Лабораторные и экспериментальные исследования. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал

Динамика проницаемости кишечника у онкологических больных в периоперационном периоде

Карпенко А.Ю., Цветков Д.С., Киселевский М.В.

Статья научная

Слизистая оболочка кишечника является защитным барьером организма, препятствующим проникновению в системный кровоток бактериальных агентов и их токсинов, вызывающих развитие воспалительной реакции. В работе оценена динамика кишечной проницаемости у онкологических и кардиохирургических больных в периоперационном периоде с помощью метода неметаболизируемых сахаров (лактулоза-маннитол). Выявлено, что уровень экскреции лактулозы и маннитола повышен у онкологических больных с развившимися послеоперационными осложнениями как до, так и после операции, что свидетельствует о повышенной кишечной проницаемости у данной группы пациентов. Можно предположить, что проникающий, вследствие повышенной кишечной проницаемости, в кровь бактериальный липополисахарид индуцирует ответ эффекторов врожденного иммунитета, на фоне уже активированной иммунной системы приводит к развитию системной воспалительной реакции. Поэтому оценка трансинтестинальной проницаемости может рассматриваться в качестве прогностического фактора неблагоприятного течения раннего постоперационного периода у онкологических больных.

Бесплатно

Динамика хромосомных аберраций и микроядер в лимфоцитах больных злокачественными новообразованиями при нейтронной терапии

Мельников А.А., Васильев С.А., Смольникова Е.В., Уразова Людмила Николаевна, Мусабаева Людмила Ивановна, Великая Виктория Валерьевна, Грибова Ольга Вячеславовна, Лебедев И.Н., Чойнзонов Евгений Лхамацыренович, Старцева Жанна Александровна

Статья научная

У больных злокачественными новообразованиями околоушных слюнных желез исследованы частота и спектр хромосомных нарушений и микроядер в лимфоцитах периферической крови при лечении быстрыми нейтронами. Впервые зарегистрирован мутагенный эффект нейтронной терапии, формируемый, главным образом, за счет радиационно-индуцированных хромосомных аберраций. Статистически значимое повышение частоты аберрантных метафаз, аберраций хромосомного типа, парных фрагментов и общего числа микроядер в ходе лечения поднимает вопрос о возможности использования данных цитогенетических показателей для биоиндикации лучевой нагрузки при нейтронной терапии.

Бесплатно

Доклиническое исследование лекарственной формы (1,2)-L-рамно-(1,4)-D-галактопиранозилуронана из корневищ аира болотного Acorus calamus L. в онкологическом эксперименте

Лопатина К.А., Разина Т.Г., Зуева Е.П., Крылова С.Г., Гурьев А.М., Амосова Е.Н., Рыбалкина О.Ю., Сафонова Е.А., Ефимова Л.А., Белоусов М.В.

Статья научная

Показано, что разработанная для инъекционного применения лекарственная форма α(1,2)-L-рамно-α(1,4)-Dгалактопиранозилуронана из корневищ аира болотного ( Acorus calamus L. ) при внутривенном введении повышает противоопухолевую и антиметастатическую эффективность циклофосфана у мышей с карциномой легких Льюис, раком легкого-67 и меланомой В-16.

Бесплатно

Жирные кислоты мембран эритроцитов и сыворотки крови как биомаркеры для диагностики ранних стадий колоректального рака

Кручинина М.В., Кручинин В.Н., Громов А.А., Шашков М.В., Соколова А.С., Яковина И.Н., Шестов А.А.

Статья научная

Цель исследования - выявить перечень жирных кислот (ЖК) мембран эритроцитов и сыворотки крови, которые могут служить потенциальными биомаркерами ранних стадий колоректального рака. Материал и методы. Обследованы 65 пациентов с КРР I-II стадий (средний возраст - 63,3 ± 9,6 года), из них 30 мужчин, 35 женщин, и 35 человек группы сравнения, сопоставимых по возрасту и полу. Исследование состава жирных кислот мембран эритроцитов и сыворотки крови проведено с помощью ГХ/МС системы на основе трех квадруполей Agilent 7000B (США). Для статистической обработки использованы методы программного обеспечения MATLAB (R2019a, MathWorks) и языка программирования R: T-тест, анализ главных компонент (PCA), Fold Change, Volcano plot, метод машинного обучения (Random Forest), ROC-анализ, построение тепловых карт (Heatmap). Результаты. У пациентов с КРР I-II стадий выявлено снижение уровней насыщенных, отдельных мононенасыщенных и высокодостоверное повышение большей части уровней полиненасыщенных ЖК с преобладанием омега-3. Для большей части уровней жирных кислот достоверные различия в группах касались мембран эритроцитов с той же тенденцией в сыворотке крови. Уровни эритроцитарных миристиновой, пентадекановой, 7-пальмитолеиновой, отношения насыщенные/полиненасыщенные ЖК (содержание которых достоверно ниже при КРР I-II стадий, чем в контроле) и уровни α-линоленовой, эйкозапентаеновой, докозапентаеновой, докозагексаеновой, суммы омега-3 ЖК, EPA + DHA, докодиеновой, дигомо-γ-линоленовой, докозатетраеновой ЖК (содержание которых достоверно выше при КРР, чем у здоровых) являются дифференцирующими при различении больных КРР I-II стадий и здоровых лиц. В сыворотке крови уровень биомаркеров имели следующие ЖК: арахидоновая, миристиновая, докозагексаеновая, сумма омега-3 ПНЖК, отношение омега-6/омега-3 ПНЖК, пентадекановая, докозапентаеновая и докодиеновая. Модель, включающая перечень жирных кислот (С14:0, С15:0, С16:1;7, С18:3 n-3, C20:2 n-6, C20:3 n-6, C20:5 n-3, C22:4 n-6,C22:5 n-3, C22:6 n-3, сумма омега-3, омега-3(EPA + DHA), отношение насыщенные/полиненасыщенные ЖК, обеспечила AUC 0,916 со специфичностью 0,90, чувствительностью 0,95 при различении пациентов с КРР I-II стадий от здоровых лиц. Заключение. Изучение уровней и соотношений жирных кислот в мембранах эритроцитов и сыворотке крови следует считать перспективным направлением в поиске биомаркеров для ранней диагностики КРР.

Бесплатно

Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения, проживающего в зоне влияния Сибирского химического комбината

Писарева Любовь Филипповна, Одинцова Ирина Николаевна, Бояркина Алла Петровна, Чердынцева Надежда Викторовна, Воевода М.И., Белявская В.А., Рапута В.Ф., Чойнзонов Евгений Лхамацыренович

Статья научная

Изучена заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения в поселках, расположенных в зоне влияния Сибирского химического комбината (СХК). Выявлена неоднозначная картина распространения онкологической заболеваемости. Онкологическая заболеваемость в населенных пунктах, расположенных в северном и северо-восточном направлении от комбината, выше, чем в контрольных районах. В 6 населенных пунктах Наумовского поселкового совета, располагающихся в 30-километровой зоне действия СХК с наветренной стороны, показатели заболеваемости злокачествен- ными новообразованиями соответствовали таковым в популяциях г. Северска и Томской области в целом. В структуре онкологической заболеваемости мужского населения лидирующие позиции занимали злокачественные новообразования легкого и желудка, у женщин - рак молочной железы, желудка и печени. Смертность от ЗНО занимала 4-е место среди причин смерти населения. Чаще всего летальный исход наблюдался от рака легкого (16,7 %) и желудка (16,7 %).

Бесплатно

Зависимость выживаемости и метастазирования у больных колоректальным раком от транскрипционной активности РТ-генов

Кутилин Д.С., Кит О.И.

Статья научная

Введение. Высокие показатели заболеваемости колоректальным раком и летальности от этого заболевания свидетельствуют об острой необходимости применения новых высокоспецифичных диагностических и прогностических молекулярных маркеров. В этом аспекте особый интерес представляют раково-тестикулярные антигены. Целью исследования явился анализ транскрипционной активности генов раково-тестикулярных антигенов у больных колоректальным раком с наличием метастазов (t1-4N1-2m1-2) и без них (t1-3N0m0) и её связи с отдаленной выживаемостью. Материал и методы. Величины относительной экспрессии 16 генов (MAGE-A1, MAGE-A2, MAGE-A3, MAGE-A4, MAGE-B1, MAGE-B2, GAGE-1, GAGE-3, GAGE-4, MAGE-C1, BAGE, XAGE3, NY-ESO1, SSX2, SCP1, PRAME1) определяли методом ПЦР в режиме реального времени. результаты. Обнаружены статистически значимое (р

Бесплатно

Зависимость уровня белка-транслокатора TSPO и цитохрома Р450scc от гистотипа опухоли у больных почечно-клеточным раком

Зуков Р.А., Рукша Т.Г., Дыхно Ю.А., Семенов Э.В., Боякова Н.В.

Статья научная

Описаны особенности экспрессии белка-транслокатора (TSPO) и цитохрома P450scc (CYP 450scc) у больных почечно-клеточным раком (ПКР). Установлена зависимость уровня экспрессии TSPO от стадии и гистологического варианта рака почки. Изменение уровня экспрессии CYP 450scc в клетках опухоли свидетельствует об изменении выраженности стероидогенеза при различных гистотипах ПКР. Полученные данные важны для понимания патогенеза рака почки, а также могут иметь прогностическое значение.

Бесплатно

Защитное действие темпола при облысении, вызываемом циклофосфамидом у мышей

Попова Н.А., Николин В.П., Каледин В.И., Кирилюк И.А., Григорьев И.А.

Статья научная

В эксперименте установлено, что 4-Гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксил (Темпол) при предварительном введении (за сутки) значительно уменьшает степень алопеции, вызываемой циклофосфамидом у подсосных мышат, при одновременном введении Темпола и цитостатика подобного явления не наблюдается. Обсуждается возможность клинического использования Темпола для профилактики алопеции, развивающейся при цитостатической терапии.

Бесплатно

Идентификация чувствительных к воздействию монооксида углерода молекулярных мишеней, ответственных за регуляцию G1 фазы клеточного цикла

Старикова Е.Г., Таширева Л.А., Бельдягина Е.В., Новицкий В.В., Рязанцева Н.В.

Статья научная

Проанализировано влияние СО-высвобождающего соединения CORM-2 на ключевые молекулы-регуляторы G1 фазы клеточного цикла (циклин D1, белок ретинобластомы, протеин-ингибитор р21) клеток линии Jurkat. Показано, что донор СО вызывает задержку клеток в G1 фазе клеточного цикла на фоне увеличения содержания циклина D1 и фосфорилированной формы Rb. Анти-пролиферативное действие монооксида углерода не было опосредовано повышением содержания белка р21.

Бесплатно

Изменение профиля метилирования ДНК в тамоксифен-резистентных сублиниях клеток MCF-7

Андреева Ольга Евгеньевна, Сигин Владимир Олегович, Стрельников Владимир Викторович, Танас Александр Сергеевич, Щербаков Александр Михайлович, Красильников Михаил Александрович

Статья научная

Введение. Ранее мы показали возможность горизонтального распространения гормональной резистентности от клетки к клетке при совместном культивировании чувствительных и резистентных клеток и/или через экзосомы, секретируемые резистентными клетками. Каков механизм подобного распространения резистентности, и в какой мере клетки со вторичной резистентностью воспроизводят характеристики донорских резистентных клеток - для ответа на эти вопросы был проведен анализ общего уровня метилирования ДНК в клетках эстрогензависимого рака молочной железы MCF-7 и эстрогеннезависимых сублиниях. Цель исследования - изучение профиля метилирования ДНК при развитии гормональной резистентности и его значения в закреплении резистентного фенотипа клеток рака молочной железы. Методы. Метилирование ДНК исследовали методом RRBS (Reduced Representation Bisulfite Sequencing) в клетках рака молочной железы MCF-7 и резистентных сублиниях. Результаты. Выявлено 19 динуклеотидов CpG, дифференциально и в целом однонаправленно метилированных в клетках c первичной и вторичной резистентностью к тамоксифену. Дифференциальное изменение метилирования было обнаружено для участков ДНК, регулирующих экспрессию шести белок-кодирующих генов: PRKCZ, TRAPPC9, ASIC2, C2CD4a, ZNF787, CRTAC1. Проведенный биоинформатический анализ показал, что два из этих шести генов, PRKCZ (protein kinase С Zeta) и TRAPPC9 (Trafficking Protein Particle Complex Subunit 9), напрямую вовлечены в регуляцию активности NF-kB. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о существовании общих паттернов ДНК, метилирование которых изменяется в одном направлении в клетках с первичной и вторичной резистентностью. Участие двух из идентифицированных генов в регуляции NF-kB может свидетельствовать о включении последнего в формирование резистентного фенотипа опухолевых клеток, в том числе в условиях горизонтального переноса резистентности.

Бесплатно

Изменение содержания гормонов гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси при росте опухоли в самостоятельном и первично-множественном варианте на фоне коморбидной патологии

Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Бандовкина В.А., Шихлярова А.И., Горошинская И.А., Черярина Н.Д., Нескубина И.В., Погорелова Ю.А., Сурикова Е.И., Трепитаки Л.К., Котиева И.М., Шумарин К.А.

Статья научная

Введение. Известно, что нарушение функции щитовидной железы связано с более высоким риском развития рака. Целью исследования явилось изучение уровня гормонов тиреоидной оси в гипоталамусе, гипофизе, щитовидной железе и сыворотке крови мышей линии Balb/c Nude обоего пола как при самостоятельном варианте роста меланомы B16/F10 и опухоли Льюиса, так и при сочетанном их варианте. Материал и методы. Самцы и самки мышей Balb/c Nude были разделены на группы: 1 - интактные (n=7); 2 - рост меланомы B16/F10 (n=7), 3 - рост карциномы Льюиса (LLC) (n=7), 4 - сочетанный рост меланомы и LLC (n=7). В гомогенатах гипоталамуса, гипофиза, щитовидной железы, в сыворотке крови животных всех групп методом РИА определяли уровень тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (fT3), тироксина (fT4); методом ИФА - содержание ТГ-рилизинга. Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica 10.0. Результаты. В гипоталамусе мышей при всех вариантах роста опухолей происходит снижение относительно показателей в интактной группе уровня ТГ-рилизинга. Изменение уровня ТТГ в ткани гипофиза и щитовидной железы обнаружено только у самцов при сочетанном варианте роста опухолей (увеличение в 2,8 и 1,5 раза соответственно). Уровень свободных форм гормонов в щитовидной железе у животных обоего пола резко возрос, что сопровождалось увеличением уровня ТТГ в сыворотке крови и, как следствие, снижением уровня 1Т3 и 1Т4. Заключение. У самок и самцов мышей Balb/c Nude исследуемых групп имеет место гипоталамическая дисфункция, выражающаяся, помимо отсутствия регуляции в связи гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа, еще и гипотиреоидным состоянием животных.

Бесплатно

Изменение химотрипсинподобной и каспазоподобной активностей протеасом в зависимости от степени распространенности рака молочной железы

Шашова Елена Евгеньевна, Кондакова Ирина Викторовна, Слонимская Елена Михайловна, Глущенко С.А., Колегова Е.С.

Статья научная

Изучена химотрипсинподобная и каспазоподобная активность протеасом в тканях рака молочной железы от 74 больных РМЖ. Показано, что при РМЖ химотрипсинподобная и каспазоподобная активности протеасом в опухолевой ткани выше по сравнению с неизмененной тканью. Выявлено, что при большей распространенности опухолевого процесса увеличивается активность протеасомной системы. В то же время при обширном лимфогенном метастазировании наблюдается значительное угнетение активности протеасом, что в дальнейшем может рассматриваться в качестве неблагоприятного прогностического признака. Кроме того, выявленная динамика функционирования протеасомной системы в зависимости от распространенности онкологического процесса свидетельствует о важной роли внутриклеточного протеолиза в прогрессировании рака молочной железы

Бесплатно

Изучение ассоциации однонуклеотидных полиморфных замен в генах ферментов антиоксидантной системы с риском развития рака предстательной железы в Сибирском регионе России

Оськина Н.А., Ермоленко Н.А., Боярских У.А., Лазарев А.Ф., Петрова В.Д., Ганов Д.И., Кунин И.С., Тоначева О.Г., Лифшиц Г.И., Филипенко М.Л.

Статья научная

Изучено влияние ряда полиморфных замен в генах антиоксидантной системы (SNPsrs1050450 гена GPX1, rs1695 и rs1138272 гена GSTP1 и rs4880 гена MnSOD) на риск развития рака предстательной железы у мужчин, проживающих в Сибирском регионе России. Проведен анализ взаимосвязи исследуемых генотипов с клиническими параметрами (стадией заболевания и уровнем ПСА). С этой целью сравнили частоту встречаемости исследуемых аллельных вариантов у 392 пациентов с раком простаты и у 344 мужчин без онкологических заболеваний в анамнезе. Генотипирование выполнялось при помощи ПЦР в режиме реального времени. Ни для одного из исследуемых SNPs не было получено статистически значимой ассоциации с риском развития рака предстательной железы (p>0,05). Для SNPrs1695 гена GSTP1 получена корреляция со стадией заболевания: генотип GG статистически значимо чаще встречается у больных раком простаты III–IV стадий (OR[C.I.]=2,66 [1,15–6,18], p=0,02). Оба исследуемых SNPs гена GSTP1 ассоциированы с уровнем простат-специфического антигена (ПСА) в крови: генотип GG rs1695 и генотип TT rs1138272 ассоциированы с более высокими показателями ПСА (p=1,5×10 -3).

Бесплатно

Изучение взаимосвязи мутаций гена KRAS у больных колоректальным раком в зависимости от пола, возраста и расы в популяции Республики Казахстан

Кайдарова Диляра Радиковна, Смагулова Калдыгуль Кабаковна, Чичуа Нино Апполоновна, Уколова Елена Андреевна, Курманкулова Анель Жумашевна, Ишкинин Евгений Иванович

Статья научная

В 2016 г. в Республике Казахстан впервые зарегистрировано 3 158 больных колоректальным раком (КРР), умерло 1 484 человека. В структуре смертности рак прямой кишки и рак ободочной кишки заняли 8-е и 5-е ранговые места соответственно. Одним из наиболее значимых событий в молекулярном патогенезе КРР является активирующая мутация в онкогене KRAS. В последнее время в разных странах проводятся исследования частоты мутации гена KRAS и анализ ее взаимосвязи с клиническим течением КРР Влияние пола и возраста на статус гена KRAS при КРР остается предметом для дискуссий. Целью исследования явилось изучение зависимости статуса гена KRAS от пола, возраста, расы у больных с КРР в Республике Казахстан. Материал и методы. Изучены данные о 332 больных КРР, зарегистрированных по всей республике с 2010 по 2014 г. KRAS-тест проводили, используя наборы BioLink для выявления мутаций в 12 и 13 кодонах экзона 2, аллель-специфичным ПЦР-методом. Результаты. В проведенном нами исследовании впервые определена частота мутаций гена KRAS у пациентов с КРР в Республике Казахстан - 44,9 %, которая близка по своему значению к международной ~40 %. Частота мутаций в исследуемых кодонах среди женщин и мужчин была одинакова. При анализе частоты мутации гена KRAS выявлено, что среди больных обоих полов чаще наблюдалась мутация G12D. Наиболее редкие мутации были G12C, G12S, которые встречались у обоих полов в >5 % случаев. Анализ зависимости мутации от расы пациентов выявил некоторое преобладание дикого типа у азиатской группы -94 (51,4 %), тогда как у европейцев чаще выявлялась мутация гена KRAS - у 81 (54,4 %) пациента. Мутация гена KRAS чаще наблюдалась в группе пациентов старшего возраста.

Бесплатно

Изучение влияния соматических мутаций генов KRAS, NRAS, BRAF и статуса микросателлитной нестабильности на выживаемость больных колоректальным раком с перитонеальным карциноматозом

Шубин Виталий Павлович, Шелыгин Юрий Анатольевич, Ачкасов Сергей Иванович, Сушков Олег Иванович, Пономаренко Алексей Алексеевич, Арзамасцева Анна Игоревна, Цуканов Алексей Сергеевич

Статья научная

Цель исследования - оценить влияние соматических мутаций генов KRAS, NRAS, BRAF и статуса микросателлитной нестабильности на общую и безрецидивную выживаемость больных, перенесших циторедуктивные операции с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией. Материал и методы. В исследование включены 45 пациентов, которые в 2012-18 гг были оперированы по поводу синхронного перитонеального карциноматоза на фоне колоректального рака. У всех пациентов определялись мутации генов KRAS, NRAS, BRAF и микросателлитный статус опухоли и метастазов на брюшине с помощью секвенирования по методу Сэнгера, фрагментного анализа и цифровой капельной полимеразно-цепной реакции. Оценивалось влияние мутаций на выживаемость пациентов. Результаты. Общая частота соматических мутаций в первичной опухоли и метастазах брюшины составила 69 %, дискордантность между опухолью и метастазами на брюшине по мутациям - 9 %. Все опухоли и метастазы на брюшине оказались микросателлитно-стабильными. Наличие мутации в исследованных генах не влияло на общую и безрецидивную выживаемость (p=0,87 и p=0,85 соответственно). Заключение. Соматические мутации в генах KRAS, NRAS или BRAF не являются фактором прогноза, влияющим на общую и безрецидивную выживаемость больных колоректальным раком с перитонеальным карциноматозом. Молекулярный статус первичной опухоли может отличаться от статуса метастаза на париетальной и висцеральной брюшине, что необходимо учитывать при назначении таргетных препаратов.

Бесплатно

Изучение гемостимулирующей активности нуклеопротеидного комплекса, выделенного из плаценты человека

Масычева В.И., Даниленко Е.Д., Шимина Г.Г., Гвоздева Т.С., Алямкина Е.А., Долгова Е.В., Проскурина А.С., Орищенко К.Е., Рогачев В.А., Богачев С.С., Сидоров С.В., Шурдов М.А.

Статья научная

Проведено исследование гемостимулирующей активности субстанции препарата Панаген, представляющей собой нуклеопротеидный комплекс, выделенный из плаценты человека, на модели цитостатической миелосупрессии у мышей, вызванной введением циклофосфана. Установлено, что препарат Панаген обладает гемостимулирующими свойствами, сравнимыми с активностью препарата Деринат, и по ряду показателей превосходит их.

Бесплатно

Изучение особенностей распространенности вируса папилломы человека и его физического статуса при немелкоклеточном раке легкого

Ибрагимова Марина Константиновна, Цыганов Матвей Михайлович, Певзнер Алина Михайловна, Родионов Евгений Олегович, Черемисина Ольга Владимировна, Миллер Сергей Викторович, Тузиков Сергей Александрович, Литвяков Николай Васильевич

Статья научная

На сегодняшний день вопрос о значении вируса папилломы человека (ВПЧ) в возникновении и развитии рака легкого остается открытым. Имеющиеся опубликованные данные в силу противоречивости полученных результатов не дают убедительных доказательств участия ВПЧ в патогенезе данной онкопатологии. А в России исследований, касающихся определения роли данного вируса в канцерогенезе рака легкого, не встречается вовсе. Целью исследования является определение наличия ВПЧ-инфекции высокого канцерогенного риска у больных немелкоклеточным раком легкого. Материал и методы. В исследование включено 30 больных с верифицированным диагнозом первично-операбельный немел-коклеточный рак легкого IIB-IIIA стадии. В качестве исследуемого материала использованы образцы нормальной и опухолевой ткани легкого и цельная кровь на каждого пациента. ДНК из полученных образцов выделяли при помощи набора QIAamp DNA mini Kit (Qiagen, Germany). Выявление и генотипирование ДНК ВПЧ проводили методом ПЦР с использованием комплектов реагентов фирмы «Amplisens®» (Москва, Россия). Результаты. ВПЧ был обнаружен у 3 (10,0 %) и не выявлен у 27 (90,0 %) больных. Для каждого из ВПЧ-позитивных больных наличие вируса идентифицировано в 2 из 3 исследуемых образцов на пациента. У двух ВПЧ-позитивных пациентов наблюдалось наличие 16 генотипа вируса, и у одного - 33 типа вируса. Установлено, что в ВПЧ-позитивных образцах практически во всех случаях определена клинически малозначимая вирусная нагрузка с точки зрения показателей, характерных для рака шейки матки. Оценка степени интеграции вируса у ВПЧ16-позитивных больных раком легкого показала, что в опухолевой ткани пациентов выявлена смешанная и интегрированная форма вируса. Анализ 5-летней безметастатической выживаемости показал, что у всех пациентов с наличием ВПЧ в опухолевой ткани этот показатель равен 100 %. Заключение. Получены данные о 10 % представленности вируса папилломы человека среди больных немелкоклеточным раком легкого. Наличие или отсутствие вирусной компонент при раке легкого является клинически значимым параметром.

Бесплатно

Изучение поврежденности ДНК клеток культуры HeLa методом ДНК-комет при комбинированном воздействии ультразвуком и 5-фторурацилом

Франциянц Елена Михайловна, Сурикова Екатерина Игоревна, Горошинская Ирина Александровна, Моисеенко Татьяна Ивановна, Назаралиева Нелли Альбертовна, Потемкин Дмитрий Сергеевич, Васильченко Никита Геннадьевич

Статья научная

Для понимания механизма эффективности локального применения 5 % геля 5-фторурацила (5-ФУ) с одновременным контактным ультразвуковым (УЗ) воздействием на опухоль у больных раком шейки матки в модельных условиях был изучен уровень поврежденности ДНК. Использована культура аденокарциномы шейки матки HeLa CCL-2, культивированная в стандартных условиях в среде RPMI-1640 с добавлением 10 % фетальной сыворотки теленка и 50 мкг/мл гентамицина. Воздействие ультразвуком осуществляли с помощью аппарата УЗТ-1.03У (Россия) в течение 10 мин с частотой 0,88 МГц и интенсивностью 0,2 Вт/см2. Доза 5-ФУ составила 0,7 мкМ, время воздействия 24 ч. Через 24 ч после начала воздействия уровень поврежденности ДНК клеток культуры исследовали методом ДНК-комет (Comet Assay) в щелочном варианте и оценивали по параметру % ДНК в хвосте кометы (% TDNA). Комбинированное воздействие УЗ/5-ФУ приводило к статистически значимому увеличению % TDNA -в 5,2 раза по сравнению с контрольной культурой, при этом % TDNA был в 1,9 раза выше показателя после воздействия только 5-ФУ и в 3,0 раза выше показателя после воздействия УЗ. Через 24 ч после комбинированного воздействия менее 50 % клеток культуры имели низкий уровень поврежденности ДНК (30 % TDNA) и, вероятно, находились в процессе апоптоза. Таким образом, комбинированное воздействие УЗ/5-ФУ на культуру HeLa способствовало преодолению резистентности к химиопрепарату, оказывая синергический эффект.

Бесплатно

Изучение ридостина Про и Poly(I:C) в качестве адъювантов, усиливающих иммуногенность противоопухолевой вакцины

Пономарев А.В., Царапаев П.В., Барышникова М.А., Соколова З.А., Рудакова А.А., Миронова М.В., Гусев Д.В., Левагина Г.М., Даниленко Е.Д., Косоруков В.С.

Статья научная

Цель исследования - сравнить противоопухолевую эффективность и иммуногенность вакцин с одинаковыми антигенами, но разными адъювантами: Ридостин Про или Poly(I:C); оценить влияние Ридостина Про и Poly(I:C) на цитокиновый профиль сыворотки и иммунофенотип клеток селезенки мышей. материал и методы. Для оценки противоопухолевой эффективности вакцин с различающимися адъювантами применяли две перевиваемые линии опухолей: меланома В16-F10 и лимфома EG7-OVA (экспрессирующая овальбумин) для мышей C57BL/6. Против меланомы В16-F10 проводили вакцинацию пептидом TRP2 180-188 с исследуемыми адъювантами в смешанном (профилактический/терапевтический) и терапевтическом режимах. Против лимфомы EG7 проводили вакцинацию овальбумином с адъювантами в терапевтическом режиме. Иммуногенность вакцин с различающимися адъювантами на мышах без опухолей оценивали методом ELISPOТ. Антигенами в данном случае также служили пептид TRP2 180-188 и белок овальбумин. С помощью проточной цитометрии исследовали цитокиновый профиль сыворотки крови и изменения иммунофенотипа клеток селезенки мышей после введения Ридостина Про или Poly(I:C).

Бесплатно

Иммуноанализ антител к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону в определении индивидуальных рисков возникновения рака лёгкого у мужчин

Глушков Андрей Николаевич, Поленок Елена Геннадьевна, Мун Стелла Андреевна, Гордеева Людмила Александровна, Костянко Михаил Владимирович, Магарилл Юрий Абрамович, Титов Виктор Александрович, Вержбицкая Наталья Евгеньевна, Вафин Илгиз Ахматович

Статья научная

Определение индивидуального риска возникновения рака лёгкого у мужчин является ключевым звеном в профилактике этого заболевания. Цель исследования - выявить значимость иммуноанализа антител, специфичных к бензо[а]пирену (Вр), эстрадиолу (Es) и прогестерону (pg), в определении рисков возникновения рака лёгкого у мужчин с учётом возраста и курения. Материал и методы. С помощью полуколичественного иммуноферментного анализа были изучены сывороточные антитела классов g и А, специфичные к Bp, Es и pg, у 620 здоровых мужчин (среди них 279 курящих) и 827 больных раком лёгкого (среди них 627 курящих). Результаты. Риск рака лёгкого оказался максимальным у курящих мужчин старше 55 лет, oR=15,4 (11,5-20,8 Сi 95 %). Риск заболевания в этой подгруппе оказался ещё более высоким, если уровни антител к Вр и к Es превышали таковые к pg, oR=20 (10,5-38,1), однако снижался до oR=3,2 (2,0-5,0), если уровни антител к Вр и Es были ниже, чем таковые к pg. Заключение. Иммуноанализ антител, специфичных к Bp, Es и pg, рекомендуется использовать для определения риска рака лёгкого у мужчин.

Бесплатно