Статьи журнала - Сибирский онкологический журнал
Все статьи: 3986
Статья научная
Цель исследования – разработка модели предоперационного прогнозирования 90-дневной летальности для оптимизации выбора тактики лечения у пациентов c резектабельным раком пищевода и кардиоэзофагеального перехода (Siewert 1). Материал и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование 225 пациентов с резектабельным раком пищевода (n=179) и кардиоэзофагеального перехода Siewert I (n=46). Проведен анализ 79 предоперационных показателей. Отбор факторов риска выполняли на основании однои многомерной логистической регрессии. Выборка случайным образом была разделена на основную и контрольную группы (70/30). Разработка прогностической шкалы осуществлялась с использованием модели множественной логистической регрессии с L1-регуляризацией и нейросети TabNet, реализующей полосвязную архитектуру с механизмом внимания и позволяющей получать оценки важности отдельных признаков. Дискриминационная способность и калибровка модели оценивались по AUC-ROC и тесту Хосмера–Лемешова. Результаты. Госпитальная летальность составила 8,9 % (n=20), 30-дневная летальность – 1,3 % (n=3), 90-дневная летальность – 6,2 % (n=14). Наиболее значимыми предикторами летального исхода явились такие факторы, как снижение массы тела более 10 % до операции, 3–4 степень дисфагии, ECOG статус ≥2, ХОБЛ, одышка до операции, обширные торакальные операции в анамнезе, N2 по классификации TNM, тесное прилежание опухоли или ее инвазия в трахею/главные бронхи, цереброваскулярные заболевания в анамнезе, сахарный диабет, осложнения в процессе или после лучевой терапии. При оценке дискриминационной способности модели логистической регрессии AUC ROC в основной группе составила 0,86 (95 % ДИ 0,79–0,92) и в контрольной группе – 0,77 (95 % ДИ 0,72–0,83). С точки зрения калибровки модель была поддержана незначимым тестом χ2 Хосмера–Лемешова в обеих когортах: χ2=1,98, df=8 (p=0,98) в основной группе и χ2=4,72, df=8 (p=0,78) в контрольной группе. В результате использования нейросети TabNet удалось достичь улучшенных показателей по метрике AUC-ROC, составивших 0,95 (ДИ 95 % 0,92–0,98) для основной группы и 0,86 (95 % ДИ 0,82–0,96) для контрольной группы, калибровка модели – χ2=8,38, df=8 (p =0,39) и χ2=9,46, df=8 (p=0,30) соответственно. Модель реализована в виде прикладного приложения и может быть использована в реальных сценариях. Заключение. Разработана модель предоперационного прогнозирования 90-дневной летальности на базе технологии машинного обучения, продемонстрировавшая хорошую валидность и высокий уровень дискриминационной способности. Полученные результаты подтверждают перспективность применения методов машинного обучения для решения задач клинического прогнозирования в онкологической хирургии и подчеркивают потенциал их использования в практическом здравоохранении.
Бесплатно
Модель прогнозирования риска развития осложнений противоопухолевого лечения рака прямой кишки
Статья научная
Цель исследования – построить модель прогнозирования риска развития осложнений противоопухолевого лечения рака прямой кишки. Материал и методы. Выполнено одноцентровое ретроспективное исследование. Обследовано 302 пациента с диагнозом рак прямой кишки, которые получали лечение в 2017–18 гг. в Ярославской областной клинической онкологической больнице (ЯОКОБ). Критериями включения были верифицированный рак прямой кишки и выполнение радикальной операции. Основной конечной точкой исследования было выявление факторов, влияющих на развитие осложнений. Для построения модели использовали метод бинарной логистической регрессии. В исходный набор параметров для построения модели включали степень дифференцировки опухоли (по данным первичной биопсии), расстояние от дистального края опухоли до зубчатой линии, наличие в анамнезе варикозной болезни вен нижних конечностей, сахарного диабета, ожирения, индекс коморбидности Чарльсона. В качестве тестовой выборки исследовано 74 пациента с диагнозом рак прямой кишки, пролеченных в ЯОКОБ в 2019–22 гг. Результаты. Уравнение вероятности развития осложнений противоопухолевого лечения при раке прямой кишки имело вид: р=1/(1+е-у), где р – вероятность развития осложнений противоопухолевого лечения у больных раком прямой кишки; у=0,52 0,54х1 0,1х2 + 2,3х3 + 3,4х4, где х1 – степень дифференцировки опухоли (по данным первичной биопсии), х2 – расстояние от дистального края опухоли до зубчатой линии, х3 – наличие в анамнезе общего ожирения, х4 – наличие в анамнезе сахарного диабета. Качество модели оказалось приемлемым (p (Хосмера–Лемешева)=0,68; псевдоR2 Найджелкерка=0,53). При р>0,5 делали заключение о высокой вероятности развития осложнений лечения. Выполнена валидация модели прогнозирования на тестовой выборке из 74 пациентов. Чувствительность модели составила 82,35 % (95 % ДИ 73,2–94,9), специфичность – 97,50 % (95 % ДИ 82,2–99,9), точность – 89,33 % (95 % ДИ 80,0–99,5). Заключение. Модель прогнозирования осложненного варианта катамнеза у больных раком прямой кишки позволит определить вероятность развития неблагоприятных событий и принять эффективные превентивные меры.
Бесплатно
Модификация противоопухолевой химиотерапии антиоксидантными препаратами в эксперименте
Статья научная
Комбинированное применение препаратов антиоксидантного действия - эмоксипина и α-токоферола ацетата - с про- тивоопухолевыми лекарственными средствами (циклофосфан, 5-фторурацил, рубомицин) на модели перевиваемого рака крыс РС-1 выявило снижение показателей интоксикации в организме опухоленосителей, ограничение лейкопении и актив- ности процессов перекисного окисления липидов в тканях печени и почек. В опухолевой ткани в этих условиях наблюдался рост содержания малонового диальдегида и угнетение антиокислительной активности. Эмоксипин (17 мг/кг, 25 мг/кг) повысил индекс торможения роста опухоли циклофосфаном, 5-фторурацилом и рубомицином при комбинированном при- менении в условиях роста холангиоцеллюлярного рака РС-1 в эксперименте в большей степени, чем α-токоферола ацетат в изомолярных дозах.
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Молекулярная визуализация и интраоперационная радионавигация при раке предстательной железы
Статья научная
Актуальность. Рак предстательной железы является одним из самых распространенных злокачественных новообразований. С развитием технологий совершенствуются методы диагностики заболевания на ранних стадиях и последующей терапии. При этом приоритетом является сохранение качества жизни и трудоспособности пациентов после лечения, что достигается путем совершенствования методов фокальной терапии, которая зависит от точности топической диагностики и классификации опухоли. В качестве методов топической диагностики кроме методов структурной визуализации (УЗИ, КТ, МРТ) используют гибридную молекулярную визуализацию (ПЭТ/КТ и ОФЭКТ/КТ), а также интраоперационную визуализацию с помощью методик радионавигации, применяемых в открытой и эндоскопической хирургии онкологии предстательной железы. В настоящее время методика зарекомендовала себя как инструмент, способный уменьшить травматичность операции, локализовать область метастатического поражения с чувствительностью и специфичностью до 95 %. Цель исследования – обзор актуальных сегодня и перспективных в будущем методов интраоперационной радионавигации при хирургическом лечении рака предстательной железы. Материал и методы. В обзоре представлены методы интраоперационной радионавигации при хирургическом лечении рака предстательной железы. Также рассмотрена радионавигация в разрезе использования тумаротропного радиофармпрепарата на основе простат-специфического мембранного антигена, при котором накопление препарата происходит во всех экспрессирующих данный рецептор очагах опухоли. Заключение. Применение предоперационной гибридной визуализации и внедрение интраоперационной радионавигации повышают прецизионность и радикальность хирургического лечения, снижают необоснованную травматичность операций при раке предстательной железы. Гамма-зондирование позволяет обнаружить psma-положительные очаги опухоли вне зависимости от глубины их залегания, в том числе при эндоскопических операциях. Также для интраоперационной детекции патологических очагов в реальном масштабе времени применяются методы флуоресцентной визуализации (icg, фотодинамическая диагностика, аутофлуоресценция). Огромный потенциал имеют многоканальное гамма-зондирование, детекция черенковского излучения, сочетающие в себе достоинства непрямой и прямой интраоперационной визуализации.
Бесплатно
Молекулярная патология рака лёгкого: клинические аспекты
Статья обзорная
Обнаружение мутаций, ассоциированных с беспрецедентной чувствительностью карцином лёгкого к ингибиторам тирозинкиназ, представляется наиболее важным событием клинической онкологии в прошедшем десятилетии. Активирующие повреждения в гене, кодирующем рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), практически гарантируют ответ на лечение гефитинибом, эрлотинибом или афатинибом. Перестройки гена ALK ассоциированы с выраженным эффектом на терапию кризотинибом или другими ALK-ингибиторами. Продемонстрирована результативность таргетной терапии по отношению к опухолям, содержащим мутации в генах ROS1, RET, HER2, BRAF и KRAS. Изучение карцином лёгкого посредством полногеномного секвенирования позволило выявить новые перспективные мишени для лечебных воздействий. Тенденции накопления сведений о молекулярном патогенезе РЛ дают основания полагать, что спектр потенциально эффективных таргетных препаратов для лечения РЛ многократно расширится уже в этом десятилетии
Бесплатно
Молекулярно-биологические факторы прогноза при раке предстательной железы
Статья обзорная
Цель исследования - обобщить имеющиеся данные о различных молекулярно-генетических диагностических и прогностических маркерах рака предстательной железы. Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary. Из 540 найденных исследований 61 были использованы для написания систематического обзора. результаты. В настоящее время существует многообразие как прогностических, так и диагностических маркеров, используемых при изучении, диагностике и лечении рака предстательной железы. В обзоре приведена их классификация в зависимости от метода и среды, в которой они были выделены. Рассмотрены молекулярные механизмы участия различных генов и белков в патогенезе и прогрессировании карциномы предстательной железы, представлено потенциальное значение использования их в клинической практике. Заключение. Многие из существующих маркеров могут быть использованы для скрининга и раннего выявления опухоли, а также имеют доказанную прогностическую ценность. Однако противоречивые результаты исследований в отношении некоторых белков и генов требуют дальнейшего изучения, их валидации с последующим внедрением в клиническую практику.
Бесплатно
Молекулярно-генетическая диагностика наследственного неполипозного рака толстой кишки
Статья научная
На долю наследственного неполипозного рака толстой кишки (hereditary non-polyposis colorectal cancer; HNPCC) приходится 2-3 % всех случаев колоректальных карцином. Развитие данного синдрома обусловлено наличием мутации в генах, кодирующих ферменты репарации неспаренных оснований ДНК. В результате изучения 672 историй болезни больных колоректальным раком, подвергшихся хирургическому лечению в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, на молекулярно-генетическое обследование была отобрана группа из 16 пациентов с выраженными клиническими признаками HNPCC-синдрома. На первом этапе диагностики HNPCC выполнялся тест на микросателлитную нестабильность (microsatellite instability, MSI), предусматривающий использова- ние 3 мононуклеотидных маркеров (ВАТ26, ВАТ25 и ВАТ40); присутствие MSI было подтверждено в 10 из 16 случаев. Образцы ДНК нормальной ткани MSI-положительных пациентов были исследованы на предмет наличия наследственных мутаций в генах MLH1 и MSH2. Высокоточный анализ кривых плавления (high resolution melting analysis, HRMA) с последующим секвенированием аномальных фрагментов позволил выявить потенциально патогенные мутации у 5 пациентов.
Бесплатно
Молекулярно-генетические аспекты рака эндометрия у женщин с нейроэндокринными нарушениями
Статья
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - изучить взаимосвязь уровня гомоцистеина, цистеина и глутатиона в сыворотке крови с носительством отдельных SNP (single nucleotide polymorphism) генов системы фолатного обмена убольных пролиферативными заболеваниями и раком молочной железы. Материал и методы. Обследовано 112 пациенток, страдающих пролиферативными заболеваниями и раком молочной железы в Забайкалье. В группу контроля вошли 144 женщины, не имеющие онкологических заболеваний. В сыворотке крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии оценивали уровень гомоцистеина, цистеина и глутатиона. Генотипирование для выявления полиморфизма MTHFR(С677T), MTHFR(А1298C), MTR(A2756G), MTRR(A66G) проводилось методом полимеразной цепной реакции с детекцией продукта амплификации в режиме реального времени. Результаты. В ходе молекулярно-генетического тестирования у больных с пролиферативными заболеваниями и раком молочной железы ассоциации болезни с носительством генетического полиморфизма MTHFR(С677T), MTHFR(А1298C), MTR(A2756G), MTRR(A66G) не выявлено, однако в отличие от контрольной группы в сыворотке крови определено увеличение концентрации гомоцистеина и глутатиона.
Бесплатно
Статья обзорная
В обзоре систематизированы данные литературы, касающиеся маркеров кишечной и желудочной метаплазии в уточняющей дифференциальной диагностике пищевода Барретта (ПБ): MUC1 - MUC6, TFF1/TFF2, цитокератинов СК7, 8, 3, 18, 19, 20, Her-2-Neu, циклооксигеназы-2, VEGF, транскрипционного фактора CDX2. Представлен критический анализ значимости потенциальных маркеров неопластической прогрессии ПБ: Ki67, генов-супрессоров опухоли р53, АРС, CDKN2 (р16), некоторых циклинов и циклин-зависимых киназ (CDK), про- и антиапоптотических генов (BCL2, ВАХ, BCL-XL), онкогенов c-k-ras, c-myb, c-myc, молекул клеточной адгезии, факторов роста, хромосомных аберраций.
Бесплатно
Статья обзорная
В обзоре представлены пути и механизмы воздействия на биологические свойства опухолевых клеток рака прямой кишки (РПК). Описаны эффекты проводимой неоадъювантной химиолучевой терапии по поводу РПК, а также дана характеристика пролиферативной активности, апоптоза, межклеточной адгезии, миграции опухолевых клеток РПК под влиянием комбинированной терапии. Приведена характеристика молекулярно-генетических маркеров, их связь с химио- и радиочувствительностью, а также прогностическая значимость при РПК.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - изучение эффективности неоадъювантной химиотерапии антрациклинами в зависимости от наличия делеций и амплификаций различных хромосомных локусов и уровня экспрессии топоизомеразы 2а в опухолевой ткани у больных раком молочной железы. Материал и методы. В исследование включено 46 больных раком молочной железы TNMстадии, получивших 2-6 курсов 2-40-30 НАХТ по схемам FAC и CAX. результаты. При оценке зависимости эффекта НАХТ с включением антрациклинов от различных молекулярно-генетических характеристик опухоли получены данные о связи уровня экспрессии Тор2а>5, делеции ABCB1; ABCB3; 18р11.21; 11q22.1 локусов и амплификация 1q24.1-43 с высокой эффективностью предоперационного лечения. Наличие в опухолевой ткани хотя бы одного из указанных маркеров выявлено у 34 больных, из них у 85,3 % в ответ на НАХТ была зарегистрирована регрессия новообразования более 50 % и у 14,7 % наблюдалась стабилизация и прогрессирование заболевания. В опухолевой ткани 12 пациенток отсутствовали все указанные маркеры, при этом предоперационное лечение ни в одном случае не было эффективным. Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать высокий уровень экспрессии Тор2а>5, делецию ABCB1; ABCB3; 18р11.21; 11q22.1 локусов и амплификацию 1q24.1-43 в качестве предсказательных критериев высокой эффективности НАХТ с включением антрациклинов. Наличие хотя бы одного из представленных маркеров позволяет в 85,3 % наблюдений предсказать высокую эффективность предоперационного лечения антрациклинами.
Бесплатно
