Обзоры. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал
Мутация в гене KRAS как предиктор эффективности иммунотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого
Статья научная
Цель исследования - провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, об эффективности и целесообразности применения информации о наличии мутации в гене KRas (в различных кодонах), комутационном статусе (мутации в генах tp53 (Kp), stK11/lKB1 (Kl), и Keap1) и ассоциации KRasm с pd-l1 статусом у больных немелкоклеточным раком легкого в качестве предиктора эффективности иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунитета. материал и методы. В обзор включены данные рандомизированных клинических исследований и метаанализов, в которых содержится информация о предиктивном значении мутации KRas и комутационного статуса при иммунотерапии у больных немелкоклеточным раком легкого за последние 10 лет. Результаты. Наличие корневой мутации в гене KRas может претендовать на предиктивное значение при иммунотерапии, поскольку в ряде исследований показано преимущество от ее применения у KRasm пациентов. Сочетание мутации KRas с комутацией tp53 (Kp) является предиктором лучшего ответа на иммунотерапию, тогда как сочетание с stK11/lKB1 (Kl) и Keap1 является предиктором худшего ответа (уменьшение частоты ответа и общей и безрецидивной выживаемости). У pd-l1-положительных пациентов наличие KRas мутации ассоциируется с лучшим прогнозом при применении иммунотерапии. Кроме того, наличие мутации в гене KRas ассоциируется с худшим ответом на химиотерапию как в первую, так и в последующие линии, что также говорит о более перспективном применении иммунотерапии у таких пациентов. заключение. Определение комутационного статуса (tp53 (Kp), stK11/lKB1 (Kl), и Keap1) и наличия мутации в гене KRas в дополнение к определению pd-l1 статуса позволит более селективно отбирать пациентов, которые получат максимальное преимущество от использования иммунотерапии. Кроме того, возможность определять мутацию в гене KRas и комутационный статус при применении жидкостной биопсии (с приемлемой специфичностью и чувствительностью) позволяет применять данный метод определения чувствительности к иммунотерапии тогда, когда получение опухолевого материала не представляется возможным (для определения экспрессии pd1-l1).
Бесплатно
Наследственная увеальная меланома: обзор литературы и клинический случай
Статья научная
Увеальная меланома (УМ) - самое частое первичное злокачественное новообразование увеального тракта с молекулярно-генетическими характеристиками, позволяющими отличать ее от других подтипов меланомы. Соматические мутации в опухоли при УМ вовлекают ряд генов - BAP1, EIF1AX, GNA11, GNAQ и SF3B1, которые определяют биологию и поведение опухоли, являясь предикторами течения заболевания. Примерно в 2-5 % случаев развитие УМ ассоциировано с наследственной патологией и связано с герминальными мутациями в генах, ответственных за тот или иной синдром. На данный момент описано несколько таких синдромов, среди которых BAP1 -ассоциированный синдром, FAMMM-синдром, синдром Ли-Фраумени и др. В настоящей статье приводится анализ современного представления о природе наследственной УМ и рассматривается клинический случай семейной УМ.
Бесплатно
Наследственные злокачественные опухоли яичника
Статья научная
Введение. Наследственные дефекты генов - достоверный фактор риска злокачественной трансформации клеток и развития онкологических заболеваний. На долю наследственных форм приходится 15-25 % всех случаев карцином яичника. Цель исследования - обобщить имеющиеся данные о наследственных злокачественных опухолях яичников: ассоциированных генетических дефектах, особенностях клинического течения, лечения и профилактических мероприятий. Материал и методы. Поиск литературных источников выполнялся в базах Pubmed, Medline, Cochrane Library, включались публикации с 1999 по 2021 г. Результаты. Описаны основные генетические дефекты и ассоциированные с ними опухолевые синдромы, предрасполагающие к развитию наследственных злокачественных опухолей яичника. Представлены особенности клинического течения и чувствительность к лекарственной терапии. Обобщены рекомендации профессиональных сообществ: Национальной онкологической сети США (National Comprehensive Cancer Network, NCCN), Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology, ASCO), Рабочей группы по профилактике заболеваний в США (The U.S. Preventive Services Task Force), Европейского общества медицинской онкологии (European Society for Medical Oncology, ESMO), направленные на раннее выявление новообразований, и представлен комплекс профилактических мер для предотвращения развития злокачественных опухолей яичника у носителей терминальных мутаций. Заключение. Выявление наследственных опухолевых синдромов имеет важное значение для пациентов и их семей. Своевременное определение предрасположенности к развитию злокачественных опухолей позволяет оптимизировать программы скрининга и профилактики онкологических заболеваний.
Бесплатно
Наследственный рак молочной железы
Статья обзорная
Наследственный рак молочной железы встречается в 5–20 % случаев и в большинстве опосредован мутациями в генах высокой пенетрантности BRCA1 и BRCA2. Гены CHEK2, PTEN, TP53, ATM, RAD51, BLM, PALB2, Nbs обусловливают средний или низкий риск развития рака молочной железы (РМЖ). Исследования в области молекулярной генетики позволяют идентифицировать герминальные мутации, лежащие в основе наследственного рака молочной железы. В обзоре представлены данные о мутациях в генах различной степени пенетрантности РМЖ. В большинстве случаев наследственный РМЖ представлен трижды негативным фенотипом, который является наиболее агрессивным вариантом, характеризующимся отсутствием рецепторов эстрогенов, прогестерона, а также сверхэкспрессией HER-2neu. В обзоре представлены методы диагностики, клинические особенности и лечение наследственного РМЖ. Клинико-морфологические аспекты позволяют идентифицировать новые методы диагностики и лечения наследственного РМЖ. Поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) ингибиторы демонстрируют потенциал для эффективного лечения BRCA-ассоциированного рака молочной железы.
Бесплатно
Натуральные киллеры в иммунотерапии онкологических заболеваний
Статья обзорная
Злокачественные новообразования находятся на втором месте среди причин смертности после заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поздняя диагностика и низкая эффективность классических методов терапии являются причиной снижения общей выживаемости онкологических пациентов. В связи с этим возникает необходимость в разработке современных методов, позволяющих эффективно бороться с опухолевыми клетками. За последние десятилетия в лечении онкологических заболеваний были достигнуты впечатляющие успехи, обусловленные созданием препаратов таргетной терапии. Кроме того, минувший год ознаменовался введением в клиническую практику двух препаратов на основе CAR-T-лимфоцитов, предназначенных для лечения гематологических опухолей. Это, в свою очередь, послужило причиной для увеличения интереса ученых к такому направлению, как адоптивная иммунотерапия. Весьма привлекательным в этом отношении является подход с использованием клеток врожденного иммунитета, а именно натуральных киллеров, играющих ключевую роль в противоопухолевом иммунитете. В обзоре описаны природные свойства и функции натуральных киллеров, а также проанализированы основные стратегии лечения злокачественных заболеваний с использованием НК-клеток.
Бесплатно
Не-антрациклиновая кардиотоксичность
Статья обзорная
Представлены современные данные о кардиотоксичности цитостатиков, за исключением антрациклиновых антибио- тиков и препаратов таргетной терапии, механизмах ее развития, предсказывающих факторах, факторах риска, клинических проявлениях, кумулятивных дозах, возможностях предупреждения повреждения миокарда.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - обобщение и анализ современных данных о неинвазивной молекулярной диагностике и соответствующих подходах к персонализированной терапии высокозлокачественных диффузных глиом ствола мозга (ДГСМ). материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах Google Scholar, Pubmed, Elsevier, Web of Science, Elibrary. В обзор включены публикации с 2011 по 2022 г. Из 102 найденных статей 59 были использованы для написания обзора. Результаты. В обзоре рассмотрены спектр соматических драйверных мутаций, присутствующих в опухолевых клетках ДГСМ, и их связь с чувствительностью опухолевых клеток к определенным видам терапии - фармакогенетический подход к подбору индивидуальных методов лечения (таргетная терапия). Обсуждаются новые методы таргетной терапии ДГСМ, находящиеся на стадии доклинической лабораторной разработки. Рассмотрены примеры использования 3D-клеточных культур для разработки таргетной терапии, в том числе с применением перфузионных систем. Описаны методы анализа жидкостной биопсии, позволяющие обнаружить опухоль-специфичные биомаркеры при неинвазивной диагностике ДГСМ, в том числе ряд методов, еще не протестированных в клинике. Приведен список опухоль-специфичных биомаркеров для диагностики, мониторинга и выбора таргетной терапии ДГСМ. В заключение обсуждается возможность внедрения данных методов в клинику, с представлением результатов нескольких клинических испытаний. Заключение. В онкологии новые методы молекулярной генетики, такие как анализ жидкостной биопсии, позволяют производить диагностику и мониторинг лечения в случаях, когда классические методы, требующие забора ткани, оказываются не применимы (к примеру, анализ генетически гетерогенных опухолей и опухолей хирургически недоступной локализации). К таким опухолям относится ДГСМ - первичная опухоль головного мозга, наиболее часто встречающаяся у детей. Имеющиеся данные подтверждают актуальность поиска новых специфических опухолевых биомаркеров, а также мишеней для таргетной терапии детских диффузных глиом.
Бесплатно
Нейроэндокринные опухоли шейки матки
Статья обзорная
Цель исследования - обобщение имеющихся данных об особенности этиологии и диагностики, клинической картине и различных подходах в лечении нейроэндокринных опухолей шейки матки. Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах PubMed и cochrane Library, анализировались публикации с 1980 по 2019 г, 53 из которых были использованы для написания данного обзора. Также в публикации освещены 6 случаев собственных наблюдений в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Результаты. Нейроэндокринные опухоли (НЭО) являются крайне редкими и агрессивными злокачественными новообразованиями нижнего женского полового тракта, среди которых НЭО шейки матки встречаются чаще всего. Из-за редкости этих опухолей в настоящее время отсутствуют стандарты по лечению, основанные на проспективных, хорошо спланированных клинических исследованиях. По этим причинам НЭО представляют собой актуальную проблему для клиницистов. По данным собственных наблюдений, в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова средний возраст пациенток (n=6) составил 46 лет, возрастной диапазон 32-71 год; распределение по гистотипу: крупноклеточная нейроэндокринная карцинома - 4, мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома - 2 пациентки. Одна пациентка с IIIA стадией выбыла из наблюдения; из 5 прослеженных 2 пациентки с IIIA и IIB стадией умерли от прогрессирования заболевания через 6 и 11 мес соответственно, 1 пациентка с I B1 стадией после комбинированного лечения находится в ремиссии 16 мес. Две пациентки со IIB стадией в настоящее время продолжают получать первичное лечение. Заключение. Основная клиническая проблема заключается в редкой встречаемости данного гистологического подтипа опухоли шейки матки. Выбор тактики лечения решается мультидисциплинарно и требует дальнейших исследований.
Бесплатно
Статья обзорная
Введение. В России примерно у 6 200 больных ежегодно выявляются синхронные отдаленные метастазы и у 4 000 больных - синхронное метастатическое поражение печени. Пациенты с раком прямой кишки с синхронным поражением печени - достаточно многочисленная группа, при планировании лечения которой необходимо учитывать локализацию, распространенность первичной опухоли, осложнения, связанные с ней, а также резектабельность метастатического поражения. В алгоритме лечения этих больных использование лучевой терапии расширяет возможности онкологической помощи и указывает на актуальность и сложность рассматриваемого вопроса. Целью исследования явился анализ результатов исследований, которые были направлены на поиск наиболее эффективных методов лечения больных раком прямой кишки с синхронными метастазами в печень при использовании лучевой терапии на область первичной опухоли. Материал и методы. В обзор включены данные ретроспективных и проспективных исследований, проведен анализ ранее выполненных обзоров, а также отечественных и зарубежных клинических рекомендаций. Результаты. Подавляющее большинство экспертов сходятся во мнении о необходимости предоперационной лучевой терапии на область первичного очага, особенно при локализации опухоли в нижне- и среднеампулярном отделе прямой кишки. Однако рандомизированных исследований с репрезентативным количеством больных, подтверждающих или опровергающих эту точку зрения, еще нет. Увеличение продолжительности жизни больных в связи с совершенствованием лекарственной терапии, внедрением современных малоинвазивных технологий сделало актуальным вопрос о необходимости радикального лечения первичного очага. Таким образом, подходы к лечению первичной опухоли с синхронным метастатическим поражением печени должны быть такими же, как и при II-III стадии заболевания, неоадъювантная лучевая терапия является неотъемлемой частью этой стратегии
Бесплатно
Несостоятельность швов колоректального анастомоза (обзор литературы)
Статья обзорная
Одним из грозных осложнений после внутрибрюшной резекции прямой кишки является несостоятельность швов колоректального анастомоза, частота которой достигает до 40 %. Летальность при несостоятельности швов колоректального анастомоза может достигать до 39 %, а при расположении анастомоза в брюшной полости - более 90 %. В обзоре литературы показана актуальность проблемы несостоятельности швов колоректального анастомоза. Необходимы новые методы профилактики и лечения данного осложнения. Практически во всех исследованиях высота расположения опухоли и анастомоза от ануса является фактором риска развития несостоятельности швов колоректального анастомоза. По остальным факторам однозначного вывода нет.
Бесплатно
Статья обзорная
В обзоре литературы представлены результаты применения нетрадиционных режимов фракционирования при проведении дистанционной лучевой терапии у больных раком мочевого пузыря.
Бесплатно
Новообразования вилочковой железы (обзор литературы)
Статья обзорная
Обзор литературы посвящен новообразованиям вил очковой железы. В нем обобщены сведения о структурных и функциональных нарушениях тимуса при опухолевом и неопухолевом поражении, а также представлены данные современных представлений о гистогенезе и морфологической классификации этих новообразований. Подробно изложена эпидемиология, клиника, диагностика и принципы лечения при тимомах и карциноидах тимуса. Проанализированы разные методы лечения и их результативность, обсуждаются вопросы комбинированных методов лечения.
Бесплатно
Новые возможности лучевой визуализации в диагностике местнораспространенного рака шейки матки
Статья обзорная
Рак шейки матки (РШМ) является второй по распространенности онкологической патологией у женщин после рака молочной железы, при этом показатели смертности занимают третье место после рака молочной железы и рака легкого. Прогресс развития лучевых методов диагностики способствует более адекватной оценке местной и отдаленной распространенности рака шейки матки. Использование контраста в эхографии признано революционным в лучевой диагностике, обладает рядом преимуществ перед КТ: отсутствие лучевой нагрузки, нефротоксичности, получение информации в режиме реального времени, относительно низкая стоимость и простота в применении. В настоящее время в мире используется контрастный препарат Соновью для ультразвукового исследования очаговых поражений печени, почек, поджелудочной железы, при закрытой травме живота, полиорганном поражении, при новообразованиях молочной железы, при раке предстательной железы и др. Однако роль ультразвукового метода с контрастным усилением в гинекологии не определена. Одним из наиболее прогрессивных методов диагностики местнораспространенного рака шейки матки является магнитно-резонансная томография, которая используется главным образом для определения местной распространенности процесса. В то же время применение функциональных методик МРТ до сих пор не включено в стандарты. Однако исследователями доказано, что РШМ показывает значительно более низкие значения диффузии (dWi), чем нормальная ткань шейки, облегчая обнаружение опухоли и определение степени ее распространенности. dWi также используется для дифференциальной диагностики между изменениями после биопсии и остаточной опухолью и способствует выявлению лимфатических узлов небольших размеров. Совмещенная методика позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография объединяет метаболические изображения ПЭТ с анатомическими изображениями КТ и более точна, чем только одна КТ с высоким разрешением, особенно в определении вовлечения регионарных лимфатических узлов и отдаленных органов. Современными исследованиями установлено, что применение 18-фтордезоксиглюкозы (18-ФДГ) с ПЭТ/КТ позволяет более надежно определить стадию заболевания (особенно позднюю) и, как следствие, его прогноз, оценить эффективность лечения, планировать лучевую терапию, а также выявить прогрессирование заболевания. У пациенток с запущенными стадиями РШМ (IIB-IV стадии) именно результаты 18-ФДГ-ПЭТ/КТ в большинстве случаев способны повлиять на тактику лечения, в первую очередь благодаря высокой чувствительности (75-100 %) и специфичности (87-100 %) в диагностике метастатического поражения лимфоузлов.
Бесплатно
Статья обзорная
Проблема профилактики и лечения нозокомиальных (госпитальных) инфекций в течение многих столетий волнует прогрессивные умы человечества. Риск и частота развития госпитальных инфекций во всем мире постоянно увеличиваются. Бороться с ними все сложнее. Особое внимание заслуживают нозокомиальные инфекции, вызванные резистентными грамотрицательными микроорганизмами. Эта проблема актуальна для клиник всех стран. В большинстве стран разработаны национальные программы по предотвращению развития резистентности и распространения устойчивых штаммов. Онкологические больные представляют особую группу больных. Инфекционные осложнения развиваются у них чаще и протекают тяжелее, чем у пациентов общего профиля. Чаще всего инфекционные осложнения у этих пациентов вызваны ассоциациями внутрибольничных микроорганизмов. Особенно опасны осложнения, вызванные резистентными грамотрицательными микроорганизмами: P. aeruginosa, A. baumannii, K. рneumoniaе. Лечение таких пациентов становится непростой задачей, требующей слаженной работы микробиологов и клиницистов.
Бесплатно
Статья обзорная
Представлена проблема метаболической коррекции гормонально-метаболических нарушений у больных гиперпласти- ческими процессами (ГПЭ) и раком эндометрия (РЭ) в сочетании с метаболическим синдромом. Можно предположить, что наряду с традиционным лечением метаболическая корреция, проводимая у больных с ГПЭ на фоне метаболического синдро- ма, будет способствовать снижению риска развития РЭ. В этом плане эффективна разработка как методов прогнозирования течения ГПЭ на фоне метаболического синдрома, так и вариантов метаболической реабилитации таких больных
Бесплатно
Нутритивная недостаточность и терапия онкологических пациентов. Современный взгляд на проблему
Статья обзорная
Введение. Метаболические изменения вследствие прогрессирования злокачественных новообразований и негативных последствий агрессивных методов его лечения приводят к снижению потребления пищи у пациентов, что способствует развитию синдрома анорексии-кахексии у онкологических больных из-за сложных взаимодействий между провоспалительными цитокинами и метаболизмом хозяина. Помимо физических и метаболических последствий, пациенты, получающие лечение по поводу злокачественных новообразований, часто страдают от психологических расстройств, включая депрессию. Материал и методы. С целью оценки эффективности дополнительных пероральных методов нутритивной поддержки онкологических пациентов был осуществлен поиск и анализ актуальных данных по научным базам PubMed и Medline. Результаты. Нутритивная поддержка положительно влияет на исходы онкологического лечения и снижает частоту осложнений путем оптимизации баланса между затратами энергии и потреблением пищи. В паллиативной помощи пищевая поддержка направлена на улучшение качества жизни пациента путем контроля таких симптомов, как тошнота, рвота и болевой синдром, связанный с приемом пищи. Заключение. Обзор литературы подтверждает, что нутритивная поддержка и коррекция пищевого статуса оказывают непосредственное влияние на качество жизни и должны быть интегрированы в стандарты лечения онкологического пациента. Кроме того, контроль и коррекция нутритивного статуса должны стать неотъемлемой частью оценки уровня качества жизни и соответствовать потребностям и ожиданиям пациента.
Бесплатно
О взаимовлиянии аллергических реакций и злокачественных процессов (современное состояние проблемы)
Статья обзорная
Бесплатно
О роли аутофагии в прогрессировании дифференцированного рака щитовидной железы (обзор литературы)
Статья научная
Цель исследования - анализ и обобщение данных современной литературы о роли аутофагии при раке щитовидной железы. Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в базах данных PubMed и eLIBRARY.RU, содержащие информацию о раке щитовидной железы и аутофагии. В тексте обзора были процитированы 34 современные публикации, соответствующие теме исследования. Результаты. В обзоре обсуждаются вопросы прогрессирования рака щитовидной железы и роли аутофагии, в этом процессе. Показано, что разработка стратегии терапии, модулирующей уровень аутофагии может повысить эффективность лечения данного заболевания. Рак щитовидной железы является одним из наиболее распространенных эндокринных злокачественных новообразований. Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) является наиболее часто встречающейся злокачественной опухолью эндокринной системы. Лечение пациентов с ДРЩЖ, резистентным к терапии радиоактивным йодом, представляет собой серьёзную проблему. Молекулярно-таргетная терапия с использованием ингибиторов тирозинкиназы значительно улучшает результаты лечения. Заключение. Для усиления терапевтического эффекта лечения мультитаргетными ингибиторами тирозинкиназ, а также для преодоления лекарственной устойчивости и возможности внедрения новых технологий необходимо изучение роли аутофагии в развитии и прогрессировании рака щитовидной железы.
Бесплатно
О роли бактерий в этиологии и патогенезе злокачественных новообразований
Статья научная
Представлены данные о значении микроорганизмов в развитии раковой болезни. Отмечено, что аутофлора кишечника играет не только важную роль в защите хозяина от патогенных микроорганизмов, участвует в поддержании иммуноло- гической реактивности организма, но и может иметь определенное значение в этиологии и патогенезе злокачественных новообразований. Показано, что патогенетическое значение бактерий в канцерогенезе определяется участием бактерий в метаболизме экзогенных канцерогенов, в эндогенном синтезе канцерогенных нитрозосоединений, в способности образовы- вать канцерогены или коканцерогены из пищевых продуктов и кишечных секретов. В то же время ряд экспериментальных работ, выполненных на безмикробных животных, и эффективность антибактериальной терапии при некоторых злокаче- ственных новообразованиях, например при MALT-лимфомах, свидетельствуют о том, что бактерии могут принимать самое непосредственное участии в опухолевой трансформации клеток.
Бесплатно
ОФЭКТ/КТ в диагностике вторичного опухолевого поражения костей
Статья обзорная
Способностью к метастазированию в кости обладает множество злокачественных опухолей. Безусловными лидерами среди них являются злокачественные новообразования молочной железы и простаты. Прогрессирующий рост костных метастазов приводит к серьезным метаболическим нарушениям в организме и потере целостности скелета. Указанные обстоятельства влекут за собой развитие тяжелых осложнений, которые могут послужить причиной гибели пациента. Необходимость раннего выявления вторичного опухолевого поражения костей, неудовлетворительные результаты сканирования имеющимися в арсенале лучевыми методами способствовали созданию мультимодальных диагностических систем, таких как ОФЭКТ/КТ. В статье рассматривается использование ОФЭКТ/КТ в диагностике метастатического поражения скелета. Описываются основные принципы работы ОФЭКТ/ КТ, их клиническое применение. Кроме того, указываются как преимущества гибридной технологии, так и ее недостатки. Приводится сравнение результатов исследований разных авторов с указанием диагностической эффективности ОФЭКТ/КТ в обнаружении вторичного опухолевого поражения костей наряду с другими методами лучевой диагностики.
Бесплатно
