Лабораторные и экспериментальные исследования. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал
Активность протеасом в тканях злокачественных опухолей различных локализаций
Статья научная
В результате проведенного исследования активности протеасом у больных злокачественными опухолями различных локализаций установлены разнонаправленные их значения. В ткани опухоли почки происходило снижение активности про- теасом по сравнению с окружающей неизмененной тканью. При раке мочевого пузыря активность ферментов в опухоли не отличалась от их активности в окружающей ткани. В опухолевой ткани эндометрия и в плоскоклеточных карциномах головы и шеи активность протеасом была повышена по сравнению с окружающей неизмененной тканью. Увеличение активности протеасом при злокачественных новообразованиях обусловлено увеличением активности пула 20S-протеасом.
Бесплатно
Статья научная
Роведено исследование функционального полиморфизма гена VEGF-A в позициях -2578 промоторного региона и +936 3` нетранслируемого региона у пациенток с раком молочной железы (РМЖ) с разным рецепторным статусом опухоли c целью выявления информативных маркеров, ассоциированных с риском развития заболевания. В анализ включены образцы ДНК 292 женщин с РМЖ. Генотипирование полиморфизмов С–2578A и C+936T VEG-FA осуществляли методом рестриктазного анализа продуктов амплификации (ПДРФ-анализ). Выявлены особенности распределения генотипов VEGF-A у пациенток с наличием эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в опухолевых тканях и генотипы, ассоциированные с риском развития рецидивов РМЖ.
Бесплатно
Статья научная
С помощью тетрапраймерной аллель-специфической ПЦР нами произведен анализ 595 образцов ДНК из перифериче- ской крови больных раком молочной железы на 9 мутаций в генах BRCA1/2. 11 образцов (1,85 %) показали присутствие мутации 5382insC в гене BRCA1 в гетерозиготном состоянии. У одной больной (0,17 %) выявлена мутация 185delAG в гене BRCA1. Остальные семь мутаций, а именно мутации 4153delA, 2963del10, 3819del5 и 3875del4 в гене BRCA1, а также мутации 9318delAAAA, 1528delAAAA и S1099X в гене BRCA2 в данном исследовании не зарегистрированы. Таким об- разом, учитывая высокую вероятность развития онкозаболеваний у носителей мутаций в генах BRCА1/2, полученные нами данные свидетельствуют о целесообразности включения анализа на наличие мутаций 5382insC и 185delAG в гене BRCA1 в скрининговые программы по определению риска РМЖ в Сибирском регионе.
Бесплатно
Анализ мутаций в генах KRAS и BRAF при раке толстой и прямой кишки в российской популяции
Статья научная
Образцы опухоли толстой и прямой кишки (РТПК) от российских пациентов на наличие мутаций в генах KRAS и BRAF исследовали с помощью двух высокочувствительных методов анализа: аллельспецифической ПЦР в режиме реального времени (ас-рв ПЦР) и секвенирования по Сэнгеру с блокированием аллеля дикого типа. Материал и методы. В качестве материала для исследования использовали срезы свежезамороженной и фиксированной в формалине и заключенной в парафин ткани опухоли от 80 пациентов. На гистологическом исследовании было определено содержание опухолевых клеток в каждом образце. Образцы были протестированы методом ас-рв ПЦР на мутации в гене KRAS (G12C, G12S, G12R, G12V, G12D, G12A, G13D) и мутации BRAFV600E. Затем была проведена амплификация ДНК образцов в присутствии олигонуклеотида, блокирующего амплификацию аллеля KRAS дикого типа с дальнейшем секвенированием ДНК по Сэнгеру. результаты. По данным гистологического заключения из 80 образцов низкое содержание опухолевых клеток (
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - изучить связь полиморфизма - 31G/С (rs9904341) в промоторной области гена белка сурвивина BIRC5 с риском возникновения рака мочевого пузыря (РМП) у пациентов Красноярского края. Материал и методы. Аллельный состав исследуемого гена был определен в группе из 158 пациентов (128 мужчин и 30 женщин) с клинически установленным РМП, средний возраст - 65,6 ± 10,7 года (медиана: 66,5; С25-С75: 59-72), а также в контрольной группе из 117 здоровых доноров (90 мужчин и 27 женщин), средний возраст - 60,2 ± 5,1 года (медиана: 60; С25-С75: 57-63,25). Аллельный состав определяли биолюминесцентным способом, ранее разработанным авторами. В качестве контроля использовали образец с генотипом GC, подтвержденным секвенированием по Сэнгеру (ЦКП Геномика, Новосибирск, Россия). Для сравнения количественных данных использовали U-тест Манна-Уитни. Для сравнения частот вариантов гена среди контрольных образцов и случаев РМП применяли критерий χ2 Пирсона. Исследуемая выборка находилась в равновесии Харди-Вайнберга (p>0,05). Ассоциацию между вариантами rs9904341 и РМП оценивали по отношению шансов (OШ) с 95 % доверительным интервалом (ДИ), с уровнем значимости p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }
Бесплатно
Статья научная
Проведено молекулярно-цитогенетическое исследование эпителиальной ткани желудка на различных стадиях патологического процесса у 2 групп больных. Первая включала 24 человека с хроническим гастритом, у половины из которых не выявлено морфо- логических изменений, а остальные имели метаплазию и дисплазию эпителия. Во второй группе - 10 пациентов с гистологически верифицированным интестинальным типом рака желудка. У 9 из 12 (75 %) больных с хроническим гастритом без морфологи- ческих изменений эпителия были зарегистрированы хромосомные аберрации - делеция 15q11.2-q26 (66,6 %). При хроническом гастрите с диспластическими изменениями эпителия наиболее часто выявлялась амплификация хромосомного региона 3р12-р23 (55,5 %). Цитогенетический анализ опухолевой ткани желудка показал наличие хромосомных нарушений во всех исследуемых образцах, в то время как в клетках прилежащих очагов хронического воспаления аберрации были детектированы у 70 % больных. В эпителиальной ткани, прилежащей к опухолевому очагу, частыми нарушениями были делеции в хромосомных регионах 19p13.2, 19q13.1-q13.3 (30 %) и 18q12-q21 (30 %), тогда как в опухолевых клетках - делеции 5q12-q23 (30 %), 18q11.2-q21 (30 %), а также амплификации 20p11.2-p13 (20 %).
Бесплатно
Статья научная
Хромосомные нарушения характеризуют практически все злокачественные новообразования, включая и рак молочной железы. У 23 женщин были исследованы спектр и частота хромосомных аберраций в тканях молочной железы с проявлениями фиброзно-кистозной болезни (n=4) и злокачественными новообразованиями (n=23) с использованием метода сравнительной геномной гибридизации высокого разрешения. В обеих группах выявлены множественные хромосомные аномалии, в том числе специфичные для рака молочной железы. Показано наличие общих хромосомных аномалий в тканях одних и тех же пациенток с доброкачественными пролиферативными процессами и злокачественными новообразованиями, которые могут служить цитогенетическими маркерами в оценке риска малигнизации. Полученные результаты указывают на возможность использования молекулярно-цитогенетического анализа в диагностике хромосомных нарушений при доброкачественных изменениях для оценки риска развития рака молочной железы.
Бесплатно
Статья научная
В литературе отмечается повышенный интерес к изучению андрогеновых рецепторов (АР) при различных молекулярных подтипах рака молочной железы (РМЖ), но мы не нашли единого мнения о влиянии уровня андрогенов и их метаболитов в образцах биологических жидкостей на развитие РМЖ. Определение уровня андрогеновых рецепторов в опухоли у пациенток с раком молочной железы является весьма актуальным и перспективным направлением в изучении прогноза заболевания и поиска новых дополнительных подходов к эндокринной терапии РМЖ, особенно при базальноподобном молекулярном подтипе.
Бесплатно
Статья научная
В опытах на крысах ЛИО и мышах линии SHR местной разводки, характеризующихся высокой частотой опухолей (33-48 %) к концу жизни, был изучен синтетический фенольный антиоксидант фенозан (4-гидрокси 3,5-ди-трет-бутилфенилпропионовая кислота). Фенозан давали крысам и мышам перорально в дозе 5 мг/кг 3 раза в нед длительно - 18 мес. Фенозан не влиял на вы- живаемость животных. У крыс-самок фенозан по сравнению с контролем статистически достоверно уменьшал общую частоту и множественность опухолей соответственно на 30,6 % и 76,3 %, а также новообразований молочной железы - на 15,8 % и 90 % со- ответственно, гипофиза - на 17,5 % и 63 % соответственно и прочих новообразований - на 15,6 % и 75 %. У крыс-самцов фенозан статистически достоверно уменьшал только множественность новообразований гипофиза и лимфоидной ткани - на 83,3 %. У мышей фенозан только у самок уменьшал общую множественность опухолей на 48,5 %, а также частоту и множественность новообразований легких - на 22,5 % и 78,1 % соответственно. Таким образом, фенозан в проведенных нами экспериментах на крысах и мышах тормозил спонтанный канцерогенез.
Бесплатно
Антиоксидантная система и маркеры окислительного стресса при раке почки
Статья научная
Изучены состояние про- и антиоксидантной системы крови у 150 больных почечно-клеточным раком. Исследована функциональная активность нейтрофилов, содержание диеновых конъюгатов, метаболитов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой, активности супероксиддисмутазы, каталазы. Выявлено преобладание окислительных процессов как в плазме, так и в эритроцитах, в сочетании с усиленной продукцией активных форм кислорода нейтрофилами. Наибольшие изменения со стороны про- и антиоксидантной системы больных раком почки наблюдаются в плазме крови
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - выявление взаимосвязей уровней антител, специфичных к эстрадиолу и прогестерону (IgA1-E2 и IgA1-Pg), и соответствующих антиидиотипических антител (IgG2-E2 и IgG2-Pg) в сыворотке крови у больных раком молочной железы (РМЖ) с содержанием в опухоли Ki67-положительных клеток. материал и методы. Содержание антител в сыворотке крови больных РМЖ I стадии (n=522) и II-IV стадий (n=578) исследовали с помощью неконкурентного иммуноферментного анализа, используя в качестве адсорбированных антигенов конъюгаты E2 и Pg c белком-носителем и моноклональные антитела против E2 и Pg соответственно. Уровень Ki67 в опухолях исследовали с помощью иммуногистохимического метода. Статистический анализ результатов выполняли, используя программу Statistica 8.0.
Бесплатно
![Антитела к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у больных раком молочной железы в постменопаузе](/file/thumb/140254080/antitela-k-benzo-a-pirenu-jestradiolu-i-progesteronu-u-bolnyh-rakom-molochnoj.png "Антитела к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у больных раком молочной железы в постменопаузе")
Антитела к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у больных раком молочной железы в постменопаузе
Статья научная
Выявление женщин с высоким риском возникновения рака молочной железы является ключевым зве- ном в химиопрофилактике этого заболевания селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов. Цель исследования - изучить специфические иммунные реакции на химические канцерогены и по- ловые стероидные гормоны, ассоциированные с раком молочной железы, у женщин в постменопаузе. Материал и методы. С помощью полуколичественного иммуноферментного анализа были изучены сывороточные антитела класса А, специфичные к бензо[a]пирену, эстрадиолу и прогестерону, у 203 здоровых некурящих женщин и 469 некурящих больных раком молочной железы (125 женщин с ER- и 344 с ER+ статусом опухоли). Результаты. Низкие уровни всех трех антител были обнаружены у 53,2 % здоровых женщин, 47,2 % больных раком молочной железы с ER- статусом опухоли и 40,7 % с ER+. Высокие уровни всех трех антител встречались в 12,3 %, 18,4 %, 26,5 % случаев соответственно. Во всех группах уровни антител к эстрадиолу и прогестерону коррелировали с уровнями антител к бензо[a]пирену (rs=0,54-0,7, p
Бесплатно
![Антитела класса G, специфичные к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у женщин с колоректальным раком и раком молочной железы](/file/thumb/140296678/antitela-klassa-g-specifichnye-k-benzo-a-pirenu-jestradiolu-i-progesteronu-u.png "Антитела класса G, специфичные к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у женщин с колоректальным раком и раком молочной железы")
Статья научная
Цель исследования - определение уровня антител класса G, специфичных к бензо[а]пирену (IgG-Bp), эстрадиолу (IgG-Es) и прогестерону (IgG-Pg) у больных колоректальным раком и раком молочной железы. Материал и методы. С помощью неконкурентного иммуноферментного анализа исследовали содержание этих антител в сыворотке крови здоровых женщин (n=401), больных колоректальным раком (n=219) и раком молочной железы (n=1469). Статистический анализ результатов проводили с помощью программы Statistica 8.0. Результаты. У больных колоректальным раком по сравнению со здоровыми лицами чаще встречались высокие значения IgG-Bp>7 (66 % vs 25 %, p6 (58 % vs 45 %, p=0,002, OR=1,7), а также индивидуальные соотношения антител: IgG-Bp/IgG-Es>1 (74 % vs в 34 %, p1,5 (75 % vs 28 %, p1,5 (58 % vs 38 %, p6 (57 % vs 33 %, p5 (62 % vs 53 %, p=0,003, OR=1,4), а также соотношения IgG-Bp/IgG-Es>1 (55 % vs 34 %, p1,3 (71 % vs 36 %, p1,4 (62 % vs 44 %, p
Бесплатно
Статья научная
Гематогенные метастазы при раке молочной железы чаще всего являются причиной летального исхода. необходим поиск диагностических маркеров, которые могли бы прогнозировать риск и локализацию возможных гематогенных метастазов. Одним из подходов к решению такой задачи является изучение экспрессии интегринов, которые участвуют в процессах, обусловливающих прогрессирование карцином. Цель исследования - изучить ассоциацию экспрессии интегринов в ткани опухоли при гематогенном метастазировании у больных раком молочной железы. Материал и методы. В исследование включено 72 больных (средний возраст - 51 ± 12 лет) с неспецифицированной инвазивной протоковой карциномой молочной железы T1-4N0-3M0-1 стадии, со всеми молекулярно-биологическими подтипами (люминальный А, люминальный Б, HER2-позитивный и трижды негативный). Биопсийный материл исследовался до начала противоопухолевого лечения. Экспрессию интегринов в опухолевых клетках оценивали иммуногистохимическими методами. Использовались антитела CD61 (интегрин β3, Invitrogen, США), CD104 (интегрин β4, Invitrogen, США), CD51 (интегрин αV, Invitrogen, США).
Бесплатно
Статья научная
Введение. Изучение механизмов, лежащих в основе эффектов интраперитонеальной химиоперфу-зии, а также разработка оптимальных режимов и методик химиоперфузии требуют животной модели перитонеального канцероматоза, близкой по своим характеристикам к картине перитонеального канцероматоза у человека. В связи с этим авторами данного исследования была описана, охаракте-ризована и апробирована модель перитонеального канцероматоза у крыс с асцитной опухолью яич-ников, предназначенная для изучения интраперитонеальной химиоперфузии. материал и методы. Были сформированы 3 группы крыс с асцитной опухолью яичника: 1 - контроль (без лечения), n=15; 2 - нормотермическая интраперитонеальная химиоперфузия с цисплатином, 40 мг/кг, n=12; 3 - гипер-термическая интраперитонеальная химиоперфузия с цисплатином, 20 мг/кг, n=14. Все животные под-вергались эвтаназии с последующей аутопсией при достижении критериев эвтаназии, установленных в протоколе исследования. Результаты. Прививаемость асцитной опухоли яичников составила 100 %. Медиана общей выживаемости крыс контрольной группы составила 9,5 дней. На вскрытии у всех крыс данной группы регистрировали асцит, а у крыс, проживших 15-17 дней, регистрировали опухолевые узлы белого цвета размерами 1-3 мм в наибольшем измерении в большом сальнике, брыжейке кишеч-ника, на париетальной и висцеральной брюшине, гистологически верифицированные как метастазы низкодифференцированной опухоли яичника. У двух и пяти крыс в группах 2 и 3 соответственно ре-гистрировались метастазы опухоли яичников в паратрахеальных лимфатических узлах и опухолевый гидроторакс при отсутствии признаков перитонеального канцероматоза. Медиана общей выживаемости крыс в группах 2 и 3 составила 37,5 и 25,5 дней (р=0,256) соответственно, что было достоверно выше по сравнению с контрольной группой. заключение. По результатам экспериментов in vivo локализация асцитной опухоли яичников, 100 % прививаемость штамма, быстрое развитие асцита и опухолевое поражение брюшной полости делают асцитную опухоль яичников у крыс адекватной доклинической моделью перитонеального канцероматоза для изучения интраперитонеального химиоперфузионного лечения. Причины и механизмы развития опухолевого гидроторакса после проведения интраперито-неальной химиоперфузии на данной модели подлежат дальнейшему изучению.
Бесплатно
Асцитно-солидная модель рака предстательной железы и ее морфологическая характеристика
Статья научная
Подходы, основанные на принципах таргетной терапии и иммунотерапии, рассматриваются как пер-спективное направление для создания новых методов, способных увеличить эффективность лечения больных раком предстательной железы (РПЖ). Цель исследования - получение и характеристика подкожной и асцитно-солидной моделей РПЖ TRAMP-C2 у мышей С57Bl/6j для изучения специфической противоопухолевой активности молекул-кандидатов таргетных лекарственных средств и корректировки стратегий иммунотерапии. материал и методы. Объект исследования - подкожная и асцитная модели рака предстательной железы мыши, полученные с использованием клеток TRAMP-C2. Для исследования тканей опухолей использованы методы гистологического и иммуногистохимического анализов. Результаты. Показана высокая способность клеток TRAMP-C2 к росту in vivo при подкожной и внутрибрюшинной инокуляции мышам С57Bl/6j. Данные опухоли характеризуются высокой воспроизводимостью и уровнем экспрессии PSMA. При гистологическом исследовании показано, что подкожные и канцероматозные опухолевые узлы TRAMP-C2 имеют солидное строение, морфо-логически соответствующее низкодифференцированному образованию, при цитоморфологическом анализе мазков - в перитонеальной жидкости содержится большое количество округлых опухолевых клеток, макрофагов и эритроцитов. заключение. Полученные подкожная и асцитно-солидная модели TRAMP-C2 могут быть полезны для разработки новых способов эффективного лечения РПЖ, в том числе таргетной и иммунотерапии, а также при экспериментальном изучении биотерапевтических воздействий, использующих PSMA в качестве мишени, и фотоиндуцированных эффектов.
Бесплатно
Статья научная
Изучена экспрессия связанных с клеточной миграцией белков в злокачественных опухолях яичников эпителиального происхождения у 18 больных. Исследование актинсвязывающих белков (Arp3, гельзолина, кофилина-1 и тимозина-β4) и p45 Ser β-катенина выявило особенности их экспрессии в зависимости от клинико-морфологических параметров рака яичников (РЯ). Показаны различия в экспрессии кофилина-1 в зависимости от гистологического типа опухоли. Уровень экспрессии наиболее важного белка актинветвящего комплекса – Arp3 – и разрывающего актиновые филаменты кофилина был выше в перитонеальных метастазах по сравнению с метастатически пораженным сальником. Выявлено, что уровень p45 Ser формы β-катенина, доля клеток, экспрессирующих гельзолин и тимозин-4β, ассоциировались со степенью лечебного патоморфоза после неоадъювантной химиотерапии (НАХТ). При лечебном патоморфозе II–IV степени уровень p45 Ser формы β-катенина, а также доля клеток, экспрессирующих гельзолин и тимозин-4β, была значительно выше по сравнению с этими показателями в ткани остаточной опухоли и пораженного сальника при I степени лекарственного патоморфоза. Полученные результаты могут являться основой для поиска новых прогностических критериев, маркеров метастазирования и факторов, предсказывающих эффективность НАХТ при РЯ.
Бесплатно
Бикомпонентные янус-наночастицы ZnO-Ag с высокой противоопухолевой активностью in vitro
Статья научная
Введение. Наночастицы оксида цинка и серебра являются перспективными противоопухолевыми агентами, применение которых может усилить современные подходы к лечению рака. Применяя бикомпонентные наночастицы ZnO-Ag, можно увеличить эффективность благодаря возникновению синергетического противоопухолевого эффекта. Среди основных физико-химических параметров, влияющих на противоопухолевую активность наночастиц, можно выделить их размер и распределение компонентов внутри частицы или их микроструктуру, однако данные аспекты до сих пор являются мало изученными. Целью исследования является синтез наночастиц ZnO-Ag при помощи электровзрывной технологии и исследование in vitro противоопухолевой активности НЧ в отношении адено-карциномы протоков молочной железы MCF-7 (ATCC HTB-22) и клеточной линии HeLa. Материал и методы. Для получения наночастиц ZnO-Ag использовали совместный электрический взрыв скрутки проволок цинка и серебра в смешанной атмосфере аргона и кислорода. Физико-химические свойства исследованы при помощи рентгенофазового анализа, тепловой десорбции азота, просвечивающей электронной микроскопии. Противоопухолевую активность in vitro исследовали при помощи МТТ-теста в отношении клеточных линий HeLa и MCF-7. Результаты. В результате электрического взрыва скрутки цинковой и серебряной проволок в газовой смеси аргон + кислород получены НЧ ZnO-Ag с различным содержанием компонентов и структурой янус-наночастиц. Исследование физико-химических свойств наночастиц показало, что увеличение содержания серебра приводит к снижению среднего размера частиц, увеличению их удельной поверхности, увеличению их фотохимической активности и способности генерировать активные формы кислорода. Высокую противоопухолевую активность НЧ с минимальным содержанием серебра можно объяснить снижением размера фрагментов серебра с 46 до 23 нм и снижением среднего размера частиц с 92 до 54 нм. Снижение размера НЧ и их компонентов способствует увеличению их растворимости и, соответственно, цитотоксичности. Кроме того, снижение размера кристаллитов позволяет увеличить количество и протяженность границы раздела фаз ZnO-Ag. Заключение. Бикомпонентные НЧ ZnO-Ag были синтезированы при помощи совместного электрического взрыва цинковой и серебряной проволок в смешанной атмосфере аргона и кислорода. При исследовании физико-химических свойств наночастиц установлено, что они имеют структуру янус-наночастиц, средний размер от 54 до 92 нм, обладают фотохимической активностью и способностью генерировать АФК. При помощи МТТ-теста подтверждена противоопухолевая активность НЧ с использованием клеточных линий MCF-7 и HeLa. Высокая эффективность НЧ ZnO-Ag, содержащих 20 % серебра, указывает на возможность применения данных НЧ в противоопухолевой терапии.
Бесплатно
Статья научная
Работа посвящена биологическому изучению моно-родандодекабората натрия (BSCN) - нового носителя 10В при ней- тронозахватной терапии (НЗТ) опухолей. Исследование было выполнено на мышах-самцах линии С57Bl/6 с перевитой мышиной меланомой В-16. Было доказано, что токсичность соединения низкая, а исследование по биораспределению показало, что BSCN обнаруживают в опухолевой ткани в количествах, достаточных для проведения НЗТ. Наши дан- ные позволяют предположить, что BSCN превзойдет используемый в настоящее время в клинической практике моно- меркаптоундекагидрододекаборат натрия (BSH).
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - провести биологическое in vivo тестирование образцов никелида титана, модифицированных пленочными гетероструктурами Ag/Pt или AuAg/Pt, в сравнении с исходным носителем. Материал и методы. Объекты исследования - пластины из никелида титана, модифицированные пленочными гетероструктурами из благородных металлов, в качестве тест-системы для in vivo тестирования использовали лабораторную мини-свинью (мини-пиг). Для формирования пленочных структур на образцах никелида титана использованы физические методы газофазного осаждения: ионно-плазменное (IPD) и термическое (PVD) напыление. Гетероструктуры Ag/Pt и AuAg/Pt охарактеризованы методами рентгеновской дифракции и сканирующей микроскопии.
Бесплатно
