APCDD1, HIC1, CDK18, SMAD6, ZNRF3, WIF1, WNK2, RBBP8NL, MAP1LC3A. Предложен ряд новых кандидатных генов РТК: ST6GALNAC1, TGFB1I1, TGFB1, PTPRD, NUDCD2, WIF1, STAG3, NFATC2, HNF4G. Семнадцать из 77 потенциально значимых вариантов было представлено гетерозиготными VUS или P/LP вариантами в генах репарации: ABRAXAS1 (P/LP), FANCD2, BLM (P/LP), CHEK2 (гипоморфная мутация), RECQL4, BRIP1, ERCC2, ERCC3, XPC (P/LP), MUTYH (P/LP), UNG, REV3L, PARP1, PARP3, LIG1. Заключение. Полноэкзомный анализ позволил обнаружить потенциально значимые генетические варианты у исследованных пациентов. Верификация клинического значения кандидатных генов и вариантов будет возможна по мере дальнейшего накопления эпидемиологических данных.
Бесплатно
