Статьи журнала - Сибирский онкологический журнал

Все статьи: 3757

Методы ядерной медицины в диагностике нейроэндокринных опухолей

Методы ядерной медицины в диагностике нейроэндокринных опухолей

Рыжкова Д.В., Тихонова Д.Н., Гринева Е.Н.

Статья обзорная

Обзор литературы посвящен анализу радиофармацевтических препаратов (РФП) и современных радиоизотопных технологий для диагностики, стадирования и оценки прогноза при нейроэндокринных опухолях различных локализаций. На основании результатов клинических исследований продемонстрированы диагностические возможности сцинтиграфии и позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) при карциноидах кишки, поджелудочной железы и легких, медуллярном раке щитовидной железы, феохромоцитоме и параганглиоме и обоснован выбор РФП. Перечислены причины ложноположительных и ложноотрицательных результатов сцинтиграфии и ПЭТ.

Бесплатно

Механизмы активации филграстимом процессов восстановления гранулоцитарного ростка гемопоэза у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии по схеме доксорубицин/доцетаксел

Механизмы активации филграстимом процессов восстановления гранулоцитарного ростка гемопоэза у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии по схеме доксорубицин/доцетаксел

Хричкова Татьяна Юрьевна, Гольдберг Виктор Евгеньевич, Попова Наталья Олеговна, Симолина Елена Ивановна, Белевич Юлия Викторовна, Жданов Вадим Вадимович, Мирошниченко Лариса Аркадьевна, Удут Елена Владимировна, Симанина Елена Владиславовна

Статья научная

Исследованы стимулирующие эффекты препарата гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (филграстима) в отношении гранулоцитарного ростка гемопоэза. В исследование включены 77 больных раком молочной железы III-IV стадий, которым проводилась химиотерапия по схеме доксорубицин/доцетаксел. В перерывах между курсами химиотерапии 30 пациенткам назначался филграстим. Препарат вводился подкожно в дозе 300 мкг, двукратно на 8-й и 12-й дни от последнего введения доцетаксела. Показатели системы крови оценивали на протяжении 3 курсов химиотерапии. Показано, что под действием филграстима происходит активация костномозгового гранулоцитопоэза, подавленного цитостатиками. Эффект реализируется на уровне коммитированных предшественников, морфологически дифференцируемых элементов костного мозга и периферической крови, что является следствием стимуляции пролиферативной активности кроветворных клеток-предшественников гранулоцитопоэза под действием гуморальных факторов, выделяемых клетками микроокружения, а также, в значительной степени, ускорением созревания указанных клеток.

Бесплатно

Механизмы дизрегуляции апоптоза опухолевых клеток линии Р19 в условиях модуляции редокс-статуса

Механизмы дизрегуляции апоптоза опухолевых клеток линии Р19 в условиях модуляции редокс-статуса

Орлов Дмитрий Сергеевич, Рязанцева Наталья Владимировна, Степовая Елена Алексеевна, Носарева Ольга Леонидовна, Шахристова Евгения Викторовна, Иванов Владимир Владимирович

Статья научная

Введение. Изменение редокс-статуса опухолевых клеток может использоваться как один из молекулярных механизмов регуляции апоптоза, нацеленный на повышение восприимчивости опухолевых клеток к действию химиотерапевтических агентов. Цель исследования - изучение механизмов дизрегуляции апоптоза опухолевых клеток линии Р19 в условиях модуляции редокс-статуса. материал и методы. В ходе проведенного исследования комплексную оценку апоптоза в клетках опухолевой линии Р19 осуществляли методом проточной цитофлюориметрии. Определяли количество аннексинположительных клеток, экспрессию CD95 и CD120, а также процент клеток со сниженным трансмембранным потенциалом и внутриклеточную концентрацию ионов кальция. Содержание белковосвязанного глутатиона и величину соотношения восстановленной формы трипептида к окисленной определяли спектрофотометрическим методом. Для модуляции редокс-статуса использовали блокатор или протектор SH-групп, либо N-ацетилцистеин. результаты. Инкубация культуры в присутствии блокатора SH-групп приводила к дисбалансу системы глутатиона на фоне увеличения содержания его фракции, связанной с белками. Снижение редокс-статуса приводило к увеличению экспрессии CD95 и CD120 на мембране опухолевых клеток линии Р19, а также к снижению митохондриального потенциала и повышению внутриклеточной концентрации ионов кальция, что способствовало запуску апоптоза. Количество аннексин-положительных клеток увеличивалось при действии блокатора SH-групп и в присутствии N-ацетилцистеина. Заключение. В опухолевых клетках линии Р19 на фоне развития окислительного стресса выявлены молекулярные редокс-зависимые механизмы дизрегуляции апоптоза по митохондриальному и рецепторопосредованному пути.

Бесплатно

Механизмы регуляции системы крови под влиянием гемостимуляторов на фоне цитостатической миелосупрессии

Механизмы регуляции системы крови под влиянием гемостимуляторов на фоне цитостатической миелосупрессии

Гурьянцева Л.А., Удут В.В., Симанина Е.В., Хричкова Т.Ю., Жданов В.В.

Статья научная

Изучали действие различных стимуляторов кроветворения на восстановление гранулоцитарного ростка в условиях миелосупрессии, вызванной введением циклофосфана. В работе использовали культуральные и морфологические методы исследования кроветворных клеток и гемопоэзиндуцирующего микроокружения. Показано, что гранулоцитарный колониестимулирующий фактор непосредственно стимулирует пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток, пантогематоген усиливает пролиферацию гранулоцитов за счет активации регуляторных систем, D-глюкуроновая кислота и глицирам нормализуют структурно-функциональную организацию костного мозга, обеспечивая интенсивное созревание колониеобразующих единиц.

Бесплатно

Механизмы терапевтического действия саназола

Механизмы терапевтического действия саназола

Чердынцева Н.В., Щепеткин И.А., Кондакова И.В., Кагия В.Т.

Статья

Бесплатно

Механизмы угнетения и восстановления гемопоэза у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии по схеме доксорубицин/доцетаксел

Механизмы угнетения и восстановления гемопоэза у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии по схеме доксорубицин/доцетаксел

Гольдберг Виктор Евгеньевич, Хричкова Т.Ю., Жданов В.В., Попова Н.О., Шаталова В.А., Симолина Е.И., Бурштейн Е.С., Дудникова Е.А., Подоплекин Д.М.

Статья научная

Изучены токсические эффекты комбинации доксорубицин/доцетаксел у больных раком молочной железы III-IV стадии в отношении эритроидного и гранулоцитарного ростков гемопоэза, а также детально исследованы процессы их восстановления. Показано, что интенсивное созревание эритроидных и гранулоцитарных колониеобразующих единиц обеспечивает регенерацию кроветворения даже в условиях сниженной пролиферативной активности данных клеток, что, в свою очередь, ведет к накоплению в костном мозгу зрелых эритрокариоцитов, а также незрелых и зрелых нейтрофильных гранулоцитов.

Бесплатно

МикроРНК в мониторинге эволюции глиальных церебральных опухолей

МикроРНК в мониторинге эволюции глиальных церебральных опухолей

Селиверстов Роман Юрьевич, Зарайский Михаил Игоревич, Тюрин Роман Викторович, Нарышкин Александр Геннадьевич, Валерко Виталий Геннадьевич, Семиглазов Владислав Владимирович, Takahachi Chiaki

Статья научная

Глиальные церебральные опухоли (ГЦО) - это первичные опухоли центральной нервной системы, развивающиеся из глиальной ткани. Несмотря на применение стандартов современного комбинированного лечения, общая медиана выживаемости пациентов с наиболее злокачественными формами ГЦО (глиобластомами) остается невысокой. МикроРНК - это большой класс эндогенных малых молекул РНК, ингибирующих трансляцию мРНК целевых генов, участвующих в эволюционировании ГЦО. Показано, что микроРНК-21 обладает антиапоптотической и проинвазивной функцией, посредством сайлесинга онкосупрессора PTEN. МикроРНК-128 может активировать ряд генов, отвечающих за механизмы подавления опухолевого роста, а микроРНК-342, модулируя экспрессию гена PAK4, участвует в контроле пролиферации клеток опухоли, инвазии и апоптоза. Цель исследования состояла в изучении возможности клинического использования оценки экспрессии микроРНК-21, -128 и -342 в плазме крови и слюне пациентов в мониторинге течения ГЦО на стадии их прогрессирования или стабилизации на фоне комбинированного лечения. Материал и методы. Основную группу составили 56 пациентов (34 мужчины и 22 женщины) в возрасте от 25 до 72 лет (средний возраст 48,5 лет) на этапах комплексного лечения супратенториальных ГЦО. Группу контроля составили 50 человек (45 - волонтёров и 5 нейрохирургических больных c экстрацеребральными менингиомами). Исследование экспрессии микроРНК-21, -128 и -342 проводили по полуколичественному протоколу StemLoop-RealTime, используя в качестве референц-гена малую РНШ6. Данные обрабатывали c использованием компьютерной системы Statistica for Windows. Результаты. У 70 % пациентов при наличии прогрессирования согласно магнитно-резонансной томографии, без нарастания общемозговой и очаговой неврологической симптоматики уровень экспрессии микроРНК-21 превосходил значения контроля как в плазме крови, так и в слюне, а экспрессия микроРНК-128 и -342 была значимо снижена. При стабилизации ГЦО уровни экспрессии микроРНК-21, -128 и -342 не выходили за рамки референтных значений. Диагностическая значимость микроРНК-128, -342 для ГЦО составила 69 %, что позволяет использовать эти микроРНК в клинике. Таким образом, повышение экспрессии микроРНК-21 и снижение экспрессии микроРНК-128 и -342 в сравнении с референтными значениями как в плазме крови, так и в слюне указывают на наличие у пациента активной (прогрессирующей) церебральной глиомы.

Бесплатно

МикроРНК, ВПЧ-инфекция и цервикальный канцерогенез: молекулярные аспекты и перспективы клинического использования

МикроРНК, ВПЧ-инфекция и цервикальный канцерогенез: молекулярные аспекты и перспективы клинического использования

Архангельская Полина Анатольевна, Бахидзе Елена Вилльевна, Берлев Игорь Викторович, Самсонов Роман Борисович, Иванов Михаил Константинович, Малек Анастасия Валерьевна

Статья научная

Рак шейки матки (РШМ) является одним из самых распространенных онкологических заболеваний женской репродуктивной системы и одной из лидирующих причин женской онкологической смертности. Эпидемиологические и экспериментальные данные достоверно доказывают ключевую роль вируса папилломы человека (ВПЧ) в патогенезе РШМ. Определение ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска является актуальным скрининговым методом для выявления пациенток с повышенным риском развития цервикальной неоплазии. Однако положительная предсказательная ценность такого анализа недостаточно высока. Анализ дополнительных показателей инфекционного процесса (вирусная нагрузка, соотношение эписомальной и интегрированной форм вируса, длительность его персистенции) может быть использован для повышения диагностической и прогностической значимости ВПЧ-тестирования. В исследованиях последнего десятилетия показано, что ВПЧ индуцирует специфические изменения профиля микроРНК инфицированной клетки, которые отражают этапность заболевания и могут иметь диагностическое / прогностическое значение. В обзоре кратко изложены современные представления об изменениях профиля клеточных микроРНК, вызываемых инфицированием ВПЧ эпителия шейки матки, приведены известные примеры участия микроРНК в цервикальном канцерогенезе и обозначены перспективы возможного использования микроРНК в качестве биомаркеров в диагностике РШМ.

Бесплатно

МикроРНК, ВПЧ-инфекция и цервикальный канцерогенез: молекулярные аспекты и перспективы клинического использования

МикроРНК, ВПЧ-инфекция и цервикальный канцерогенез: молекулярные аспекты и перспективы клинического использования

Архангельская Полина Анатольевна, Бахидзе Елена Вилльевна, Берлев Игорь Викторович, Самсонов Роман Борисович, Иванов Михаил Константинович, Малек Анастасия Валерьевна

Статья научная

Рак шейки матки (РШМ) является одним из самых распространенных онкологических заболеваний женской репродуктивной системы и одной из лидирующих причин женской онкологической смертности. Эпидемиологические и экспериментальные данные достоверно доказывают ключевую роль вируса папилломы человека (ВПЧ) в патогенезе РШМ. Определение ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска является актуальным скрининговым методом для выявления пациенток с повышенным риском развития цервикальной неоплазии. Однако положительная предсказательная ценность такого анализа недостаточно высока. Анализ дополнительных показателей инфекционного процесса (вирусная нагрузка, соотношение эписомальной и интегрированной форм вируса, длительность его персистенции) может быть использован для повышения диагностической и прогностической значимости ВПЧ-тестирования. В исследованиях последнего десятилетия показано, что ВПЧ индуцирует специфические изменения профиля микроРНК инфицированной клетки, которые отражают этапность заболевания и могут иметь диагностическое / прогностическое значение. В обзоре кратко изложены современные представления об изменениях профиля клеточных микроРНК, вызываемых инфицированием ВПЧ эпителия шейки матки, приведены известные примеры участия микроРНК в цервикальном канцерогенезе и обозначены перспективы возможного использования микроРНК в качестве биомаркеров в диагностике РШМ.

Бесплатно

Микробиом, иммунная система и рак: три стороны одной медали

Микробиом, иммунная система и рак: три стороны одной медали

Белявская В.А., Чердынцева Н.В., Кжышковска Ю.Г., Литвяков Н.В.

Статья научная

Цель исследования - анализ современных представлений о взаимоотношениях микробиоты (микро-биома) и организма человека в аспекте изучения патогенеза злокачественных новообразований, амбивалентного характера этих взаимодействий, роли иммунной системы и иммуновоспалительного статуса, способствующего канцерогенезу или препятствующего неопластическим процессам. Материал и методы. Поиск литературы производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary и Pubmed, включались публикации, характеризующие современные результаты (глубиной около 7 лет). Результаты. Микробиота содержит в себе все сообщества комменсальных, симбиотических и патогенных микроорганизмов: бактерии, грибки, археи и вирусы, которые колонизируют желудочно-кишечный тракт и другие органы и ткани. Микробиом является важным фактором в патогенезе злокачественных новообразований в связи с участием в таких базовых физиологических процессах хозяина, как пищеварение, развитие и поддержание динамического баланса иммунной системы и модуляция эндокринных функций. Обсуждается влияние микробиоты разной локализации (желудочно-кишечного тракта, молочной железы, интравагинального тракта) на развитие и прогрессирование злокачественных опухолей молочной железы, колоректального рака (КРР) и рака шейки матки (РШМ). Роль микробиома в патогенезе злокачественных новообразований реализуется в: участии в неопластической трансформации эпителия; регуляции опухолевой прогрессии в условиях манифестированного злокачественного процесса; модификации терапевтического эффекта стандартных лекарственных препаратов, а также разработке оригинальных противоопухолевых агентов на основе пробиотиков. Изучение механизмов действия микробиома в организме хозяина открывает перспективы разработки новых подходов терапии рака. Особое внимание уделено механизмам иммуномодулирующего эффекта микробиоты в снижении риска малигнизации, регуляции опухолевой прогрессии, участии в противоопухолевой терапии. Обоснована клиническая целесообразность определения патогенетически значимых микробных маркеров, связанных с агрессивностью злокачественного процесса, ответом на лечение и токсичностью терапии. Особо следует обратить внимание на потенциальные механизмы взаимодействия оси рак - микробиом - про-биотики, поскольку последние могут обеспечивать модификацию процессов малигнизации, оказывать противоопухолевое действие и модулировать эффективность лекарственной терапии. Рассматриваются возможности редактирования микробиоты пробиотиками, противоопухолевые свойства (эффекты) бактерий и стратегии модификации микробиома для профилактики и лечения онкозаболеваний.

Бесплатно

Микроматричный анализ аномалий числа копий ДНК опухоли молочной железы: : связь с эффектом неоадъювантной химиотерапии

Микроматричный анализ аномалий числа копий ДНК опухоли молочной железы: : связь с эффектом неоадъювантной химиотерапии

Литвяков Николай Васильевич, Цыганов М.М., Чердынцева Надежда Викторовна, Слонимская Елена Михайловна, Иваньковская П.В., Ибрагимова Марина Константиновна, Гарбуков Евгений Юрьевич, Коростелев С.А., Потапова О.Ю., Чойнзонов Евгений Лхамацыренович

Статья научная

Представлены новые данные об аномалиях числа копий ДНК (Copy Number Aberration - CNA) в опухолях молочной железы и их связи с эффективностью неоадъювантной химиотерапии. Методы. В исследование включены 68 больных раком молочной железы (РМЖ), получавшие 2-4 курса неоадьювантной химиотерапии (НАХТ). Исследование несбалансированных хромосомных перестроек - числовых и структурных CNA - проводили в биопсийных образцах опухолевой ткани, полученных до лечения, с использованием микроматрицы высокой плотности CytoScan TM HD Array (Affymetrix, USA). Непосредственную эффективность НАХТ оценивали по критериям ВОЗ. Результаты. Амплификация 1q43 связана с хорошим ответом на НАХТ. У 83 % (33/39) больных с амплификацией 1q43 наблюдается частичная регрессия опухоли, тогда как у 78 % (18/23) больных с нормальным состоянием 1q43 хромосомного региона ответ на терапию отсутствует (р=0,00085 по критерию Фишера с поправкой Бонферрони). У 83 % (25/30) больных с делецией 11q22.123.3 отмечается ответ на НАХТ, а 68 % (23/34) больных с нормальным состоянием региона не отвечали на лечение (р=0,000047). Сочетание «амплификационных» и «делеционных» маркеров увеличивает чувствительность и специфичность прогнозирования ожидаемой эффективности НАХТ. Если наблюдаются амплификация в 1q43 и/или делеция 18р11.21 локусах, то у 92 % больных (35/38) отмечается частичная регрессия, при нормальном состоянии этих локусов у 81 % больных (21/26) отсутствует ответ на НАХТ (р=0,000002). Заключение. Наличие несбалансированных хромосомных перестроек в регионах 1q, 11q и 18p ДНК опухоли молочной железы до лечения коррелирует с выраженным эффектом химиотерапии и может быть использовано в качестве маркера для прогнозирования ожидаемой эффективности НАХТ с высоким уровнем доверительной вероятности.

Бесплатно

Микросателлитная нестабильность как молекулярно-генетический маркер нарушения системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов при раке пищевода

Микросателлитная нестабильность как молекулярно-генетический маркер нарушения системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов при раке пищевода

Кит Олег Иванович, Водолажский Дмитрий Игоревич, Колесников Евгений Николаевич, Тимошкина Наталья Николаевна, Ефимова Ирина Юрьевна

Статья обзорная

Рак пищевода (РП) является агрессивной по течению и прогнозу злокачественной эпителиальной опухолью. Аденокарцинома и плоскоклеточный рак относятся к наиболее распространенным гистотипам злокачественных новообразований пищевода с постоянной тенденцией к увеличению роста заболеваемости. Существующая система оценки риска развития онкопатологии с помощью эндоскопической биопсии, оставаясь общепризнанным «золотым стандартом» диагностики, приводит как к ложноположительным, так и ложноотрицательным результатам и поэтому нуждается в дополнительных методах предиктивной диагностики и выявлении фундаментальных механизмов онкотрансформации тканей. Молекулярные события, которые контролируют процессы малигнизации тканей пищевода, не полностью ясны, однако описаны несколько гистологических и одновременно генетических изменений, характерных для аденокарциномы и плоскоклеточного рака пищевода: аберрантные метилирование и копийность ДНК, изменение стабильности ДНК, её экспрессии и т. п. В настоящем обзоре обобщены исследования, направленные на изучение нестабильности генома клеток (микросателлитной нестабильности, MSI), трансформированных в опухолевые. Рассмотрены механизмы взаимодействия между комплексом мисматч-репарации и микро-РНК, NGS исследования микросателлитной нестабильности при раке пищевода. Последние достижения геномных и молекулярных исследований MSI+ раков могут успешно дополнить гистологический анализ на уровне предиктивной диагностики и помочь в разработке новых терапевтических подходов к лечению

Бесплатно

Микрофлора голосовых протезов

Микрофлора голосовых протезов

Ольшанский В.О., Новожилова Е.Н.

Статья

Бесплатно

Микрофлора кожи у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии

Микрофлора кожи у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии

Жданова О.С., Красноженов Е.П., Гольдберг В.Е., Попова Н.О., Миненко М.Н., Карпинская Н.П.

Статья научная

Исследовано состояние микрофлоры кожи у больных раком молочной железы. Полученные данные указывают на развитие дисбактериоза кожи, появление микрофлоры с признаками патогенности, снижение колонизационной резистентное™ в условиях противоопухолевой химиотерапии. На фоне применения противоопухолевого антибиотика адриабластина наблюдается снижение обсемененности кожи микроорганизмами и ложное увеличение индекса бактерицидной активности кожи.

Бесплатно

Микрофлора полости рта как индикатор дисбиотических расстройств у больных раком молочной железы

Микрофлора полости рта как индикатор дисбиотических расстройств у больных раком молочной железы

Бочкарева О.П., Красноженов Е.П., Гольдберг Виктор Евгеньевич, Попова Н.О., Новикова Е.В., Дудникова Е.А., Подоплекин Д.М.

Статья научная

В качестве биотопа для оценки микроэкологических нарушений в организме онкологических больных рекомендована полость рта. Выделен набор индикаторных микроорганизмов. Показано, что для более точного и достоверного установления состояния дисбактериоза необходимы исследования функциональных свойств выделенных бактерий

Бесплатно

Журнал