Молекулярная медицина. Рубрика в журнале - Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России
CHEK2-ассоциированный рак молочной железы
Статья научная
Рак молочной железы (РМЖ) продолжает сохранять свою лидирующую позицию в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди женского населения. По данным мировой статистики частота встречаемости наследственных форм РМЖ, обусловленного наличием мутаций в генах BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, ATM, BRIP, PALB2, CHEK2, составляет от 5 до 10%. Среди этих генов встречаются, как высоко-, так и умеренно- 40 инизкопенетрантные. Зависимость возникновения РМЖ от наличия какой-либо мутации в настоящий момент является актуальным и активно изучаемым направлением в онкологии. Довольно много отечественных и зарубежных исследований посвящено заболеваниям, возникших у пациенток с мутациями в генах BRCA1/BRCA2. В настоящий момент выработана лекарственная и хирургическая тактика лечения и ведения этой категории пациенток с учетом всех факторов риска. Однако CHEK2-ассоциированный РМЖ представляет не меньший интерес. Достаточное количество современных исследований наследственного РМЖ касается именно мутации в гене CHEK2, что, безусловно, заслуживает нашего внимания. Определенного алгоритма в тактике ведения таких пациенток в настоящий момент нет.
Бесплатно
Статья научная
Повышенная рентгенологическая плотность (РП) ткани молочной железы на маммаграфическом снимке является фактором риска развития рака молочной железы. С другой стороны плотный фон может маскировать опухоль, приводя к выявлению рака молочной железы на более поздних стадиях. Предметом настоящего исследования является оценка взаимосвязи между РП и молекулярным фенотипом опухоли.
Бесплатно
Анализ экспрессии генов в фиброаденоме молочной железы
Статья научная
Введение: Фиброаденома (ФА) является одним из самых распространенных доброкачественных заболеваний молочной железы у молодых женщин, факторы риска, а также механизмы развития которого остаются малоизученными. Понимание механизмов контроля пролиферации, апоптоза и межклеточных взаимодействий в доброкачественных образованиях может позволить более дифференцированно анализировать процессы малигнизации. Материалы и методы: В 36 образцах ткани молочной железы (18 ФА и 18 образцов морфологически неизмененной ткани (МНТ) молочной железы) методом ПЦР в реальном времени (RT-ПЦР) был проведен сравнительный анализ экспрессии мРНК KI67, BIRC5, ESR1, PRG и MMP11. Результаты: В ткани ФА по сравнению с МНТ был статистически значимо выше уровень экспрессии KI67 (p=0,0112), BIRC5 (p=0,0018), MMP11 (p=0,007), а также тенденция в отношении PGR (р=0,077). Уровень экспрессии ESR1 не отличался (р=0,32). Кроме того, для ФА обнаружена положительная корреляция экспрессии PGR и MMP11 (r=0,47; p=0,042), чего не наблюдалось в МНТ (r=0,11; p=0,65). Заключение : Отличие уровней экспрессии генов в ФА и МНТ может свидетельствовать о существовании различных механизмов контроля метаболической активности. Анализ механизмов взаимодействия PGR и матриксных металлопротеиназ требует дальнейшего изучения.
Бесплатно
Статья научная
Активность апоптоза и пролиферации контролируется внешними и внутриклеточными сигналами, в частности, поступающими в клетку через рецепторы. Для молочной железы такими рецепторами являются рецепторы эстрогена, прогестерона, С- erbB 2. Нами показано, что экспрессия маркеров апоптоза отличается в образцах рака молочной железы в зависимости от статуса рецепторов стероидных гормонов. Результаты корреляционного анализа свидетельствуют об изменении роли рецепторов в контроле пролиферативной активности злокачественной клетки.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования: метастатическое поражение (МТС) регионарных лимфатических узлов (ЛУ) при раке молочной железы (РМЖ) является одним из важнейших прогностических признаков. Целью исследования было повышение чувствительности и специфичности обнаружения МТС при РМЖ на основе использования молекулярных маркеров, в частности анализа экспрессии мРНК цитокератина-19 (CK-19) в ткани ЛУ. Материалы и методы: проведен анализ уровня экспрессии CK-19 в 130 лимфоузлах, полученных от больных РМЖ I-III стадии. В 48% (n=62) лимфатических узлов метастазы были морфологически подтверждены (N+). Для анализа уровня экспрессии мРНК CK-19 использовалась РВ-ПЦР. Результаты: уровень экспрессии CK-19 в метастатических лимфоузлах значительно превышал таковой в образцах лимфоузлов без метастазов (р=0,00001). Чувствительность и специфичность метода составила 97% и 92%, соответственно. Заключение: Метод обнаружения мРНК с помощью РВ-ПЦР CK-19 обладает достаточной чувствительностью и специфичностью для верификации метастазов в ЛУ при РМЖ.
Бесплатно
Статья научная
С целью изучения роли вариабельности генов эксцизионной репарации оснований в развитии невынашивания беременности (НБ) в первом триместре, включая привычное невынашивание беременности (ПНБ), нами были исследованы полиморфные варианты rs1052536 гена LIG3, rs4462560 гена NEIL1, rs174538 гена FEN1, rs1052133 гена OGG1 и rs2516739 гена NTHL1. В исследовании приняли участие 528 женщин, из которых 331 с НБ в анамнезе и 197 женщин с реализованной репродуктивной функцией и отсутствием НБ. В ходе исследования были выявлены рисковые аллели rs1052133-G (OGG1) и rs4462560-G (NEIL1) в группе женщин с ПНБ, а также rs1052133-G (OGG1) и ге2516739-Т (NTHL1) в группе со сроком гестации на момент прерывания беременности > 8.5 недель. OGG1, NTHL1 и NEIL1 относятся к семейству ДНК-гликозилаз, катализирующих гидролиз связи между повреждённым основанием и дезоксирибозным фрагментом.
Бесплатно
Статья научная
Цель: Ретроспективно оценить морфологические и генетические особенности рака молочной железы в группах с прогрессированием при различных видах хирургического лечения. Материалы и методы: Исследовано 458 образцов опухолевой ткани, из них 144 образца пациенток с локорегиональными и отдаленными рецидивами. Проведен анализ экспрессии 21 гена методом ПЦР в реальном времени. Результаты: Обнаружены достоверные отличия молекулярных профилей экспрессии генов при сравнении групп рецидивирования при мастэктомии и радикальной резекции молочной железы. Для радикальных мастэктомий прогностически значимыми является экспрессия генов: Ki67, MYC,P16INK4a,PTEN, а для групп радикальных резекций - P16INK4a и BCL2. Заключение: Исследование генетического профиля опухолей позволяет выявить новые, эффективные маркеры неблагоприятного прогноза.
Бесплатно
Диагностические возможности молекулярного ПАП-теста у женщин репродуктивного возраста
Статья научная
В работе проанализированы перспективы дифференциальной диагностики предраковых процессов и рака шейки матки у женщин репродуктивного возраста. Показана возможность точной классификации клинически важных групп: доброкачественные изменения и LSIL (низкая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения), не менее, чем HSIL (высокая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения), основываясь на анализе экспрессии мРНК 21 гена по материалу консервирующего раствора Пап-теста CellPrep в 84,44% случаев. Дискриминантный анализ выявил 5 генов, оказывающих наибольшее влияние на правильность классификации. Анализ экспрессии мРНК исследованных генов может претендовать на роль теста медицинской сортировки как этап молекулярного Пап-теста.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования Доклиническое изучение влияния новой фармацевтической композиции «Инфемин» на основе 3,3’-дииндолилметана на репродуктивную функцию и иммунную систему. Материалы и методы Исследование выполнено на лабораторных животных, обладающих высокой скоростью репродукции (крысах, мышах). Проведена оценка выживаемости плодов животных после воздействия препарата «Инфемин». Изучено влияние препарата на гаметогенез экспериментальных животных, а также на гуморальный и клеточный иммунный ответ у интактных и стрессированных животных. Результаты Установлено, что вводимая доза формуляции «Инфемин» 1000 мг/кг в пересчете на 3,3’- дииндолилметан не оказывает отрицательного влияния на гаметогенез и тератогенез у экспериментальных животных. Препарат оказывает стимулирующее воздействие на гуморальный и клеточный иммунитет при эмоциональном стрессе. Выводы Доказано, что новая фармацевтическая композиция на основе 3,3’-дииндолилметана не обладает репродуктивной токсичностью и стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет.
Бесплатно
Статья научная
Цель: исследование противоопухолевой активности пептидной конструкции, включающей ингибитор Ras-ГТФазы и интернализуемый вектор, обеспечивающий эффективное внутриклеточное проникновение. Материалы и методы. С помощью методов математического моделирования разработана пептидная конструкция (К26К), являющаяся ингибитором связывания комплекса Ras-Raf ивключающая также последовательность, обеспечивающую эффективную интернализацию пептида в клетки. Исследование проведено в условиях in vitro с использованием в качестве моделей злокачественных заболеваний культуры клеток линий опухолей человека: НТ29 (аденокарцинома толстой кишки человека), OAW-42 (карцинома яичника, человек), OVCAR- 3 (аденокарцинома яичника человека).Исследование проведено путем оценки цитотоксического и цитостатического эффектов последовательности с помощью следующих методов: МТТ-тест; проточная цитофлуориметрия; оценка пролиферации в реальном времени (система iCELLigence).Результаты. Показано, что исследуемая последовательность (К26К) обладает выраженными противоопухолевыми свойствами в отношении клеток колоректального рака и рака яичника, способна индуцировать апоптоз и тормозить процессы пролиферации в культурах клеток опухолей данных локализаций. Заключение. На основании проведенных исследований было показано, что разработанный пептидный ингибитор Ras-ГТФазы обладает выраженными противоопухолевыми свойствами в отношении культур клеток рака толстой кишки и рака яичника человека.
Бесплатно
Статья научная
Рак легкого (РЛ) является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований у населения земного шара. С начала ХХ века заболеваемость РЛ возросла в несколько десятков раз, причем ее рост особенно выражен в промышленно развитых странах. Заболеваемость подтипом рака легкого - аденокарциономой легкого - в России составляет 22 случая на 100 тыс. населения. Рост заболеваемости совпадает с ростом смертности. Поиск новых эффективных методов лечения рака легкого является актуальной клинической задачей.В представленной статье показаны результаты исследования эффективности последовательности пептидного ингибитора Ras-ГТФaзы (K26K) на клеточных линиях аденокарциномы легкого и немелкоклеточного рака легкого, проведённые in vitro. В ходе проделанной работы было показано, что исследуемое лекарственное средство обладает выраженной цитотоксической активностью, что определяется увеличением количества мертвых клеток и снижением количества живых клеток в культурах используемых линий, и является потенциальным противоопухолевым препаратом.
Бесплатно
Статья научная
Ранее мы продемонстрировали прогностическое значение некоторых рутинных лабораторных показателей для предсказания скорости проявления карциномы молочной железы и эффективность интерлейкина-2 (ИЛ-2) у мышей-реципиентов с рано проявляющимся перевиваемым раком молочных желез (РМЖ). Было проанализировано изменение 17 гематологических показателей у интактных стареющих самцов мышей линии BLRB до перевивки им сингенных клеток РМЖ самки и лечении их 2х10 5 МЕ ИЛ-2 (13 и 22 день после перевивки опухоли). В среднем, лечение привело к статистически значимому замедлению скорости прироста опухоли у пролеченных мышей, однако динамика выживания не была улучшена. Было показано, что успешность иммунотерапии ИЛ-2 зависела от изначального физического состояния стареющих мышей до перевивки им рака молочных желез, о чем свидетельствовали значения пяти рутинных гематологических параметров у интактных самцов.
Бесплатно
Иммунофенотипическая характеристика уортин-подобного варианта папиллярного рака щитовидной железы
Статья научная
Одна из редких форм папиллярного рака - Уортин-подобный вариант (УПВПР) остаётся малоизученным.Цель исследования: выявление патоморфологических и прогностических особенностей УПВПР щитовидной железы (иммуногистохимический аспект). Материалы и методы: Из 2380 случаев прооперированного папиллярного рака щитовидной железы у 34 пациентов был диагностирован УПВПР (1,43%); женщин - 32, мужчин - 2; средний возраст - 45 лет. Полученный материал был изучен с помощью методов световой микроскопии и иммуногистохимии (антитела к СК19, СD15, CD138, TG). Результаты: В 20-и случаях отмечали положительную реакцию с антителами на CD15 (96,2± 0,1%); в 14 случаях из 34 (41,2%) обнаружили умеренное маркирование на CD138 (48,3 ± 0,1%); во всех случаях (n=34) выявили окрашивание на TG: у пациентов без метастазов в регионарные лимфатические узлы - 78,0 ± 0,3%, а у больных с метастазами - 89,9 ± 0,1%. Заключение: Данные клинико-морфологического и иммуногистохимического анализа на изучаемые маркеры указывают, что УПВПР относится к опухолям эпителиального генеза (СК19 - 86,2 ± 0,1%); CD15 можно считать одним из маркеров метастазирования при данном варианте раке щитовидной железы (у мужчин - 98,4 ± 0,2%, у женщин - 59,4 ± 0,1%); раковые клетки обладают низкой степенью дифференцировки (CD138 - 48,3 ± 0,1%); высокий уровень маркирования на TG (78,0 ± 0,3%) говорит о более благоприятном прогнозе.
Бесплатно
Статья научная
Разработка и внедрение новых методов диагностики, основанных на молекулярно- биологическом подходе, позволяют с высокой эффективностью проводить дифференциальную диагностику заболеваний и определять прогноз заболевания.Целью данного исследования являлась разработка технологии молекулярно-биологического тестирования образцов тканей молочной железы, повышающей эффективность дифференциальной диагностики образований молочной железы.Проведены исследования молекулярно-генетического профиля тканей молочной железы ипредложен алгоритм дообследования женщин при заболеваниях молочной железы, включающий определение уровня экспрессии 9 генов и позволяющий повысить общую эффективность диагностики.
Бесплатно
Статья научная
Оральный мукозит - одно из самых распространенных и тяжелых осложнений проводимого противоопухолевого лечения. Среди этиологических факторов развития орального мукозита выделяют особенности противоопухолевого лечения злокачественных новообразований ротовой полости, состояние санированности полости рта, возраст пациента и другие. Определены основные механизмы патогенеза развития мукозитов. Но среди существующих теорий развития мукозита ни одна в полной мере не объясняет причины различий в степени тяжести клинических проявлений орального мукозита у различных пациентов. Таким образом, поиск новых факторов, определяющих развитие орального мукозита, является актуальной исследовательской проблемой. К таким факторам могут относиться генетические особенности пациентов. С 2016 по 2017 год на базе Российского научного центра рентгенорадиологии (ФГБУ "РНЦРР" Минздрава России) нами проведено пилотное исследование по определению частот полиморфных вариантов в генах детоксикации ксенобитиков и генах иммунного ответа у 23 пациентов с плоскоклеточным раком орофарингеальной области, имеющих различные степени тяжести проявления орального мукозита. Выявлена ассоциация аллеля rs2070874-T гена IL4 с развитием мукозита тяжелой степени. Полученные результаты указывают на перспективность данного направления исследований и свидетельствуют о необходимости проведения подобных работ на больших по объему выборках.
Бесплатно
Статья научная
Белок р16INK4a является одним из ингибиторов циклин-зависимых киназ D-типа и нарушение его функций характерно для многих злокачественных новообразований, включая колоректальный рак (КРР). Ранее мы показали, что пептид MM-D37K, включающий последовательность 83-103 из р16INK4a обладает цитостатическим и апоптоз активирующим действием в отношении опухолей различного генеза. Целью данного исследования являлось изучение особенностей проапоптотического эффекта интернализуемого пептида MM-D37K на клеточную линию КРР НТ29. Материалы и методы: эксперименты проводились на линии клеток НТ-29 (аденокарцинома толстой кишки); для анализа показателей апоптоза и клеточного цикла был использован метод проточной цитофлуориметрии. Результаты: пептид MM-D37K вызывает задержку перехода G1 - S и активирует апоптоз в клетках КРР НТ29. Активация апоптоза имеет фазозависимый характер и происходит во время перехода клеток из G1 в S клеточного цикла через 4-8 часов после снятия блока пролиферации. Это совпадает по времени с задержкой клеток в G1, вызываемой пептидом-ингибитором циклиновых киназ MM-D37K. Обнаруженный эффект можно объяснить мутацией гена р16INК4а в исследуемой линии клеток.
Бесплатно
Статья научная
Целью исследования являлось определение параметров безопасности в исследованиях острой токсичности нового сомато-клеточного противоопухолевого препарата для CAR-T терапии солидных опухолей, экспрессирующих раково-эмбриональный антиген (РЭА) - Карплазмин-ova. Исследуемый сомато-клеточный лекарственный препарат представляет собой аутологичные Т-лимфоциты, генетически модифицированные рекомбинантной плазмидной ДНК, несущей ген РЭА. Исследование острой токсичности лекарственного препарата проведено на 168 белых беспородных мышах (84 самца и 84 самки), 168 белых беспородных крысах (84 самца и 84 самки) и 30 кроликах породы Шиншилла (15 самцов и 15 самок). Исследование острой токсичности препарата предполагает однократное введение фармакологического вещества и дальнейшее наблюдение за экспериментальными животными в течение 14 суток. На основании проведенных исследований, показано, что препарат не оказывает выраженного токсического действия на экспериментальных животных.
Бесплатно
Исследование острой токсичности пептидного соединения ММ-D37К на мышах и крысах
Статья научная
Оценка острой токсичности является необходимым этапом доклинических исследований лекарственных препаратов. Цель настоящей работы - изучение острой токсичности иопределение максимальной толерантной дозы пептидного препарата MM-D37K при разных способах введения у самцов и самок мышей линии CD-1 и крыс линии SD.Методы. MM-D37K вводили однократно; были исследованы внутрибрюшинное, внутривенное, подкожное и пероральное (per os) введение. Дозы при пероральном введении составили от 5 до 1500 мг/кг, при внутрибрюшинном, внутривенном и, подкожном способах введения на мышах дозы составляли от 5 до 350 мг/кг, на крысах от 5 до 500 мг/кг. Животным контрольных групп вводили по 1 мл 1% раствора крахмала. Оценивали клиническую картину, признаки интоксикации и гибель животных. Эвтаназию и патологоанатомическое вскрытие проводили через 14 суток после введения пептидного препарата.Результаты. Показано, что пептидный препарат MM-D37K у половозрелых мышей и крыс обоих полов при разных способах введения и однократном применении не влияет на потребление воды и корма, не оказывает влияния на гематологические, биохимические параметры крови. Различий между самками и самцами в действии исследуемого препарата не зарегистрировано. Зарегистрировано местно-раздражающее действие при внутрибрюшинном и подкожном введении. Проведенное исследование позволило установить токсические концентрации MM-D37K, которые существенно выше действующих терапевтических доз разрабатываемого ЛС, что позволяет планирование дальнейших исследований и выход на клинические исследования предлагаемого нового противоопухолевого препарата.
Бесплатно
Исследование сорбционных свойств наночастиц USPIO меченных антителами
Статья научная
Исследован новый класс наночастиц (НЧ), созданный на основе сверхмалых частиц суперпарамагнитного оксида железа (USPIO). Исследованы физические свойства предлагаемых наночастиц, возможность связывания белковых лигандов и стабильность получаемых комплексов. Показано, что основная часть сорбируемого белка прочно связывается с поверхностью НЧ и сохраняется в водных и белковых растворах. Получены стабильные комплексы предлагаемых НЧ с антителами к поверхностным антигенам лимфоцитов. Проведено сравнительное исследование связывания чистых антител и комплексов НЧ-антитело с лейкоцитами человека in vitro. Показана пригодность меченных АТ НЧ для избирательного маркирования клеток.
Бесплатно
Исследование специфической противоопухолевой активности нового пептидного ингибитора Ras-ГТФазы
Статья научная
Цель: изучение специфической фармакологической активности invitroпептидного ингибитора Ras-ГТФазы. Материалы и методы: методами проточной цитофлуориметрии, МТТ-теста и исследованием пролиферации «в реальном времени» (iCELLIgence, ACEA Biosciences) на культурах клеточных линий рака легкого человека (A549, H460 и H1299) проведена оценка цитотоксического эффекта (количество жизнеспособных клеток, уровня апоптоза и пролиферативной активности) при воздействии на клетки пептидного ингибитора Ras-ГТФазы. Результаты: показано, что исследуемая последовательность обладает выраженными противоопухолевыми свойствами, способна индуцировать апоптоз и тормозить процессы пролиферации в культурах клеток немелкоклеточного рака легкого. Заключение: на основании проведенных исследований было показано, что исследуемая химерная последовательность - пептидный ингибитор Ras-ГТФазы обладает выраженными цитотоксическими и антипролиферативными свойствами в отношении культур клеток немелкоклеточного рака легкого человека.
Бесплатно
