Лабораторные и экспериментальные исследования. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал

Состояние секреторной и регенераторной функций желудка при канцерогенезе

Матвеева Л.В., Мосина Л.М.

Статья научная

Проведено комплексное обследование 32 больных раком желудка, проходивших лечение в Мордовском республиканском онкологическом диспансере в 2010–2011 гг. Для дифференциации в исследование включены пациенты с обострением хронического гастрита и язвенной болезни желудка. Методом твердофазного иммуноферментного анализа в сыворотке крови обследуемых определяли концентрации пепсиногена-1, -2 и их соотношение. Выявлены изменения маркеров секреции слизистой оболочки желудка, обратно взаимосвязанные со стадией опухолевого процесса. Низкие значения соотношения пепсиногенов у большинства больных раком желудка свидетельствуют о роли атрофических изменений слизистой оболочки в канцерогенезе.

Бесплатно

Спектр высших жирных кислот опухолевой ткани при раке шейки матки с различной степенью дифференцировки

Хышиктуев Б.С., Каюкова Е.В., Каюков В.А., Терешков П.П.

Статья научная

С помощью метода газожидкостной хроматографии изучен спектр высших жирных кислот опухолевой ткани при раке шейки матки (РШМ) с различной дифференцировкой. Независимо от степени дифференцировки РШМ наблюдается высокий уровень насыщенных жирных кислот по сравнению с контролем, главным образом, за счет увеличение количества С14:0 и появления нехарактерной для организма человека С19:0. Наблюдается повышенное содержание моноеновых ЖК в опухолевой ткани по сравнению с контрольными образцами. Дефицит полиеновых ЖК ω-6 серии отмечается во всех участках тканей. Выявлены особенности жирнокислотного состав РШМ с различной степенью дифференцировки.

Бесплатно

Спектр генетических вариантов, ассоциированных с наследственным раком молочной железы и яичника, у пациенток из Республики Дагестан

Ибрагимбекова М.М., Мурачуев М.А., Янус Г.А., Буттаева Б.Н., Романько А.А., Ломакова А.Е., Белогубова Е.В., Преображенская Е.В., Семина М.В., Суспицын Е.Н., Соколенко А.П., Имянитов Е.Н.

Статья научная

Введение. Существенная доля пациенток с раком молочной железы (РМЖ) и раком яичников (РЯ) являются носителями мутаций в генах наследственных опухолевых синдромов. Наиболее часто наследственные формы РМЖ и РЯ связаны с дефектами генов BRCA1 и BRCA2. При этом спектр мутаций различается у представителей различных народов, отражая особенности генетического груза. Население Дагестана обладает уникальными генетическими характеристиками вследствие исторических и демографических факторов. Республика является одним из наиболее многонациональных регионов РФ, где живут представители многочисленных этнолингвистических групп (аварская, лезгинская, даргинская, лакская и др.), что позволяет предположить существование повторяющихся патогенных генетических вариантов, т.е. наличие «эффекта основателя», у представителей дагестанских народов. Цель исследовании – изучение молекулярной эпидемиологии семейного РМЖ/РЯ в Республике Дагестан. Материал и методы. В исследование включено 610 пациенток – представительниц различных народностей Республики Дагестан. Кодирующие последовательности генов BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM, TP53, CHEK2, NBN, BRIP1, BARD1, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L были проанализированы методом таргетного высокопроизводительного секвенирования. Результаты. В исследованной группе наиболее частыми патогенными вариантами были BRCA1 c.66dup, c.115T>C [p.Cys39Arg], c.4709del, BRCA2 p.Gln3299Ter и c.5621_5624del. Среди других генов повторяющимся был только один патогенный аллель – CHEK2 c.817_818del [rs1474786480]. Идентифицировано несколько этноспецифических вариантов генов BRCA1 и BRCA2, доминирующих в тех или иных этнических группах Республики Дагестан: у пациенток лезгинского происхождения преобладал аллель BRCA1 с.66dup (7/12 (58 %) всех вариантов BRCA1/2 в данной этнической группе), у даргинок – BRCA1 c.4709del (4/12 (33 %)). У пациенток аварской группы выявлено несколько частых вариантов, все из которых относились к гену BRCA2: p.Gln3299Ter (8/21 (38 %) всех вариантов BRCA1/2 у аварцев), c.5621_5624del (5/21 (24 %)), p.Arg2659Lys (3/21 (14 %)). У лакцев также наблюдался founder-эффект в отношении гена BRCA2: все случаи мутаций BRCA1/2 представлены одним аллелем BRCA2 c.429del. Вариант BRCA1 p.Cys39Arg встречался у представительниц нескольких народностей: кумыков, аварцев, даргинцев. У пациенток табасаранского происхождения патогенные варианты не выявлены. Заключение. Разнообразие выявленных мутаций отражает длительные миграционные процессы и этническую уникальность дагестанских популяций.

Бесплатно

Спектр мутаций BRCA1/2 у пациенток армянского происхождения с раком молочной железы и яичника

Белышева Я.В., Бакаева Э.Х., Венина А.Р., Романько А.А., Раскин Г.А., Соколенко А.П., Суспицын Е.Н., Аветисян А.А., Орлов С.В., Имянитов Е.Н.

Статья научная

Цель исследования - сравнить спектры патогенных вариантов BRCA1 и BRCA2 у пациенток с наследственными формами рака молочной железы (РМЖ) и рака яичников (РЯ) - представительниц двух групп этнических армян: из Еревана и городов юга России. Материал и методы. В исследование включено 106 больных РМЖ из Национального центра онкологии им. В.А. Фанарджяна (Ереван, Республика Армения) и 117 пациенток с РМЖ и РЯ армянского происхождения, которые были направлены в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург) из нескольких онкологических диспансеров России (Краснодар, Сочи, Пятигорск). Анализ кодирующих последовательностей генов BRCA1 и BRCA2 выполнялся методом таргетного высокопроизводительного секвенирования.

Бесплатно

Способность искусственных антигенных конструкций, содержащих эпитопы белков, ассоциированных с меланомой, стимулировать цитотоксическую активность мононуклеарных клеток периферической крови в отношении клеток меланомы

Боробова Елена Александровна, Антонец Денис Викторович, Старостина Екатерина Владимировна, Карпенко Лариса Ивановна, Жеравин Александр Александрович, Ильичев Александр Алексеевич, Бажан Сергей Иванович

Статья научная

Цель исследования - оценить способность ДНК-конструкций pMEL-TCI и pMEL-A0201, кодирующих искусственные полиэпитопные антигены меланомы, стимулировать противоопухолевый ответ в системе индукции Т-клеточного ответа ex vivo. материал и методы. Изучение цитотоксической активности проводилось в системе индукции Т-клеточного ответа ex vivo с использованием мононуклеарных клеток (МНК) периферической крови HLA-A*02:01 позитивных доноров. Цитотоксическую активность оценивали двумя методами: 1) по способности МНК, стимули-рованных дендритными клетками, трансфицированными плазмидами pMEL-TCI и pMEL-A0201, вызывать лизис клеток меланомы человека линии Mel Is, а также 2) по уровню их гранзим-продуцирующей активности. В качестве положительного контроля использовалась рекомбинантная плазмида, кодирующая полноразмерный антиген клеток меланомы MART-1. Результаты. Полученные результаты показали, что дендритные клетки HLA-A*02:01+ доноров, трансфицированные плазмидными конструкциями pMel-A0201 и pMel-TCI, стимулировали цитотоксическую актив-ность аутологичных МНК в отношении клеток меланомы Mel Is. Как по эффективности индукции цитотоксического ответа, так и по уровню стимуляции продукции гранзима B аллелеспецифическая конструкция достоверно пре-взошла конструкцию, кодирующую полноразмерный белок MART1. заключение. ДНК-вакцинные конструкции, кодирующие искусственные полипептиды, составленные из эпитопов опухолевых антигенов, способны стимулиро-вать противоопухолевый цитотоксический ответ. Данный подход может послужить основой для разработки новых способов иммунотерапии онкологических заболеваний.

Бесплатно

Способность модифицированных витаминов Е и C модулировать терапевтическое действие циклофосфана

Иванова А.А., Иванов В.В., Чердынцева Н.В., Шепилова В.А., Кагия Т.В.

Статья научная

На мышах линии C57Bl/6 с карциномой легких Льюис проведено экспериментальное исследование способности новых модифицированных витаминов с антиоксидантными свойствами - гликозидов витамина Е (TMG) и витамина С (AAG) - модулировать терапевтическую активность циклофосфана. Было показано, что применение циклофосфана в дозе 60 мг/кг совместно с TMG и AAG дает в результате выраженный антиметастатический эффект, который сопоставим с эффектом действия одного циклофосфана в максимальной терапевтической дозе 120 мг/кг.

Бесплатно

Способы определения относительной биологической эффективности нейтронов в дистанционной нейтронной терапии

Лисин В.А.

Статья научная

Важным фактором, влияющим на качество нейтронной терапии, является относительная биологическая эффективность (ОБЭ) нейтронов, поэтому количественной оценке этой величины уделяют значительное внимание. Для получения необходимой информации применяют экспериментальные и клинические исследования, различные математические и радиобиологические модели. Исследования проводят для различных источников нейтронов, отличающихся способом получения частиц, энергией и энергетическим спектром. Цель исследования - проанализировать зависимости ОБЭ нейтронов от дозы в дистанционной нейтронной терапии на циклотроне У-120 и генераторе НГ-12И. Материал и методы. Рассмотрены известные способы оценки относительной биологической эффективности нейтронов для нейтронной терапии и выбран оптимальный способ решения данной задачи. Для получения зависимости ОБЭ нейтронов от дозы применена многомишенная модель клеточной выживаемости. Результаты. Получены зависимости ОБЭ нейтронов циклотрона У-120 и генератора НГ-12И от дозы для однократного облучения биологических объектов. Показано, что характер функций в области доз, интересующих нейтронную терапию, находится в согласии с характером аналогичных зависимостей, найденных другими авторами в экспериментальных и клинических исследованиях.

Бесплатно

Сравнительный анализ миграционной активности и инвазивного потенциала культивируемых клеток солидных опухолей человека

Данилова Анна Борисовна, Нехаева Татьяна Леонидовна, Мисюрин Всеволод Андреевич, Авдонкина Наталья Александровна, Емельянова Наталья Викторовна, Балдуева Ирина Александровна

Статья научная

Введение. Понимание последовательности событий, обеспечивающих инвазивность малигнизированных клеток, имеет важное прогностическое значение. Изучение клеточных и молекулярных основ метастатического процесса закладывает основу для дальнейшего прогресса в лечении онкологических больных. Цель исследования - провести сравнительный анализ in vitro процессов миграции и инвазии культивируемых клеток солидных опухолей человека, выделенных из первичных и метастатических очагов. Материал и методы. Исследование проведено на клеточных культурах меланомы кожи (МК, n=29), рака почки (РП, n=2), колоректального рака (КРР, n=1), сарком мягких тканей (СМТ) и остеогенных сарком (ОС, n=39), выделенных из операционного материала пациентов, получавших лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Миграцию и инвазию оценивали в режиме реального времени на приборе xCelligence (ACEA Bioscience inc., США). Осуществляли корреляционный анализ экспрессии раковых тестикулярных антигенов и продукции опухолевыми клетками спектра иммуносупрессивных факторов с параметрами миграции и инвазии. Результаты. Все исследованные культуры клеток солидных опухолей (n=65) демонстрировали in vitro инвазивный потенциал (iP), который составил для клеток РП 73,79 %; МК - 53,16 %; СМТ и ОС - 43,96 %; КРР - 5,16 %. Скорость миграции (MS) и инвазии (Slopeinv) была выше у клеток СМТ и ОС по сравнению с МК - 39,33 и 25,3 мкм/ч (p-3 соответственно (p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }

Бесплатно

Сравнительный анализ морфологических изменений слизистой мелких и крупных бронхов при немелкоклеточном раке легкого

Панкова О.В., Перельмутер В.М., Письменный Д.С., Федоров А.А., Лоос Д.М., Родионов Е.О., Завьялова М.В., Миллер С.В.

Статья научная

Немелкоклеточный рак легкого занимает лидирующую позицию в структуре онкологической заболеваемости и смертности, несмотря на улучшение качества хирургических и терапевтических методов лечения. Поиск маркеров, позволяющих прогнозировать риск прогрессирования опухоли, остается актуальным. Изучение морфологии эпителия в бронхах разного калибра имеет большой потенциал для решения данной проблемы. Цель исследования - сравнительное изучение особенностей и частоты встречаемости разных вариантов сочетания морфологических изменений эпителия в бронхах крупного и мелкого калибра при плоскоклеточном раке и аденокарциноме легкого. Материал и методы. Морфологический материал был взят от 151 пациента, прооперированного в НИИ онкологии ТНИМЦ РАН с диагнозом немелкоклеточный рак легкого T1-4N0-3M0 стадии. Определяли различные варианты морфологических изменений бронхиального эпителия.

Бесплатно

Сравнительный анализ профилей экспрессии генов опухолевого контроля и микроРНК в опухолевой и перифокальной ткани у пациентов с колоректальным раком

Служев М.И., Зарайский М.И., Семиглазов В.В., Семиглазова Т.Ю., Ткаченко Е.В., Кондратьев С.В., Бриш Н.А., Алексеева Ю.В., Петрик Ю.В., Сидорова А.Н.

Статья научная

Введение. В развитии и прогрессировании колоректального рака (КРР) важную роль играют различные гены опухолевого контроля и микроРНК. Экспрессия этих генов может значительно отличаться в опухолевой и перифокальной здоровой ткани. Нет точных данных, на каком расстоянии от опухоли находится перифокальная здоровая ткань с точки зрения экспрессии генов. Цель исследования -изучить профили экспрессии генов опухолевого контроля ( E2F3, TGFB, NFKB, KLF-12, EGFR и MMP9 ), а также экспрессии генов микроРНК ( микроРНК-15, -16, -21 и -210 ) в опухолевой и перифокальной здоровой тканях при КРР. Материал и методы. В исследование были включены 19 пациентов с диагнозом КРР. В рамках постановки диагноза при колоноскопии забирался материал опухолевой и рядом расположенной перифокальной визуально здоровой ткани на расстоянии 1-2 см от края опухоли. В полученном материале исследовали уровни экспрессии генов опухолевого контроля ( E2F3, TGFB, NFKB, KLF-12, EGFR и MMP9 ), а также уровни экспрессии генов микроРНК ( микроРНК-15, -16, -21 и -210 ). Результаты. Было обнаружено снижение уровня экспрессии E2F3 (Медиана 3,73, Q1-Q3 2,64 УЕ против Медиана 6,5, Q1-Q3 6,39 УЕ, p=0,01) и микроРНК-16 (Медиана 2,83, Q1-Q3 4,74 УЕ против Медиана 4,29, Q1-Q3 3,73 УЕ, p=0,027) и повышение уровня экспрессии микроРНК-21 (Медиана 2,64, Q1-Q3 1,38 УЕ против Медиана 1,41, Q1-Q3 1,21 УЕ, p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }

Бесплатно

Сравнительный анализ содержания в лимфе гормонов, вовлеченных в патогенез рака молочной железы у крыс линии Wistar

Лыков А.П., Бондаренко Н.А., Повещенко О.В., Кабаков А.В., Райтер Т.В., Казаков О.В., Стрункин Д.Н., Повещенко А.Ф., Коненков В.И.

Статья научная

Целью исследования явилась оценка уровней гормонов, вовлеченных в патогенез рака молочной железы в лимфе грудного протока. Методы. РМЖ индуцировали введением N-метил-N-нитрозомочевины у крыс линии Wistar. Часть животных подвергалась только оперативному вмешательству или же только полихимиотерапии (циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил). У части животных сочетали оперативное вмешательство с последующим курсом ПХТ, а также у части животных дополнительно проводили терапию фрагментированной ДНК. В лимфе исследовали содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), пролактина, лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола (Е 2) и тириоглобулина (ТГ). Результаты. Показано, что оперативное удаление опухоли молочной железы приводит к снижению уровней ЛГ и Е 2 в лимфе. Сочетание операции с курсом ПХТ приводит к снижению уровней ФСГ в лимфе. ПХТ без оперативного удаления опухоли молочной железы приводит к уменьшению концентрации Е 2 в лимфе. Заключение. Концентрация половых гормонов и тириоглобулина в лимфе грудного протока при РМЖ у крыс зависит от вида проводимого лечения.

Бесплатно

Сравнительный анализ эпигенетических и белковых маркеров в крови больных немелкоклеточным раком легкого

Пономарева Анастасия Алексеевна, Рыкова Е.Ю., Чердынцева Надежда Викторовна, Скворцова Т.Э., Добродеев Алексей Юрьевич, Литвяков Николай Васильевич, Завьялов Александр Александрович, Тузиков Сергей Александрович, Власов В.В., Лактионов П.П.

Статья научная

Определены концентрации метилированных и неметилированных форм генов опухолевой супрессии RARβ2 и RASSF1A в свободно циркулирующих ДНК плазмы крови (цирДНК) и в циркулирующих ДНК, связанных с поверхностью клеток крови, и концентрации белковых маркеров (РЭА, CYFRA 21.1) в крови больных немелкоклеточным раком легкого до лечения. Показано, что индекс метилирования генов RASSF1A и RARβ2, определеный как отношение концентрации метилирован- ных копий гена к сумме концентраций метилированных и неметилированных копий в крови, позволяет дискриминировать больных НМРЛ от здоровых лиц с чувствительностью 90 % и специфичностью 82 %. Иммунохимическая детекция белковых онкомаркеров РЭА и CYFRA 21.1 позволяет дискриминировать больных НМРЛ от здоровых доноров с чувствительностью 43 % и 56 %, специфичностью 88 % и 97 %. Показана ассоциация между концентрацией эпигенетических (RARβ2, RASSF1A, RARβ2 + RASSF1A) и белковых онкомаркеров (РЭА, РЭА + CYFRA 21.1) в крови больных НМРЛ, отдельно для белкового маркера CYFRA 21.1 ассоциация не выявлена. Полученные данные свидетельствуют о том, что анализ индекса метилиро- вания генов RASSF1A, RARβ2 в сочетании с определением концентрации белковых маркеров РЭА и CYFRA 21.1 может быть более эффективен, чем детекция отдельных маркеров, при диагностике немелкоклеточного рака легкого.

Бесплатно

Стволовые клетки колоректального рака в первичной опухоли

Крюкова В.В., Цепелев В.Л., Терешков П.П.

Статья научная

Актуальность. Раковые стволовые клетки (РСК) являются одной из причин прогрессирования и рецидивов колоректального рака (КРР). Детальное изучение фенотипа данных клеток, их иммунобиологических свойств необходимо для разработки методов лечения КРР. Цель исследования – определить содержание РСК, имеющих фенотип EpCAMhighCD44+, в первичной опухоли у больных КРР, а также экспрессию на их поверхности CD133, CD166, CD24 и CD184. Материал и методы. Выполнено одномоментное поперечное исследование клеточного состава опухолевой ткани 123 больных аденокарциномой толстой кишки III cтадии. Контрольную группу составили 87 больных, оперированных по поводу неопухолевых заболеваний толстой кишки. Для получения суспензии клеток опухолевой ткани использовали ферментативный метод. Гейтирование клеток нелимфоидного происхождения (CD45- ) производили в зависимости от экспрессии на их поверхности молекулы адгезии эпителиальных клеток EpCAM и дифференцировочного антигена CD44. Экспрессия EpCAM, CD44, СD133, CD166, СD184 и CD24 на РСК исследована методом проточной цитометрии. Результаты. Относительное содержание РСК с фенотипом CD45- EpCAMhighCD44+ в опухолевой ткани при КРР составило 17,15 [11,76; 26,44] % от пула клеток нелимфоидного происхождения. У больных КРР в структуре РСК обнаружено 42,83 [37,07; 51,77] % клеток, одновременно экспрессирующих СD133 и CD166, и 57,17 [48,23; 62,93] % клеток, экспрессирующих дифференцировочный антиген CD133. Все РСК в первичной опухоли экспрессируют CD184, и 95,18 [88,48; 97,98] % из них одновременно экспрессируют CD24. При высокодифференцированной аденокарциноме количество клеток EpCAMhighCD44+ в первичной опухоли в 1,5 раза ниже по отношению к умеренно дифференцированному КРР (U=326,5, p=0,002) и в 2,1 раза (U=21,0, p<0,001) – по сравнению с низкодифференцированной аденокарциномой. У пациентов c КРР IIIС стадии на 13 % увеличивается количество опухолевых клеток с фенотипом EpCAMhighCD44+CD133+CD166+ по отношению к больным КРР IIIВ стадии (U=1116,0, p=0,007). Заключение. В первичной опухоли при КРР раковые стволовые клетки, высокоэкспрессирующие молекулу адгезии эпителиальных клеток EpCAM и CD44, составляют 17,2 % от пула клеток нелимфоидного происхождения. Количество опухолевых клеток EpCAMhighCD44+ увеличивается при снижении степени дифференцировки аденокарциномы.

Бесплатно

Субпопуляционный состав PD-l1-позитивных лимфоцитов в первичной опухоли у больных люминальными формами рака молочной железы

Таширева Л.А., Калинчук А.Ю., Алифанов В.В., Григорьева Е.С., Андрюхова Е.С., Крахмаль Н.В., Попова Н.О., Перельмутер В.М.

Статья научная

Взаимосвязь между опухолью и ее микроокружением представляет большой интерес, поскольку может определять эффективность новых агентов лекарственного лечения РМЖ, нацеленных на модуляцию противоопухолевых иммунных реакций, например ингибиторов иммунных контрольных точек (ИИКТ). При назначении ИИКТ при раке молочной железы оценка PD-L1-статуса должна проводиться в иммунных клетках. Это подчеркивает важность изучения особенностей опухолевого микроокружения, основным подходом к которому является раскрытие его гетерогенности. Цель исследования - изучение субпопуляционного состава PD-L1-положительных лимфоцитов опухолевого микроокружения отдельно в каждом из подтипов люминальных форм РМЖ и его сравнение в зависимости от PD-L1-статуса опухоли. материал и методы. Были получены 52 образца опухоли из первичного очага от пациенток с инвазивной карциномой молочной железы люминального А, люминального В HER2- и люминального В HER2+ подтипов (Т1-2N0-1M0). Ни одна пациентка не получала лекарственную терапию до операции. Оценка содержания цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ), В-лимфоцитов, Т-хелперных лимфоцитов, Т-регуляторных лимфоцитов и экспрессия ими PD-L1 в образцах опухолевой ткани была выполнена с помощью проточной цитофлуориметрии, а статус PD-L1 в опухоли был определен с помощью иммуногистохимического теста Ventana SP142.

Бесплатно

Тепловой стресс стимулирует секрецию клетками колоректальной карциномы специфической популяции нановезикул с повышенным содержанием БТШ70 и измененным составом микроРНК

Назарова И.В., Забегина Л.М., Никифорова Н.С., Слюсаренко М.А., Сидина Е.И., Жахов А.В., Ищенко А.М., Маргулис Б.А., Гужова И.В., Малек А.В.

Статья научная

Введение. Температурный стресс стимулирует секрецию клетками белков теплового шока (БТШ) и внеклеточных нановезикул (ВНВ). Биологическая связь между этими явлениями изучена слабо. В случае клеток колоректального рака (КРР) секреция БТШ и ВНВ может участвовать в формировании клинического ответа на внутрибрюшные методы терапии перитонеального карциноматоза. Цель исследования - оценка эффекта теплового шока (ТШ) на способность клеток КРР секретировать ВНВ in vitro , выделение, количественный и качественный анализ популяции ВНВ, мембрана которых содержит БТШ70 (мБТШ70(+) ВНВ), анализ эффекта ТШ на активность секреции мБТШ70(+) ВНВ, оценка состава микроРНК в популяции ТШ-индуцированных ВНВ. Материал и методы. В работе использованы стабильные линии клеток КРР: colo320, Hct116, Ht29, dld1. Внеклеточные везикулы выделены методом дифференцированного ультрацентрифугирования, для их анализа использованы методы лазерной корреляционной спектроскопии, анализ траекторий наночастиц, атомная силовая микроскопия и проточная цитометрия. Для выделения и количественной оценки БТШ70(+) ВНВ были использованы суперпарамагнитные частицы (СПМЧ), «декорированные» антителами к мембранной форме БТШ70. Анализ микроРНК в составе ВНВ был проведен методом обратной транскрипции и последующей ПЦР. результаты. Тепловой шок индуцировал секрецию клетками КРР мБТШ70(+)ВНВ, наблюдалась корреляция между резистентностью клеток к ТШ и активностью ТШ-индуцированной секреции ВНВ. Состав микроРНК БТШ70(+)ВНВ имел качественные и количественные особенности. Концентрация miR-126-3p, - 181-5p, -155-5p, -223 была повышена в БТШ70(+)ВНВ, секретируемых тремя линиями клеток КРР. заключение. Тепловой шок стимулирует секрецию мБТШ70(+)ВНВ клетками КРР. Этот феномен может участвовать в формировании клинического ответа на интраперитонеальную химио-гипертермическую перфузию, проводимую в рамках терапии перитонеального карциноматоза.

Бесплатно

Тиреоидный и глюкокортикоидный статус у больных со злокачественной и доброкачественной патологией молочных желез

Козлова М.Б., Франциянц Е.М., Владимирова Л.Ю., Анапалян В.Х., Бандовкина В.А., Светицкая Я.В., Кучкина Л.П., Босенко Е.С., Логвиненко А.А.

Статья научная

У 96 больных со злокачественными опухолями молочных желез и у 25 больных с фиброзно-кистозной болезнью радио- иммунным методом исследовано содержание в крови общих и свободных форм тиреоидных гормонов, тиреотропина и кортизола. Выявлены зависящие от стадии заболевания и формы процесса нарушения функции щитовидной железы, баланса в соотношении общих и свободных форм тиреоидных гормонов, кортизолпродуцирующей активности коры надпочечни- ков. Не обнаружено отклонений от нормы исследованных гормональных показателей у пациенток с доброкачественным заболеванием молочных желез

Бесплатно

Транскриптомные характеристики макрофагов микроокружения опухоли у пациенток с трижды негативным раком молочной железы в зависимости от PD-L1 статуса опухоли

Калинчук А.Ю., Пацкан И.А., Вторушин С.В., Таширева Л.А.

Статья научная

Цель исследования – охарактеризовать транскриптомные особенности кластеров CD68+ и CD163+ макрофагов в опухолевом микроокружении у пациенток с трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) в зависимости от PD-L1 статуса опухоли. Материал и методы. В исследование включено 11 пациенток с ТНРМЖ. PD-L1 статус определяли методом иммуногистохимии. Пространственное транскриптомное профилирование выполняли с использованием платформы Visium 10x Genomics. Аннотацию CD68+ и CD163+ кластеров проводили в программе Loupe Browser 8.0.0. Дифференциальную экспрессию генов и обогащение биологических путей анализировали для CD68+ и CD163+ кластеров в группах с позитивным и негативным PD-L1 статусом. Результаты. В опухолях с позитивным PD-L1 статусом выявлен компенсаторный рекрутинг иммунных клеток при признаках их функционального истощения, в который вовлекаются CD68+ макрофаги. При негативном PD-L1 статусе микроокружение характеризовалось активным адаптивным иммунным ответом с участием CD68+ макрофагов как антиген-презентирующих клеток, но с выраженными элементами негативной регуляции воспаления, ассоциированной с CD163+ макрофагами. Заключение. Функциональное состояние макрофагов и клеточных компонентов микроокружения ТНРМЖ существенно различается в зависимости от PD-L1 статуса опухоли. Полученные данные могут способствовать идентификации биомаркеров ответа на иммунотерапию у данной категории пациенток.

Бесплатно

Транскрипционный фактор BRN-3 и рак предстательной железы, связь с особенностями гормональной рецепции и с уровнем активации AKT/M-TOR сигнального пути

Спирина Людмила Викторовна, Горбунов Алексей Константинович, Кондакова Ирина Викторовна, Слонимская Евгений Анатольевич, Усынин Е.А.

Статья научная

Введение. Транскрипционные факторы POU4F1 (нейрогенные факторы Brn-3α) играют значимую роль в развитии злокачественных новообразований. Цель исследования - изучение экспрессии транскрипционного фактора Brn-3α, андрогеновых (AR) и эстрогеновых рецепторов (ER) в ткани доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы и определении связи с уровнем активации AKT/mTOR сигнального пути. Материал и методы. В исследование было включено 30 больных местнораспространенным раком предстательной железы (РПЖ) T2-3N0M0, 15 пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Определение уровня экспрессии генов Brn-3α, AR, ERα, а также компонентов AKT/m-TOR сигнального пути проводилось методом ПЦР в реальном времени. Результаты. Показано, что увеличение экспрессии гена ядерного белка Brn-3α сопровождалось ростом уровня мРНК ERα в ткани рака предстательной железы. Экспрессия AR была высока в обеих группах больных. Выявлена активация AKT/m-TOR сигнального каскада: отмечены высокие уровни экспрессии AKT, а также m-TOR в трансформированных клетках. Однако отмечено отсутствие изменений фосфатазы PTEN при развитии патологических процессов предстательной железы. Заключение. Транскрипционный фактор Brn-3α связан с развитием РПЖ, что сопровождается повышением экспрессии ERα, протеинкиназы AKT и m-TOR.

Бесплатно

Угнетение противоопухолевой цитотоксической активности дендритных клеток у больных злокачественными лимфомами, обусловленное измененной экспрессией фактора некроза опухоли альфа

Тыринова Тамара Викторовна, Леплина Ольга Юрьевна, Тихонова Марина Александровна, Баторова Дарья Сергеевна, Ушакова Галина Юрьевна, Сергеевичева Вера Васильевна, Сизикова Светлана Анатольевна, Крючкова Ирина Валентиновна, Останин Александр Анатольевич, Черных Елена Рэмовна

Статья научная

Исследования последних лет демонстрируют, что дендритные клетки (дК) обладают прямой противоопухолевой цитотоксической активностью и способны подавлять рост и пролиферацию опухолевых клеток. Целью настоящей работы явилось исследование взаимосвязи между цитотоксической активностью генерируемых в присутствии IFNα дендритных клеток (ИФН-дК) и экспрессией дендритными клетками TNFα у больных злокачественными лимфомами. Показано, что ИФН-дК больных злокачественными лимфомами обладают слабой цитотоксической активностью против опухолевых клеток НЕр-2, что ассоциируется с низкой экспрессией траснмембранной формы tmTNFα (tmTNFα) и высоким уровнем продукции растворимой формы TNFα (sTNFα). Установлено, что угнетение цитотоксической активности дК и низкая экспрессия tmTNFα в культурах ИФН-дК характерны в большей степени для лимфом Ходжкина. При этом ИФН-дК больных неходжкинскими лимофомами обладают сохранной цитотоксичностью против клеток НЕр-2, а экспрессия tmTNFα на дК сопоставима с аналогичным показателем в культурах ИФН-дК здоровых доноров. Установлено, что увеличение экспрессии tmTNFα в культурах IFN-дК исследуемых больных, индуцированное добавлением на этапе конечного созревания дК ингибитора TNFα-конвертирующего фермента, ассоциируется с усилением цитотоксической активности ИФН-дК против клеток НЕр-2.

Бесплатно

Ультраструктурные аспекты биологии злокачественного роста саркомы С-45

Двадненко К.В., Гусев С.А., Федоренко Г.М., Матишов Д.Г.

Статья научная

Проведено комплексное морфологическое исследование солидной опухоли саркомы С-45, трансплантированной под кожу спины беспородным крысам-самцам. На основании данных электронно-микроскопического исследования выделены два типа клеток саркомы С-45, отличающихся разной степени дифференцированности. Получены данные о кинетике роста опухоли, пролиферативной активности и ультраструктурной организации образующих её клеточных элементов. Исследова- ны особенности формирования микроциркуляторного русла опухоли. Выявлены морфологические особенности строения капилляров в центральных и периферических участках саркомы 45 крыс.

Бесплатно