Лидирующую позицию среди злокачественных опухолей головы и шеи занимают рак гортани и гортаноглотки. В настоящее время не существует четких молекулярно-генетических критериев оценки и маркеров риска, позволяющих проводить раннюю диагностику рака гортани и способных прогнозировать течение злокачественного процесса. Очевидна насущная потребность в принципиально новых подходах, во-первых, направленных на расширение методов ранней диа- гностики, во-вторых, на повышение их специфичности и чувствительности, а также поиск молекулярно-биологических и вирусо-генетических маркеров, позволяющих формировать группы лиц повышенного риска развития злокачественной патологии, проводить скрининг пациентов с предопухолевыми заболеваниями и способных с высокой точностью пред- сказать как вероятность развития, так и течение злокачественного процесса.

Бесплатно

Молекулярно-генетические онкомаркеры дифференцированного рака щитовидной железы: достижения и проблемы

Зарецкий А.Р., Абрамов А.А., Рогожина Е.М., Белохвостов А.С.

Статья

Бесплатно

Молекулярно-генетические особенности и клиническое течение опухолей гортани при HPV-инфекции

Бычков Вячеслав Алексеевич, Никитина Екатерина Геннадьевна, Дворянинова Ольга Юрьевна, Черемисина Ольга Владимировна, Пикалова Л.В.

Статья

Бесплатно

Молекулярно-генетические предикторы прогрессирования трижды негативного рака молочной железы

Панченко И.С., Родионов В.В., Кометова В.В., Панченко С.В., Шарафутдинов М.Г., Лаврентьева И.А.

Статья научная

Введение. Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) - группа злокачественных опухолей молочной железы с неблагоприятным прогнозом и различными молекулярно-генетическими характеристиками. При данном заболевании гены определяют принадлежность пациенток к кластерам, отличающимся прогнозом. Работы, в которых гены рассматривались бы как факторы риска прогрессирования, немногочисленны. Цель исследования - определить гены ТНРМЖ, которые ассоциируются с высоким риском прогрессирования, и оценить их прогностическую значимость. Материал и методы. В исследование включено 246 пациенток с ТНРМЖ. В качестве панели генов использовались 45 генов. Методика молекулярно-генетического исследования заключалась в предварительном выделении РНК с последующей амплификацией кДНК в режиме реального времени методом ПЦР. Средние значения уровня экспрессии генов рассчитывали как меры центральной тенденции числового значения с 95 % доверительным интервалом. Значимость влияния генов на риск прогрессирования (локорегионарный рецидив или отдаленное метастазирование) оценивали с помощью формирования линейной дискриминантной функции и построения ROC-кривой. Оценку взаимосвязи генов с клинико-морфологическими параметрами проводили с помощью корреляционного анализа (критерий χ2 Пирсона и ƿ Спирмена). После определения пороговых значений уровня экспрессии генов и последующего ранжирования пациенток на группы с высоким и низким уровнями экспрессии генов проводили анализ выживаемости сформированных групп (кривые Каплана-Майера). При сравнении кривых выживаемости использовался логранговый критерий. Все расчеты были выполнены на персональном компьютере с использованием прикладных программ Microsoft Excel 2010, «Статистика 19.0» (StatSoft Inc., USA), MedCalc (версия 20). Различия между двумя сравниваемыми группами считали статистически значимыми при р≤0,05.

Бесплатно

Молекулярно-генетические факторы риска развития ишемического инсульта у больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации

Королва А.А., Герасимов С.С., Любченко Л.Н.

Статья научная

Актуальность. Ишемический инсульт занимает одно из первых мест среди причин послеоперационной летальности у больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации. В настоящее время не решен вопрос о роли молекулярно-генетических факторов сердечно-сосудистого риска в развитии данного осложнения у онкологических пациентов. Выявление генетических детерминант артериального тромбоза позволит прогнозировать повышенный риск развития ишемического инсульта и создаст возможность патогенетически обоснованной его профилактики среди носителей генетических маркеров тромбофилии. Цель исследования - сравнить частоту носительства прокоагулянтных мутаций в генах системы гемостаза у онкологических больных, перенесших ишемический инсульт, и у онкологических пациентов без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Материал и методы. В нерандомизированное обсервационное пилотное исследование включено 105 больных злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации, оперированных в онкологическом отделении хирургических методов лечения № 11 (торакальной онкологии) торакоабдоминального отдела ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» в 2018-19 гг. Исследуемую группу составили 24 пациента с перенесенным ишемическим инсультом в анамнезе или в периоперационном периоде. В контрольную группу включен 81 больной без сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе в семейном анамнезе. Молекулярно-генетическое исследование с целью определения полиморфизмов генов системы гемостаза выполнено методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. У пациентов, перенесших ишемический инсульт, в сравнении с больными без сердечно-сосудистой патологии определена статистически значимая разница в частоте носительства гетерозиготного варианта ( GA ) мутации в гене F2 (χ2=6,881, p=0,009), гомозиготной формы ( TT ) мутации гена ITGA2 (χ2=15,724, p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }

Бесплатно

Молекулярно-цитогенетический анализ тканей предопухолевых заболеваний желудка

Матвеенко Ольга Альбертовна, Уразова Людмила Николаевна, Вусик Марина Владимировна, Авдеенко Т.В., Лебедев И.Н., Черемных А.Д.

Статья

Бесплатно

Молекулярные маркеры протекания заболевания и эффективности вакцинотерапии у больных раком желудка

Базась В.Н., Лукьянова Н.Ю., Чехун В.Ф.

Статья

Бесплатно

Молекулярные маркеры чувствительности и резистентности карцином толстой кишки к терапии антагонистами EGFR

Иванцов А.О., Янус Г.А., Суспицын Е.Н., Анисимова Е.Н., Имянитов Е.Н.

Статья научная

Таргетная терапия метастатического рака толстой кишки отличается отсутствием молекулярных маркеров, позволяющих предсказать наличие выраженной чувствительности к специфическому ле- чению. Вместе с тем для анти-EGFR антител известны надежные маркеры резистентности к терапии. Их определение стало обязательной процедурой, предшествующей назначению соответствующих лекарственных препаратов. «Золотым стандартом» сегодняшнего дня, обозначенным в различных клинических рекомендациях, является анализ всей кодирующей последовательности генов KRAS и NRAS в опухолевой ткани. Мутации в KRAS и NRAS встречаются в 45-65 % карцином толстой кишки. Тем не менее исключение пациентов, в чьих опухолях были обнаружены мутации KRAS и NRAS, не решает полностью проблему отбора больных. Это стимулирует поиск новых предиктивных маркеров. К настоящему моменту практически доказана предиктивная роль мутаций V600E в гене BRAF. Интенсивно изучается роль мутаций и/или нарушений экспрессии генов PIK3CA, PTEN, EREG, AREG, IGF2, а также амплификаций HER2/neu и MET. Ожидается, что работы в данном направлении позволят существенно повысить клиническую и экономическую эффективность лечения рака толстой кишки.

Бесплатно

Молекулярные механизмы противоопухолевого эффекта Д-глюкуронил С5-эпимеразы в экспериментальной модели рака легкого in vivo

Мостович Л.А., Прудникова Т.Ю., Доманицкая Н.В., Вержбицкая Н.Е., Харченко О.В., Непомнящих Г.И., Айдагулова С.В., Рыкова В.И., Григорьева Э.в

Статья научная

Изучено влияние эктопической экспрессии гена D-глюкуронил C5-эпимеразы на рост экспериментальных опухолей мелкоклеточного рака легкого человека у мышей линии SCID. Исследование показало, что экспрессия эпимеразы в клетках мелкоклеточного рака легких U2020 значительно ингибирует рост опухолей у экспериментальных животных, тогда как в растущих опухолях экспрессия эпимеразы почти не наблюдается. С помощью набора реактивов Cancer PathFinder RT Profiler PCR, позволяющего оценить экспрессию 84 генов, вовлеченных в процессы канцерогенеза, был проведен анализ возможных молекулярных механизмов действия эпимеразы in vivo. Результаты показали, что экспрессия D-глюкуронил C5-эпимеразы связана с молекулярными путями ангиогенеза и апоптоза. Таким образом, инактивация эпимеразы в растущих эксперимен- тальных опухолях является важным звеном в процессе развития рака, что дает возможность рассматривать D-глюкуронил C5-эпимеразу в качестве потенциального регулятора клеточной пролиферации и роста опухолей и возможную основу для создания новых препаратов для генотерапии мелкоклеточного рака легкого.

Бесплатно

Молекулярные механизмы устойчивости опухолевых клеток к консервативным лечебным воздействиям

Штиль А.А.

Статья

Бесплатно

Молекулярные механизмы, опосредующие развитие холангиокарциномы в ходе хронической инвазии печеночными сосальщиками

Богданов Александр Олегович, Прокудина Дарья Владимировна, Байков Александр Николаевич, Салтыкова И.В.

Статья обзорная

Холангиокарцинома характеризуется неблагоприятным прогнозом и низкой пятилетней выживаемостью. Прослеживается связь между заболеваемостью описторхозом и высокой частотой возникновения холангиокарциномы в странах Юго-Восточной Азии. Печеночные сосальщики Clonorchis Sinensis и Opisthorchis viverrini являются канцерогенами I класса. Известно, что в Российской Федерации также существует несколько эндемических очагов заболеваемости описторхозом. Важнейшим фактором, который обусловливает канцерогенез при описторхозной инвазии, является хроническое воспаление. В обзорной статье основное внимание уделено связи хронического воспаления, вызванного инвазией печеночных сосальщиков, и холангиокарциномы. Обобщены имеющиеся знания о факторах риска развития холангиокарциномы, а также данные о молекулярных аспектах индукции канцерогенеза печеночными сосальщиками.

Бесплатно

Молекулярные особенности прогрессирования рака шейки матки I-II стадии

Простакишина Е.А., Трущук Ю.М., Казакова A.Д., Ямщиков П.С., Козлова П.К., Фатеева С.В., Ларионова И.В., Чернышова А.Л., Денисов Е.В.

Статья научная

Введение. Эффективность лечения рака шейки матки (РШМ) i–ii стадии остается недостаточно высокой из-за риска прогрессирования заболевания, что затрудняет выбор оптимальной тактики лечения и обусловливает необходимость поиска прогностических маркеров. Цель исследования – выявление особенностей и маркеров прогрессирования РШМ I–II стадии. Материал и методы. Проведены анализ клинико-морфологических характеристик и полнотранскриптомное секвенирование; валидация результатов выполнена с использованием общедоступных данных из базы Атласа генома рака. Результаты. У больных с прогрессированием РШМ выявлена активация онкогенных (TNF-α через NFκВ, PI3K/AKT/mTOR и MTORC1, KRAS), метаболических (окислительное фосфорилирование, гликолиз и гипоксия) и иммунных (TGF-β, ответ на INFγ , INFα и IL2/STAT5) сигнальных путей, а также сигналинга фазы G2/М клеточного цикла посредством регуляции активности мишеней транскрипционных факторов E2F и MYC. Выявлено повышение экспрессии гена ITGA6 в опухолях пациенток с прогрессированием заболевания по сравнению со случаями с локализованным процессом. Заключение. Прогрессирование РШМ I–II стадии обусловлено комплексом пролиферативных, метаболических и иммуносупрессивных факторов, при этом ITGA6 является потенциальным прогностическим маркером данного заболевания.

Бесплатно

Молекулярные показатели, связанные с эффективностью терапии эверолимусом у больных диссеминированным раком почки

Юрмазов Захар Александрович, Спирина Людмила Викторовна, Усынин Евгений Анатольевич, Кондакова Ирина Викторовна, Слонимская Елена Михайловна

Статья научная

Статья посвящена анализу молекулярных маркеров, ассоциированных с эффективностью таргетной терапии эверолимусом у больных с метастатическим почечно-клеточным раком. Цель исследования заключалась в изучении связи содержания транскрипционных факторов, сосудистого эндотелиального фактора роста, его рецептора, серин/треониновой протеинкиназы m-TOR, активности протеасом и кальпаинов с эффективностью терапии эверолимусом у больных с диссеминированным раком почки. Материал и методы. В исследование включены 18 больных с диссеминированным светлоклеточным раком почки. Содержание транскрипционных и ростовых факторов изучено методом ИФА, активность протеасом и кальпаинов - с помощью флюорометрического метода. результаты. На фоне терапии эверолимусом частичная регрессия опухоли и стабилизация были зафиксированы у 14 (78,8 %) пациентов, прогрессирование - в 4 (22,2 %) наблюдениях. Объективный ответ на лечение ингибитором m-TOR у больных раком почки наблюдается при высоких уровнях транскрипционных факторов NF-κB, HIF-1, ростового фактора VEGF, его рецептора VEGFR2, а также при повышенной активности протеасом в опухоли до лечения. Эффективность лечения также ассоциирована с низкой экспрессией протеинкиназы phospho-m-TOR. Заключение. Выявлены дополнительные молекулярные критерии, предсказывающие эффективность таргетной терапии эверолимусом.

Бесплатно

Молекулярные участники рецепторного пути регуляции апоптоза в опухолевых и нормальных лимфоцитах в условиях ингибирования белка теплового шока 90 in vitro

Рязанцева Н.В., Кайгородова Е.В., Новицкий В.В., Белкина М.В., Марошкина А.Н., Клименченко М.В., Таширева Л.А.

Статья научная

Проведено исследование программированной гибели лимфоцитов, полученных у здоровых доноров, и опухолевых кле- ток линии Jurkat в условиях культивирования с селективным ингибитором Hsp90 (Heat shock protein - Hsp) 17-AAG. Оценку реализации апоптоза проводили методом флуоресцентной микроскопии с использованием FITC-меченного аннексина V и пропидий иодида. Активность каспазы-8 определяли спектрофотометрическим методом. Установлено, что ингибирование Hsp90 приводит к активации каспазы-8, увеличению числа клеток, презентрирующих TNFR1, что облегчает запуск програм- мированной гибели опухолевых клеток линии Jurkat.

Бесплатно

Мониторинг эстрадиола, прогестерона и тестостерона при комбинированном лечении рака тела матки в сочетании с лазерной гемотерапией

Кошелева М.И., Косенко И.А., Голубовская Л.А., Литвинова Т.М.

Статья

Бесплатно

Моногенная предрасположенность к развитию колоректального рака: особенности канцерогенеза и трансляционные аспекты

Янус Г.А., Иевлева А.Г., Малыгин А.Ю., Суспицын Е.Н., Алексахина С.Н., Имянитов Е.Н.

Статья научная

Цель исследования – обобщение имеющихся сведений о наследственных разновидностях колоректального рака. Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах Medline, Cochrane Library, Elibrary, включались публикации с января 2002 г. по октябрь 2025 г. Из 3 000 найденных исследований 79 были использованы для написания систематического обзора. Результаты. На долю известных наследственных разновидностей приходится до 4–5 % всех случаев колоректального рака. Помимо семейного аденоматозного полипоза, синдрома Линча и MUTYH-ассоциированного полипоза, можно выделить еще как минимум 15 более редких нозологических форм наследственного рака толстой кишки (РТК). Каждое из этих заболеваний отличается своеобразием клинической картины и биологической природы. Эти особенности обусловливают отличия в подходах к профилактике и лечению разных форм наследственного РТК. В отличие от большинства опухолевых синдромов других локализаций, для которых характерен аутосомно-доминантный тип наследования, некоторые разновидности РТК наследуются по аутосомно-рецессивному механизму. Изучение наследственного РТК способствует разработке новых подходов к терапии спорадических опухолей толстой кишки, имеющих соматические повреждения в тех же генах. Заключение. В обзоре представлены подробные сведения о генетических причинах, механизмах канцерогенеза и клинических особенностях как хорошо известных, так и недавно открытых типов наследственного РТК.

Бесплатно