Анализ функций натуральных киллеров-Т-клеток печени и исследование их иммунофенотипа является крайне важным в оценке роли НКТ-клеток в противоопухолевом иммунитете. Целью исследований являлось изучение фенотипа и функциональной активности мононуклеарных клеток (МНК), выделенных из интактных и парагуморальных участков печени онкологических больных в сравнении с мононуклеарами периферической крови (МНПК). НК-активность и цитотоксическую способность МНК определяли с помощью цитотоксического теста. Иммунофенотипироваыие проводили методом проточной питометрии. В результате исследований выявлено, что МНК печени, особенно выделенные из параметастатических участков, по своему иммунологическому фенотипу и цитотоксической активности существенно отличаются от МНПК тех же больных. МНК печени экспрессируют на своей поверхности и дифференцировочные антигены Т-лимфоцитов (CD3), и НК-маркеры (CD57), отличаются высоким уровнем НК-активности и способностью лидировать аутологичные опухолевые клетки, представлены молодыми (иммунобластами и про лимфоцитами) и активированными (пиронинофильными) формами лимфоцитов. Все эти показатели позволяют отнести МНК печени онкологических больных к популяции I lKT-клеток, которые могут быть использованы в иммунотерапии метастатических поражений данного органа,

Бесплатно

Мультидисциплинарный подход в лечении больных с метастазами меланомы без выявленного первичного очага

Закурдяева И.Г.

Статья научная

Цель – разработка методики комбинированного лечения больных с метастазами меланомы без выявленного первичного очага с помощью современной лучевой и лекарственной терапии. Материал: метастазы меланомы без ВПО были диагностированы у 21 (6 %) из 346 больных. В лимфатические узлы – у 16, в мягкие ткани – у 4, в кости – у 1 больного. При выборе методики лечения учитывались общее состояние больного, локализации метастазов, распространенность опухолевого процесса, предполагаемая локализация первичного очага. Комбинированное лечение больных с метастазами меланомы без ВПО позволило 10 больным прожить более 3 лет без признаков прогрессирования заболевания. При этом полный эффект достигнут у 10 (47,6 %), частичный – у 8 (38,1 %), прогрессирование наблюдалось у 3 (14,3 %). Пятилетняя выживаемость составила 46,1 ± 12,0 %, медиана наблюдения –52,0 ± 11,2 мес.

Бесплатно

Мультимодальный подход в лечении пациентов со злокачественными новообразованиями носоглотки

Раджабова З.А., Ткаченко Е.В., Гиршович М.М., Раджабов С.Д., Пономарева О.И., Котов М.А., Нажмудинов Р.А., Ракитина Д.А.

Статья

Бесплатно

Мультиплексное определение онкомаркеров на разных стадиях колоректального рака

Ахмалтдинова Людмила Леонидовна, Сирота Валентина Брониславовна, Жумалиева Вера Александровна, Кадырова Ирина Адильевна, Бабенко Дмитрий Борисович, Тауешева Зауреш Бакитжановна, Тайжанова Дана Жумагалиевна, Ибраева Айгерим Сакеновна, Авдиенко Ольга Вячеславовна

Статья научная

Введение. Колоректальный рак (КРР) занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости, в том числе в азиатских странах. В Республике Казахстан прирост заболеваемости раком ободочной кишки за последнее десятилетие составил 23 %, раком прямой кишки - 17 %. Несмотря на действующие программы скрининга колоректального рака, продолжается поиск новых, в том числе сывороточных, маркеров для ранней диагностики, а у пациентов с выявленным КРР - панелей маркеров для прогноза течения заболевания. Целью исследования является изучение диагностической ценности и динамики сывороточных биомаркеров у больных КРР разных стадий. Материал и методы. Биомаркеры изучены иммунофлуоресцентным методом с использованием технологии XMap, который включал в себя одновременное иммунофлуоресцентное определение на магнитных сферах CA125, CA15-3, CA19-9, CEA, CYFRA21-1, sFAS, sFasL, HE4, Остеопонтин, VEGF-A, PD-L1. Результаты. Показано, что уровень исследованных маркеров не имел значимых различий у здоровых лиц и у больных с неонкологической патологией толстой кишки. При КРР выявлена статистически значимая зависимость уровня только 2 биомаркеров - CEA и ОПН - от стадии заболевания. У больных КРР IV стадии наблюдается значимое повышение CA125 по сравнению с новообразованиями I-III стадий. Такие маркеры, как CA19-9, HE-4, CA15-3, CYFRA 21-1, наряду с CEA, могут быть предложены для применения в комплексной диагностической панели. Полученные результаты позволяют сделать вывод о диагностических перспективах маркера PD-L1 при колоректальном раке.

Бесплатно

Мультиспиральная компьютерная томография в диагностике псевдовоспалительных форм рака толстой кишки, осложненных микроперфорацией

Егорова Е.А., Васильева М.А.

Статья

Бесплатно

Мультиспиральная компьютерная томография в определении операбельности и резектабельности рака головки поджелудочной железы

Шалякин К.Л., Фролова И.Г.

Статья

Бесплатно

Мультиспиральная компьютерная томография в уточняющей диагностике внекишечного распространения рака прямой кишки

Гришина О.Г., Силантьева Н.К., Невольских А.А., Агабабян Т.А.

Статья

Бесплатно

Мультицентричный ранний рак желудка. Современные подходы к хирургическому лечению

Давыдов М.И., Туркин И.Н.

Статья научная

Мнения относительно прогностического значения фактора «мультицентрический рост» при раннем раке желудка противоречивы. Спорным является вопрос и о рациональном объеме хирургического лечения мультицентричного раннего рака. Одни авторы рекомендуют выполнять только гастрэктомию, другие считают, что в большинстве случаев адекватной является резекция желудка, третьи считают возможным выполнение в ряде случаев эндоскопической мукозэктомии. В настоящем исследовании использованы результаты обследования и лечения 394 больных ранним раком желудка, оперированных в период с 1990 по 2008 г. Мультицентричный характер роста диагностирован у 23 из 394 (5,5 %) больных ранним раком желудка. Все больные получили хирургическое лечение. Мультицентричный ранний рак желудка не сопровождается увеличением частоты лимфогенного метастазирования и ухудшением результатов хирургического лечения в сравнении с моноцентричным. Идентичные показатели выживаемости, независимо от числа очагов ранней карциномы желудка, указывают на отсутствие прогностической значимости мультицентрического характера роста для раннего рака желудка.

Бесплатно

Мусабаева Людмила Ивановна (70-летию со дня рождения)

Персоналии

Бесплатно

Мутации в «горячих» точках генов FLT3, NPM1, IDH1, IDH2 и DNMT3A при остром миелоидном лейкозе

Воропаева Е.Н., Бурундукова М.В., Лызлова А.А., Чухонцева И.А., Максимов В.Н., Поспелова Т.И.

Статья обзорная

Цель исследования - систематизация и представление современных данных о распространенности, сочетанности и клиническом значении мутаций в «горячих» точках генов FLT3 , NPM1, IDH1, IDH2, DNMT3A при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). Материал и методы. Проведен поиск доступных отечественных и зарубежных литературных источников, опубликованных в базе данных PubMed и РИНЦ за последние 10 лет. Найдено 509 источников. Из анализа были исключены публикации типа «Письма редактору» и «Комментарии» на опубликованные работы, исследования на животных и клеточных моделях, а также работы по вторичному ОМЛ, ОМЛ/миелодиспластическому синдрому. Использовались в основном более свежие работы с доступным полным текстом публикации на русском или английском языке. В результате в данную статью были включены 66 работ. Выполнен анализ результатов высоко-производительного секвенирования (NGS) образцов ОМЛ (1 567 взрослых пациентов и 144 детей), представленных в C-Bioportal for cancer genomics database (C-Bioportal).

Бесплатно

Мутации в гене-супрессоре ТР53 и их связь с особенностями клинического течения рака молочной железы

Денисов Е.В., Литвяков Н.В., Стахеева М.Н., Гарбуков Е.Ю., Слонимская Е.М., Малиновская Е.А., Бабышкина Н.Н., Стегний В.Н., Чердынцева Н.В.

Статья научная

Проведено исследование частоты мутаций гена-супрессора ТР53 в 5, 7 и 8-м экзонах в опухолевой ткани 60 больных раком молочной железы (РМЖ) с использованием SSCP-анализа. Обнаруженная частота мутаций составила 61,7 % (37/60), что согласуется с литературными данными. Показана высокая частота множественных мутаций гена ТР53 - 51,4 % (19/37), а также ассоциация мутаций в 5-м экзоне с метастатическим поражением регионарных лимфоузлов.

Бесплатно

Мутации гена ТР35 при раке молочной железы и их взаимосвязь с клинико-патологическими параметрами заболевания

Денисов Е.В., Малиновская Е.А., Гарбуков Е.Ю., Бабышкина Н.Н., Вторушин С.В., Глущенко С.А., Литвяков Н.В.

Статья

Бесплатно

Мутационный профиль КRAS-позитивного колоректального рака

Телышева Е.Н., Шайхаев Е.Г., Снигирева Г.П.

Статья научная

Цель исследования - изучение особенностей молекулярно-генетического профиля KRAS -позитивного колоректального рака (КРР). материал и методы. В исследование было включено 42 пациента с диагнозом колоректальный рак, в опухолевой ткани которых методом ПЦР в режиме «реального времени» выявлена мутация в гене KRAS. С помощью технологии секвенирования нового поколения (Ngs) на платформе illumina были проанализированы гены, участвующие в молекулярном патогенезе КРР: KRAS, BRAF, NRAS, APC, TP53, SMAD2, SMAD4, FBXW7, PIK3CA, CTNNB1, TCF7L2, MLH1, MSH2, MSH3, MSH6, ATM, TGF-BR2, AKT1, CDC27, CASP8, MAP2K4, DCC, DMD, MAP7, ERBB2, P3H3, MIER3, CADM1, FLT4, PTPN12, PIK3R1, EP300 . Пробоподготовку библиотек из выделенной ДНК проводили с использованием коммерческих наборов geneRead dNaseq targeted panel v2 Human colorectal cancer («Qiagen», США); NeBNext ultra dNa library prep kit for illumina и NeBNext multiplex oligos for illumina («New england Biolabs»). результаты. У 36 пациентов с KRAS -позитивным КРР зарегистрированы изменения в 13 генах, участвующих в молекулярном патогенезе заболевания. Всего было выявлено 82 соматические мутации. При этом у 9 больных дополнительно выявлено по одной мутации, у 17 - по 2 мутации, у 7 - по 3 мутации и у 3 - по 4 мутации. Сочетание сразу трех мутаций в ключевых генах, отвечающих за патогенез КРР ( KRAS, APC и TP53 ), было выявлено у 15 (36 %) больных. Сочетание двух мутаций в генах KRAS и APC выявлено у 10 (24 %) больных, в генах KRAS и TP53 - у 8 (19 %) больных. Самое большое количество соматических мутаций выявлено в генах APC (59,5 %) и TP53 (54,7 %). Показано, что сочетание трех мутаций в ключевых генах ( KRAS, APC и TP53 ) является наиболее неблагоприятным фактором прогноза и может свидетельствовать о более высокой агрессивности опухолевого процесса. заключение. Полученная с помощью метода Ngs информация о мутационном статусе KRAS-позитивной опухоли пациентов с КРР позволяет с учетом клинически

Бесплатно

Мутация в гене KRAS как предиктор эффективности иммунотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого

Лактионов К.К., Казаков А.М., Саранцева К.А., Щербо Д.С., Коваль А.П.

Статья научная

Цель исследования - провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, об эффективности и целесообразности применения информации о наличии мутации в гене KRas (в различных кодонах), комутационном статусе (мутации в генах tp53 (Kp), stK11/lKB1 (Kl), и Keap1) и ассоциации KRasm с pd-l1 статусом у больных немелкоклеточным раком легкого в качестве предиктора эффективности иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунитета. материал и методы. В обзор включены данные рандомизированных клинических исследований и метаанализов, в которых содержится информация о предиктивном значении мутации KRas и комутационного статуса при иммунотерапии у больных немелкоклеточным раком легкого за последние 10 лет. Результаты. Наличие корневой мутации в гене KRas может претендовать на предиктивное значение при иммунотерапии, поскольку в ряде исследований показано преимущество от ее применения у KRasm пациентов. Сочетание мутации KRas с комутацией tp53 (Kp) является предиктором лучшего ответа на иммунотерапию, тогда как сочетание с stK11/lKB1 (Kl) и Keap1 является предиктором худшего ответа (уменьшение частоты ответа и общей и безрецидивной выживаемости). У pd-l1-положительных пациентов наличие KRas мутации ассоциируется с лучшим прогнозом при применении иммунотерапии. Кроме того, наличие мутации в гене KRas ассоциируется с худшим ответом на химиотерапию как в первую, так и в последующие линии, что также говорит о более перспективном применении иммунотерапии у таких пациентов. заключение. Определение комутационного статуса (tp53 (Kp), stK11/lKB1 (Kl), и Keap1) и наличия мутации в гене KRas в дополнение к определению pd-l1 статуса позволит более селективно отбирать пациентов, которые получат максимальное преимущество от использования иммунотерапии. Кроме того, возможность определять мутацию в гене KRas и комутационный статус при применении жидкостной биопсии (с приемлемой специфичностью и чувствительностью) позволяет применять данный метод определения чувствительности к иммунотерапии тогда, когда получение опухолевого материала не представляется возможным (для определения экспрессии pd1-l1).

Бесплатно

Н.В. Васильев. Наука и общество в XXI веке. Четверть века спустя

Чойнзонов Е.Л., Чердынцева Н.В.

Статья научная

Статья посвящена 95-летию со дня рождения известного российского ученого, философа и мыслителя Николая Владимировича Васильева (1930-2001). Уже 25 лет нашего учителя нет с нами, но точность и прозорливость его предвидений продолжают удивлять и поражать. Эта статья посвящена краткому анализу состояния, в котором оказалось человечество на рубеже веков, и возможных перемен, определяющих развитие цивилизации. Николай Владимирович Васильев считал, что «одним из признаков незрелости земной цивилизации является не только дисгармония техногенного и нравственного процессов, но и уровень развития гуманитарных, биологических и технических наук в современном обществе». В статье обсуждаются параллели событий, предсказанных Н.В. Васильевым и наблюдаемых в настоящее время. Биомедицина рассматривается как «спасительный вектор дальнейших достижений развивающегося человечества в XXI веке для совершенствования технологий профилактики и восстановления здоровья, поддержания здорового долголетия» (Васильев Н.В., 2001). Как это ни удивительно, налицо все предсказанные Н.В. Васильевым направления развития мировых процессов, взаимоотношений различных популяций, а также тенденции развития человечества. В настоящей статье основное внимание уделено проблеме гетерогенности человечества, неоднозначности перспектив развития человечества, биологическим и биомедицинским аспектам развития науки.

Бесплатно