Статьи журнала - Сибирский онкологический журнал
Все статьи: 3757
Статья научная
Введение. Поиск информативных молекулярно-генетических маркеров тройного негативного рака мо- лочной железы, обладающих высокой предсказательной значимостью в отношении ответа опухоли на проводимую терапию, является актуальной научной задачей. Целью исследования явилось изучение взаимосвязи экспрессии рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста VEGFR-2 и полиморф- ных вариантов гена KDR с эффективностью неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у больных тройным негативным раком молочной железы. Методы. В исследование включено 70 больных операбельным тройным негативным раком молочной железы (T1-3N0-3M0), получавших 2-4 курса НАХТ по схемам FAC и CAX. Оценка эффективности НАХТ осуществлялась по шкале RECIST. Уровень экспрессии VEGFR-2 оценивался иммуногистохимическим методом. Изучение полиморфных вариантов гена KDR (rs2071559, rs2305948) проведено с помощью ПЦР в режиме реального времени. Результаты. Показано, что до- стижение полных морфологических регрессий на фоне проведения НАХТ ассоциировано с возрастом до 50 лет (р=0,0044) и высоким уровнем экспрессии Ki67 (≥20) (р=0,0322). Отмечено, что у пациентов, получавших лечение по схеме CAX, эффективность НАХТ была значимо выше по сравнению с группой больных, получавших FAC режим (р=0,0246). Кроме того, все случаи полной морфологической регрес- сии были ассоциированы с отсутствием экспрессии VEGFR-2 в опухолевой ткани после оперативного лечения (р=0,0000). Наличие экспрессии VEGFR-2 (негативной или позитивной) в опухолевой ткани до лечения сопряжено с полиморфизмом гена KDR rs2071559 (r=-0,297; p=0,0273). Выявлена значимая корреляционная связь между KDR rs2071559 и уровнем экспрессии VEGFR-2 (менее 70, 70 % и более) в опухолевой ткани до лечения (r=-0,314; p=0,0297). Результаты многофакторного логистического ре- грессионного анализа свидетельствуют, что молодой возраст пациенток (≤50 лет), отсутствие экспрессии VEGFR-2 после операции и схема CAX являются статистически значимыми предикторами эффектив- ности НАХТ. Заключение. Уровень экспрессии VEGFR-2 в опухолевой ткани и полиморфные варианты гена KDR могут рассматриваться в качестве новых дополнительных предсказательных молекулярных критериев у больных тройным негативным раком молочной железы при проведении НАХТ.
Бесплатно
Оценка прогностической значимости антиоксидантных ферментов при раке молочной железы
Статья
Бесплатно
Статья научная
Проведены разведочная оценка противоопухолевой активности гипертермической интраперитонеальной перфузии (ГИПП) с 0,9 % раствором натрия хлорида и сравнение ее с эффектами однократного нормотермического внутрибрюшинного (в/б) введения цисплатина в максимально переносимой дозе (МПД). Тридцать шесть половозрелых крыс-самок Wistar с трансплантированной в/б сингенной карциномой яичника были рандомизированы в три группы: контрольная (в/б инъекция 2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида при комнатной температуре, n=12); группа цисплатина (в/б инъекция цисплатина 4 мг/кг при комнатной температуре, n=12); группа ГИПП (открытая в/б перфузия с 0,9 % раствором натрия хлорида при температуре 40,5-41,5 °C в течение 45 мин, n=12). Первичной конечной точкой была оценка общей выживаемости (ОВ) животных в каждой из трех групп. На аутопсии павших животных оценивали общий индекс перитонеального канцероматоза (ИПК), массу и степень геморрагии асцита. Медиана ОВ в контрольной группе, ГИПП и цисплатина составила 19, 39 и 40 дней соответственно (логранговый тест p
Бесплатно
Статья научная
Кахексия является тяжелым осложнением онкологических заболеваний, и пока не существует лекарственных препаратов, позволяющих эффективно бороться с истощением и интоксикацией организма при онкологических заболеваниях. Цель исследования - провести оценку противоопухолевой и антикахексической активности водного раствора экстракта аврана лекарственного (Gratiola officinalis L.) у крыс в эксперименте in vivo с перевитой саркомой 45. материал и методы. Экстракт аврана получен авторским способом и является слабо токсичным для животных. Исследование проводилось на 40 белых крысах-самцах линии Wistar, массой 150 ± 50 г. Животные были разделены на 4 группы (по 10 крыс): контрольная группа; группа сравнения животных с перевитой опухолью без воздействия; группа животных с перевитой опухолью и внутримышечным введением экстракта и группа животных с перевитой опухолью и пероральным введением экстракта. Использована одинаковая доза экстракта - 110 мг/кг. Экстракт вводили ежедневно внутримышечно и перорально через 72 ч после перевивки саркомы 45, также ежедневно оценивали объем опухоли и массу животных. результаты. Экстракт листьев и цветков аврана лекарственного, полученный авторским способом, обладает противоопухолевой активностью, снижая темпы роста опухоли и вызывая выраженные изменения в опухоли, а также оказывает стойкий антикахексический эффект. Индекс торможения опухоли по массе в среднем составил 70,6 %. Внутримышечное введение эффективнее перорального задерживает рост опухоли, но меньше способствует набору массы животных. При обоих способах введения экстракт аврана не оказывает токсического эффекта на периферическую кровь. Ранее нами было установлено, что данный экстракт обладает антиоксидантной активностью, следовательно, антикахексический эффект является патогенетическим, то есть происходит за счет снижения интоксикации. выводы. Экстракт аврана лекарственного обладает широким спектром биологической активности: противоопухолевым, антикахексическим, антиоксидантным действием, кроме того, не является токсичным, поэтому его целесообразно исследовать как перспективное средство для лечения опухолевой кахексии при онкологических заболеваниях, а также кахексии, вызванной другими хроническими заболеваниями.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - оценка влияния имитатора miR-204-5p на рост меланомы В-16 in vivo при внутрибрюшинном трехкратном его введении, определение изменения при этом экспрессии генов-мишеней miR-204-5p в опухоли и дистантных органах, а также выраженности токсических реакций. Материал и методы. Исследование проводили на мышах c57Bl/6 с подкожно перевитой меланомой B-16. Животным опытной группы внутрибрюшинно вводили имитатор микроРНК miR-204-5p (5нМоль) на 8, 10, 12-е сут после трансплантации опухолевых клеток. Согласно результатам биоинформатического анализа определяли уровень экспрессии генов-мишеней микроРНК BCL2 и SIRT1 методом ПЦР в реальном времени. Определяли токсический эффект воздействия имитатора по динамике массы тела и органов, объему опухолевого узла, изменению двигательной активности и внешнего вида животных в течение эксперимента. Результаты. Оценка внешних признаков и динамики двигательной активности животных, а также динамики их массы и массы органов при вскрытии свидетельствует об отсутствии токсического эффекта имитатора miR-204-5p. К 13-14-му дню эксперимента двигательная активность в контрольных группах животных статистически значимо снизилась по сравнению с группой животных, которым вводился имитатор miR-204-5p (р=0,011) Отмечено повышение экспрессии BCL2 в легких и почках мышей и SIRT1 - в легких мышей (p˂0,05). Отмечалась тенденция к снижению массы опухолевого узла к 14-му дню эксперимента. Заключение. Модуляция уровня микроРНК miR-204-5p приводит к изменению экспрессии генов-мишеней - SIRT1 и BCL2 в легких животных, BCL2 - в почках. Введение имитатора микроРНК не вызывает нарушений двигательной активности животных, изменения массы внутренних органов, что может свидетельствовать об отсутствии развития токсического эффекта. Дальнейшее исследование требуется для разъяснения биодоступности модуляторов микроРНК в опухолевую ткань, а также влияния имитатора miR-204-5p на пролиферацию клеток меланомы in vivo .
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Гиперэкспрессия Her2/neu выявляется у 15-20 % больных раком молочной железы и ассоциируется с агрессивным течением заболевания, а также с низкими показателями общей и безрецидивной выживаемости. В настоящее время для оценки статуса Her2/neu применяются иммуно-гистохимическое исследование и методы гибридизации in situ, одним из существенных недостатков которых является невозможность одномоментной оценки рецепторного статуса первичной опухоли и метастатических очагов. Набирающие популярность радионуклидные методы с использованием в качестве нацеливающего модуля рекомбинантных протеинов уже на начальных этапах клинического исследования продемонстрировали свою эффективность в решении поставленного вопроса. Целью исследования является демонстрация клинического случая оценки распространенности опухолевого процесса у больной раком молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с применением радиофармпрепарата на основе меченных технецием-99|Г1 таргетных белковых молекул. Описание клинического случая. Пациентке 52 лет с диагнозом рак правой молочной железы IIIA стадии (T2N2M0), мультицен-тричный рост, метастатическое поражение правых аксиллярных и подключичных лимфатических узлов на этапе диагностики внутривенно был введен радиофармацевтический препарат «99mTc-ADAPT6». Препарат готовился непосредственно перед введением в отделении радионуклидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ. При проведении планарной сцинтиграфии и однофотонной эмиссионной томографии органов грудной клетки через 2 ч после инъекции помимо описанных ранее опухолевых очагов дополнительно были выявлены 3 очага гиперфиксации радиоиндикатора в проекции 5-го ребра справа по средне-ключичной линии, а также в проекции Th VII, IX. По результатам компьютерной томографии органов грудной клетки и остеосцинтиграфии с препаратом «"^с-пирофосфат» данных за метастатическое поражение 5-го ребра справа и Th Viii, iX получено не было. Основываясь на результатах радиоизотопного исследования, пациентке дополнительно была выполнена МРТ грудного отдела позвоночника, по заключению которой было выявлено 2 метастатических очага в Th Viii, iX. Через 6 мес после введения препарата «99mTc-ADAPT6» при контрольном обследовании в условиях НИИ онкологии ТНИМЦ по данным планарной сцинтиграфии с «99тТс-пирофосфатом» и КТ ОГК были выявлены описанные ранее очаги в проекции грудного отдела позвоночника (Th Viii, iX) и 5-го ребра справа по срединно-ключичной линии. Заключение. Результаты, продемонстрированные в ходе исследования, позволяют рассматривать препарат «99mTc-ADAPT6» в качестве перспективного трейсера для молекулярной визуализации опухолевых очагов с гиперэкспрессией рецептора Her2/neu у больных раком молочной железы.
Бесплатно
Другой
Бесплатно
Статья обзорная
Введение. Решающую роль в выборе тактики лечения рака молочной железы играет определение рецепторного статуса опухоли. В настоящий момент в большинстве ситуаций клиницисты ограничиваются определением уровня экспрессии рецепторов эстрогенов, прогестерона и HER2 только в первичной опухоли даже при наличии регионарных метастазов. Целью исследования было представление актуального обзора имеющихся данных по гетерогенности первичной опухоли и регионарных метастазов по рецепторам эстрогена, прогестерона и HER2/neu при местнораспространённом раке молочной железы. Материал и методы. Проведен поиск литературы в научных агрегаторах (pubmed, medline и др.). Поисковый запрос включал в себя следующие ключевые слова: «discordance», «breast cancer», «locally advanced», «regional lymph nodes», «ER», «pR», «HER2». Из полученных статей были выбраны наиболее релевантные и включены в настоящий обзор. Результаты. В статье представлен обзор работ, посвященных вопросу оценки клинической и прогностической роли гетерогенности рецепторного статуса первичной опухоли и синхронных регионарных метастазов, а также влиянию выявленной дискордантности на тактику лечения. Заключение. Данные о частоте дискордантности по рецепторному статусу первичной опухоли и регионарных метастазов и ее влиянии на дальнейший прогноз при раке молочной железы пока противоречивы. Тем не менее сам факт наличия такой гетерогенности позволяет предположить, что часть больных с наличием пораженных лимфоузлов будет иметь существенную пользу от определения статуса стероидных гормонов и HER2 не только в первичной опухоли, но и в лимфоузлах, поскольку откроет новые возможности для последующей таргетной терапии.
Бесплатно
Оценка рецидивов сарком мягких тканей при использовании данных комплексной ультрасонографии
Статья
Бесплатно
Статья научная
Цель работы - оценка заболеваемости злокачественными новообразованиями лимфоидной ткани среди подвергавшегося долговременному радиационному воздействию персонала Сибирского химического комбината. Материал и методы. Объектом исследования являлся персонал Сибирского химического комбината (44 041 работник), из них 16 938 человек подвергались в процессе профессиональной деятельности долговременному ионизирующему излучению низкой интенсивности. Всего было выявлено 295 случаев злокачественных новообразований лимфоидной ткани, из них 89 - среди лиц, работавших в условиях воздействия ионизирующего излучения. Оценивались структура и уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями лимфоидной ткани (на основании сведений о количестве человеко-лет наблюдения), а также стандартизованный относительный риск их развития и избыточный относительный риск на единицу дозы облучения (Гр). Расчёт стандартизованного относительного риска выполнялся для следующих интервалов суммарной дозы внешнего облучения: 0; >0-0,05; >0,05-0,10; >0,10-0,15; >0,15-0,20; >0,20-0,30; >0,30-0,50; >0,5-1,0; > 1,0 Гр. В качестве группы контроля выступал персонал комбината, работавший вне контакта с ионизирующим излучением. Расчёт стандартизованного относительного риска и избыточного относительного риска выполнялся с помощью пуассоновской регрессии с использованием модуля AMFIT программы EPICURE. Результаты. В структуре заболеваемости злокачественных новообразований лимфоидной ткани персонала Сибирского химического комбината среди мужчин наибольшие доли имеют неходжкинские лимфомы, хронический лимфолейкоз и хронические лейкозы без учёта хронических лимфолейкозов. Заболеваемость злокачественными новообразованиями лимфоидной ткани среди мужского персонала составила 17,1 случая на 100 000 человеко-лет наблюдения, при этом самые высокие уровни заболеваемости зарегистрированы для неходжкинских лимфом, хронических лимфолейкозов и хронических лейкозов без учёта хронических лимфолейкозов. Среди женщин заболеваемость злокачественными новообразованиями лимфоидной ткани составила 21,3 случая на 100 000 человеко-лет наблюдения. Ни в одном из интервалов суммарной дозы внешнего облучения не было выявлено статистически значимого превышения стандартизованного относительного риска в сравнении с группой контроля. Расчёт избыточного относительного риска на единицу дозы облучения также не выявил повышения риска развития злокачественных новообразований лимфоидной ткани среди лиц, работавших в условиях воздействия ионизирующего излучения. Заключение. Профессиональное облучение в изученном диапазоне доз не вызывает повышения риска развития злокачественных новообразований лимфоидной ткани.
Бесплатно
Статья научная
У работников Сибирского химического комбината, больных различными формами злокачественных новообразований (ЗНО), как подвергшихся в процессе профессиональной деятельности воздействию ионизирующего излучения (Rad+), так и «необлученных» (Rad-), проанализированы частота встречаемости ЗНО различных локализаций и интронные полиморфизмы в гене р53 (делеционный dupl6 in3; однонуклеотидный G13494Ain6). При анализе структуры ЗНО раздельно по полу у женщин в группе Rad+ выявлена тенденция к увеличению частоты поражения молочной железы и желудка по сравнению с группой Rad-. У мужчин нет значимых различий в частоте злокачественного поражения того или иного органа в зависимости от наличия или отсутствия профессионального облучения. В общей группе больных мужчин выявлено снижение частоты минорного аллеля по 6 интрону по сравнению с контрольной выборкой. В группе больных, работавших на производствах с воздействием ионизирующего излучения, частота гомозиготных генотипов по мажорному аллелю не имеет значимых различий с контролем, тогда как в группе необлученных больных она повышена (79,5 % против 61,8 %, р=0,017) при снижении частоты гетерозиготных генотипов (15,9 % против 31,8 %, p(Y)=0,055). Различий в распределении аллелей и генотипов по полиморфизму в 3 интроне между популяционным контролем и больными с ЗНО независимо от наличия радиационного воздействия не выявлено. Работа выполнена при частичной финансовой поддержке грантов МНТЦ №2311 «Оценка риска отдаленных последствий воздействия на население опасных факторов ядерных и химических технологий» и РФФИ 05-04-48482 «Наследственные основы индивидуальной радиочувствительности у человека».
Бесплатно
Статья научная
Проведено исследование продукции металлопротеиназы ММП-9 и ее эндогенного ингибитора ТИМП-1 в плазме крови больных ПКГШ. В группу исследования вошли 43 больных в возрасте 31-77 лет, из них с опухолями гортани -15, дна полости рта - 8, языка - 7, остальные локализации были представлены единичными случаями. В дальнейшем мы объединили больных с различной локализацией опухолей в общую группу ПКГШ, поскольку достоверных различий исследуемых показателей не было обнаружено. Была проведена оценка связи исследуемых показателей с клинико-морфологическими параметрами течения заболевания, такими как возраст больного, продолжительность анамнеза, гисготип и стадия опухолевого процесса. Было обнаружено снижение уровня ММП-9 (р=О,ОЗ) и увеличение коэффициента ТИМП-1/ММП-9 (р=0,01) у больных с продолжительностью заболевания 6-12 мес по сравнению с аналогичными показателями больных, обследованных менее чем через 6 мес от начала заболевания. Наиболее высокий уровень ММП-9 в плазме крови у больных с распространением опухоли, соответствующей Т2, при Т3 он снижался (р=0,04). Обратная зависимость наблюдалась для отношения ТИМП-1/ММП-9 (р=0,04). Показано, что уровень ТИМП-1 в плазме крови больных ПКГШ без метастазов в региональных лимфоузлах выше, чем у больных без регионарных метастазов (р=0,04), что говорит о важной роли продукции ингибитора металлопротеиназ в развитии процессов метастазирования. Выявление прогностической значимости исследуемых показателей требует дальнейшего динамического наблюдения за исследуемой группой больных.
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Для системного анализа проводимых противораковых мероприятий значимой составляющей является оценка влияния смертности на среднюю продолжительность предстоящей жизни, свидетельствующей о социально-экономическом состоянии в регионе. Материал и методы. Проведен анализ социально-экономического ущерба, причиненного смертностью от рака гортани (РГ) и легкого (РЛ) в Томской области с 2005 по 2016 г. на основании базы данных популяционного областного ракового регистра и территориального органа Федеральной службы государственной статистики по Томской области. Результаты. С 2005 по 2016 г. потери мужского трудоспособного населения варьировали от 106,0 (2012–13 гг.) до 161,5 (2008–09 гг.) человеко-лет жизни в связи со смертностью от РГ и от 1058,5 (2013–14 гг.) до 1576,3 (2006–07 г.) человеко-лет – от РЛ. Женская популяция в трудоспособном возрасте теряла до 34,0 (2013–14 гг.) человеко-лет жизни в связи со смертностью от РГ и от 1445,3 (2005–06 гг.) до 2553,9 (2015–16 гг.) человеко-лет – от РЛ. Среднее количество недожитых лет в трудоспособном возрасте в связи с преждевременной гибелью одного мужчины составило 6,1 ± 2,0 года от РГ и 6,2 ± 1,3 – от РЛ, одной женщины – 4,6 ± 0,9 года от РГ и 6,2 ± 0,3 года – от РЛ. Экономические потери, связанные со смертностью от рака органов дыхания (РОД), составили 2 251,97 млн руб.: 202,07 млн руб. – от РГ и 2049,9 млн руб. – от РЛ. Заключение. Анализ количественной оценки потерь, в том числе финансовых, связанных со смертностью от РГ и РЛ, позволяет региональным органам здравоохранения разрабатывать и внедрять противораковые мероприятия с целью максимально эффективного использования средств на профилактику, лечение и реабилитацию онкологических больных.
Бесплатно
