Обзоры. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал

Публикации в рубрике (393): Обзоры
все рубрики
Микробиом, иммунная система и рак: три стороны одной медали

Микробиом, иммунная система и рак: три стороны одной медали

Белявская В.А., Чердынцева Н.В., Кжышковска Ю.Г., Литвяков Н.В.

Статья научная

Цель исследования - анализ современных представлений о взаимоотношениях микробиоты (микро-биома) и организма человека в аспекте изучения патогенеза злокачественных новообразований, амбивалентного характера этих взаимодействий, роли иммунной системы и иммуновоспалительного статуса, способствующего канцерогенезу или препятствующего неопластическим процессам. Материал и методы. Поиск литературы производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary и Pubmed, включались публикации, характеризующие современные результаты (глубиной около 7 лет). Результаты. Микробиота содержит в себе все сообщества комменсальных, симбиотических и патогенных микроорганизмов: бактерии, грибки, археи и вирусы, которые колонизируют желудочно-кишечный тракт и другие органы и ткани. Микробиом является важным фактором в патогенезе злокачественных новообразований в связи с участием в таких базовых физиологических процессах хозяина, как пищеварение, развитие и поддержание динамического баланса иммунной системы и модуляция эндокринных функций. Обсуждается влияние микробиоты разной локализации (желудочно-кишечного тракта, молочной железы, интравагинального тракта) на развитие и прогрессирование злокачественных опухолей молочной железы, колоректального рака (КРР) и рака шейки матки (РШМ). Роль микробиома в патогенезе злокачественных новообразований реализуется в: участии в неопластической трансформации эпителия; регуляции опухолевой прогрессии в условиях манифестированного злокачественного процесса; модификации терапевтического эффекта стандартных лекарственных препаратов, а также разработке оригинальных противоопухолевых агентов на основе пробиотиков. Изучение механизмов действия микробиома в организме хозяина открывает перспективы разработки новых подходов терапии рака. Особое внимание уделено механизмам иммуномодулирующего эффекта микробиоты в снижении риска малигнизации, регуляции опухолевой прогрессии, участии в противоопухолевой терапии. Обоснована клиническая целесообразность определения патогенетически значимых микробных маркеров, связанных с агрессивностью злокачественного процесса, ответом на лечение и токсичностью терапии. Особо следует обратить внимание на потенциальные механизмы взаимодействия оси рак - микробиом - про-биотики, поскольку последние могут обеспечивать модификацию процессов малигнизации, оказывать противоопухолевое действие и модулировать эффективность лекарственной терапии. Рассматриваются возможности редактирования микробиоты пробиотиками, противоопухолевые свойства (эффекты) бактерий и стратегии модификации микробиома для профилактики и лечения онкозаболеваний.

Бесплатно

Микросателлитная нестабильность как молекулярно-генетический маркер нарушения системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов при раке пищевода

Микросателлитная нестабильность как молекулярно-генетический маркер нарушения системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов при раке пищевода

Кит Олег Иванович, Водолажский Дмитрий Игоревич, Колесников Евгений Николаевич, Тимошкина Наталья Николаевна, Ефимова Ирина Юрьевна

Статья обзорная

Рак пищевода (РП) является агрессивной по течению и прогнозу злокачественной эпителиальной опухолью. Аденокарцинома и плоскоклеточный рак относятся к наиболее распространенным гистотипам злокачественных новообразований пищевода с постоянной тенденцией к увеличению роста заболеваемости. Существующая система оценки риска развития онкопатологии с помощью эндоскопической биопсии, оставаясь общепризнанным «золотым стандартом» диагностики, приводит как к ложноположительным, так и ложноотрицательным результатам и поэтому нуждается в дополнительных методах предиктивной диагностики и выявлении фундаментальных механизмов онкотрансформации тканей. Молекулярные события, которые контролируют процессы малигнизации тканей пищевода, не полностью ясны, однако описаны несколько гистологических и одновременно генетических изменений, характерных для аденокарциномы и плоскоклеточного рака пищевода: аберрантные метилирование и копийность ДНК, изменение стабильности ДНК, её экспрессии и т. п. В настоящем обзоре обобщены исследования, направленные на изучение нестабильности генома клеток (микросателлитной нестабильности, MSI), трансформированных в опухолевые. Рассмотрены механизмы взаимодействия между комплексом мисматч-репарации и микро-РНК, NGS исследования микросателлитной нестабильности при раке пищевода. Последние достижения геномных и молекулярных исследований MSI+ раков могут успешно дополнить гистологический анализ на уровне предиктивной диагностики и помочь в разработке новых терапевтических подходов к лечению

Бесплатно

Молекулярная визуализация и интраоперационная радионавигация при раке предстательной железы

Молекулярная визуализация и интраоперационная радионавигация при раке предстательной железы

Румянцев П.О., Бубнов А.А., Свиридов П.В., Никифорович П.А., Трухин А.А., Коренев С.В.

Статья научная

Актуальность. Рак предстательной железы является одним из самых распространенных злокачественных новообразований. С развитием технологий совершенствуются методы диагностики заболевания на ранних стадиях и последующей терапии. При этом приоритетом является сохранение качества жизни и трудоспособности пациентов после лечения, что достигается путем совершенствования методов фокальной терапии, которая зависит от точности топической диагностики и классификации опухоли. В качестве методов топической диагностики кроме методов структурной визуализации (УЗИ, КТ, МРТ) используют гибридную молекулярную визуализацию (ПЭТ/КТ и ОФЭКТ/КТ), а также интраоперационную визуализацию с помощью методик радионавигации, применяемых в открытой и эндоскопической хирургии онкологии предстательной железы. В настоящее время методика зарекомендовала себя как инструмент, способный уменьшить травматичность операции, локализовать область метастатического поражения с чувствительностью и специфичностью до 95 %. Цель исследования – обзор актуальных сегодня и перспективных в будущем методов интраоперационной радионавигации при хирургическом лечении рака предстательной железы. Материал и методы. В обзоре представлены методы интраоперационной радионавигации при хирургическом лечении рака предстательной железы. Также рассмотрена радионавигация в разрезе использования тумаротропного радиофармпрепарата на основе простат-специфического мембранного антигена, при котором накопление препарата происходит во всех экспрессирующих данный рецептор очагах опухоли. Заключение. Применение предоперационной гибридной визуализации и внедрение интраоперационной радионавигации повышают прецизионность и радикальность хирургического лечения, снижают необоснованную травматичность операций при раке предстательной железы. Гамма-зондирование позволяет обнаружить psma-положительные очаги опухоли вне зависимости от глубины их залегания, в том числе при эндоскопических операциях. Также для интраоперационной детекции патологических очагов в реальном масштабе времени применяются методы флуоресцентной визуализации (icg, фотодинамическая диагностика, аутофлуоресценция). Огромный потенциал имеют многоканальное гамма-зондирование, детекция черенковского излучения, сочетающие в себе достоинства непрямой и прямой интраоперационной визуализации.

Бесплатно

Молекулярная патология рака лёгкого: клинические аспекты

Молекулярная патология рака лёгкого: клинические аспекты

Поляков И.С., Имянитов Е.Н.

Статья обзорная

Обнаружение мутаций, ассоциированных с беспрецедентной чувствительностью карцином лёгкого к ингибиторам тирозинкиназ, представляется наиболее важным событием клинической онкологии в прошедшем десятилетии. Активирующие повреждения в гене, кодирующем рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), практически гарантируют ответ на лечение гефитинибом, эрлотинибом или афатинибом. Перестройки гена ALK ассоциированы с выраженным эффектом на терапию кризотинибом или другими ALK-ингибиторами. Продемонстрирована результативность таргетной терапии по отношению к опухолям, содержащим мутации в генах ROS1, RET, HER2, BRAF и KRAS. Изучение карцином лёгкого посредством полногеномного секвенирования позволило выявить новые перспективные мишени для лечебных воздействий. Тенденции накопления сведений о молекулярном патогенезе РЛ дают основания полагать, что спектр потенциально эффективных таргетных препаратов для лечения РЛ многократно расширится уже в этом десятилетии

Бесплатно

Молекулярно-биологические факторы прогноза при раке предстательной железы

Молекулярно-биологические факторы прогноза при раке предстательной железы

Вторушин Сергей Владимирович, Безгодова Наталья Владимировна, Плешкунов Александр Андреевич

Статья обзорная

Цель исследования - обобщить имеющиеся данные о различных молекулярно-генетических диагностических и прогностических маркерах рака предстательной железы. Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary. Из 540 найденных исследований 61 были использованы для написания систематического обзора. результаты. В настоящее время существует многообразие как прогностических, так и диагностических маркеров, используемых при изучении, диагностике и лечении рака предстательной железы. В обзоре приведена их классификация в зависимости от метода и среды, в которой они были выделены. Рассмотрены молекулярные механизмы участия различных генов и белков в патогенезе и прогрессировании карциномы предстательной железы, представлено потенциальное значение использования их в клинической практике. Заключение. Многие из существующих маркеров могут быть использованы для скрининга и раннего выявления опухоли, а также имеют доказанную прогностическую ценность. Однако противоречивые результаты исследований в отношении некоторых белков и генов требуют дальнейшего изучения, их валидации с последующим внедрением в клиническую практику.

Бесплатно

Молекулярно-генетические исследования в диагностике и оценке неопластической прогрессии пищевода Барретта (обзор)

Молекулярно-генетические исследования в диагностике и оценке неопластической прогрессии пищевода Барретта (обзор)

Пирогов С.С., Карселадзе А.И.

Статья обзорная

В обзоре систематизированы данные литературы, касающиеся маркеров кишечной и желудочной метаплазии в уточняющей дифференциальной диагностике пищевода Барретта (ПБ): MUC1 - MUC6, TFF1/TFF2, цитокератинов СК7, 8, 3, 18, 19, 20, Her-2-Neu, циклооксигеназы-2, VEGF, транскрипционного фактора CDX2. Представлен критический анализ значимости потенциальных маркеров неопластической прогрессии ПБ: Ki67, генов-супрессоров опухоли р53, АРС, CDKN2 (р16), некоторых циклинов и циклин-зависимых киназ (CDK), про- и антиапоптотических генов (BCL2, ВАХ, BCL-XL), онкогенов c-k-ras, c-myb, c-myc, молекул клеточной адгезии, факторов роста, хромосомных аберраций.

Бесплатно

Молекулярно-генетические маркеры опухолевого ответа при неоадъювантной химиолучевой терапии рака прямой кишки

Молекулярно-генетические маркеры опухолевого ответа при неоадъювантной химиолучевой терапии рака прямой кишки

Алтыбаев Сельвер Рафаэльевич, Афанасьев Сергей Геннадьевич, Завьялова Марина Викторовна, Степанов Иван Вадимович, Сорокин Дмитрий Александрович

Статья обзорная

В обзоре представлены пути и механизмы воздействия на биологические свойства опухолевых клеток рака прямой кишки (РПК). Описаны эффекты проводимой неоадъювантной химиолучевой терапии по поводу РПК, а также дана характеристика пролиферативной активности, апоптоза, межклеточной адгезии, миграции опухолевых клеток РПК под влиянием комбинированной терапии. Приведена характеристика молекулярно-генетических маркеров, их связь с химио- и радиочувствительностью, а также прогностическая значимость при РПК.

Бесплатно

Молекулярно-генетические методы прогноза и течения рака гортани

Молекулярно-генетические методы прогноза и течения рака гортани

Шилова Ольга Юрьевна, Уразова Людмила Николаевна

Статья обзорная

Лидирующую позицию среди злокачественных опухолей головы и шеи занимают рак гортани и гортаноглотки. В настоящее время не существует четких молекулярно-генетических критериев оценки и маркеров риска, позволяющих проводить раннюю диагностику рака гортани и способных прогнозировать течение злокачественного процесса. Очевидна насущная потребность в принципиально новых подходах, во-первых, направленных на расширение методов ранней диа- гностики, во-вторых, на повышение их специфичности и чувствительности, а также поиск молекулярно-биологических и вирусо-генетических маркеров, позволяющих формировать группы лиц повышенного риска развития злокачественной патологии, проводить скрининг пациентов с предопухолевыми заболеваниями и способных с высокой точностью пред- сказать как вероятность развития, так и течение злокачественного процесса.

Бесплатно

Молекулярные маркеры чувствительности и резистентности карцином толстой кишки к терапии антагонистами EGFR

Молекулярные маркеры чувствительности и резистентности карцином толстой кишки к терапии антагонистами EGFR

Иванцов А.О., Янус Г.А., Суспицын Е.Н., Анисимова Е.Н., Имянитов Е.Н.

Статья научная

Таргетная терапия метастатического рака толстой кишки отличается отсутствием молекулярных маркеров, позволяющих предсказать наличие выраженной чувствительности к специфическому ле- чению. Вместе с тем для анти-EGFR антител известны надежные маркеры резистентности к терапии. Их определение стало обязательной процедурой, предшествующей назначению соответствующих лекарственных препаратов. «Золотым стандартом» сегодняшнего дня, обозначенным в различных клинических рекомендациях, является анализ всей кодирующей последовательности генов KRAS и NRAS в опухолевой ткани. Мутации в KRAS и NRAS встречаются в 45-65 % карцином толстой кишки. Тем не менее исключение пациентов, в чьих опухолях были обнаружены мутации KRAS и NRAS, не решает полностью проблему отбора больных. Это стимулирует поиск новых предиктивных маркеров. К настоящему моменту практически доказана предиктивная роль мутаций V600E в гене BRAF. Интенсивно изучается роль мутаций и/или нарушений экспрессии генов PIK3CA, PTEN, EREG, AREG, IGF2, а также амплификаций HER2/neu и MET. Ожидается, что работы в данном направлении позволят существенно повысить клиническую и экономическую эффективность лечения рака толстой кишки.

Бесплатно

Молекулярные механизмы, опосредующие развитие холангиокарциномы в ходе хронической инвазии печеночными сосальщиками

Молекулярные механизмы, опосредующие развитие холангиокарциномы в ходе хронической инвазии печеночными сосальщиками

Богданов Александр Олегович, Прокудина Дарья Владимировна, Байков Александр Николаевич, Салтыкова И.В.

Статья обзорная

Холангиокарцинома характеризуется неблагоприятным прогнозом и низкой пятилетней выживаемостью. Прослеживается связь между заболеваемостью описторхозом и высокой частотой возникновения холангиокарциномы в странах Юго-Восточной Азии. Печеночные сосальщики Clonorchis Sinensis и Opisthorchis viverrini являются канцерогенами I класса. Известно, что в Российской Федерации также существует несколько эндемических очагов заболеваемости описторхозом. Важнейшим фактором, который обусловливает канцерогенез при описторхозной инвазии, является хроническое воспаление. В обзорной статье основное внимание уделено связи хронического воспаления, вызванного инвазией печеночных сосальщиков, и холангиокарциномы. Обобщены имеющиеся знания о факторах риска развития холангиокарциномы, а также данные о молекулярных аспектах индукции канцерогенеза печеночными сосальщиками.

Бесплатно

Моногенная предрасположенность к развитию колоректального рака: особенности канцерогенеза и трансляционные аспекты

Моногенная предрасположенность к развитию колоректального рака: особенности канцерогенеза и трансляционные аспекты

Янус Г.А., Иевлева А.Г., Малыгин А.Ю., Суспицын Е.Н., Алексахина С.Н., Имянитов Е.Н.

Статья научная

Цель исследования – обобщение имеющихся сведений о наследственных разновидностях колоректального рака. Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary, включались публикации с января 2002 г. по октябрь 2025 г. Из 3 000 найденных исследований 79 были использованы для написания систематического обзора. Результаты. На долю известных наследственных разновидностей приходится до 4–5 % всех случаев колоректального рака. Помимо семейного аденоматозного полипоза, синдрома Линча и MUTYH-ассоциированного полипоза, можно выделить еще как минимум 15 более редких нозологических форм наследственного рака толстой кишки (РТК). Каждое из этих заболеваний отличается своеобразием клинической картины и биологической природы. Эти особенности обусловливают отличия в подходах к профилактике и лечению разных форм наследственного РТК. В отличие от большинства опухолевых синдромов других локализаций, для которых характерен аутосомно-доминантный тип наследования, некоторые разновидности РТК наследуются по аутосомно-рецессивному механизму. Изучение наследственного РТК способствует разработке новых подходов к терапии спорадических опухолей толстой кишки, имеющих соматические повреждения в тех же генах. Заключение. В обзоре представлены подробные сведения о генетических причинах, механизмах канцерогенеза и клинических особенностях как хорошо известных, так и недавно открытых типов наследственного РТК.

Бесплатно

Мутации в «горячих» точках генов FLT3, NPM1, IDH1, IDH2 и DNMT3A при остром миелоидном лейкозе

Мутации в «горячих» точках генов FLT3, NPM1, IDH1, IDH2 и DNMT3A при остром миелоидном лейкозе

Воропаева Е.Н., Бурундукова М.В., Лызлова А.А., Чухонцева И.А., Максимов В.Н., Поспелова Т.И.

Статья обзорная

Цель исследования - систематизация и представление современных данных о распространенности, сочетанности и клиническом значении мутаций в «горячих» точках генов FLT3 , NPM1, IDH1, IDH2, DNMT3A при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Материал и методы. Проведен поиск доступных отечественных и зарубежных литературных источников, опубликованных в базе данных PubMed и РИНЦ за последние 10 лет. Найдено 509 источников. Из анализа были исключены публикации типа «Письма редактору» и «Комментарии» на опубликованные работы, исследования на животных и клеточных моделях, а также работы по вторичному ОМЛ, ОМЛ/миелодиспластическому синдрому. Использовались в основном более свежие работы с доступным полным текстом публикации на русском или английском языке. В результате в данную статью были включены 66 работ. Выполнен анализ результатов высоко-производительного секвенирования (NGS) образцов ОМЛ (1 567 взрослых пациентов и 144 детей), представленных в C-Bioportal for cancer genomics database (C-Bioportal).

Бесплатно

Мутация в гене KRAS как предиктор эффективности иммунотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого

Мутация в гене KRAS как предиктор эффективности иммунотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого

Лактионов К.К., Казаков А.М., Саранцева К.А., Щербо Д.С., Коваль А.П.

Статья научная

Цель исследования - провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, об эффективности и целесообразности применения информации о наличии мутации в гене KRas (в различных кодонах), комутационном статусе (мутации в генах tp53 (Kp), stK11/lKB1 (Kl), и Keap1) и ассоциации KRasm с pd-l1 статусом у больных немелкоклеточным раком легкого в качестве предиктора эффективности иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунитета. материал и методы. В обзор включены данные рандомизированных клинических исследований и метаанализов, в которых содержится информация о предиктивном значении мутации KRas и комутационного статуса при иммунотерапии у больных немелкоклеточным раком легкого за последние 10 лет. Результаты. Наличие корневой мутации в гене KRas может претендовать на предиктивное значение при иммунотерапии, поскольку в ряде исследований показано преимущество от ее применения у KRasm пациентов. Сочетание мутации KRas с комутацией tp53 (Kp) является предиктором лучшего ответа на иммунотерапию, тогда как сочетание с stK11/lKB1 (Kl) и Keap1 является предиктором худшего ответа (уменьшение частоты ответа и общей и безрецидивной выживаемости). У pd-l1-положительных пациентов наличие KRas мутации ассоциируется с лучшим прогнозом при применении иммунотерапии. Кроме того, наличие мутации в гене KRas ассоциируется с худшим ответом на химиотерапию как в первую, так и в последующие линии, что также говорит о более перспективном применении иммунотерапии у таких пациентов. заключение. Определение комутационного статуса (tp53 (Kp), stK11/lKB1 (Kl), и Keap1) и наличия мутации в гене KRas в дополнение к определению pd-l1 статуса позволит более селективно отбирать пациентов, которые получат максимальное преимущество от использования иммунотерапии. Кроме того, возможность определять мутацию в гене KRas и комутационный статус при применении жидкостной биопсии (с приемлемой специфичностью и чувствительностью) позволяет применять данный метод определения чувствительности к иммунотерапии тогда, когда получение опухолевого материала не представляется возможным (для определения экспрессии pd1-l1).

Бесплатно

НЕ4 – потенциальный опухолеассоциированный маркер при раке легкого

НЕ4 – потенциальный опухолеассоциированный маркер при раке легкого

Алентов И.И., Сергеева Н.С., Шуманская Д.В., Кармакова Т.А., Пикин О.В., Маршутина Н.В., Каприн А.Д.

Статья научная

Цель исследования – систематизировать и представить современные данные, касающиеся использования в сравнении с другими серологическими маркерами белка эпидидимиса человека 4 (НЕ4) в качестве опухолеассоциированного маркера для уточняющей диагностики рака легкого (РЛ), прогноза эффективности лечения и мониторинга данной категории пациентов. Материал и методы. Выполнен поиск и анализ доступных отечественных и англоязычных источников по базам данных РИНЦ и PubMed по ключевым словам «lung cancer (рак легкого)» и «HE4». В обзор включено 70 работ, опубликованных в период с 2006 по 2024 г. Результаты. НЕ4 принимает участие в канцерогенезе и прогрессировании ряда гинекологических опухолей, однако его роль в развитии РЛ остается малоизученной, несмотря на его выраженную экспрессию в опухолевой ткани. Современные исследования демонстрируют, что НЕ4 по своим диагностическим характеристикам сравним или несколько превосходит другие маркеры, применяемые в диагностике РЛ (CYFRA21-1, РЭА, NSE, ProGRP и др.). В ряде работ отмечено, что сывороточный уровень НЕ4 может служить предиктором ответа на химиотерапию, продолжительности безрецидивного интервала при РЛ. Отдельные исследования свидетельствуют о целесообразности применения НЕ4 как маркера мониторинга больных РЛ для раннего выявления рецидива. Вместе с тем, показатели диагностической и прогностической значимости НЕ4 значительно варьируют в разных работах, что обусловлено разнородностью включенных групп обследуемых, различиями в используемых референсных значениях и методах оценки уровней этого маркера. Это не позволяет принять единый диагностический алгоритм использования НЕ4. Заключение. Накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о возможности и целесообразности применения НЕ4 в качестве опухолеассоциированного маркера при РЛ. Однако целый ряд аспектов, важных для практического применения НЕ4 как опухолевого маркера, остаются неясными. Таким образом, внедрение этого маркера в клиническую практику требует проведения дальнейших систематизированных и углубленных исследований.

Бесплатно

Нарушение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на фоне терапии онкологических заболеваний блокаторами контрольных точек иммунного ответа

Нарушение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на фоне терапии онкологических заболеваний блокаторами контрольных точек иммунного ответа

Усынина А.Ю., Саприна Т.В., Попова Н.О., Усынин Е.А., Еремин Д.А.

Статья научная

Цель исследования – обобщить современные данные о нарушениях функции гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой оси, возникающих на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, с акцентом на гипофизит и первичную надпочечниковую недостаточность. Материал и методы. Выполнен обзор публикаций, посвященных эндокринным иммуноопосредованным нежелательным явлениям при применении анти-CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1 препаратов, размещенных в базах Pubmed, Cochrane library, GoogleScholar, Elibrary с января 2015 г. по октябрь 2025 г. Из 876 найденных публикаций 45 были использованы для написания систематического обзора. Результаты. Эндокринные иммуноопосредованные нежелательные явления относятся к наиболее частым осложнениям терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Наиболее значимыми нарушениями со стороны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси являются гипофизит, индуцированный ингибиторами контрольных точек, и первичная надпочечниковая недостаточность. Гипофизит чаще развивается на фоне анти-CTLA-4-терапии и может сопровождаться комбинированным дефицитом гормонов гипофиза либо изолированным дефицитом адренокортикотропного гормона. Первичная надпочечниковая недостаточность встречается существенно реже, однако представляет особую клиническую опасность в связи с риском аддисонического криза. Диагностика затруднена неспецифичностью клинической картины; важную роль играют оценка симптомов, определение уровней адренокортикотропного гормона, кортизола, электролитов, гормонов других осей, а также магнитно-резонансная томография гипофиза и компьютерная томография надпочечников. В большинстве случаев требуется длительная, а нередко пожизненная заместительная гормональная терапия. Заключение. Нарушения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси на фоне терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа остаются недостаточно плохо распознаваемыми осложнениями. Повышение настороженности врачей, разработка алгоритмов скрининга и дальнейшее изучение биомаркеров могут способствовать более ранней диагностике, снижению риска жизнеугрожающих состояний, улучшению качества жизни и сохранению эффективности противоопухолевой терапии. Особое значение имеет мультидисциплинарное взаимодействие онкологов и эндокринологов при ведении таких пациентов на всех этапах лечения и последующего наблюдения.

Бесплатно

Наследственная увеальная меланома: обзор литературы и клинический случай

Наследственная увеальная меланома: обзор литературы и клинический случай

Семьянихина Александра Владимировна, Филиппова Маргарита Геннадьевна, Архипова Оксана Николаевна, Любченко Людмила Николаевна

Статья научная

Увеальная меланома (УМ) - самое частое первичное злокачественное новообразование увеального тракта с молекулярно-генетическими характеристиками, позволяющими отличать ее от других подтипов меланомы. Соматические мутации в опухоли при УМ вовлекают ряд генов - BAP1, EIF1AX, GNA11, GNAQ и SF3B1, которые определяют биологию и поведение опухоли, являясь предикторами течения заболевания. Примерно в 2-5 % случаев развитие УМ ассоциировано с наследственной патологией и связано с герминальными мутациями в генах, ответственных за тот или иной синдром. На данный момент описано несколько таких синдромов, среди которых BAP1 -ассоциированный синдром, FAMMM-синдром, синдром Ли-Фраумени и др. В настоящей статье приводится анализ современного представления о природе наследственной УМ и рассматривается клинический случай семейной УМ.

Бесплатно

Наследственные злокачественные опухоли яичника

Наследственные злокачественные опухоли яичника

Котив Х.Б., Городнова Т.В., Соколенко А.П., Берлев И.В., Имянитов Е.Н.

Статья научная

Введение. Наследственные дефекты генов - достоверный фактор риска злокачественной трансформации клеток и развития онкологических заболеваний. На долю наследственных форм приходится 15-25 % всех случаев карцином яичника. Цель исследования - обобщить имеющиеся данные о наследственных злокачественных опухолях яичников: ассоциированных генетических дефектах, особенностях клинического течения, лечения и профилактических мероприятий. Материал и методы. Поиск литературных источников выполнялся в базах Pubmed, Medline, Cochrane Library, включались публикации с 1999 по 2021 г. Результаты. Описаны основные генетические дефекты и ассоциированные с ними опухолевые синдромы, предрасполагающие к развитию наследственных злокачественных опухолей яичника. Представлены особенности клинического течения и чувствительность к лекарственной терапии. Обобщены рекомендации профессиональных сообществ: Национальной онкологической сети США (National Comprehensive Cancer Network, NCCN), Американского общества клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology, ASCO), Рабочей группы по профилактике заболеваний в США (The U.S. Preventive Services Task Force), Европейского общества медицинской онкологии (European Society for Medical Oncology, ESMO), направленные на раннее выявление новообразований, и представлен комплекс профилактических мер для предотвращения развития злокачественных опухолей яичника у носителей терминальных мутаций. Заключение. Выявление наследственных опухолевых синдромов имеет важное значение для пациентов и их семей. Своевременное определение предрасположенности к развитию злокачественных опухолей позволяет оптимизировать программы скрининга и профилактики онкологических заболеваний.

Бесплатно

Наследственный рак молочной железы

Наследственный рак молочной железы

Бит-сава Е.М., Белогурова М.Б.

Статья обзорная

Наследственный рак молочной железы встречается в 5–20 % случаев и в большинстве опосредован мутациями в генах высокой пенетрантности BRCA1 и BRCA2. Гены CHEK2, PTEN, TP53, ATM, RAD51, BLM, PALB2, Nbs обусловливают средний или низкий риск развития рака молочной железы (РМЖ). Исследования в области молекулярной генетики позволяют идентифицировать герминальные мутации, лежащие в основе наследственного рака молочной железы. В обзоре представлены данные о мутациях в генах различной степени пенетрантности РМЖ. В большинстве случаев наследственный РМЖ представлен трижды негативным фенотипом, который является наиболее агрессивным вариантом, характеризующимся отсутствием рецепторов эстрогенов, прогестерона, а также сверхэкспрессией HER-2neu. В обзоре представлены методы диагностики, клинические особенности и лечение наследственного РМЖ. Клинико-морфологические аспекты позволяют идентифицировать новые методы диагностики и лечения наследственного РМЖ. Поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) ингибиторы демонстрируют потенциал для эффективного лечения BRCA-ассоциированного рака молочной железы.

Бесплатно

Натуральные киллеры в иммунотерапии онкологических заболеваний

Натуральные киллеры в иммунотерапии онкологических заболеваний

Е.А. Боробова, А.А. Жеравин

Статья обзорная

Злокачественные новообразования находятся на втором месте среди причин смертности после заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поздняя диагностика и низкая эффективность классических методов терапии являются причиной снижения общей выживаемости онкологических пациентов. В связи с этим возникает необходимость в разработке современных методов, позволяющих эффективно бороться с опухолевыми клетками. За последние десятилетия в лечении онкологических заболеваний были достигнуты впечатляющие успехи, обусловленные созданием препаратов таргетной терапии. Кроме того, минувший год ознаменовался введением в клиническую практику двух препаратов на основе CAR-T-лимфоцитов, предназначенных для лечения гематологических опухолей. Это, в свою очередь, послужило причиной для увеличения интереса ученых к такому направлению, как адоптивная иммунотерапия. Весьма привлекательным в этом отношении является подход с использованием клеток врожденного иммунитета, а именно натуральных киллеров, играющих ключевую роль в противоопухолевом иммунитете. В обзоре описаны природные свойства и функции натуральных киллеров, а также проанализированы основные стратегии лечения злокачественных заболеваний с использованием НК-клеток.

Бесплатно

Не-антрациклиновая кардиотоксичность

Не-антрациклиновая кардиотоксичность

Матяш М.Г., Кравчук Т.Л., Высоцкая В.В., Чернов В.И., Гольдберг В.Е.

Статья обзорная

Представлены современные данные о кардиотоксичности цитостатиков, за исключением антрациклиновых антибио- тиков и препаратов таргетной терапии, механизмах ее развития, предсказывающих факторах, факторах риска, клинических проявлениях, кумулятивных дозах, возможностях предупреждения повреждения миокарда.

Бесплатно

Журнал