Статьи журнала - Сибирский онкологический журнал

Все статьи: 4004

Многоцентровое когортное ретроспективное клиническое исследование по оценке влияния полного патоморфологического ответа опухоли на показатели выживаемости у пациентов с местнораспространенным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода (протокол исследования)

Многоцентровое когортное ретроспективное клиническое исследование по оценке влияния полного патоморфологического ответа опухоли на показатели выживаемости у пациентов с местнораспространенным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода (протокол исследования)

Скоропад В.Ю., Смоленов Е.И., Гриневич В.Н., Волобуев С.М., Гамаюнов С.В., Ерыгин Д.В., Вальков М.Ю., Колобаев И.В., Афанасьев С.Г., Карачун А.М., Гатауллин И.Г., Ландо М.Н., Киселев Н.М., Осминин С.В., Иванов С.А., Каприн А.Д.

Статья научная

Введение. Рак желудка сохраняет ведущие позиции в структуре заболеваемости и смертности от онкологических заболеваний в мире и в России. Наиболее значимые успехи в лечении в последние годы связаны с применением современных методик неоадъювантной/периоперационной терапии. Непосредственным показателем эффективности неоадъювантной терапии является степень патоморфологического ответа опухоли (лечебного патоморфоза), однако данные различных авторов относительно его корреляции с отдаленными результатами лечения существенно различаются. Влияние полного морфологического ответа опухоли на тактику дальнейшего лечения пациента и прогноз заболевания являются важнейшей научной и практической задачей и до настоящего времени остаются предметом дискуссии. Материал и методы. Планируемое исследование является многоцентровым, когортным, неинтервенционным, ретроспективным, открытым клиническим исследованием. Исследуемым методом лечения является неоадъювантная/периоперационная терапия рака желудка и пищеводно-желудочного перехода с радикальным хирургическим вмешательством у больных с полным патоморфологическим ответом опухоли после неоадъювантной терапии. Запланировано включение 200–250 пациентов, соответствующих следующим основным критериям: морфологически верифицированный рак (аденокарцинома) желудка и пищеводно-желудочного перехода (Siewert III ); клиническая стадия I–IVА, М0; проведенная неоадъювантная терапия (не менее 1 цикла химиотерапии) и радикальное хирургическое вмешательство; патоморфологическая стадия урT0N0/N1–3. Первичной конечной точкой (основной целью исследования) является оценка показателей 3-летней общей выживаемости. Общая продолжительность исследования составит 12 мес. Для анализа результатов лечения больных будет создана оригинальная база данных с использованием программы Microsoft Exсel 2010. Статистический анализ будет проведен с помощью программы SPSS, версия 23.0. Исследование будет выполняться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, международными и российскими правилами проведения научных исследований в области медицины и законодательством Российской Федерации, его проведение одобрено комитетом по этике МРНЦ им. А.Ф. Цыба. Результаты. Впервые в России будет проведено многоцентровое когортное ретроспективное клиническое исследование по оценке результатов лечения пациентов с местнораспространенным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода при условии полного патоморфологического ответа опухоли после неоадъювантной терапии. Предполагается, что объем собранного материала (около 250 случаев) будет крупнейшим в мире для данной категории клинических наблюдений. Впервые будут получены репрезентативные данные, основанные на результатах лечения российской популяции больных раком желудка, в том числе в условиях реальной клинической практики. Заключение. Предполагается, что полученные при реализации данного исследования результаты будут иметь как важное научное значение, так и практическое применение, включая возможность использования в отечественных клинических рекомендациях.

Бесплатно

Многоцентровое когортное ретроспективное клиническое исследование по оценке влияния полного патоморфологического ответа опухоли на показатели выживаемости у пациентов с местнораспространенным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода: демографические и клинико-морфологические характеристики пациентов, варианты и непосредственные результаты лечения (сообщение 2)

Многоцентровое когортное ретроспективное клиническое исследование по оценке влияния полного патоморфологического ответа опухоли на показатели выживаемости у пациентов с местнораспространенным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода: демографические и клинико-морфологические характеристики пациентов, варианты и непосредственные результаты лечения (сообщение 2)

Скоропад В.Ю., Смоленов Е.И., Гриневич В.Н., Волобуев С.М., Гамаюнов с.В., Киселев Н.М., Зайковский В.Н., Ерыгин Д.В., Лядов В.К., Скляр И.А., Колобаев И.В., Хомяков В.М., Вальков М.Ю., Курчатов П.А., Карачун А.М., Сапронов П.А., Афанасьев С.Г., Августинович А.В., Черемисина О.В., Гатауллин И.Г., Осминин С.В., Ландо М.Н., Агабабян Т.А., Иванов С.А., Каприн А.Д.

Статья научная

Введение. Рак желудка остается одной из ведущих причин смертности от злокачественных новообразований в мире и занимает второе место в России. Полный патоморфологический ответ опухоли (pCR, ypT0N0M0) является значимым суррогатным маркером эффективности неоадъювантной терапии и прогноза заболевания. Несмотря на накопленные данные, демографические, клинико-морфологические характеристики этой категории больных, а также зависимость pCR от режима неоадъювантной терапии остаются недостаточно изученными. Цель исследования - в многоцентровой ретроспективной когорте представить демографические, клинико-морфологические характеристики, методики и переносимость периоперационной терапии, особенности хирургического лечения у пациентов с местнораспространенным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода, достигших pCR после неоадъювантной терапии. Материал и методы. Ретроспективно проанализированы данные 221 пациента с гистологически подтвержденной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода (cT2-4N0-3M0), у которых при патоморфологическом исследовании удаленного препарата подтвержден pCR (ypT0N0M0). Результаты. Медиана возраста составила 65 лет (диапазон 24-89). Преобладали мужчины (52,5 %) и пациенты с клинической III (48,0 %) и IIB стадией (30,8 %). Низкодифференцированная аденокарцинома выявлена у 124 (56,1 %) больных, перстневидно-клеточный рак - у 35 (15,8 %). Лимфогенное метастазирование (cN+) на момент диагностики установлено у 124 (56,1 %) пациентов. Завершенность неоадъювантной химиотерапии составила 96,6 %. Нежелательные явления >3 степени при химиотерапии зарегистрированы у 17 (8,3 %), при химиолучевой терапии - у 3 (17,6 %) пациентов. По данным контрольного обследования полная клиническая регрессия выявлена у 2 (0,9 %) пациентов, частичный ответ - у 57 (25,8 %), стабилизация - у 162 (73,3 %). Адъювантная химиотерапия проведена 132 (59,7 %) пациентам (в том числе схема FLOT - 75 %). Преобладающим методом хирургического лечения была гастрэктомия (59,3 %). Послеоперационные осложнения возникли у 47 (21,3 %) больных, в том числе >III степени по Clavien-Dindo - у 24 (10,9 %); 30-дневная послеоперационная летальность составила 1,4 %. Заключение. В рамках клинического исследования собрана крупнейшая выборка российской популяции больных раком желудка, у которых после проведения неоадъювантной терапии зарегистрирован полный патоморфологический ответ опухоли, - 221 пациент. В представленной когорте преобладают признаки, ассоциирующиеся с агрессивным течением рака желудка: диффузный и смешанный типы по классификации Lauren; низкодифференцированная аденокарцинома, включая перстневидно-клеточный рак; клинические категории сТ3-4 и N+. У пациентов с pCR завершенность неоадъювантной терапии составила 96,6 %, наиболее часто применялась химиотерапия по схеме FLOT. Стандартное КТ-исследование в рутинной практике не позволяет достоверно диагностировать pCR, актуальна задача поиска и валидации новых стандартизованных биомаркеров для объективной оценки ответа опухоли на неоадъювантную терапию.

Бесплатно

Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование 2 фазы: неоадъювантная химиолучевая терапия с последующей гастрэктомией D2 и адъювантной химиотерапией у больных местнораспространенным раком желудка

Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование 2 фазы: неоадъювантная химиолучевая терапия с последующей гастрэктомией D2 и адъювантной химиотерапией у больных местнораспространенным раком желудка

Скоропад Виталий Юрьевич, Афанасьев Сергей Геннадьевич, Гамаюнов Сергей Викторович, Силантьева Наталья Константиновна, Агабабян Татев Артаковна, Соколов Павел Викторович, Иванов Сергей Анатольевич, Каприн Андрей Дмитриевич

Статья научная

Введение. Рак желудка остается одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований с неблагоприятным прогнозом, занимая 5-6-е место в структуре заболеваемости и 3-е место в структуре смертности как в мире, так и в Российской Федерации. Стандартом лечения больных местнораспространенным раком желудка является комбинированный метод - сочетание радикального хирургического вмешательства и периоперационной/адъювантной терапии. В МРНЦ им. А.Ф. Цыба была разработана и изучена в рамках клинического исследования 2 фазы оригинальная методика комбинированного лечения местнораспространенного рака желудка с неоадъювантной химиолучевой терапией. Полученные результаты показали безопасность и высокую непосредственную эффективность метода. С целью объективизации полученных результатов в 2016-18 гг. было инициировано многоцентровое рандомизированное исследование. Целью исследования явилось изучение непосредственной эффективности и безопасности неоадъювантной химиолучевой терапии по критерию степени терапевтического патоморфоза, частоты и степени выраженности токсических реакций и послеоперационных осложнений. Дополнительными целями исследования были: оценка точности дооперационного стадирования рака желудка; степени клинической регрессии первичной опухоли и регионарных лимфогенных метастазов по данным СКТ; результатов лечения по критерию частоты и времени развития рецидивов и метастазов; 1-, 2- и 3-летней выживаемости. Материал и методы. В исследование включено 70 больных с равным распределением между группами. Преобладали мужчины; медиана возраста составила 62 года. Основным критерием включения больных в исследование являлся морфологически подтвержденный рак желудка сТ2-4Ж-3, сT3-4N0-3; сМ0 - ИА-ШС стадии. Больным первой (исследуемой) группы проводилось лечение в составе неоадъювантной химиолучевой терапии (СОД 46 Гр за 23 фракции на фоне химиотерапии препаратами капецитабин и оксалиплатин) с последующим хирургическим этапом лечения (гастрэктомия/субтотальная резекция желудка D2) и 4 циклами адъювантной химиотерапии. Больным второй (контрольной) группы выполнялось хирургическое лечение в том же объеме и 6 циклов адъювантной химиотерапии. Результаты. Наиболее часто опухоль локализовалась в средней и нижней третях желудка. Все опухоли имели строение аденокарциномы, преобладала низкая степень дифференцировки (47 больных). Ни у одного больного не было выявлено наличия отдаленных метастазов; преобладали IIB и III клинические стадии опухолевого процесса. Анализ соответствия клинической и патоморфологической стадий контрольной (хирургической) группы показал, что комплексное обследование, включая СКТ и лапароскопию, позволило правильно оценить стадию опухолевого процесса и сформировать контрольную группу соответственно основным критериям включения более чем у 90 % больных. Поскольку исследование носило рандомизированный характер, мы вправе экстраполировать данную закономерность и на исследуемую группу. Сравнение больных экспериментальной и контрольной групп показало, что они были хорошо сбалансированы по основным прогностически важным факторам. Различия между всеми параметрами являются статистически незначимыми (р>0,05), что позволяет проводить их сравнение.

Бесплатно

Многоцентровое ретроспективное когортное клиническое исследование больных местнораспространенным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода, достигших полного патоморфологического ответа опухоли: частота, закономерности и предикторы прогрессирования (сообщение 3)

Многоцентровое ретроспективное когортное клиническое исследование больных местнораспространенным раком желудка и пищеводно-желудочного перехода, достигших полного патоморфологического ответа опухоли: частота, закономерности и предикторы прогрессирования (сообщение 3)

Скоропад В.Ю., Смоленов Е.И., Гриневич В.Н., Волобуев С.М., Гамаюнов С.В., Киселев Н.М., Зайковский В.Н., Ерыгин Д.В., Лядов В.К., Скляр И.А., Колобаев И.В., Хомяков В.М., Вальков М.Ю., Курчатов П.А., Карачун А.М., Сапронов П.А., Афанасьев С.Г., Августинович А.В., Черемисина О.В., Латыпов А.А., Осминин С.В., Ландо М.Н., Агабабян Т.А., Иванов С.А., Каприн А.Д.

Статья научная

Введение. Полный патоморфологический ответ опухоли (pcR, ypt0N0) после неоадъювантной терапии рассматривается как исключительно благоприятный прогностический фактор при местнораспространенном раке желудка и пищеводно-желудочного перехода. В то же время частота развития прогрессирования опухоли и ассоциированные с ним факторы прогноза в этой подгруппе изучены недостаточно, трактуются крайне неоднозначно, а данные в отношении российской популяции пациентов отсутствуют. Цель исследования – определить частоту прогрессирования опухоли у больных местнораспространенным раком желудка (МРРЖ) с pCR после неоадъювантной терапии, а также изучить доступные в реальной клинической практике клинико-морфологические и иные факторы, ассоциированные с послеоперационным прогрессированием. Материал и методы. В рамках национального многоцентрового ретроспективного когортного клинического исследования из 195 больных с pCR, соответствовавших критериям включения и имевших адекватный срок наблюдения, у 11 (5,6 %) при динамическом наблюдении зарегистрировано прогрессирование заболевания. Каждому случаю методом псевдорандомизации в соотношении 1:3 подобраны контрольные случаи без прогрессирования (n=33) с воспроизводимым отбором (seed=42); подбор проводился только по полу и возрасту, что оставляло клинико-морфологические характеристики свободными для анализа. Использованы описательные методы статистики, точный критерий Фишера и U-критерий Манна–Уитни. Результаты. Медиана времени от начала лечения до прогрессирования составила 22 мес (диапазон 12–48 мес); прогрессирование заболевания носило преимущественно системный характер (отдаленные метастазы – 63,6 %, перитонеальный канцероматоз – 45,5 %). При этом в масштабах всей когорты подобные события оставались единичными; 2-летняя канцер-специфическая выживаемость больных МРРЖ с pCR составила 95,5 %, 3-летняя – 94,7 %. Больные с прогрессированием несколько чаще имели признаки более агрессивного течения опухоли (категория сТ4, диффузный или смешанный гистологический тип по классификации lauren), а также послеоперационные осложнения III и более степени. Однако ни одно из различий не сохраняло значимости после поправки на множественность сравнений, в связи с чем ни один признак не может считаться надежным предиктором прогрессирования. Заключение. Достижение pCR сопровождается крайне низкой частотой прогрессирования и высокой канцер-специфической выживаемостью (3-летняя – 94,7 %). Значимых предикторов прогрессирования не выявлено. Малое число случаев прогрессирования не позволяет заранее выделить больных, которым была бы показана адъювантная терапия, и не является основанием для рутинного назначения адъювантной терапии (в частности, продолжения режимов FLOT, FOLFOX) больным, достигшим полного ответа.

Бесплатно

Мобилизация селезеночного изгиба при резекциях прямой кишки

Мобилизация селезеночного изгиба при резекциях прямой кишки

Черниковский И.Л., Алиев И.И., Смирнов А.А., Саванович Н.В., Гаврилюков А.В.

Статья научная

Введение. Мобилизация селезеночного изгиба (МСИ) толстой кишки представляется достаточно сложным и длительным этапом лапароскопической операции, который сопряжен с возможными интра- и послеоперационными осложнениями. Дополнительные трудности возникают и по причине отсутствия общепринятой методики МСИ. Несмотря на достаточное количество публикаций по данной теме, вопрос о целесообразности рутинной МСИ при низких резекциях прямой кишки остается открытым. Цель - представить стратегию МСИ, принятую в нашей клинике, а также результаты хирургического лечения пациентов, перенесших низкие резекции прямой кишки, которым выполнялась или не выполнялась МСИ. Методы. Было проведено 2 ретроспективных анализа оперативных вмешательств. В первом случае были проанализированы результаты всех лапароскопических операций с МСИ (n=120). Во втором случае был проведен сравнительный анализ результатов операций с МСИ, из них 32 низкие передние резекции прямой кишки (НПРПК) и 20 брюшно-анальных резекций (БАР), в сравнении с НПРПК без МСИ (n=94). Результаты. При проведении первого анализа пациенты были разделены на 4 группы, перенесшие следующие лапароскопические операции: левостороннюю гемиколэктомию, низкую переднюю резекцию прямой кишки, колпроктэктомию, брюшно-анальную резекцию прямой кишки. При анализе интра- и послеоперационных осложнений значимых различий между группами не выявлено. При сравнении между группами НПРПК с МСИ и брюшно-анальных резекций с МСИ против НПРПК без МСИ выявлено, что различия в продолжительности операции, кровопотере, длительности госпитализации, количестве удаленных лимфоузлов были статистически незначимы. Несостоятельность анастомоза выявлена в 2 (6,3 %) случаях при НПРПК с МСИ, в 8 (8,5 %) - без МСИ и в 1 (5 %) случае при брюшно-анальной резекции (p=0,17). Выводы. При использовании данной методики лапароскопической МСИ можно добиться оптимальных результатов проведения этого сложного этапа операции. Рутинная мобилизация селезеночного изгиба при низких передних резекциях прямой кишки не является обязательной, так как не приводит к снижению частоты несостоятельности анастомозов и осложнений. Показано рутинное выполнение мобилизации селезеночного изгиба при лапароскопической БАР.

Бесплатно

Моделирование интернализации водорастворимых противоопухолевых цитостатиков в тонкой кишке экспресс-методом ex vivo с помощью хемилюминесценции

Моделирование интернализации водорастворимых противоопухолевых цитостатиков в тонкой кишке экспресс-методом ex vivo с помощью хемилюминесценции

Трещалина Елена Михайловна, Черкасова Жаннета Рашидовна, Андронова Наталья Владимировна, Лукашева Елена Васильевна, Бабаева Гулялек, Клинский Евгений Юрьевич, Трещалин Михаил Иванович, Цуркан Сергей Александрович

Статья научная

Введение. Способность к всасыванию в тонкой кишке (интернализация) водорастворимых противоопухолевых цитостатиков определяет возможность их перорального применения. Экспресс-метод ex vivo, моделирующий интернализацию веществ в рамках модифицированной методики изолированного «вывернутого» отрезка тонкой кишки крысы с импульсной хемилюминесценцией, адекватен для решения поставленной задачи. Цель исследования - оценка всасывания в организм из тонкой кишки новых водорастворимых противоопухолевых цитостатиков с различными свойствами для доклинического изучения при пероральном введении. Материал и методы. В исследование включены конъюгированные с Акридином (Acridinium NHS Ester, Toronto Research Chemicals, Canada) цитостатики: низкомолекулярный (1) Антрафуран-Акридин (MW 0,8 кДа) и высокомолекулярные (2) Аимпила-Акридин (MW 105 кДа) и (3) L-лизин-а-оксидаза (ЛО-Акридин, MW 122 кДа). Всасывание определено в модифицированной модели изолированного «вывернутого» отрезка тонкой кишки крысы методом импульсной флэш-хемилюминесценции и пересчитано в процентах. Результаты. Показано, что в зависимости от молярной концентрациии от 2500 (1) до 9,2-188 нмоль/л (2, 3) уровень всасывания конъюгирован-ных с Акридином цитостатиков находится в диапазоне от 55 % (1) до 1,7-11 % (2, 3) соответственно. Уровень всасывания конъюгированного Антрафурана (55 %) согласуется с величиной известной эффективной пероральной дозы неконъюгированного цитостатика, которая была в два раза больше, чем эквитерапевтическая парентеральная доза: 100 мг/кг против 50 мг/кг. Заключение. Полученные данные позволяют рассматривать экспресс-метод ex vivo для скрининга возможности доклинического изучения различных водорастворимых противоопухолевых цитостатиков при пероральном введении с прогнозированием стартовой дозы. Метод адекватен тестам in vivo и экономически целесообразен в силу быстрого ответа и малого количества тестируемого агента.

Бесплатно

Моделирование направленного транспорта лекарственных веществ. Часть I. Однократное введение

Моделирование направленного транспорта лекарственных веществ. Часть I. Однократное введение

Заборовский Андрей Владимирович, Гуревич Константин Георгиевич

Статья научная

В онкологической практике, несмотря на развитие методов ранней диагностики, хирургии, лучевой терапии и др., химиотерапия вряд ли потеряет свою актуальность в ближайшее время. В этой связи разработка новых противоопухолевых препаратов является одной из актуальных задач современной онкологии. При всей значимости поиска новых соединений с противоопухолевой активностью воз-можности «старых» средств полностью не исчерпаны. Направленный транспорт противоопухолевых средств может подарить им «вторую жизнь» в клинике. При разработке направленного транспорта лекарственных средств и их дальнейшем внедрении в практику особое значение имеет изменение их фармакодинамики и фармакокинетики. В работе описана формальная фармакокинетическая модель направленного транспорта лекарственных веществ. Сформулированы условия, при которых для ис-ходного действующего вещества имеет смысл искать средство доставки. Исходя из основных предпо-ложений модели проведен первичный скрининг противовопухолевых средств с целью их модификации для направленного транспорта.

Бесплатно

Моделирование направленного транспорта лекарственных веществ. Часть II. Многократное введение

Моделирование направленного транспорта лекарственных веществ. Часть II. Многократное введение

Заборовский А.В., Гуревич К.Г.

Статья научная

Разработка новых противоопухолевых препаратов является одной из актуальных задач современной онкологии. При всей значимости поиска новых соединений с противоопухолевой активностью возможности «старых» средств исчерпаны далеко не полностью. Направленный транспорт противоопухолевых средств может подарить им «вторую жизнь» в клинической практике. При разработке и внедрении новых средств направленного транспорта особое значение играет изменение их фармакодинамики и фармакокинетики. В настоящей работе описана формальная фармакокинетическая модель направленного транспорта лекарственных веществ. Описаны условия, при которых для исходного действующего вещества имеет смысл искать средство доставки. Проведен первичный скрининг противоопухолевых средств для целей их модификации для направленного транспорта, исходя из основных предположений модели.

Бесплатно

Модель организации ранней диагностики рака почки

Модель организации ранней диагностики рака почки

Морева Валентина Геннадьевна, Алексеева Галина Николаевна, Кику Павел Федорович, Гурина Людмила Ивановна, Сабирова Ксения Маратовна, Рассказова Валентина Николаевна

Статья научная

Проблема ранней диагностики и скрининга рака почки существенным образом влияет на запущенность и смертность от данной патологии, что диктует необходимость решения проблем профилактики, улучшения ранней диагностики и организации медицинской помощи населению Приморского края при злокачественных новообразованиях (ЗНО) почки. Целью исследования явилось создание модели совершенствования ранней диагностики ЗНО почки в Приморском крае на основе разработки и внедрения в практику компьютерной программы оценки риска рака почки - «ОРРП». Эта модель включает в себя анкетирование (опрос) населения на выявление факторов риска и алгоритм маршрутизации пациентов («дорожная карта») с подозрением на рак почки для углубленного обследования и лечения. Материал и методы. Объектом исследования было население Приморского края. Проведено анкетирование по программе «ОРРП», в котором приняли участие 2982 жителя в возрасте от 29 до 75 лет (женщин - 1950, мужчин - 1032). С целью поиска научных решений по снижению уровня смертности от новообразований проведен анализ причин роста онкологической заболеваемости и смертности населения Приморского края с использованием медицинских карт пациентов, результатов ведомственных экспертиз медицинских организаций, противораковых комиссий, коллегий, аппаратных совещаний, мониторинга показателей государственной программы «Развитие здравоохранения Приморского края», «Плана мероприятий по снижению смертности населения от новообразований, в том числе злокачественных». Результаты. По результатам опроса у 1879 (63,0 %) лиц не выявлено факторов риска, им рекомендовано пройти контрольное анкетирование через 3 года. Пациенты группы высокого риска (656 - 22,0 %) были направлены к урологу для углубленного обследования. Пациенты группы неопределенности (447 - 15,0 %) были направлены на осмотр участкового терапевта. Всем пациентам групп неопределенности и высокого риска назначалось ультразвуковое исследование для исключения новообразования почек. У 156 (14,0 %) пациентов выявлена неопухолевая патология почек, у 21 (1,9 %) пациента - подозрение на ЗНО почек, которое позже подтвердилось (у 17 пациентов I-II стадии, у 3 пациентов - III стадии, у 1 пациента - IV стадии). По результатам анализа анкет на рост показателей заболеваемости раком почек оказали преимущественное влияние две основные группы факторов. Первая группа факторов (65,0 %) обусловлена курением, чрезмерным употреблением алкоголя, избыточной массой тела, несбалансированным питанием, влиянием канцерогенов. Вторая группа факторов (35,0 %) обусловлена проблемами медико-социального характера: низкая материально-техническая база медицинских организаций первичного звена, недостаточная профессиональная подготовка медицинских работников по вопросам профилактики, своевременной диагностики и лечения онкологических заболеваний, в том числе рака почки. Заключение. Для осуществления мероприятий по улучшению ранней диагностики ЗНО почек разработана прогностическая модель на основе компьютерной программы для оценки индивидуального риска развития ЗНО почек у населения Приморского края. Анкетирование населения с использованием компьютерной программы «ОРРП» как первого этапа популяционного скрининга позволило сузить диагностический поиск, сформировать группы риска и осуществить эффективную маршрутизацию пациентов с подозрением на ЗНО почки для углубленного обследования.

Бесплатно

Модель прогнозирования 90-дневной послеоперационной летальности в хирургии рака пищевода на базе технологии машинного обучения

Модель прогнозирования 90-дневной послеоперационной летальности в хирургии рака пищевода на базе технологии машинного обучения

Салимзянов К.И., Рябов А.Б., Хомяков В.М., Колобаев И.В., Смоленов Е.И., Салимзянов Б.И.

Статья научная

Цель исследования – разработка модели предоперационного прогнозирования 90-дневной летальности для оптимизации выбора тактики лечения у пациентов c резектабельным раком пищевода и кардиоэзофагеального перехода (Siewert 1). Материал и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование 225 пациентов с резектабельным раком пищевода (n=179) и кардиоэзофагеального перехода Siewert I (n=46). Проведен анализ 79 предоперационных показателей. Отбор факторов риска выполняли на основании однои многомерной логистической регрессии. Выборка случайным образом была разделена на основную и контрольную группы (70/30). Разработка прогностической шкалы осуществлялась с использованием модели множественной логистической регрессии с L1-регуляризацией и нейросети TabNet, реализующей полосвязную архитектуру с механизмом внимания и позволяющей получать оценки важности отдельных признаков. Дискриминационная способность и калибровка модели оценивались по AUC-ROC и тесту Хосмера–Лемешова. Результаты. Госпитальная летальность составила 8,9 % (n=20), 30-дневная летальность – 1,3 % (n=3), 90-дневная летальность – 6,2 % (n=14). Наиболее значимыми предикторами летального исхода явились такие факторы, как снижение массы тела более 10 % до операции, 3–4 степень дисфагии, ECOG статус ≥2, ХОБЛ, одышка до операции, обширные торакальные операции в анамнезе, N2 по классификации TNM, тесное прилежание опухоли или ее инвазия в трахею/главные бронхи, цереброваскулярные заболевания в анамнезе, сахарный диабет, осложнения в процессе или после лучевой терапии. При оценке дискриминационной способности модели логистической регрессии AUC ROC в основной группе составила 0,86 (95 % ДИ 0,79–0,92) и в контрольной группе – 0,77 (95 % ДИ 0,72–0,83). С точки зрения калибровки модель была поддержана незначимым тестом χ2 Хосмера–Лемешова в обеих когортах: χ2=1,98, df=8 (p=0,98) в основной группе и χ2=4,72, df=8 (p=0,78) в контрольной группе. В результате использования нейросети TabNet удалось достичь улучшенных показателей по метрике AUC-ROC, составивших 0,95 (ДИ 95 % 0,92–0,98) для основной группы и 0,86 (95 % ДИ 0,82–0,96) для контрольной группы, калибровка модели – χ2=8,38, df=8 (p =0,39) и χ2=9,46, df=8 (p=0,30) соответственно. Модель реализована в виде прикладного приложения и может быть использована в реальных сценариях. Заключение. Разработана модель предоперационного прогнозирования 90-дневной летальности на базе технологии машинного обучения, продемонстрировавшая хорошую валидность и высокий уровень дискриминационной способности. Полученные результаты подтверждают перспективность применения методов машинного обучения для решения задач клинического прогнозирования в онкологической хирургии и подчеркивают потенциал их использования в практическом здравоохранении.

Бесплатно

Модель прогнозирования риска развития осложнений противоопухолевого лечения рака прямой кишки

Модель прогнозирования риска развития осложнений противоопухолевого лечения рака прямой кишки

Рябов М.М.

Статья научная

Цель исследования – построить модель прогнозирования риска развития осложнений противоопухолевого лечения рака прямой кишки. Материал и методы. Выполнено одноцентровое ретроспективное исследование. Обследовано 302 пациента с диагнозом рак прямой кишки, которые получали лечение в 2017–18 гг. в Ярославской областной клинической онкологической больнице (ЯОКОБ). Критериями включения были верифицированный рак прямой кишки и выполнение радикальной операции. Основной конечной точкой исследования было выявление факторов, влияющих на развитие осложнений. Для построения модели использовали метод бинарной логистической регрессии. В исходный набор параметров для построения модели включали степень дифференцировки опухоли (по данным первичной биопсии), расстояние от дистального края опухоли до зубчатой линии, наличие в анамнезе варикозной болезни вен нижних конечностей, сахарного диабета, ожирения, индекс коморбидности Чарльсона. В качестве тестовой выборки исследовано 74 пациента с диагнозом рак прямой кишки, пролеченных в ЯОКОБ в 2019–22 гг. Результаты. Уравнение вероятности развития осложнений противоопухолевого лечения при раке прямой кишки имело вид: р=1/(1+е-у), где р – вероятность развития осложнений противоопухолевого лечения у больных раком прямой кишки; у=0,52 0,54х1 0,1х2 + 2,3х3 + 3,4х4, где х1 – степень дифференцировки опухоли (по данным первичной биопсии), х2 – расстояние от дистального края опухоли до зубчатой линии, х3 – наличие в анамнезе общего ожирения, х4 – наличие в анамнезе сахарного диабета. Качество модели оказалось приемлемым (p (Хосмера–Лемешева)=0,68; псевдоR2 Найджелкерка=0,53). При р>0,5 делали заключение о высокой вероятности развития осложнений лечения. Выполнена валидация модели прогнозирования на тестовой выборке из 74 пациентов. Чувствительность модели составила 82,35 % (95 % ДИ 73,2–94,9), специфичность – 97,50 % (95 % ДИ 82,2–99,9), точность – 89,33 % (95 % ДИ 80,0–99,5). Заключение. Модель прогнозирования осложненного варианта катамнеза у больных раком прямой кишки позволит определить вероятность развития неблагоприятных событий и принять эффективные превентивные меры.

Бесплатно

Модификация противоопухолевой химиотерапии антиоксидантными препаратами в эксперименте

Модификация противоопухолевой химиотерапии антиоксидантными препаратами в эксперименте

Зорькина А.В., Скопин П.И.

Статья научная

Комбинированное применение препаратов антиоксидантного действия - эмоксипина и α-токоферола ацетата - с про- тивоопухолевыми лекарственными средствами (циклофосфан, 5-фторурацил, рубомицин) на модели перевиваемого рака крыс РС-1 выявило снижение показателей интоксикации в организме опухоленосителей, ограничение лейкопении и актив- ности процессов перекисного окисления липидов в тканях печени и почек. В опухолевой ткани в этих условиях наблюдался рост содержания малонового диальдегида и угнетение антиокислительной активности. Эмоксипин (17 мг/кг, 25 мг/кг) повысил индекс торможения роста опухоли циклофосфаном, 5-фторурацилом и рубомицином при комбинированном при- менении в условиях роста холангиоцеллюлярного рака РС-1 в эксперименте в большей степени, чем α-токоферола ацетат в изомолярных дозах.

Бесплатно

Модуляция противоопухолевого иммунного ответа аутологичными активированными дендритными клетками при раке яичника in vitro

Модуляция противоопухолевого иммунного ответа аутологичными активированными дендритными клетками при раке яичника in vitro

Хрипко О.П., Шевченко Ю.А., Облеухова И.А., Гончаров М.А., Якушенко Е.В., Сенников С.В., Пронкина Н.В., Бровкина Г.И., Кожевников B.C., Козлов В.А.

Статья

Бесплатно

Модуляция цитотоксического противоопухолевого ответа в культуре мононуклеарных клеток с помощью дендритных клеток

Модуляция цитотоксического противоопухолевого ответа в культуре мононуклеарных клеток с помощью дендритных клеток

Курилин В.В., Облеухова И.А., Якушенко Е.В., Лопатникова Ю.А., Якушенко В.К., Сенников С.В.

Статья

Бесплатно

Молекулярная визуализация и интраоперационная радионавигация при раке предстательной железы

Молекулярная визуализация и интраоперационная радионавигация при раке предстательной железы

Румянцев П.О., Бубнов А.А., Свиридов П.В., Никифорович П.А., Трухин А.А., Коренев С.В.

Статья научная

Актуальность. Рак предстательной железы является одним из самых распространенных злокачественных новообразований. С развитием технологий совершенствуются методы диагностики заболевания на ранних стадиях и последующей терапии. При этом приоритетом является сохранение качества жизни и трудоспособности пациентов после лечения, что достигается путем совершенствования методов фокальной терапии, которая зависит от точности топической диагностики и классификации опухоли. В качестве методов топической диагностики кроме методов структурной визуализации (УЗИ, КТ, МРТ) используют гибридную молекулярную визуализацию (ПЭТ/КТ и ОФЭКТ/КТ), а также интраоперационную визуализацию с помощью методик радионавигации, применяемых в открытой и эндоскопической хирургии онкологии предстательной железы. В настоящее время методика зарекомендовала себя как инструмент, способный уменьшить травматичность операции, локализовать область метастатического поражения с чувствительностью и специфичностью до 95 %. Цель исследования – обзор актуальных сегодня и перспективных в будущем методов интраоперационной радионавигации при хирургическом лечении рака предстательной железы. Материал и методы. В обзоре представлены методы интраоперационной радионавигации при хирургическом лечении рака предстательной железы. Также рассмотрена радионавигация в разрезе использования тумаротропного радиофармпрепарата на основе простат-специфического мембранного антигена, при котором накопление препарата происходит во всех экспрессирующих данный рецептор очагах опухоли. Заключение. Применение предоперационной гибридной визуализации и внедрение интраоперационной радионавигации повышают прецизионность и радикальность хирургического лечения, снижают необоснованную травматичность операций при раке предстательной железы. Гамма-зондирование позволяет обнаружить psma-положительные очаги опухоли вне зависимости от глубины их залегания, в том числе при эндоскопических операциях. Также для интраоперационной детекции патологических очагов в реальном масштабе времени применяются методы флуоресцентной визуализации (icg, фотодинамическая диагностика, аутофлуоресценция). Огромный потенциал имеют многоканальное гамма-зондирование, детекция черенковского излучения, сочетающие в себе достоинства непрямой и прямой интраоперационной визуализации.

Бесплатно

Молекулярная генетика в клинической онкологии

Молекулярная генетика в клинической онкологии

Имянитов Е.Н., Хансон К.П.

Статья

Бесплатно

Молекулярная патология рака лёгкого: клинические аспекты

Молекулярная патология рака лёгкого: клинические аспекты

Поляков И.С., Имянитов Е.Н.

Статья обзорная

Обнаружение мутаций, ассоциированных с беспрецедентной чувствительностью карцином лёгкого к ингибиторам тирозинкиназ, представляется наиболее важным событием клинической онкологии в прошедшем десятилетии. Активирующие повреждения в гене, кодирующем рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), практически гарантируют ответ на лечение гефитинибом, эрлотинибом или афатинибом. Перестройки гена ALK ассоциированы с выраженным эффектом на терапию кризотинибом или другими ALK-ингибиторами. Продемонстрирована результативность таргетной терапии по отношению к опухолям, содержащим мутации в генах ROS1, RET, HER2, BRAF и KRAS. Изучение карцином лёгкого посредством полногеномного секвенирования позволило выявить новые перспективные мишени для лечебных воздействий. Тенденции накопления сведений о молекулярном патогенезе РЛ дают основания полагать, что спектр потенциально эффективных таргетных препаратов для лечения РЛ многократно расширится уже в этом десятилетии

Бесплатно

Журнал