Статьи журнала - Сибирский онкологический журнал
Все статьи: 3951
Статья научная
На сегодняшний день вопрос о значении вируса папилломы человека (ВПЧ) в возникновении и развитии рака легкого остается открытым. Имеющиеся опубликованные данные в силу противоречивости полученных результатов не дают убедительных доказательств участия ВПЧ в патогенезе данной онкопатологии. А в России исследований, касающихся определения роли данного вируса в канцерогенезе рака легкого, не встречается вовсе. Целью исследования является определение наличия ВПЧ-инфекции высокого канцерогенного риска у больных немелкоклеточным раком легкого. Материал и методы. В исследование включено 30 больных с верифицированным диагнозом первично-операбельный немел-коклеточный рак легкого IIB-IIIA стадии. В качестве исследуемого материала использованы образцы нормальной и опухолевой ткани легкого и цельная кровь на каждого пациента. ДНК из полученных образцов выделяли при помощи набора QIAamp DNA mini Kit (Qiagen, Germany). Выявление и генотипирование ДНК ВПЧ проводили методом ПЦР с использованием комплектов реагентов фирмы «Amplisens®» (Москва, Россия). Результаты. ВПЧ был обнаружен у 3 (10,0 %) и не выявлен у 27 (90,0 %) больных. Для каждого из ВПЧ-позитивных больных наличие вируса идентифицировано в 2 из 3 исследуемых образцов на пациента. У двух ВПЧ-позитивных пациентов наблюдалось наличие 16 генотипа вируса, и у одного - 33 типа вируса. Установлено, что в ВПЧ-позитивных образцах практически во всех случаях определена клинически малозначимая вирусная нагрузка с точки зрения показателей, характерных для рака шейки матки. Оценка степени интеграции вируса у ВПЧ16-позитивных больных раком легкого показала, что в опухолевой ткани пациентов выявлена смешанная и интегрированная форма вируса. Анализ 5-летней безметастатической выживаемости показал, что у всех пациентов с наличием ВПЧ в опухолевой ткани этот показатель равен 100 %. Заключение. Получены данные о 10 % представленности вируса папилломы человека среди больных немелкоклеточным раком легкого. Наличие или отсутствие вирусной компонент при раке легкого является клинически значимым параметром.
Бесплатно
Статья научная
Для понимания механизма эффективности локального применения 5 % геля 5-фторурацила (5-ФУ) с одновременным контактным ультразвуковым (УЗ) воздействием на опухоль у больных раком шейки матки в модельных условиях был изучен уровень поврежденности ДНК. Использована культура аденокарциномы шейки матки HeLa CCL-2, культивированная в стандартных условиях в среде RPMI-1640 с добавлением 10 % фетальной сыворотки теленка и 50 мкг/мл гентамицина. Воздействие ультразвуком осуществляли с помощью аппарата УЗТ-1.03У (Россия) в течение 10 мин с частотой 0,88 МГц и интенсивностью 0,2 Вт/см2. Доза 5-ФУ составила 0,7 мкМ, время воздействия 24 ч. Через 24 ч после начала воздействия уровень поврежденности ДНК клеток культуры исследовали методом ДНК-комет (Comet Assay) в щелочном варианте и оценивали по параметру % ДНК в хвосте кометы (% TDNA). Комбинированное воздействие УЗ/5-ФУ приводило к статистически значимому увеличению % TDNA -в 5,2 раза по сравнению с контрольной культурой, при этом % TDNA был в 1,9 раза выше показателя после воздействия только 5-ФУ и в 3,0 раза выше показателя после воздействия УЗ. Через 24 ч после комбинированного воздействия менее 50 % клеток культуры имели низкий уровень поврежденности ДНК (30 % TDNA) и, вероятно, находились в процессе апоптоза. Таким образом, комбинированное воздействие УЗ/5-ФУ на культуру HeLa способствовало преодолению резистентности к химиопрепарату, оказывая синергический эффект.
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Колоректальный рак (КРР) характеризуется высокой летальностью и развитием резистентности к терапии. Перспективным направлением является применение метаболитов микробиоты, таких как индол-3-пропионовая кислота (ИПК), обладающая иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Цель исследования – оценить противоопухолевую активность индол-3-пропионата in vivo на модели колоректального рака мыши. Материал и методы. Эксперимент проводили на 42 мышах самках с подкожным КРР CT26 (паспортизированная клеточная линия аденокарциномы толстой кишки мыши). После достижения объема опухоли 50–60 мм3 животные были рандомизированы на 6 групп (n=7): контроль (раствор 0,9 % NaCl внутрибрюшинно и внутрижелудочно), монотерапия ИПК) (6 мг/кг, внутрижелудочно), 5-фторурацил (5-FU) (25 мг/кг, внутрибрюшинно), оксалиплатин-РОНЦ (ОХА) (10 мг/кг, внутрибрюшинно), комбинации ИПК (6 мг/кг, внутрижелудочно) + 5-FU (25 мг/кг, внутрибрюшинно) и ИПК (6 мг/кг, в/ж) + ОХА (10 мг/кг, внутрибрюшинно). Препараты вводили 3 раза в нед (Пн, Вт, Пт) в течение 3 нед. Оценка результатов проводилась через 1 нед после окончания лечения. Оценивали объем опухоли и процент торможения роста опухоли (ТРО). Статистический анализ выполняли с использованием U-критерия Манна–Уитни. Результаты. Монотерапия ИПК не оказывала значимого эффекта (ТРО=5,0 %). Химиопрепараты в монотерапии демонстрировали умеренную активность: ТРО для 5-FU – 22,9 %, для ОХА – 19,4 %. Наибольшая эффективность достигнута в группах комбинированной терапии: ТРО для ИПК + 5-FU – 31,9 %, для ИПК + ОХА – 30,1 %. Значимое торможение роста в этих группах регистрировалось с 18-го дня (на 4 дня раньше, чем при монотерапии цитостатиками). Токсичность, оцениваемая по динамике массы тела, отсутствовала во всех группах. Обсуждение. Полученные результаты демонстрируют, что ИПК не обладает самостоятельной цитотоксической активностью в отношении опухолевых клеток линии CT26. Однако выявлен ее потенциал в комбинации со стандартными химиотерапевтическими препаратами. Более раннее и выраженное ТРО в группах с комбинированной терапией свидетельствует о способности ИПК ускорять развитие терапевтического ответа. Заключение. ИПК потенцирует противоопухолевую активность 5-FU и ОХА на модели КРР CT26, не увеличивая системную токсичность. Полученные данные обосновывают дальнейшее изучение механизмов синергизма ИПК с химиопрепаратами и ее эффективности при других злокачественных новообразованиях.
Бесплатно
Изучение противоопухолевой активности протеина SP-2 при позднем введении на штамме акатол
Статья
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - сравнить противоопухолевую эффективность и иммуногенность вакцин с одинаковыми антигенами, но разными адъювантами: Ридостин Про или Poly(I:C); оценить влияние Ридостина Про и Poly(I:C) на цитокиновый профиль сыворотки и иммунофенотип клеток селезенки мышей. материал и методы. Для оценки противоопухолевой эффективности вакцин с различающимися адъювантами применяли две перевиваемые линии опухолей: меланома В16-F10 и лимфома EG7-OVA (экспрессирующая овальбумин) для мышей C57BL/6. Против меланомы В16-F10 проводили вакцинацию пептидом TRP2 180-188 с исследуемыми адъювантами в смешанном (профилактический/терапевтический) и терапевтическом режимах. Против лимфомы EG7 проводили вакцинацию овальбумином с адъювантами в терапевтическом режиме. Иммуногенность вакцин с различающимися адъювантами на мышах без опухолей оценивали методом ELISPOТ. Антигенами в данном случае также служили пептид TRP2 180-188 и белок овальбумин. С помощью проточной цитометрии исследовали цитокиновый профиль сыворотки крови и изменения иммунофенотипа клеток селезенки мышей после введения Ридостина Про или Poly(I:C).
Бесплатно
Статья обзорная
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Изучение функциональной значимости конфликтного варианта гена RAD51D при раке молочной железы
Статья научная
Патогенные мутации в генах репарации ДНК (таких как BRCA1/2, RAD50, RAD51D, PTEN и др.) ответственны за развитие наследственного рака молочной железы и яичников. Большое количество вариантов, выявляемых с помощью технологии NGS, имеют неизвестное или конфликтное клиническое значение. Реклассификация данных вариантов играет решающую роль в рутинной лабораторной практике. Целью исследования явилась реклассификация варианта конфликтного значения гена RAD51D (rs145309168), обнаруженного у молодой пациентки бурятского происхождения с раком молочной железы, с использованием нонсенс-опосредованного распада мРНК (NMD) с последующим секвенированием по Сэнгеру. Материал и методы. Полноэкзомное секвенирование (WES) было выполнено на ДНК, выделенной из цельной крови 16 пациенток с раком молочной железы бурятского этноса, у которых отсутствовали мутации в генах BRCA1/2 (данные не представлены). Диагноз пациенток подтвержден морфологически (T1–3N0–2M0). У всех обследованных женщин был диагностирован инвазивный (протоковый) рак молочной железы неспецифического типа. Патогенные варианты, ассоциированные с заболеванием, не выявлены. Далее были проанализированы редкие варианты (MAF-0,005) для оценки их влияния на сплайсинг РНК с использованием биоинформатических инструментов, таких как SpliceAI, ESEFinder, RESCUE-ESE и EX-SKIP. Редкий миссенс-вариант в гене RAD51D (rs145309168) был идентифицирован у 39-летней пациентки бурятского этноса с раком молочной железы. Замороженные лейкоциты этой пациентки были разделены на две группы: экспериментальную и контрольную. Образцы культивировали в течение 5–6 дней и обрабатывали пуромицином (только экспериментальную группу) в течение 4–6 ч перед выделением РНК для предотвращения NMD с последующим секвенированием по Сэнгеру. Результаты. In vitro эксперименты проводились на живых лейкоцитах пациентки с раком молочной железы, имеющей вариант c.932T>A гена RAD51D. Ампликоны кДНК были получены из РНК, выделенной из контрольных и экспериментальных лейкоцитов (обработанных пуромицином для предотвращения деградации, опосредованной NMD). Для точной оценки аберраций сплайсинга транскрипты экспериментальных лейкоцитов сравнивались с транскриптами контрольных культур лейкоцитов с помощью секвенирования по Сэнгеру. Последовательности транскриптов кДНК сравниваемых образцов в обоих случаях сохраняют изучаемый вариант, что указывает на то, что вариант не активирует NMD и, следовательно, не влияет на сплайсинг. Заключение. В данном исследовании впервые представлен in vitro анализ варианта RAD51D (rs145309168), найденного у молодой пациентки бурятского этноса с раком молочной железы. Наши экспериментальные данные демонстрируют, что вариант c.932T>A не нарушает нормальный сплайсинг, что служит основанием для реклассификации данного «Конфликтного варианта» на «Вероятно доброкачественный», что согласуется с литературными данными и данными ранних классификаций.
Бесплатно
Изучение численности макрофагов при остром и хроническом воспалении и при раке толстой кишки
Статья
Бесплатно
Статья научная
Исследование проводили с целью оценить особенности экспрессии белковых маркеров nm 23 и c-erbB-2 при развитии метастазов рака толстой кишки в печени. Иммуногистохимическое изучение экспрессии nm 23 и c-erbB-2 проведено на 64 первичных опухолях, 19 метастазах в лимфатических узлах и 37 метастазах в печени. Было найдено, что более выраженная экспрессия nm 23 и c-erbB-2 в клетках первичной опухоли наблюдается в случаях рака толстой кишки с метастазами в печени. Экспрессия белка nm 23 определялась 66 %, а белка c-erbB-2 - в 59 % метастазов РТК в печени. Результаты исследования позволяют предположить, что экспрессия белков nm 23 и c-erbB-2 отражает биологическое поведение опухоли и может оказаться важным фактором в развитии метастазов колоректального рака.
Бесплатно
Статья
Бесплатно
Изучение эффективности и токсичности стандартной схемы химиотерапии при раке молочной железы
Статья научная
Проведен сравнительный анализ эффективности и переносимости стандартной схемы химиотерапии FAC (фторура- цил 500 мг/м2 в/в в 1-й день, доксорубицин 50 мг/м2 в/в в 1-й день, циклофосфамид 500 мг/м2 в/в в 1-й день с повторением циклов каждые 3 нед) у 50 больных раком молочной железы, получавших лечение в отделении химиотерапии в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН и у 50 больных, пролеченных в Якутском республиканском онкологическом диспансере. Установлено, что схема химиотерапии FAC является эффективным методом лечения рака молочной железы, общий лечебный эффект достигнут в 60 % случаев в группе больных РОНЦ им. Н.Н. Блохина и в 64 % - в группе ЯРОД. Более выраженная токсич- ность наблюдалась в якутской группе.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования – изучить возможности совместного применения стереотаксической лучевой терапии (СТЛТ) и иммунотерапии у пациентов с генерализованными злокачественными новообразованиями. Материал и методы. У 20 больных распространенными злокачественными новообразованиями с резистентностью к проводимой системной терапии осуществлялась попытка индукции/ реиндукции иммунного ответа с помощью комбинации СТЛТ на один из опухолевых очагов и системной терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТИ). СТЛТ осуществлялась в режиме 3 фракций по 8 Гр. Оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей выживаемости (ОВ), локального контроля осуществлялась с момента окончания облучения. Частота объективных ответов определялась через 12 нед после завершения СТЛТ с помощью критериев iRECIST. Статистический анализ проводился с помощью программ Microsoft Excel 2010 и R v. 3.6.2. Анализ выживаемости выполнялся с использованием метода Каплана–Майера. Результаты. Частота объективных ответов через 12 нед после окончания СТЛТ составила 15 %; 3и 6-месячный локальный контроль – 75 и 44,4 % соответственно. Медиана ВБП достигла 4 мес, однолетняя ОВ – 60,5 %. Заключение. Полученные показатели ВБП позволяют предположить, что даже в прогностически крайне неблагоприятной группе больных комбинация СТЛТ и ИКТИ в ряде случаев позволяет достигнуть ответа на терапию.
Бесплатно
![Иммуноанализ антител к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону в определении индивидуальных рисков возникновения рака лёгкого у мужчин](/file/thumb/140254250/immunoanaliz-antitel-k-benzo-a-pirenu-jestradiolu-i-progesteronu-v-opredelenii.png "Иммуноанализ антител к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону в определении индивидуальных рисков возникновения рака лёгкого у мужчин")
Статья научная
Определение индивидуального риска возникновения рака лёгкого у мужчин является ключевым звеном в профилактике этого заболевания. Цель исследования - выявить значимость иммуноанализа антител, специфичных к бензо[а]пирену (Вр), эстрадиолу (Es) и прогестерону (pg), в определении рисков возникновения рака лёгкого у мужчин с учётом возраста и курения. Материал и методы. С помощью полуколичественного иммуноферментного анализа были изучены сывороточные антитела классов g и А, специфичные к Bp, Es и pg, у 620 здоровых мужчин (среди них 279 курящих) и 827 больных раком лёгкого (среди них 627 курящих). Результаты. Риск рака лёгкого оказался максимальным у курящих мужчин старше 55 лет, oR=15,4 (11,5-20,8 Сi 95 %). Риск заболевания в этой подгруппе оказался ещё более высоким, если уровни антител к Вр и к Es превышали таковые к pg, oR=20 (10,5-38,1), однако снижался до oR=3,2 (2,0-5,0), если уровни антител к Вр и Es были ниже, чем таковые к pg. Заключение. Иммуноанализ антител, специфичных к Bp, Es и pg, рекомендуется использовать для определения риска рака лёгкого у мужчин.
Бесплатно
