Патогенные мутации в генах репарации ДНК (таких как BRCA1/2, RAD50, RAD51D, PTEN и др.) ответственны за развитие наследственного рака молочной железы и яичников. Большое количество вариантов, выявляемых с помощью технологии NGS, имеют неизвестное или конфликтное клиническое значение. Реклассификация данных вариантов играет решающую роль в рутинной лабораторной практике. Целью исследования явилась реклассификация варианта конфликтного значения гена RAD51D (rs145309168), обнаруженного у молодой пациентки бурятского происхождения с раком молочной железы, с использованием нонсенс-опосредованного распада мРНК (NMD) с последующим секвенированием по Сэнгеру. Материал и методы. Полноэкзомное секвенирование (WES) было выполнено на ДНК, выделенной из цельной крови 16 пациенток с раком молочной железы бурятского этноса, у которых отсутствовали мутации в генах BRCA1/2 (данные не представлены). Диагноз пациенток подтвержден морфологически (T1–3N0–2M0). У всех обследованных женщин был диагностирован инвазивный (протоковый) рак молочной железы неспецифического типа. Патогенные варианты, ассоциированные с заболеванием, не выявлены. Далее были проанализированы редкие варианты (MAF-0,005) для оценки их влияния на сплайсинг РНК с использованием биоинформатических инструментов, таких как SpliceAI, ESEFinder, RESCUE-ESE и EX-SKIP. Редкий миссенс-вариант в гене RAD51D (rs145309168) был идентифицирован у 39-летней пациентки бурятского этноса с раком молочной железы. Замороженные лейкоциты этой пациентки были разделены на две группы: экспериментальную и контрольную. Образцы культивировали в течение 5–6 дней и обрабатывали пуромицином (только экспериментальную группу) в течение 4–6 ч перед выделением РНК для предотвращения NMD с последующим секвенированием по Сэнгеру. Результаты. In vitro эксперименты проводились на живых лейкоцитах пациентки с раком молочной железы, имеющей вариант c.932T>A гена RAD51D. Ампликоны кДНК были получены из РНК, выделенной из контрольных и экспериментальных лейкоцитов (обработанных пуромицином для предотвращения деградации, опосредованной NMD). Для точной оценки аберраций сплайсинга транскрипты экспериментальных лейкоцитов сравнивались с транскриптами контрольных культур лейкоцитов с помощью секвенирования по Сэнгеру. Последовательности транскриптов кДНК сравниваемых образцов в обоих случаях сохраняют изучаемый вариант, что указывает на то, что вариант не активирует NMD и, следовательно, не влияет на сплайсинг. Заключение. В данном исследовании впервые представлен in vitro анализ варианта RAD51D (rs145309168), найденного у молодой пациентки бурятского этноса с раком молочной железы. Наши экспериментальные данные демонстрируют, что вариант c.932T>A не нарушает нормальный сплайсинг, что служит основанием для реклассификации данного «Конфликтного варианта» на «Вероятно доброкачественный», что согласуется с литературными данными и данными ранних классификаций.

Бесплатно

Изучение цитотоксической активности протеина SP-2 на клетки рака молочной железы

Ибрагимов Ф.А., Береснева Ю.В., Гильдиева М.С., Абдувалиев А.А., Zhou Jin-Rong

Статья

Бесплатно

Изучение численности макрофагов при остром и хроническом воспалении и при раке толстой кишки

Жарков Н.В., Нуртазин С.Т., Мустафина А.Р., Жаркова И.М., Хамидуллина Г.А., Онгарбаева Н.С.

Статья

Бесплатно

Изучение экспрессии молекулярно-биологических маркеров в клетках метастазов аденокарциномы толстой кишки

Делекторская В.В., Перевощиков А.Г., Кушлинский Н.Е.

Статья научная

Исследование проводили с целью оценить особенности экспрессии белковых маркеров nm 23 и c-erbB-2 при развитии метастазов рака толстой кишки в печени. Иммуногистохимическое изучение экспрессии nm 23 и c-erbB-2 проведено на 64 первичных опухолях, 19 метастазах в лимфатических узлах и 37 метастазах в печени. Было найдено, что более выраженная экспрессия nm 23 и c-erbB-2 в клетках первичной опухоли наблюдается в случаях рака толстой кишки с метастазами в печени. Экспрессия белка nm 23 определялась 66 %, а белка c-erbB-2 - в 59 % метастазов РТК в печени. Результаты исследования позволяют предположить, что экспрессия белков nm 23 и c-erbB-2 отражает биологическое поведение опухоли и может оказаться важным фактором в развитии метастазов колоректального рака.

Бесплатно

Изучение эффективности адъювантной иммунотерапии в лечении больных с регионарными метастазами меланомы кожи

Иванов Е.А., Важенин А.В., Ахметов И.Р.

Статья

Бесплатно

Изучение эффективности и токсичности стандартной схемы химиотерапии при раке молочной железы

Иванова Ф.Г., Николаева Т.Н., Горбунова В.А.

Статья научная

Проведен сравнительный анализ эффективности и переносимости стандартной схемы химиотерапии FAC (фторура- цил 500 мг/м2 в/в в 1-й день, доксорубицин 50 мг/м2 в/в в 1-й день, циклофосфамид 500 мг/м2 в/в в 1-й день с повторением циклов каждые 3 нед) у 50 больных раком молочной железы, получавших лечение в отделении химиотерапии в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН и у 50 больных, пролеченных в Якутском республиканском онкологическом диспансере. Установлено, что схема химиотерапии FAC является эффективным методом лечения рака молочной железы, общий лечебный эффект достигнут в 60 % случаев в группе больных РОНЦ им. Н.Н. Блохина и в 64 % - в группе ЯРОД. Более выраженная токсич- ность наблюдалась в якутской группе.

Бесплатно

Изучение эффективности комбинации стереотаксической лучевой терапии и иммунотерапии у пациентов с метастатическими солидными опухолями

Зозуля А.Ю., Мусаелян А.А., Новиков С.Н., Орлов С.В., Одинцова С.В., Соловьева Е.П., Киндялова Л.В., Арсеньев А.И., Антипов Ф.Е., Гирдюк Д.В., Нехаева Т.Л.

Статья научная

Цель исследования – изучить возможности совместного применения стереотаксической лучевой терапии (СТЛТ) и иммунотерапии у пациентов с генерализованными злокачественными новообразованиями. Материал и методы. У 20 больных распространенными злокачественными новообразованиями с резистентностью к проводимой системной терапии осуществлялась попытка индукции/ реиндукции иммунного ответа с помощью комбинации СТЛТ на один из опухолевых очагов и системной терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа (ИКТИ). СТЛТ осуществлялась в режиме 3 фракций по 8 Гр. Оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей выживаемости (ОВ), локального контроля осуществлялась с момента окончания облучения. Частота объективных ответов определялась через 12 нед после завершения СТЛТ с помощью критериев iRECIST. Статистический анализ проводился с помощью программ Microsoft Excel 2010 и R v. 3.6.2. Анализ выживаемости выполнялся с использованием метода Каплана–Майера. Результаты. Частота объективных ответов через 12 нед после окончания СТЛТ составила 15 %; 3и 6-месячный локальный контроль – 75 и 44,4 % соответственно. Медиана ВБП достигла 4 мес, однолетняя ОВ – 60,5 %. Заключение. Полученные показатели ВБП позволяют предположить, что даже в прогностически крайне неблагоприятной группе больных комбинация СТЛТ и ИКТИ в ряде случаев позволяет достигнуть ответа на терапию.

Бесплатно

Иммунный статус детей и подростков при узловых новообразованиях щитовидной железы

Златник Е.Ю., Козель Ю.Ю., Кузнецов С.А.

Статья

Бесплатно

Иммуноанализ антител к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону в определении индивидуальных рисков возникновения рака лёгкого у мужчин

Глушков Андрей Николаевич, Поленок Елена Геннадьевна, Мун Стелла Андреевна, Гордеева Людмила Александровна, Костянко Михаил Владимирович, Магарилл Юрий Абрамович, Титов Виктор Александрович, Вержбицкая Наталья Евгеньевна, Вафин Илгиз Ахматович

Статья научная

Определение индивидуального риска возникновения рака лёгкого у мужчин является ключевым звеном в профилактике этого заболевания. Цель исследования - выявить значимость иммуноанализа антител, специфичных к бензо[а]пирену (Вр), эстрадиолу (Es) и прогестерону (pg), в определении рисков возникновения рака лёгкого у мужчин с учётом возраста и курения. Материал и методы. С помощью полуколичественного иммуноферментного анализа были изучены сывороточные антитела классов g и А, специфичные к Bp, Es и pg, у 620 здоровых мужчин (среди них 279 курящих) и 827 больных раком лёгкого (среди них 627 курящих). Результаты. Риск рака лёгкого оказался максимальным у курящих мужчин старше 55 лет, oR=15,4 (11,5-20,8 Сi 95 %). Риск заболевания в этой подгруппе оказался ещё более высоким, если уровни антител к Вр и к Es превышали таковые к pg, oR=20 (10,5-38,1), однако снижался до oR=3,2 (2,0-5,0), если уровни антител к Вр и Es были ниже, чем таковые к pg. Заключение. Иммуноанализ антител, специфичных к Bp, Es и pg, рекомендуется использовать для определения риска рака лёгкого у мужчин.

Бесплатно

Иммуногистохимическая диагностика опухолей щитовидной железы у детей

Мительман Ю.М., Вержбицкая Н.Е., Жук А.Г.

Статья

Бесплатно

Иммуногистохимическая оценка эффективности лучевой терапии местно-распространенного рака шейки матки

Кузнецова М.Е.

Статья

Бесплатно

Иммуногистохимические исследования в онкоморфологии

Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Вержбицкая Н.Е., Мительман Ю.М., Жук А.Г.

Статья

Бесплатно

Иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия

Чернышова алена леонидовнА., Коломиец Лариса Александровна, Бочкарева Наталья Владимировна, Крицкая Надежда Георгиевна

Статья обзорная

Представлены данные о современном состоянии проблемы возможности прогноза клинического течения рака эндометрия. Результаты исследований последних лет свидетельствуют о том, что существует ряд иммуногистохимических критериев, которые позволяют прогнозировать как течение злокачественного процесса, так и эффективность проводимого лечения.

Бесплатно

Иммуногистохимические маркеры и ферменты метаболизма эстрогенов при раке эндометрия

Чернышова Алена Леонидовна, Бочкарева Наталья Валерьевна, Коломиец Лариса Александровна, Кондакова Ирина Викторовна

Статья

Бесплатно

Иммуногистохимические показатели серозных карцином яичников и возможный механизм развития резистентности к препаратам платины

Жукова Г.В., Ульянова Е.П., Меньшенина А.П., Моисеенко Т.И., Златник Е.Ю., Непомнящая Е.М., Сагакянц А.Б., Вереникина Т.И.

Статья научная

Цель исследования - определение информативности иммуногистохимических показателей серозных карцином яичников и их статистических связей после неоадъювантного лечения для оценки развития резистентности опухолей к платиносодержащим режимам адъювантной полихимиотерапии (АПХТ). Материал и методы. Проводили иммуногистохимическое исследование опухолевой ткани у больных серозным раком яичников высокой степени злокачественности IIIC-IV стадии в возрасте 49-72 лет, чувствительных (n=59) и резистентных (n=22) к платиносодержащим режимам адъювантной полихимиотерапии, у которых был отмечен положительный эффект на неоадъювантную терапию. В ткани опухолей яичников, полученной на этапе хирургического вмешательства после неоадъювантной полихимиотерапии, изучали иммуногисто-химические показатели пролиферативной активности (Ki67), экспрессии белка эксцизионной репарации ДНК ERCC1 и белков семейства АВС-транспортеров - Pgp и BCRP, а также статистические связи между этими показателями (коэффициент ранговой корреляции Спирмена).

Бесплатно

Иммуногистохимическое исследование MSH2, MSH6, PMS2, MLH1 в определении степени злокачественности аденокарциномы толстой кишки

Раскин Григорий Александрович, Петров Семен Венедиктович, Орлова Рашида Вахидовна

Статья научная

Микросателлитная нестабильность связана с нарушением функций генов MSH2, MLH1, PMS2 и MSH6, которые в норме осуществляют репарацию неспаренных нуклеотидов дНК. В настоящее время известно, что микросателлитная нестабильность - это независимый прогностический фактор, определяющий степень злокачественности рака толстой кишки. Использование иммуногистохимии для исследования системы репарации неспаренных нуклеотидов имеет свои особенности и ограничения. Материал и методы. В исследование вошло 39 больных аденокарциномой толстой кишки из них умереннодифференцированная аденокарцинома - 28 (72 %), высокодифференцированная аденокарцинома - 3 (8 %), низкодифференцированная аденокарцинома - 5 (12 %), муцинозная аденокарцинома - 3 (8 %) случая. Иммуногистохимически по стандартному протоколу исследовались белки генов MSH2, MSH6, PMS2, MLH1. Результаты. Из 39 исследованных случаев в 6 (15 %) наблюдениях было выявлено выпадение экспрессии как минимум одного из исследованных маркеров. Из 6 полученных случаев с косвенными признаками MSI-H три аденокарциномы были низкодифференцированными, 1 - муцинозной, 2 - умереннодифференцированными. Заключение. Иммуногистохимическое исследование генов репарации дНК может быть использовано для определения степени злокачественности аденокарциномы толстой кишки совместно с оценкой гистологической дифференцировки опухоли. При использовании только гистологической дифференцировки для определения степени злокачественности аденокарциномы толстой кишки в 10 % случаев она будет оценена неверно.

Бесплатно