Лабораторные и экспериментальные исследования. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал

Статья научная
Введение. Белку Не-4 в последнее время уделяется большое внимание из-за его диагностической и прогностической ценности при эпителиальном раке яичников, что обусловлено его патогномонической ролью при этом заболевании. Еще одним значимым патогенетическим фактором является фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), который играет ключевую роль в неоангиогенезе. Цель исследования - изучение содержания Не-4 и VEGF-A в опухолевой и неизмененной ткани яичника, сальнике и брюшине до и после неодъювантной химиотерапии с включением препаратов платины. Материал и методы. В исследование включены 93 больных раком яичников T2-3NxM0-1 стадии, получивших хирургическое и химиотерапевтическое лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии» МЗ РФ, г. Ростова-на-Дону, из них у 42 больных лечение начато с неоадъювантной химиотерапии, за которой последовали операция и послеоперационная цитостатическая терапия; 51 пациентке лечение начинали с хирургического вмешательства, затем проводили химиотерапию. В тканях больных раком яичников определяли уровень Не-4 и VEGF-A. В качестве контроля с целью определения референтных значений Не-4 и VEGF-A в тканях явились образцы тканей 17 больных, прооперированных по поводу доброкачественной патологии. Результаты. Проведено сравнение между группами больных, получавших и не получавших неоадъювантную терапию, а также в группах больных в зависимости от эффективности цитостатического лечения. Оценку эффекта проводили через каждые 3 курса химиотерапии, используя шкалу RECIST 1.1. Показано, что уровень Не-4 в первичных и метастатических тканях, пораженных и не пораженных опухолью, у больных раком яичников исходно повышен. При этом эффективность химиотерапевтического лечения напрямую связана с уровнем данного показателя, не изменяясь либо повышаясь при нечувствительных к лекарственному лечению опухолях. Уровень же VEGF-A значимо отличался в тканях, пораженных и не пораженных опухолью, что свидетельствует о значимом его патогномоничном эффекте не «до», а на этапах морфологической малигнизации. Динамика снижения VEGF-A в данном исследовании не зависела от эффекта химиотерапии. Заключение. Маркер Не-4 -патогномоничный фактор развития рака яичников, предшествующий морфологическим признакам злокачественности и отражающий эффективность химиотерапии, тогда как VEGF-A является, скорее всего, следствием развития злокачественного процесса.
Бесплатно

Статья научная
В последние годы активно изучается возможность применения известных и новых опухолевых маркеров в первичной и дифференциальной диагностике рака легкого. Цель исследования - оценка уровня сиаловых кислот, суммарного содержания имидазольных соединений и серогликоидов в слюне больных раком легкого в зависимости от гистологического типа опухоли. материал и методы. В исследование случай-контроль включены 478 человек, которые были разделены на 3 группы: основную (с диагнозом рак легкого, n=218), группу сравнения (с незлокачественными патологиями легких, n=60) и контрольную группу (условно здоровые, n=200). Всем участникам было проведено анкетирование, биохимическое исследование слюны, гистологическая верификация диагноза. Межгрупповые различия оценены непараметрическим критерием. Результаты. Показано, что в норме содержание сиаловых кислот выше, чем при патологиях легких, тогда как концентрация имидазольных веществ и серогликоидов существенно ниже. Снижение уровня сиаловых кислот для группы сравнения составило 43,2 %, для основной группы - 30,5 % (р12=0,043). Концентрация имидазольных соединений выше как в группе сравнения (32,2 %), так и в основной группе (20,7 %) по сравнению с группой контроля. Также наблюдается тенденция роста уровня серогликоидов в группе сравнения и в основной группе - на 14,0 и 18,6 % соответственно. Статистически значимые уровни сиаловых кислот по сравнению с контрольной группой отмечены у больных немелкоклеточным раком легкого. Концентрация имидазольных соединений значимо выше во всех исследуемых группах, кроме карциноидных новообразований. При данном гистотипе опухолей легкого у больных наблюдаются повышенный уровень сиаловых кислот, близкое к нормальному содержание имидазольных соединений и повышение уровня серогликоидов.
Бесплатно

Уровни гормонов, микроРНК и цитокинов в лимфе в норме и при раке молочной железы в эксперименте
Статья научная
Цель исследования - оценка уровней гормонов, микроРНК и цитокинов в лимфе. Материал и методы. Экспериментальный рак молочной железы индуцировали введением N-метил-N-нитрозомочевины у крыс Wistar. Часть животных подвергалась только оперативному вмешательству или только химиотерапии (циклофосфан, метотрексат, 5-фторурацил). У части животных сочетали оперативное вмешательство с последующим курсом ХТ. В лимфе исследовали содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), пролактина, лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола (Е2) и тириоглобулина (ТГ), микроРНК-21, микроРНК-221, микроРНК-222, микроРНК-429 и 24 цитокинов. Результаты. Показано, что на фоне ХТ снижаются уровни пролактина, тиреоглобулина, ФСГ и эстрадиола. В группе животных с РМЖ увеличены уровни экспрессии микроРНК-21, микроРНК-221, микроРНК-222 и снижены уровни экспрессии микроРНК-429. При РМЖ в лимфе увеличены уровни большинства цитокинов. Между уровнями в лимфе цитокинов, гормонов и микроРНК определены взаимосвязи. В лимфе выявляются различные уровни цитокинов, гормонов и микроРНК с учетом вида проведенного лечения.
Бесплатно

Статья научная
Индоламин-2,3-диоксигеназа (ИДО) - недавно обнаруженный фермент, который катаболизирует триптофан, что создает локаль- ный дефицит этой незаменимой аминокислоты и подавляет пролиферацию и функцию иммунных лимфоцитов в данном регионе. Поэтому ингибиторы активности ИДО могут способствовать преодолению иммунорезистентности опухолей. В эксперименте на мышах линии С3НА, иммунизированных несингенной опухолью Г-29, изучали влияние системного и местного введения ингиби- тора ИДО этилпирувата на частоту и скорость отторжения повторных трансплантатов Г-29. Оба способа введения этилпирувата увеличивали частоту и ускоряли регрессиию опухолей по сравнению с контролем. Таким образом, ингибиторы активности ИДО, ослабляющие иммунорезистентность опухолей, могут оказаться полезными в плане увеличения эффективности противоопухо- левой терапии.
Бесплатно

Статья научная
Введение. В связи с обнадеживающими результатами лечения ряда злокачественных новообразований возрастает количество женщин репродуктивного возраста, готовых реализовать свою детородную функ-цию. Потомство данной категории пациентов вследствие генотоксичности цитостатического лечения, относится к группе риска. Целью исследования является экспериментальное изучение возможности снижения отдаленных отрицательных последствий действия на потомство цитостатического препарата этопозид с помощью лекарственного средства Глутоксим, обладающего антиоксидантными свойствами. материал и методы. Эксперименты проведены на белых аутбредных крысах-самках Вистар (n=45), возраст - 2,5 мес; 15 из которых составили группу интактных животных (фон); 15 - контрольную (крысам вводили цитостатический препарат) и 15 - группу крыс, получавших Глутоксим® (Глутамил-Цистеинил-Глицин динатрия, Фарма Вам, Россия) в дозе 50 мкг/кг за 5 дней до и 5 дней после цитостатического воздействия. Результаты. Установлено, что в потомстве крыс-самок, получавших этопозид за 3 мес до скрещивания, отмечалось возрастание количества плодов с наружними кровоизлияниями и па-тологическими изменениями внутренних органов. У родившегося потомства наблюдалось снижение скорости формирования сенсорно-двигательных рефлексов, способности к обучению, адаптивному поведению. В потомстве крыс-самок, получавших сочетанное введение этопозида и Глутоксима, все исследуемые показатели не отличались от фоновых значений. выводы. Глутоксим является эффек-тивным лекарственным средством для коррекции патологических изменений в потомстве, полученном от крыс-самок, перенесших цитостатическое воздействие.
Бесплатно

Феномен краудинга при раке молочной железы как фактор прогноза
Статья научная
Цель исследования - оценить морфологические проявления феномена краудинга при инвазивной карциноме молочной железы и сопоставить полученные данные с параметрами прогрессирования опухолевого процесса. материал и методы. В группу исследования включены 107 больных раком молочной железы (средний возраст - 57,2 ± 11,2 года) без неоадъювантной химиотерапии. Проводили морфологическое и иммуногистохимическое исследование образцов опухоли молочной железы, полученных в результате оперативного лечения. Гистологический тип рака молочной железы устанавливали согласно рекомендациям ВОЗ (The WHO Classification of Breast Tumours, 5th Edition, 2019). В исследование включали только случаи с инвазивной карциномой неспецифического типа. Оценку клинических параметров проводили на основании данных анализа медицинских карт пациентов. Статистический анализ проведен с помощью программы Statistica 10.0, различия считались значимыми при уровне статистической значимости р
Бесплатно

Фенотипические особенности клеток осадка мочи больных неинвазивным раком мочевого пузыря
Статья научная
В мире ежегодно диагностируется более 430 тыс. новых случаев рака мочевого пузыря (РМП), при этом у 70-80 % больных выявляется неинвазивный рак. Для повышения эффективности раннего выявления рака мочевого пузыря необходимо использовать высокочувствительные методы диагностики, в основе которых лежит выявление различных онкомаркеров. В работе описано применение метода проточной цитометрии для определения поверхностных маркеров клеточного осадка мочи. Обнаружено повышение относительного содержания в клеточном осадке клеток, экспрессирующих поверхностный антиген CD13, у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря по сравнению с показателями контрольной группы. В группе больных выявлено увеличение в осадке мочи в 4,8 раза клеток, экспрессирующих поверхностный антиген CD15, и в 4,9 раза клеток, экспрессирующих антиген CD45. В большинстве случаев при раке мочевого пузыря после комбинированного лечения отмечается рецидив опухолей. В связи с этим изучение зависимости уровня экспрессии поверхностных маркеров клеток осадка мочи от развития рецидива заболевания представляется актуальным. Отсутствие различий в количестве CD15+-клеток в осадке мочи у пациентов с развитием рецидива можно объяснить отсутствием разницы в пролиферативной активности рецидивирующих и нерецидивирующих опухолей. Большее количество CD13+-клеток в группе пациентов с развитием рецидива отражает глубину поражения органа. Эти данные важны, так как при более глубокой инвазии опухоли в подслизистый слой мочевого пузыря возникает большая вероятность нерадикального выполнения трансуретральной резекции и последующего развития рецидива заболевания. Таким образом, изучение содержания CD13+- и CD45+-клеток в осадке мочи дает важную информацию не только об инвазии опухоли в подслизистый слой, но и о вероятности возникновения рецидива рака мочевого пузыря.
Бесплатно

Статья научная
Исследована экспрессия онкомаркера глютатион S-трансферазы класса Р (GSTP) в тканях диффузно-узлового зоба (ДУЗ) и папиллярного рака щитовидной железы. Для этой цели определена ферментативная активность GSTP с использованием в качестве субстрата этакриновой кислоты (19 больных), а также уровень экспрессии ее гена методом мультиплексной ОТ-ПЦР (30 больных). Показано, что в тканях ДУЗ наблюдается в среднем 2-4-кратное повышение ферментативной активности GSTP у семи из десяти больных, тогда как в случае папиллярного рака эта активность снижается в 1,5-2 раза у восьми пациентов из десяти. Эти результаты подтверждены данными по исследованию уровня экспрессии гена, у большинства больных с ДУЗ наблюдалось повышение уровня экспрессии гена hGSTP в опухолевой ткани по сравнению с нормой (от 1,35 до 8 раз). В случае рака щитовидной железы чаще наблюдается понижение уровня экспрессии гена hGSTP в опухолевой ткани ЩЖ, в среднем - в 1,5-3 раза.
Бесплатно

Статья научная
Обследовано 37 пациенток с LSIL (cervical intraepithelial neoplasia grade I), 131 с HSIL (cervical intra-epithelial neoplasia grade II-III) и 150 женщин без патологических изменений слизистой шейки матки. Всем пациенткам проведено комплексное обследование, которое включало гинекологический осмотр, кольпоскопию, цитологическое и гистологическое исследования, молекулярно-генетический анализ - выявление и генотипирование вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого канцерогенного риска (ВКР), оценка вирусной нагрузки ДНК ВПЧ и определение физического статуса ДНК ВПЧ-16 (n=208) методом Real-time PCR. Количество ВПЧ-инфицированных среди женщин без морфологических изменений шейки матки составило 50,7 %, среди пациенток с LSIL + НSIL - 78,5 %. При изучении частоты интегрированных форм вируса папилломы человека 16 генотипа при LSIL и НSIL установлено, что частота возникновения рецидивов при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях различной степени тяжести определяется физическим статусом ВПЧ-16. При сравнении распределения частот всех трех форм ВПЧ (эписомальной, смешанной и интегрированной) между больными с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями различной степени тяжести и без морфологических изменений шейки матки была определена статистическая значимость различий, равная р=0,0002.
Бесплатно

Функциональное состояние эндотелия сосудов у больных гемобластозами до и после полихимиотерапии
Статья научная
Проведено исследование функционального состояния эндотелия сосудов у 30 больных гемобластозами до и после полихимиотерапии (ПХТ). В сыворотке крови больных гемобластозами до ПХТ выявлено преобладание факторов вазо- констрикции (фактора Виллебранда и эндотелина-1) над уровнем стабильных метаболитов оксида азота, обладающего вазодилятирующим эффектом действия. После курсов ПХТ содержание фактора Виллебранда и эндотелина-1 в сыворотке крови больных снижалось, а оксида азота - повышалось, но эти изменения не достигали уровня у здоровых доноров. Ре- зультаты исследования свидетельствуют о формировании эндотелиальной дисфункции у больных гемобластозами.
Бесплатно

Функциональные и биологические свойства Escherichia coli, выделенной от больных раком легкого
Статья научная
Низкий уровень функциональных свойств E. coli, выделенной из ротовой полости у больных раком легкого, указывает на нарушение симбиотических взаимоотношений эшерихий с макроорганизмом. Данные явления сопровождаются усилением биологических свойств кишечной палочки, обусловливающих паразитизм и патогенность бактерий.
Бесплатно

Статья научная
Цель исследования: определение информативности экспрессии маркеров р53, CD138, Кi67 в многослойном плоском эпителии слизистой оболочки гортани при предопухолевых заболеваниях и раке гортани. Материал и методы. В работу были включены результаты анализа экспрессии указанных маркеров у 80 пациентов с хроническими заболеваниями и у 37 больных раком гортани. Результаты. Показано, что уровень пролиферативной активности прямо пропорционален нарастанию степени тяжести диспластических и неопластических изменений в слизистой оболочке гортани. Выявленная закономерность свидетельствует об усилении процессов пролиферации при предопухолевых процессах и при их дальнейшей злокачественной трансформации. Полученные нами данные наглядно подтверждают, что в основе одного из механизмов злокачественного перерождения эпителия лежит подавление функции апоптоза. В сложных дифференциальных случаях резкое увеличение уровня p53 и Ki67 при дисплазии III степени может рассматриваться как дополнительный оценочный критерий риска злокачественной трансформации. На основании полученных результатов маркер клеточной дифференцировки CD138 рекомендуется рассматривать в качестве дополнительного критерия для отбора пациентов с диспластическими изменениями II степени в группу риска по раку гортани. Выводы. Стойкое повышение уровня маркера Ki67 выше 52,6 служит дополнительным критерием для включения больных с предраком в группу онкологического риска. Изменение уровня эспрессии маркера р53 в дисплазированном эпителии гортани при дIII является признаком возможного прогрессирования предопухолевых изменений в рак
Бесплатно

Характеристика гематогенного метастазирования при двухстороннем раке молочных желез
Статья научная
Проведено сопоставление полученных морфологических и экспрессионных характеристик первичных опухолевых узлов у больных с двухсторонним синхронным и метахронным раком молочных желез (РМЖ) с особенностями гематогенного метастазирования. В исследование был включен операционный материал от 566 пациенток с инвазивной карциномой молочной железы неспецифического типа. Выявлено, что в группе больных с синхронным двухсторонним раком молочных желез отмечалась тенденция к меньшей частоте гематогенного метастазирования в сравнении с двухсторонним метахронным и односторонним РМЖ. В исследовании установлено, что при синхронном и метахронном двухстороннем раке молочных желез для прогнозирования гематогенного метастазирования следует использовать разные прогностические параметры. Риск гематогенного метастазирования при синхронном двухстороннем РМЖ ассоциирован с выраженным фиброзом стромы опухоли, мономорфным строением инфильтративного компонента, включающим меньшее число разных типов структур. При метахронном двухстороннем РМЖ наличие гематогенных метастазов сопровождалось более выраженным фиброзом стромы опухоли, более низким уровнем экспрессии рецепторов к эстрогенам, а также большим количеством метастатических лимфатических узлов.
Бесплатно

Статья научная
Одним из предикторов неблагоприятного прогноза при раке молочной железы (РМЖ) считается гиперэкспрессия белка EpCAM. Однако значительная доля опухолевых клеток либо слабо экспрессирует, либо вовсе не экспрессирует мембранный EpCAM. Молекулярная характеристика и способность к росту в 2D- и 3D-культурах, косвенно отражающие метастатический потенциал опухолевых клеток без экспрессии EpCAM, исследованы недостаточно. Цель исследования - сравнение фенотипических вариантов стволовых клеток и проявлений эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) в зависимости от экспрессии EpCAM в первичной опухоли молочной железы и при культивировании в 2D и 3D. материал и методы. В исследование включено 7 пациенток с инвазивной карциномой молочной железы неспецифического типа (люминальный А и люминальный В HER2-негативный подтип). Пациентки не получали неоадъювантной химиотерапии. В первичной опухоли и после 2D- и 3D- культивирования проводилось фенотипирование клеток методом проточной цитофлуориметрии с использованием антител против CD45, EpCAM (CD326), CK7/8, CD44, CD24, N-cadherin (CD325), ALDH и CD133.
Бесплатно

Статья научная
У 49 больных, оперированных по поводу плоскоклеточного рака, исследовались фрагменты ткани удаленного легкого вне опухоли. По результатам микроскопического исследования выявлены различные варианты дисрегенераторных из- менений. Изучались факторы, отражающие уровень пролиферативной активности и участвующие в апоптозе (Ki67, p53, bcl-2) в динамике гиперпластических, пренеопластических и неопластических изменений эпителия бронхов. Показано, что увеличение числа клеток, экспрессирующих Ki67, p53 и bcl-2 в последовательности базально-клеточная гиперплазия - плоскоклеточная метаплазия - дисплазия I (пренеоплазия) - дисплазия II-III (неоплазия), не зависит от индивидуальных особенностей, поскольку наблюдается при сочетании разных форм дисрегенераторных изменений в бронхиальном эпи- телии одного больного.
Бесплатно

Статья научная
Цель исследования - оценка прогностического значения иммунного микроокружения рака желудка и морфологически нормальной слизистой оболочки перитуморальной области с применением системы автоматического морфометрического анализа на примере CD8+ клеток. Материал и методы. Использованы образцы операционного материала от 130 пациентов с верифицированным диагнозом рака желудка. После проведения иммуногистохимического окрашивания с антителами к CD8 была проведена морфологическая оценка по оригинальной методике: подсчет средней площади CD8+ клеток в трех полях зрения при *20, измеренной с помощью автоматической системы морфометрического анализа LAS X, в центральной части опухоли и участках морфологически нормальной слизистой оболочки перитуморальной области, непосредственно прилежащей к опухолевой ткани. Результаты сопоставлены с основными клинико-морфологическими характеристиками опухолевого процесса и с общей пятилетней выживаемостью пациентов. Результаты и обсуждение. Высокая плотность инфильтрации CD8+ клетками в участках нормальной слизистой оболочки перитуморальной области наблюдалась в группах T4a и T4b по глубине инвазии (n=96, p=0,0089); была ассоциирована с наличием эмболов в лимфатических сосудах (n=96, p=0,0102) и с более продвинутой стадией рака желудка (n=96, p=0,0107). Исследованные случаи были разделены на две группы: до 3300 кв.мкм (лучшая выживаемость пациентов - n=79, p=0,01) и от 3300 кв.мкм и более по средней площади CD8+ клеток в участках нормальной слизистой оболочки перитуморальной области. При проведении многофакторного анализа выживаемости с использованием регрессионной модели Кокса установлено, что средняя площадь CD8+ клеток в нормальной слизистой оболочке перитуморальной области является значимым отрицательным прогностическим фактором (RR=1,537; CI: 1,102-3,105; p0,05). Заключение. Впервые продемонстрирована возможность использования системы автоматического анализа для оценки иммунного микроокружения при раке желудка и установлено, что высокий уровень инфильтрации CD8+ лимфоцитами морфологически нормальной слизистой оболочки перитуморальной области является независимым неблагоприятным прогностическим фактором, в связи с чем рекомендуем обязательный забор биопсийного материала из слизистой оболочки перитуморальной области на предоперационном этапе для морфометрической оценки инфильтрации CD8+ лимфоцитами.
Бесплатно

Химиопрофилактика отдаленных онкологических последствий на модели радиационного канцерогенеза
Статья научная
Проведено сравнительное изучение антиканцерогенной активности синтетического ингибитора полиаминов α-дифторметилорнитина (ДФМО) и трех растительных препаратов на модели радиационного канцерогенеза у 615 самок крыс Вистар, которых подвергали тотальному γ-облучению в дозе 4 Гр. Крысам после облучения в течение 16 мес давали с питьевой водой ДФМО в концентрации 2 г/л, настойку из биомассы культуры ткани корня женьшеня (биоженьшень) – 20 мл/л, настойки корня элеутерококка или корневищ левзеи – по 10 мл/л. Оценивались частота и множественность злокачественных и доброкачественных опухолей молочной железы, эндокринных и репродуктивных органов, прочих локализаций. Наибольшая антиканцерогенная активность выявлена у биоженьшеня, который, по сравнению с облученным контролем, статистически значимо уменьшал общую частоту и множественность опухолей на 35 % и 58 %, в том числе злокачественных – на 60 % и 65 % соответственно. Антиканцерогенное действие ДФМО было слабее, чем у биоженьшеня, элеутерококк проявил еще более слабую антиканцерогенную активность. Левзея не влияла статистически значимо на радиационный канцерогенез. Препараты женьшеня являются наиболее перспективными для химиопрофилактики отдаленных онкологических последствий облучения
Бесплатно

Статья научная
Проведено изучение молекулярно-цитогенетических характеристик тканей желудка у 10 пациентов с клинической картиной хронического эрозивного гастрита, нарушения хромосомного материала были выявлены в 8 образцах. Наиболее общими аномалиями были амплификации в участках 3p12-23 (37,5 %) с минимальными перекрывающимися регионами 3p14 и 3p22, а также 3q13.1-27 (37,5%) с общими регионами 3q25-26.2 и 3q26.1. Далее следовали амплификации в участках 2p12-23 (25 %) с минимальным регионом 2p16; 2q14.1-32 (25 %) с минимальным общим регионом 2q31; 4q24-25 (25 %), для которой был характерен наименьший перекрывающийся регион 4q25, а также амплификации в участках 6q21 (25 %) и 6q22-24 (25 %). Кроме того, наряду с сегментными анеуплоидиями в одном из обследованных случаев (№ 7) была выявлена трисомия по хромосоме 19. Факт наличия высокого уровня несбалансированных хромосомных аберраций заслуживает пристального внимания в качестве фактора, сопутствующего развитию диспластических изменений.
Бесплатно

Циркулирующие актин-связывающие белки при прогрессировании рака гортани и гортаноглотки
Статья научная
Высокая агрессивность плоскоклеточного рака гортани и гортаноглотки (РГ) определяет проблему изучения молекулярных механизмов его метастазирования. Метастазирование злокачественных опухолей связано с ремоделированием цитоскелета, которое осуществляют актин-связывающие белки (АСБ). В настоящее время недостаточно данных о возможности определения уровня циркулирующих АСБ при лимфогенном метастазировании РГ Материал и методы. Анализ сыворотки крови 42 больных РГ и 15 здоровых волонтеров проводили с помощью ИФА наборов на микропланшетном ИФА ридере Multiskan FC 100 (ThermoFisher Scientific). Из числа АСБ были изучены кофилин 1 (CFL1), фасцин 1 (FSCN1), эзрин (EZR), профилин 1 (pFN1), аденилил-циклаза ассоциированный протеин 1 (CAp1). Статистическая обработка результатов выполнена с применением пакета программ Statistica 6.0. Результаты. Показано, что сывороточный уровень САР1 значимо выше у больных РГ по сравнению с группой здоровых волонтеров (р=0.00). С увеличением размера первичной опухоли значимо увеличивался уровень FSCN1, САР1 и pFN1. В группе больных РГ с лимфогенными метастазами уровень FSCN1 был выше в 10 раз, а уровень САР1 - на 40 % по сравнению с неметастазирующими опухолями. Таким образом, из изученных АСБ в патогенезе РГ важную роль играют FSCN1, САР1 и PFN1. Заключение. Данные о сывороточном уровне АСБ при РГ получены впервые и определяют фундаментальную базу для разработки новых способов прогнозирования развития метастазов.
Бесплатно

Статья научная
Бор-нейтронозахватная терапия (БНЗТ) - экспериментальный метод лучевой терапии, основанный на селективном повреждении клеток злокачественных опухолей за счет реакции между изотопом бор-10 и нейтроном. Клинические исследования на ядерных реакторах доказали эффективность данного вида терапии для пациентов с глиомами высокой степени злокачественности. Считается, что широкое внедрение методики в клиническую практику обеспечит компактные источники нейтронов на основе ускорителей заряженных частиц. Во всем мире ведется активная разработка новых ускорительных источников нейтронов, в том числе и в России: в Институте ядерной физики СО РАН был предложен и создан такой источник, на котором в настоящее время проводят доклинические испытания БНЗТ. Цель исследования - определить цитопатические эффекты БНЗТ на ускорителе эпитепловых нейронов для культуры клетки глиобластомы человека U87 и выбрать концентрацию препаратов бора, не оказывающую токсического влияния на клетки до облучения in vitro. Материал и методы. Клетки линии U87 инкубировали с борфенилаланином (BPA) и боркаптатом (BSH) в течение 1, 2 и 10 сут в различных концентрациях. Оценку цитопатических эффектов препаратов бора проводили с помощью МТТ-теста и клоногенного теста. Эффективность БНЗТ на клеточной линии U87 определяли на основании клоногенного теста. Результаты. МТТ-тест показал снижение выживаемости клеток при концентрации изотопа бора-10 в среде 160 мкг/мл через 48 ч и 640 мкг/мл через 24 ч инкубации для BPA. Цитопатические эффекты BSH проявляются при концентрации бора 80 мкг/мл после 48-часовой инкубации, а доля выживших клеток снижается до 89 % по сравнению с контролем. Согласно клоногенному тесту, цитотоксические эффекты препаратов BSH и BPA при концентрации бора в среде 40 мкг/мл составили 79,6 и 84 % соответственно. При облучении клеток эпитепловыми нейтронами в присутствии BPA доля выживших клеток составила 18 ± 2 %, в присутствии BSH - 13 ± 2 %. Гибель клеток без препаратов бора обусловлена упругим рассеянием нейтронов, ядерными реакциями поглощения тепловых нейтронов водородом и азотом и сопутствующим Y-излучением. Заключение. Проведенное исследование наглядно показало уменьшение доли выживших клеток линии U87 после БНЗТ на ускорительном источнике эпитепловых нейтронов в ИЯФ СО РАН в присутствии препаратов BSH и BPA, обогащенных изотопом 10В.
Бесплатно