Страница 85. Статьи журнала Сибирский онкологический журнал

Микробиом, иммунная система и рак: три стороны одной медали

Белявская В.А., Чердынцева Н.В., Кжышковска Ю.Г., Литвяков Н.В.

Статья научная

Цель исследования - анализ современных представлений о взаимоотношениях микробиоты (микро-биома) и организма человека в аспекте изучения патогенеза злокачественных новообразований, амбивалентного характера этих взаимодействий, роли иммунной системы и иммуновоспалительного статуса, способствующего канцерогенезу или препятствующего неопластическим процессам. Материал и методы. Поиск литературы производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary и Pubmed, включались публикации, характеризующие современные результаты (глубиной около 7 лет). Результаты. Микробиота содержит в себе все сообщества комменсальных, симбиотических и патогенных микроорганизмов: бактерии, грибки, археи и вирусы, которые колонизируют желудочно-кишечный тракт и другие органы и ткани. Микробиом является важным фактором в патогенезе злокачественных новообразований в связи с участием в таких базовых физиологических процессах хозяина, как пищеварение, развитие и поддержание динамического баланса иммунной системы и модуляция эндокринных функций. Обсуждается влияние микробиоты разной локализации (желудочно-кишечного тракта, молочной железы, интравагинального тракта) на развитие и прогрессирование злокачественных опухолей молочной железы, колоректального рака (КРР) и рака шейки матки (РШМ). Роль микробиома в патогенезе злокачественных новообразований реализуется в: участии в неопластической трансформации эпителия; регуляции опухолевой прогрессии в условиях манифестированного злокачественного процесса; модификации терапевтического эффекта стандартных лекарственных препаратов, а также разработке оригинальных противоопухолевых агентов на основе пробиотиков. Изучение механизмов действия микробиома в организме хозяина открывает перспективы разработки новых подходов терапии рака. Особое внимание уделено механизмам иммуномодулирующего эффекта микробиоты в снижении риска малигнизации, регуляции опухолевой прогрессии, участии в противоопухолевой терапии. Обоснована клиническая целесообразность определения патогенетически значимых микробных маркеров, связанных с агрессивностью злокачественного процесса, ответом на лечение и токсичностью терапии. Особо следует обратить внимание на потенциальные механизмы взаимодействия оси рак - микробиом - про-биотики, поскольку последние могут обеспечивать модификацию процессов малигнизации, оказывать противоопухолевое действие и модулировать эффективность лекарственной терапии. Рассматриваются возможности редактирования микробиоты пробиотиками, противоопухолевые свойства (эффекты) бактерий и стратегии модификации микробиома для профилактики и лечения онкозаболеваний.

Бесплатно

Микроматричный анализ аномалий числа копий ДНК опухоли молочной железы: : связь с эффектом неоадъювантной химиотерапии

Литвяков Николай Васильевич, Цыганов М.М., Чердынцева Надежда Викторовна, Слонимская Елена Михайловна, Иваньковская П.В., Ибрагимова Марина Константиновна, Гарбуков Евгений Юрьевич, Коростелев С.А., Потапова О.Ю., Чойнзонов Евгений Лхамацыренович

Статья научная

Представлены новые данные об аномалиях числа копий ДНК (Copy Number Aberration - CNA) в опухолях молочной железы и их связи с эффективностью неоадъювантной химиотерапии. Методы. В исследование включены 68 больных раком молочной железы (РМЖ), получавшие 2-4 курса неоадьювантной химиотерапии (НАХТ). Исследование несбалансированных хромосомных перестроек - числовых и структурных CNA - проводили в биопсийных образцах опухолевой ткани, полученных до лечения, с использованием микроматрицы высокой плотности CytoScan TM HD Array (Affymetrix, USA). Непосредственную эффективность НАХТ оценивали по критериям ВОЗ. Результаты. Амплификация 1q43 связана с хорошим ответом на НАХТ. У 83 % (33/39) больных с амплификацией 1q43 наблюдается частичная регрессия опухоли, тогда как у 78 % (18/23) больных с нормальным состоянием 1q43 хромосомного региона ответ на терапию отсутствует (р=0,00085 по критерию Фишера с поправкой Бонферрони). У 83 % (25/30) больных с делецией 11q22.123.3 отмечается ответ на НАХТ, а 68 % (23/34) больных с нормальным состоянием региона не отвечали на лечение (р=0,000047). Сочетание «амплификационных» и «делеционных» маркеров увеличивает чувствительность и специфичность прогнозирования ожидаемой эффективности НАХТ. Если наблюдаются амплификация в 1q43 и/или делеция 18р11.21 локусах, то у 92 % больных (35/38) отмечается частичная регрессия, при нормальном состоянии этих локусов у 81 % больных (21/26) отсутствует ответ на НАХТ (р=0,000002). Заключение. Наличие несбалансированных хромосомных перестроек в регионах 1q, 11q и 18p ДНК опухоли молочной железы до лечения коррелирует с выраженным эффектом химиотерапии и может быть использовано в качестве маркера для прогнозирования ожидаемой эффективности НАХТ с высоким уровнем доверительной вероятности.

Бесплатно

Микросателлитная нестабильность как молекулярно-генетический маркер нарушения системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов при раке пищевода

Кит Олег Иванович, Водолажский Дмитрий Игоревич, Колесников Евгений Николаевич, Тимошкина Наталья Николаевна, Ефимова Ирина Юрьевна

Статья обзорная

Рак пищевода (РП) является агрессивной по течению и прогнозу злокачественной эпителиальной опухолью. Аденокарцинома и плоскоклеточный рак относятся к наиболее распространенным гистотипам злокачественных новообразований пищевода с постоянной тенденцией к увеличению роста заболеваемости. Существующая система оценки риска развития онкопатологии с помощью эндоскопической биопсии, оставаясь общепризнанным «золотым стандартом» диагностики, приводит как к ложноположительным, так и ложноотрицательным результатам и поэтому нуждается в дополнительных методах предиктивной диагностики и выявлении фундаментальных механизмов онкотрансформации тканей. Молекулярные события, которые контролируют процессы малигнизации тканей пищевода, не полностью ясны, однако описаны несколько гистологических и одновременно генетических изменений, характерных для аденокарциномы и плоскоклеточного рака пищевода: аберрантные метилирование и копийность ДНК, изменение стабильности ДНК, её экспрессии и т. п. В настоящем обзоре обобщены исследования, направленные на изучение нестабильности генома клеток (микросателлитной нестабильности, MSI), трансформированных в опухолевые. Рассмотрены механизмы взаимодействия между комплексом мисматч-репарации и микро-РНК, NGS исследования микросателлитной нестабильности при раке пищевода. Последние достижения геномных и молекулярных исследований MSI+ раков могут успешно дополнить гистологический анализ на уровне предиктивной диагностики и помочь в разработке новых терапевтических подходов к лечению

Бесплатно

Микрофлора голосовых протезов

Ольшанский В.О., Новожилова Е.Н.

Статья

Бесплатно

Микрофлора кожи у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии

Жданова О.С., Красноженов Е.П., Гольдберг В.Е., Попова Н.О., Миненко М.Н., Карпинская Н.П.

Статья научная

Исследовано состояние микрофлоры кожи у больных раком молочной железы. Полученные данные указывают на развитие дисбактериоза кожи, появление микрофлоры с признаками патогенности, снижение колонизационной резистентное™ в условиях противоопухолевой химиотерапии. На фоне применения противоопухолевого антибиотика адриабластина наблюдается снижение обсемененности кожи микроорганизмами и ложное увеличение индекса бактерицидной активности кожи.

Бесплатно

Микрофлора полости рта как индикатор дисбиотических расстройств у больных раком молочной железы

Бочкарева О.П., Красноженов Е.П., Гольдберг Виктор Евгеньевич, Попова Н.О., Новикова Е.В., Дудникова Е.А., Подоплекин Д.М.

Статья научная

В качестве биотопа для оценки микроэкологических нарушений в организме онкологических больных рекомендована полость рта. Выделен набор индикаторных микроорганизмов. Показано, что для более точного и достоверного установления состояния дисбактериоза необходимы исследования функциональных свойств выделенных бактерий

Бесплатно

Микрохирургическая аутотрансплантация васкуляризированных комплексов тканей при вторичной реконструкции дефектов головы и шеи

Коротких Н.Г., Ходорковский М.А., Петров Б.В.

Статья

Бесплатно

Микрохирургическая орофарингопластика висцеральными аутотрансплантатами у онкологических больных

Решетов И.В., Кравцов С.А., Ратушный М.В.

Статья

Бесплатно

Микрохирургическая реконструкция основания черепа и средней зоны лица после орбито-максиллярных резекций по поводу злокачественных опухолей

Болотин Михаил Викторович, Мудунов Али Мурадович, Соболевский Василий Иванович, Гельфанд Игорь Михайлович, Орлова Ирина Владиславовна, Ахундов Азер Алиевич

Статья научная

Введение. Орбито-максиллярная резекция подразумевает под собой экзентерацию содержимого орбиты с резекцией нижнеглазничной и медиальной стенок. Основными задачами реконструкции являются: пластика мягкотканого дефекта и дефекта костных структур, тампонада полости орбиты и/или ее подготовка для дальнейшего глазного протезирования, реконструкция дефекта основания черепа. Цель исследования - представить непосредственные результаты орбито-максиллярных резекций у больных с обширными злокачественными новообразованиями средней зоны лица. Материал и методы. В отделении опухолей головы и шеи НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина за период с 2014 по 2020 г под наблюдением находилось 6 пациентов. Во всех случаях дефект носил комбинированный характер. Для устранения дефекта, образовавшегося после резекции костных структур (верхняя челюсть, лобная, носовая кости) и кожных покровов в 3 (50%) случаях использован кожно-мышечный ALT-лоскут, в 3 (50 %) - кожно-фасциальный лучевой лоскут. Результаты. Эстетический результат оценен у 6 больных. Во всех наблюдениях получен удовлетворительный результат. Ни у одного пациента, которому была выполнена резекция твердой мозговой оболочки с последующей пластикой, не отмечалось явлений ликвореи в послеоперационном периоде. Заключение. Выбор лоскута при орбито-максиллярной резекции зависит от объема дефекта. При небольшом объеме дефекта (до 70 см3) реконструкция может быть выполнена лучевым кожно-фасциальным лоскутом. При объеме дефекта более 71 см3 методом выбора является реконструкция с использованием кожно-мышечного ALT-лоскута.

Бесплатно

Микрохирургическая реконструкция слизистой оболочки полости рта и глотки толстокишечно-сальниковым аутотрансплантатом у онкологических больных

Решетов И.В., Чиссов В.И., Кравцов С.А., Ратушный М.В.

Статья

Бесплатно

Микрохирургические методики в лечении больных с вторичной лимфедемой верхней конечности после радикальной мастэктомии

Алтухов И.А., Солуянов Ю.М., Тупикова Е.А.

Статья

Бесплатно

Микрохирургические методы исследования патологии лимфатической системы ex vivo при раке молочной железы

Ганцев Шамиль Ханафиевич, Татунов Михаил Александрович, Ганцев Камиль Шамилевич, Кзыргалин Шамиль Римович, Мухамедьяров Ришат Шавкатович

Статья научная

Цель исследования - ex vivo изучить особенности перфузии лимфатических узлов при метастазах рака молочной железы. Материал и методы. Объектом исследования служили лимфатические узлы, в разной степени пораженные метастазами. Лимфоузлы подвергались микрохирургической диссекции с выделением капсулы, лимфатических сосудов, паренхимы и стромы. Все манипуляции выполнялись после предварительной лимфатической диссекции у 100 больных раком молочной железы на препарате клетчатки аксиллярной области. Затем проводилась диссекция отдельно взятого лимфатического узла из этого региона. Выделение лимфатических узлов и сосудов из жировой ткани аксиллярной области производилось с помощью ультразвукового аппарата LySonix 3000® с PulseSelect™ методом соноли-подеструкции. Детальное исследование лимфатического узла и лимфонодулярного комплекса производилось с помощью операционного микроскопа OPTON - OPMI 6 CFC и набора микрохирургических инструментов. Проводилась цветная лимфография выделенных афферентных лимфатических сосудов 0,5 % раствором метиленового синего. Наряду с цветной лимфографией выполнялась цифровая морфометрия компонентов лимфатического русла (Image-Pro Plus 6.0), микрохирургическая диссекция капсулы лимфатических узлов, клапанов лимфангиона. Результаты. Получены и зафиксированы на цифровых носителях данные о перфузии лимфатического узла в норме и при метастазах рака. При анализе метастатической блокады лимфоидной дольки и афферентных лимфатических сосудов методом антеградной цветной лимфографии выявлено компенсаторное развитие обходных путей лимфоттока - интракапсулярного неолимфомикрангиогенеза, что подтверждено гистологическими результатами. Заключение. Цветная лимфография позволяет достоверно определить зоны функциональной перфузии и степени ее нарушения. Постлучевые изменения в тканях выраженно изменяют логистику тока лимфы и регионарного метастазирования. Капсула лимфатического узла с метастазами претерпевает патологическую трансформацию, характеризующуюся развитием сети лимфатических капилляров, выраженность которой зависит от степени метастатического блока. Метастатическое поражение лимфатического узла изменяет лимфатическую гидродинамику за счет изменения количества лимфатических сосудов и их диаметра.

Бесплатно

Мини-инвазивная хирургия колоректального рака у больных старческого возраста

Черниковский Илья Леонидович, Гельфонд Владислав Маркович, Загрядских Александр Сергеевич, Савчук Сергей Андреевич

Статья научная

Введение. Возраст пациента является одним из основных факторов риска смерти от колоректального рака (КРР). Изучается место лапароскопических радикальных вмешательств в алгоритме лечения больных КРР пожилого и старческого возраста. Цель исследования - оценить опыт хирургического лечения больных КРР старческого возраста. Материал и методы. Представлены результаты резекций прямой и ободочной кишки у 106 больных колоректальным раком старше 75 лет, прооперированных в 2013-2015 гг., 66 больным операция выполнена лапаротомным доступом, 40 пациентам проведено эндовидеохирургическое вмешательство. Группы были сопоставимы по шкалам ASA, CR-PОSSUM, индексу массы тела и возрасту, стадии заболевания и виду операций. результаты. При лапароскопических операциях значимо меньше оказалась средняя продолжительность вмешательства - 127 мин, при «открытых» операциях - 146 мин. Интраоперационная кровопотеря была выше при лапаротомии - 167 против 109 мл, но различия не значимы (р=0,36). По качеству лимфодиссекции и адекватному объему резекции группы не отличались. Средний койко-день при лапароскопических операциях оказался несущественно меньшим (р=0,43). Осложнения встречались в обеих группах с одинаковой частотой - 13,6 % против 15,0 %, которая не превышала среднего показателя в других возрастных группах. Медиана наблюдения за больными составила 16 мес (6-30 мес). В отдаленные сроки после лечения умерло в 2 раза больше больных, оперированных «открытым» способом, однако различия не достигли статистической достоверности. выводы. Частота послеоперационных осложнений среди больных КРР старческого возраста не превышает средние показатели и не зависит от возраста. По объему интраоперационной кровопотери, радикальности вмешательства, качеству лимфодиссекции обе группы сопоставимы. Достоверно меньшая продолжительность лапароскопических операций объясняется более быстрым оперативным доступом, что, однако, не дает преимуществ в сокращении среднего койко-дня и снижении числа осложнений. Выбор оперативного доступа не влияет на качество жизни больных после лечения. Отмечена тенденция к увеличению доли смертей в отдаленном периоде от причин, не связанных с КРР, и, как следствие, снижению общей выживаемости среди пациентов старческого возраста, прооперированных лапаротомным доступом.

Бесплатно

Мини-инвазивная хирургия колоректального рака у больных старческого возраста

Черниковский Илья Леонидович, Гельфонд Владислав Маркович, Загрядских Александр Сергеевич, Савчук Сергей Андреевич

Статья научная

Введение. Возраст пациента является одним из основных факторов риска смерти от колоректального рака (КРР). Изучается место лапароскопических радикальных вмешательств в алгоритме лечения больных КРР пожилого и старческого возраста. Цель исследования - оценить опыт хирургического лечения больных КРР старческого возраста. Материал и методы. Представлены результаты резекций прямой и ободочной кишки у 106 больных колоректальным раком старше 75 лет, прооперированных в 2013-2015 гг., 66 больным операция выполнена лапаротомным доступом, 40 пациентам проведено эндовидеохирургическое вмешательство. Группы были сопоставимы по шкалам ASA, CR-PОSSUM, индексу массы тела и возрасту, стадии заболевания и виду операций. результаты. При лапароскопических операциях значимо меньше оказалась средняя продолжительность вмешательства - 127 мин, при «открытых» операциях - 146 мин. Интраоперационная кровопотеря была выше при лапаротомии - 167 против 109 мл, но различия не значимы (р=0,36). По качеству лимфодиссекции и адекватному объему резекции группы не отличались. Средний койко-день при лапароскопических операциях оказался несущественно меньшим (р=0,43). Осложнения встречались в обеих группах с одинаковой частотой - 13,6 % против 15,0 %, которая не превышала среднего показателя в других возрастных группах. Медиана наблюдения за больными составила 16 мес (6-30 мес). В отдаленные сроки после лечения умерло в 2 раза больше больных, оперированных «открытым» способом, однако различия не достигли статистической достоверности. выводы. Частота послеоперационных осложнений среди больных КРР старческого возраста не превышает средние показатели и не зависит от возраста. По объему интраоперационной кровопотери, радикальности вмешательства, качеству лимфодиссекции обе группы сопоставимы. Достоверно меньшая продолжительность лапароскопических операций объясняется более быстрым оперативным доступом, что, однако, не дает преимуществ в сокращении среднего койко-дня и снижении числа осложнений. Выбор оперативного доступа не влияет на качество жизни больных после лечения. Отмечена тенденция к увеличению доли смертей в отдаленном периоде от причин, не связанных с КРР, и, как следствие, снижению общей выживаемости среди пациентов старческого возраста, прооперированных лапаротомным доступом.

Бесплатно

Минимально-инвазивное лечение с сохранением фертильности при раке шейки матки

Verheijen R.H.M.

Статья

Представлены современные данные о возможностях органосохранного хирургического лечения у больных раком шейки матки молодого возраста с сохранением фертильности.

Бесплатно