Лабораторные и экспериментальные исследования. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал
Статья научная
Приведены экспериментальные данные монотерапии и комбинированной терапии моделей перевиваемых опухолей мышей препаратами метионин-γ-лиазы (МГЛ) и пиридоксина гидрохлорида. Изучены МГЛ Clostridium sporogenes и Citrobacter freundii. Использованы перевиваемые модели опухолей мышей: карцинома легкого Льюис (LLC), меланома В16, лимфолейкоз P388, лимфолейкоз L1210, лимфаденоз Фишера L5178y. На моделях P388, L5178y МГЛ не показала противоопухолевой активности ни в монорежиме, ни в сочетании с пиридоксином. На модели L1210 было получено пограничное увеличение продолжительности жизни (УПЖ) 22 %, р=0,035 при применении МГЛ C. sporogenes в дозе 2000 Е/кг 11-кратно внутрибрюшинно с интервалом 12 ч. На LLC показано, что на 1-е сут после окончания лечения одновременное внутрибрюшное (в/б) введение МГЛ C. sporogenes 400 Е/кг 4-кратно с интервалом 48 ч и пиридоксина в дозе 250 мг/кг вызывало ТРО=55 % (р
Бесплатно
Использование экстракта веселки обыкновенной в комплексной терапии онкозаболеваний в эксперименте
Статья научная
Употребление водного экстракта веселки обыкновенной в профилактическом и лечебном режиме значительно увели- чивает выживаемость и улучшает общее состояние мышей, подвергнутых общему однократному облучению в дозе 7 Гр. При приеме экстракта веселки мышами-носителями аденокарциномы Эрлиха выявлена тенденция к торможению скорости опухолевого роста и снижению объемов опухоли, а также показана возможность повышения эффективности противоопу- холевого алкилирующего препарата циклофосфана.
Бесплатно
Исследование соотношения прооксидантной и антиоксидантной систем при опухолях кишечника
Статья научная
Исследована взаимосвязь обмена пуриновых нуклеотидов с антиоксидантной системой у больных раком толстой кишки, а также влияние ключевых ферментов распада пуринов на пул образования активных форм кислорода. В ходе исследования были определены ферментативные показатели прооксидантной системы: аденозиндезаминаза и ксантиноксидаза, а также уровень оксида азота. Показателем антирадикальной системы служили супероксиддисмутаза и глутатионпероксидаза. Было обследовано 22 больных колоректальным раком (КРР) I-IV стадий, в возрасте 40-59 лет. Установлено значимое повышение показателей прооксидантной системы в гомогенате опухолевой ткани относительно неизмененной ткани слизистой кишечника у больных КРР и неоднозначное изменение активности антиоксидантной системы в зависимости от стадии заболевания. Выявлено, что при окислительном стрессе и в условиях гипоксии на более поздних стадиях рака антиоксиданты могут способствовать лучшему выживанию опухолевых клеток и более быстрому прогрессированию опухоли.
Бесплатно
Статья научная
Исследовали щитовидную железу 30 экспериментальных крыс-самцов линии Вистар в возрасте 4 мес, контроль составили 5 особей. 25 крыс подвергали тотальному ионизирующему облучению γ-квантами в сублетальной дозе посредством лучевой терапевтической установки АГАТ-Р1, животных выводили из опыта через 2, 5, 10, 15 и 30 сут (n=5) после воздействия. Осуществляли компьютерную гистоморфометрию с определением внешнего диаметра фолликулов, высоты тироцитов, диаметра и площади ядер, площади коллоида, площади фолликулярного эпителия, индекса Брауна, ядерно-цитоплазматического и фолликулярно-коллоидного индексов. Выборки площади ядер ранжировали с шагом 5,0 мкм 2, строили гистограммы распределения. Все морфометрические критерии к концу эксперимента оставались выше контрольных значений, особенно площадь ядра, что свидетельствовало о злокачественном перерождении щитовидной железы. Гистограммы распределения величин площади ядер тироцитов были куполообразными во все сроки опыта, кроме 2 сут, что характерно для фолликулярного и папиллярного рака щитовидной железы. Данная работа является перспективным направлением экспериментально-морфологического изучения радиоиндуцированных онкологических заболеваний нейро-эндокринной системы
Бесплатно
К вопросу патогенеза развития рецидивов базально-клеточного рака кожи
Статья научная
Проанализированы параметры антиокислительной (АО) системы организма у 48 пациентов с базально-клеточным раком кожи (БКРК) без рецидивов и у 21 больного, имевшего рецидивирующее течение БКРК. Установлено, что при рецидивах имеется исходно низкое содержание витаминов Е и А в лимфоцитах, разнонаправленный их уровень в нейтрофилах крови. Коэффициент накопления витамина А в лимфоцитах, нейтрофилах и эритроцитах крови больных II группы после лечения остается существенно выше нормативных значений соответственно в 2,6, в 4,9 и в 1,6 раза, а по отношению к показателям больных I группы соответственно в 2,2, 4,3 и 2 раза. Эти изменения коррелируют с показателями ферментов в ткани опухоли. Целесообразно более радикальное лечение у больных с БКРК, имеющих выявленные нарушения.
Бесплатно
Статья научная
Актуальность. Мировая тенденция стремительного увеличения уровня резистентности к противо-грибковым препаратам, которая связана со многими факторами, диктует необходимость постоянного мониторинга таксономической структуры нозокомиальных возбудителей инвазивных грибковых инфекций и их чувствительности к антифунгальным лекарственным средствам с целью постоянной коррекции наиболее оптимальной тактики профилактики и лечения инвазивных грибковых инфекций. Цель исследования - определение чувствительности к антифунгальным препаратам основных возбудителей при кандидемии у онкологических больных, а также определение генов резистентности и факторов патогенности. Материал и методы. Проанализировано 82 штамма Candida spp., выделенных из крови онкологических больных в течение 2015-21 гг. Определение минимальных ингибирующих концентраций флуконазола, вориконазола, позаконазола, анидулафунгина и микафунгина выполняли градиентным методом (Е-тест, Biomerieux, France). Для оценки значений МИК использовали критерии eucast и clsi. Определены гены, ассоциированные с факторами патогенности и резистентности к противогрибковым лекарственным средствам. Результаты. По результатам нашего исследования (критерии eucast) в качестве эмпирической терапии инвазивного кандидоза (в т. ч. кандидемии) наименее эффективными препаратами являются триазолы, особенно флуконазол, к которому статистически значимо чаще штаммы Candida spp. резистентны по сравнению с вориконазолом (47,2 % против 23,2 %, p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
Статья научная
Введение. Нерешенная проблема растущей онкологической заболеваемости и смертности в мире ставит задачу разработки новых методических подходов в понимании молекулярных механизмов опухолевого роста, ассоциированного с дисбалансом редокс-регуляции внутриклеточных систем. Цель исследования - установить роль карбонилирования редокс-белков в регуляции пролиферации клеток аденокарциномы молочной железы при модуляции редокс-статуса. материал и методы. В интактных клетках аденокарциномы молочной железы и культивируемых при модуляции редокс-статуса с использованием 5 мМ N-этилмалеимида (блокатор SH-групп белков и пептидов) и 5 мМ 1,4-дитиоэритритола (протектор тиоловых групп) определяли содержание тиоредоксина и его карбонилированной формы методом вестерн-блоттинга; активность тиоредоксинредуктазы и концентрацию карбонильных производных белков определяли спектрофотометрическим методом; распределение клеток по фазам клеточного цикла оценивали методом проточной цитофлуориметрии. Результаты. При действии N-этилмалеимида остановка пролиферации опухолевых клеток в S фазе была связана c окислительной модификацией белков, в том числе карбонилированием тиоредоксина. Остановка клеточного цикла в G0/G1 фазах при культивировании клеток линии МСF-7 в присутствии 1,4-дитиоэритритола сопровождалась увеличением содержания восстановленных форм тиоредоксина и глутатиона. заключение. Редокс-зависимая модуляция пролиферации клеток аденокарциномы молочной железы осуществляется при участии системы тиоредоксина и окислительной модификации белков. Исследования в области редокс-регуляции представляются перспективными для поиска новых молекулярных мишеней опухолевой трансформации клеток молочной железы.
Бесплатно
Статья научная
Представлены результаты идентификации и локализации эпитопа в составе белка Erbb-2, с которым связывается моноклональное антитело 4b8, предназначенное для использования при проведении иммуногистохимического анализа с целью оценки уровня продукции белка Erbb-2. Эпитоп был идентифицирован с помощью биопеннинга фаговой пептидной библиотеки на основе нитчатого фага, его локализация выявлена с помощью программы ClustalW, анализ специфичности произведен с помощью иммуноферментного анализа. Полученный эпитоп также оказался схож с последовательностью, расположенной в тирозинкиназном домене рецептора, что говорит о возможном взаимодействии данного участка с МКА 4b8.
Бесплатно
Кластер miR-17-92 и miR-203А как предикторы течения хронического миелолейкоза
Статья научная
Введение. В терапии хронического миелолейкоза (ХМЛ) в настоящее время повсеместно применяются ингибиторы тирозинкиназ, и прогрессирование заболевания часто связано с развитием резистентности к ним. Существует потребность в дополнительных инструментах контроля терапии, и таковыми могут стать уровни экспрессии определенных микроРНК (miR). Цель исследования – оценка уровня экспрессии miR-203а и miR-17-92 в костном мозге и субстратах периферической крови – лимфоцитах, плазме и внеклеточных везикулах у пациентов с ХМЛ с разными характеристиками патологического процесса и врачебного вмешательства. Материал и методы. Образцы крови и костного мозга 56 пациентов с диагнозом ХМЛ были взяты из Городского гематологического центра Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Новосибирской области «Городская клиническая больница № 2» с 2016 по 2017 гг. Уровень экспрессии miR оценивали методом ОТ-ПЦР в реальном времени по принципу taqMan. Результаты. В костном мозге и лимфоцитах крови уровень экспрессии miR-17, miR-18а и miR-20a оказался выше у пациентов в фазе акселерации (ФА) по сравнению с хронической фазой (ХФ), а также у больных с неблагоприятным прогнозом. Уровень экспрессии miR-19a и miR-19b в плазме был выше у пациентов с ХФ по сравнению с бластным кризом (БК) и у пациентов с благоприятным прогнозом. Уровень экспрессии miR-19а был выше у пациентов с благоприятным прогнозом в микровезикулах, а уровень экспрессии miR-203 был выше у пациентов с благоприятным прогнозом в микровезикулах и плазме крови. Также экспрессия miR-203 оказалась существенно выше в микровезикулах у пациентов, достигших большого молекулярного ответа (БМО). Заключение. Наиболее перспективными в плане возможного практического применения представляются miR-17, miR-18а и miR-20a в костном мозге и лимфоцитах, miR-19a и miR-19b в плазме крови, а также miR-203 в плазме крови и в микровезикулах.
Бесплатно
Клинико-морфологическое исследование миелофиброза при хроническом миелолейкозе
Статья научная
Проведено клинико-морфологическое исследование пациентов с хроническим миелолейкозом. Распространенность миелофиброза в трепанобиоптатах изучена с помощью разработанной компьютерной программы анализа изображений. Установлено, что миелофиброз развивается у половины обследованных пациентов. Начальный и выраженный миелофиброз встречаются примерно с одинаковой частотой, а их сочетание наблюдается чаще. В фазе акселерации и фазе бластного криза миелофиброз встречается чаще, чем в хронической фазе. В хронической фазе обнаружена прямая корреляция между относительной площадью фиброзной ткани при начальном миелофиброзе и выраженном миелофиброзе и числом мегакариоцитов, числом карликовых мегакариоцитов в трепанобиоптате. В фазе акселерации и фазе бластного криза относительная площадь фиброзной ткани при начальном и выраженном миелофиброзе прямо коррелирует с процентным содержанием бластов в миелограмме, процентным содержанием бластов в трепанобиоптате подвздошной кости и процентным содержанием бластов в периферической крови. Вне зависимости от фазы хронического миелолейкоза распространенность как начального, так и выраженного миелофиброза прямо коррелирует с продолжительностью заболевания. Наличие выраженного миелофиброза вне зависимости от фазы хронического миелолейкоза ассоциировано с применением химиотерапии. Начальный миелофиброз с фактом применения химиотерапии не связан. Возраст и пол не являются факторами, взаимосвязанными с миелофиброзом.
Бесплатно
Клинико-патоморфологическое исследование миелофиброза при множественной миеломе
Статья научная
Проведено патоморфологическое исследование миелофиброза (МФ) у пациентов с множественной миеломой путём использования программы морфометрического анализа изображений. Выявлено, что МФ встречается в 1,5 раза чаще при рецидиве заболевания, чем в дебюте и при ответе на химиотерапию. Наиболее высокая относительная площадь фиброзной ткани при МФ II и III степеней наблюдается при рецидиве множественной миеломы. Обнаружена прямая корреляция между относительной площадью опухолевой ткани в костном мозге и относительной площадью фиброзной ткани при МФ I и II степеней. У больных с рецидивом заболевания чаще выявляется миелофиброз II и III степеней. Частота и степень выраженности миелофиброза не связаны с полом и возрастом пациентов.
Бесплатно
Количественный мониторинг терапии злокачественных опухолей с использованием 5-йод-2'-дезоксиуридина
Статья научная
На примере меланомы В-16 показана возможность использования меченого радиоактивным йодом 5-йод-2'- дезоксиуридина для ранней (48 ч) индивидуальной неинвазивной оценки эффективности лучевого воздействия (рентге- новское, тепловых нейтронов и комбинированного воздействия тепловых нейтронов с 10BSH) путем измерения скорости выведения радиоактивной метки из опухоли и нахождения количественной зависимости между этим параметром и па- раметрами изменения роста опухоли, доли «выжившего» после облучения опухоли ее объема или степенью подавления синтеза ДНК опухолевых клеток.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Глиобластома (ГБМ) – наиболее агрессивная форма глиомы – остается одним из самых опасных опухолевых заболеваний ЦНС, и, несмотря на существующие стандартные протоколы лечения, медиана выживаемости пациентов остается крайне низкой. Перспективным направлением в терапии ГБМ являются онколитические вирусы: в частности, простая и контролируемая система, основанная на индукции апоптоза с помощью вирусной тимидинкиназы Herpes simplex и ганцикловира, система «тимидинкиназа – ганцикловир» (ТК-ГЦВ), представляет значительный терапевтический интерес. Комбинация данного подхода с темозоломидом (ТМЗ), стандартным химиотерапевтическим агентом, позволяет одновременно воздействовать на ключевые механизмы выживания опухолевых клеток: подавление репарации ДНК и активацию апоптотической гибели. Такое комбинированное воздействие потенциально может значительно повысить эффективность терапии глиобластомы. Цель исследования – оценить влияние комбинированного воздействия системы «тимидинкиназа – ганцикловир» (ТК-ГЦВ) и темозоломида (ТМЗ) на жизнеспособность и миграционную активность клеток глиобластомы (ГБМ) in vitro. Материал и методы. В работе использовали клеточные линии глиобластомы человека U87 и U251, линии эпителия почки HEK293Т/17 и первичные мезенхимальные стволовые клетки человека (МСК). Методом генной инженерии на основе плазмиды, кодирующей тимидинкиназу, были получены рекомбинантные вирусные частицы для трансдукции. Для темозоломида (ТМЗ) и ганцикловира (ГЦВ) подобраны оптимальные концентрации. Жизнеспособность оценивали с помощью MTT-теста; анализ клеточного цикла (фаза G2/M) и экспрессию белка Bax проводили методом проточной цитометрии; экспрессию генов эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) – с помощью количественной ПЦР; миграционную активность – в тесте «заживления раны» in vitro. Результаты. Сочетанное воздействие ТМЗ и системы ТК-ГЦВ приводит к достоверному усилению гибели опухолевых клеток по сравнению с моновоздействием; цитотоксический эффект характеризуется значительным увеличением доли клеток глиобластом с признаками апоптоза. Среди анализируемых маркеров ЭМП в клетках глиобластом наиболее выраженное подавление экспрессии наблюдается у генов CD44, ZEB1, SNAI1, SNAI2 и VIM. Заключение. Комбинированная терапия темозоломидом и системой ТК-ГЦВ обладает синергетическим эффектом, достоверно увеличивая гибель клеток глиобластомы и подавляя их миграционную активность по сравнению с применением каждого из агентов в отдельности.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования – определение индивидуальных комбинаций содержания в сыворотке крови эстрадиола и прогестерона (Е2 и Pg), антител классов А и G против Bp, E2 и Pg, и антиидиотипических антител класса G к E2 и Pg, значимо ассоциированных с возникновением рака молочной железы (РМЖ) у женщин в постменопаузе. Материал и методы. Обследовались 763 некурящие женщины: 206 здоровых и 557 больных РМЖ І стадии до начала лечения. Содержание в сыворотке гормонов и антител определяли с помощью конкурентного и неконкурентного иммуноферментных методов соответственно. CART-анализ (Classification and Regression Trees) полученных результатов выполняли с помощью программы Statistica 13.0. Результаты. Определены 7 групп в дереве решений по индивидуальным комбинациям IgG2-E2, E2, IgA1-E2, Pg и IgG1-Bp, значимо ассоциированным с риском РМЖ. Высокие уровни E2 в комбинации с высокими уровнями IgG1-Bp чаще обнаруживали у больных РМЖ, чем у здоровых женщин (54,2 vs 26,7 %; p<0,001; OR=3,3 [2,3–4,7]), так же как и низкие уровни Pg в комбинации с низкими уровнями IgG1-Bp и со средними уровнями IgG2-E2 (9,9 vs 3,9 %; p=0,01; OR=2,7 [1,3–5,8]). В остальных 5 группах различные комбинации высоких и низких уровней исследованных факторов встречались чаще (72,4 %) у здоровых женщин, чем у больных РМЖ (36,4%). Содержание в сыворотке E2 и Pg не связано с уровнями исследованных антител и анти-антител. Уровни антиидиотипических антител не коррелировали с уровнями соответствующих идиотипических антител. Заключение. Влияние E2 и Pg на возникновение РМЖ проявлялось только в комбинациях с IgG2-E2, IgA1-E2 и IgG1-Bp. Анализ антител против E2, Pg и Bp и соответствующих анти-антител рекомендуется для исследования иммунологических механизмов возникновения химически индуцированных гормонозависимых опухолей у человека.
Бесплатно
Статья научная
Проведено морфологическое исследование влияния новых тритерпеновых производных - 3β,28-ди-О-никотинат бетулина (of 3) и метилового эфира 3,20-диоксимино-29-норлуп-28-овой кислоты (of 15) на печень мышей СВА/Lac с перевитой лимфомой RLS на фоне и без полихимиотерапии. Установлено, что введение агентов of 3 и of 15 животным-опухоленосителям на фоне по- лихимиотерапии уменьшает объем и степень токсического поражения печени, митотическую активность опухолевых клеток в первичном узле как на фоне полихимиотерапии, так и без нее и оказывает умеренное противоопухолевое действие. Эти свойства наиболее выражены у агента of 15. Введение агентов of 3 и of 15 животным с перевитой лимфомой RLS уменьшает выраженность альтеративных изменений, связанных с общим и местным влиянием неопластического процесса.
Бесплатно
Статья научная
Введение. Экспрессия основных медиаторов воспалительного сигналинга – цитокинов и длинных некодирующих РНК (днРНК) – играет значительную роль в течении опухолевого процесса и формировании платинорезистентного фенотипа рака яичников (РЯ). Цель исследования – оценить коэкспрессию длинных некодирующих РНК HOTAIR, MALAT1, PVT1 с провоспалительными цитокинами в плазме крови как признак возможного формирования платинорезистентного фенотипа рака яичников. Материал и методы. В исследование включено 46 пациенток с первичным раком яичников, проходивших лечение в Ульяновском онкологическом диспансере в 2018–21 гг., и 12 пациенток с доброкачественными опухолями яичников (группа сравнения). Из 2 мл плазмы крови пациенток до начала лечения выделяли РНК с последующими обратной транскрипцией и полимеразной цепной реакцией для анализа экспрессии HOTAIR, MALAT1, PVT1. В плазме крови также определяли уровни цитокинов IL-1β, -10, -17A, -18. Пациентки c РЯ были разделены на 2 группы по продолжительности бесплатинового интервала. Результаты. Установлено, что экспрессия в плазме длинных некодирующих РНК HOTAIR, MALAT1, PVT1 у больных раком яичников значимо выше, чем в плазме у пациенток с доброкачественными опухолями яичников. Экспрессия HOTAIR в плазме крови также была выше при раке яичников III–IV стадии, чем при РЯ I–II стадии. У пациенток с платинорезистентным раком яичников был значимо ниже уровень IL-17A и IL-10 по сравнению с группой сравнения, но выше IL-1β и IL-10, чем у больных платиночувствительным РЯ. Установлена корреляция между экспрессией днРНК MALAT1 и уровнем цитокина IL-18 в сыворотке крови. Заключение. Уровень экспрессии днРНК PVT1 в сыворотке крови пациенток с РЯ коррелирует со временем выживания без прогрессирования и позволяет оценить вероятность рецидива заболевания. Сочетанный уровень коэкспрессии днРНК MALAT1 и IL-18 в сыворотке крови может быть использован как предиктивный маркер для выявления платинорезистентного РЯ, а их сочетанная гиперэкспрессия с провоспалительными цитокинами до начала химиотерапии обладает прогностическим потенциалом маркера платинорезистентности рака яичников. В модель оценки риска прогрессирования РЯ в первые 6 мес от постановки диагноза включены данные экспрессии MALAT1 и HOTAIR и сывороточные уровни IL-1β, -18 до начала терапии, при этом значение коэффициента (К) выше 1,65 свидетельствует о высоком риске прогрессирования заболевания.
Бесплатно
Ксеновакцинотерапия меланомы в эксперименте
Статья научная
Показано, что вакцинация мышей C57BL6, несущих меланому В16, лизатом клеток человеческой меланомы Bro приводила к повышению сывороточной концентрации интерлейкина-4 (ИЛ-4) и к инфильтрации опухоли преимущественно нейтрофилами. В то же время вакцинация опухоленосителей лизатом клеток В16 приводила к повышению сывороточного интерферона-гамма (ИФ-гамма) и к инфильтрации опухоли нейтрофилами и лимфоцитами. Гистологический анализ показал высокую степень гибели опухолевых клеток в обеих группах вакцинированных животных. Тем не менее только ксеногенная, но не сингенная вакцинация ассоциировалась с пролонгацией жизни опухоленосителей. Таким образом, полученные данные указывают на важность в механизме противоопухолевого действия ксеновакцинации иммунных реакций, опосредуемых Т-хелперами 2-го типа.
Бесплатно
Лейомиосаркома тела матки: некоторые молекулярно-биологические критерии прогноза
Статья научная
Проведен ретроспективный анализ экспрессии молекулярно-биологических маркеров Ki-67, p53, BCL-2, Ag-ОЯОР- белков в клетках опухоли и прилежащем миометрии с определением прогностической значимости степени экспрессии каждого маркера. Относительно неизмененного миометрия лейомиосаркома характеризовалась значительным увеличением экспрессии белка Ki-67 в 71,1 ± 6,7 % случаев, со степенью до 24,8 ± 7,4 %; BCL-2 - в 71,1 % случаев, со степенью до 72,6 ± 6,1 %; гиперэкспрессией р53 до 14,5 ± 4,5 % и ростом числа Ag-ОЯОР-белков до 23,7 ± 2,9. Многофакторный регресси- онный анализ прогностической значимости изученных маркеров по Коксу для 10-летней выживаемости показал, что экс- прессия Ki-67 более 12,2 %, снижение степени или отсутствие экспрессии BCL-2, гиперэкспрессия p53, увеличение числа Ag-ОЯОР-белков более 23,6 являются показателями неблагоприятного прогноза. Однако лишь количество Ag-ОЯОР-белков при показателе χ2=16,8 (р=0,00007) является независимым критерием прогноза у больных лейомиосаркомой тела матки.
Бесплатно
Липопротеины высокой плотности плазмы крови как транспортная форма актиномицина Д
Статья научная
Введение. Разработка новых и высокоэффективных средств противоопухолевой терапии является одной из приоритетных задач фармакологии. В работе представлено одно из решений данной проблемы, связанное с разработкой транспортных форм противоопухолевых препаратов. Цель исследования - изучить способность различных фракций липопротеинов плазмы крови (ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП) взаимодействовать с актиномицином Д и показать роль ЛПВП как транспортной формы актиномицина Д в клетки организма. материал и методы. Исследования выполнены с использованием немеченого и меченного тритием актиномицина Д, препаративного ультрацентрифугирования фракций липопротеинов плазмы крови крыс, хроматографии, а также в опытах in vivo c внутривенным введением комплексов ЛПВП с меченым актиномицином Д. Результаты. Показана важная роль ЛПВП в образовании комплексов с актиномицином Д по сравнению с ЛПНП и ЛПОН. Получены основные физико-химические характеристики взаимодействия ЛПВП и аполипопротеина А-I с актиномицином Д. Константы ассоциации были порядка 105 М-1, а число центров связывания для препарата составило 26 для ЛПВП и 12 для аполипопротеина А-I. В опытах in vivo с внутривенным введением крысам комплексов ЛПВП с меченным тритием актиномицином Д показано, что через 30 мин после введения наибольшая удельная радиоактивность была обнаружена в надпочечниках, затем в печени и почках. Вдвое меньшее содержание меченого препарата наблюдали в легких, жировой ткани, тимусе и селезенке. Слабое поглощение метки отмечено в ткани миокарда. заключение. Полученные результаты позволяют считать реальной возможность использования ЛПВП в качестве транспортной формы актиномицина Д в клетки организма.
Бесплатно
Статья научная
Для доклинического изучения антиметастатических противоопухолевых препаратов необходим прижизненный мониторинг развития метастатического процесса. Цель исследования – оценка информативности микроКТ и ПЭТ/КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой (18F-ФДГ) при визуализации легочных метастазов у лабораторной мыши. Методы выбраны на основании того, что ПЭТ/КТ является методом выбора лучевой диагностики вторичных очагов в легких в клинической практике. Материал и методы. Метастатическое поражение легких моделировали у 10 мышей линии C57Bl/6 путем внутрикостного введения суспензии опухолевых клеток меланомы B16F10. Через 1, 7, 14, 21, 28, 35 сут животным проводили микроКТ в стандартном режиме «Accurate» (область сканирования – все тело мыши) и в режиме «Ultra Focus» (только область легких). По результатам микроКТ были выбраны 3 мыши, которым через 38 сут проведена ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и контрастным усилением йогексолом. Затем животные были эвтаназированы, и наличие метастатических очагов в легких подтверждено при морфологическом исследовании. Результаты. По данным микроКТ в режиме «Ultra Focus» выявляли метастатические очаги диаметром от 0,4 мм. По данным ПЭТ отмечалось умеренное накопление 18F-ФДГ в очагах объемом от 1 мм3 (SUVmax=2,8 ± 0,6). Очаги объемом менее 1 мм3 не проявляли значимого накопления 18F-ФДГ (SUVmax=1,6 ± 0,5). ПЭТ/КТ с контрастным усилением йогексолом позволила отчетливо визуализировать первичный опухолевый узел и оценить наличие в нем метаболически активной ткани (SUVmax=3,4 ± 0,7). Заключение. Комбинированная ПЭТ/КТ не обеспечивает значимых преимуществ перед КТ-визуализацией при мониторинге метастатического поражения легких в доклинических моделях. Методом выбора для количественной оценки легочных метастазов у мелких лабораторных животных следует считать микроКТ. ПЭТ/КТ с контрастным усилением может быть использована для оценки состояния первичного опухолевого узла.
Бесплатно
