Лабораторные и экспериментальные исследования. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал

Публикации в рубрике (332): Лабораторные и экспериментальные исследования
все рубрики
Влияние бактериальной вакцины на противоопухолевый иммунитет и функциональную активность мононуклеаров, супрессированную цисплатином

Влияние бактериальной вакцины на противоопухолевый иммунитет и функциональную активность мононуклеаров, супрессированную цисплатином

Ахматова Н.К., Лебединская Е.А., Кузьменко О.М., Лебединская О.В., Доненко Ф.В., Киселевский М.В.

Статья научная

Оценивали влияние Иммуновак-ВП-4 на развитие метастазов у мышей линии C57Bl/6, которым была имплантирована карцинома легких Льюиса. С этой целью внутрибрюшинно вводили Иммуновак-ВП-4 в дозе 400 мкг по различным схемам: (1) - за 7, 5, 3 сут до имплантации опухоли в подушечку лапки; (2) - на 0, 1, 3, 5-е сут после имплантации опухоли; (3) - за 7, 5, 3 сут до имплантации и на 0, 1, 3, 5-е сутки после имплантации опухоли. Введение по схемам 1 и 3 было более эффективным, поскольку количество животных с метастазами сокращалось в 2 раза и 1,7 раза соответственно, а количество метастазов - в 5,6 и 4,8 раза. При комбинированной терапии мышей циклофосфаном и Иммуновак-ВП-4 продолжительность жизни увеличивалась с 1,19 до 1,37 раза по сравнению с контрольными дозами циклофосфана. При этом удлинение продолжительности жизни коррелировало со снижением численности метастазов в легких. Иммуновак-ВП-4 также защищал МЛПК от токсического действия цитостатика, при этом наблюдалась не только отмена иммуносупрессии, но и усиление функциональной активности МЛПК. Таким образом, поликомпонентная вакцина Иммуновак-ВП-4, обладающая иммуномодулирующими свойствами и несущая различные комбинации PAMPs, через их взаимодействие с TLR приводит к усилению противоопухолевого иммунитета путем повышения и/или восстановления эффекторного механизма врожденного иммунитета (вероятно, прежде всего NK-опосредованной цитотоксичности) и модификации других биологических аспектов взаимоотношений организма-носителя и опухоли.

Бесплатно

Влияние импульсно-периодического рентгеновского излучения на клетки опухоли и костного мозга мышей

Влияние импульсно-периодического рентгеновского излучения на клетки опухоли и костного мозга мышей

Булдаков М.А., Литвяков Н.В., Климов И.А., Кутенков О.П., Мельников А.А., Большаков М.А., Ростов В.В., Чердынцева Н.В.

Статья научная

Представлены результаты изучения влияния импульсно-периодического рентгеновского излучения (ИПРИ), генерируемого уникальным источником «Синус-150» (Институт сильноточной электроники СО РАН, г. Томск), на опухолевые и нормальные клетки. Изучали хромосомные аберрации (метафазный анализ) клеток костного мозга мышей, облученных ИПРИ в режимах, обеспечивающих противоопухолевый эффект. На культурах клеток карциномы Льюис, облученных ИПРИ, оценивали уровень апоптоза клеток и клеток с высоким содержанием активных форм кислорода (АФК) методом проточной цитофлуориметрии (FACSCantoII, BD). При локальном облучении ИПРИ in vivo в режимах, вызывающих противоопухолевый эффект, наблюдается умеренное увеличение аберраций в хромосомах клеток костного мозга мышей. ИПРИ индуцирует процесс апоптотической гибели в клетках карциномы легких Льюис in vitro за счет продукции АФК. При этом в диапазоне 0,2-1,0 Гр не отмечается зависимости эффекта от дозы облучения. Полученные данные свидетельствуют о перспективности дальнейших исследований для обоснования использования ИПРИ в терапии опухолей.

Бесплатно

Влияние импульсных магнитных полей на экспрессию генов онкосупрессоров в эксперименте на культуре клеток глиобластомы человека T98G

Влияние импульсных магнитных полей на экспрессию генов онкосупрессоров в эксперименте на культуре клеток глиобластомы человека T98G

Сидоренко Юрий Сергеевич, Кит Олег Иванович, Попов Иван Александрович, Шихлярова Алла Ивановна, Росторгуев Эдуард Евгеньевич, Тимошкина Наталья Николаевна, Гусарева Марина Александровна, Арапова Юлия Юрьевна, Потемкин Дмитрий Сергеевич, Пушкин Антон Андреевич, Стасов Виталий Викторович

Статья научная

Цель исследования - изучить влияние импульсного магнитного поля (ИМП) на экспрессию ключевых генов онкосупрессоров APC, MLH, MGMT клеточной линии глиобластомы человека T98G. Материал и методы. На культуре клеток T98G проведено воздействие ИМП с параметрами индукции 15 и 300 mT как самостоятельно, так и в сочетании с воздействием ионизирующего излучения (РОД 10 Гр). Ионизирующее излучение проводилось на аппарате TheratronEquinox фирмы BestTheratronics, где в качестве источника излучения использовался 60Со. Источником импульсного магнитного поля служил аппарат «Нейро-МС/Д терапевтический расширенный» компании «Нейрософт». Определение живых/мертвых клеток проводили в счетчике клеток NanoEnTekJuliFl (Корея) с использованием 0,4 % раствора трипанового синего для окраски мертвых клеток. Экстракцию тотальной РНК проводили по протоколу изготовителя Trizol с изменениями: водную фазу сепарировали с реагентом Trizol дважды. Количественное измерение выделенной РНК проводили на флюориметре Qubit 2.0 с использованием набора реактивов с РНК-интеркалирующим красителем Quant-iT RNA AssayKit (LifeTechnologies, США). Оценку экспрессии генов MLH, APC, MGMT проводили методом RT-PCR на амплификаторе CFX96 (BioRad, США). Данные анализировали с использованием метода порогового значения цикла (Ct) с нормализацией по экспрессии гена TBP в каждом образце. Относительную экспрессию генетического локуса (Exp) рассчитывали по методу 2-ACt. Статистический анализ результатов осуществляли с помощью пакета программ Statictica v10. Результаты. Установлено, что через сутки после воздействия ИМП индукцией 15 mT и 300 mT отношение уровня экспрессии MGMT к контролю имело значимые различия (p function show_abstract() { $('#abstract1').hide(); $('#abstract2').show(); $('#abstract_expand').hide(); }

Бесплатно

Влияние комбинации дистанционого гама-облучения и антиоксидантного препарата на показатели эндогеной интоксикации в условиях экспериментального опухолевого роста

Влияние комбинации дистанционого гама-облучения и антиоксидантного препарата на показатели эндогеной интоксикации в условиях экспериментального опухолевого роста

Зорькина А.В., Скопин П.И.

Статья научная

Изучена возможность коррекции эндотоксикоза на модели перевиваемого холангиоцеллюлярного рака у крыс на фоне дистанционного гамма-облучения с помощью различных режимов введения производного оксиникотиновой кислоты ЛБК-149, обладающего антиоксидантным действием. Наибольшая терапевтическая эффективность отмечена при комбинации дистанционного гамма-облучения с последующим курсовым в/м введением соединения ЛБК-149, по сравнению с облучением без фармакологической коррекции или предварительным введением препарата. Применение ЛБК-149 (100 мг/кг) через 10 сут после облучения позволило увеличить дозу общего лучевого воздействия до 5 Гр без нарастания признаков эндотоксикоза в организме опухоленосителя.

Бесплатно

Влияние комбинированного лечения на морфофункциональное состояние бронхиального эпителия у больных раком легкого

Влияние комбинированного лечения на морфофункциональное состояние бронхиального эпителия у больных раком легкого

Добродеев Алексей Юрьевич, Панкова Ольга Владимировна, Завьялов Александр Александрович, Тузиков Сергей Александрович, Черемисина Ольга Владимировна

Статья научная

Изучено влияние комбинированного лечения на морфофункциональное состояние бронхиального эпителия у 29 больных раком легкого III стадии. Неоадъювантная химиотерапия (паклитаксел/карбоплатин) не оказывала отрицательного влияния на состояние бронхиального эпителия. Хирургическое лечение с интраоперационной лучевой терапией в дозе 10 или 15 Гр на фоне радиосенсибилизации цисплатином вызывало повреждение слизистой оболочки в виде альтерации, дистрофии и десквамации покровного эпителия. Восстановление бронхиального эпителия происходило за счет наползания резервных клеток с краев дефекта и формирования эпидермоидного регенераторного пласта с последующей дифференцировкой клеток. Через год после лечения слизистая бронхов покрыта многорядным цилиндрическим эпителием, реснитчатый покров мерцательных клеток сохранен, в строме умеренные склеротические процессы

Бесплатно

Влияние кортизола в комплексе с липопротеинами очень низкой плотности на развитие гепатомы НА-1 и карциномы Эрлиха

Влияние кортизола в комплексе с липопротеинами очень низкой плотности на развитие гепатомы НА-1 и карциномы Эрлиха

Панин Л.Е., Белоногова Ж.И., Князев Р.А., Чешенко И.О.

Статья научная

Исследования проводились на клетках асцитной НА-1 гепатомы и асцитной карциномы Эрлиха. После пассажа клеток на мышах выделяли смешанную культуру клеток, содержащую опухоль-ассоциированные макрофаги. Показано, что в сокультуре комплекс ЛПОНП–кортизол значительно подавлял пролиферативную активность опухолевых клеток. Полученная константа связывания кортизола с ЛПОНП указывает на то, что в комплексообразовании принимает участие белковый компонент липопротеинов. Предполагается, что в образовании такого комплекса важную роль играют опухоль-ассоциированные макрофаги. Обнаружено, что механизм подавления роста опухолевых клеток связан с апоптозом.

Бесплатно

Влияние неоадъювантной химиотерапии на спектр и экспрессионный профиль дисрегенераторных изменений в слизистой бронха при немелкоклеточном раке легкого

Влияние неоадъювантной химиотерапии на спектр и экспрессионный профиль дисрегенераторных изменений в слизистой бронха при немелкоклеточном раке легкого

Панкова Ольга Владимировна, Перельмутер Владимир Михайлович, Тузиков Сергей Александрович, Савенкова Ольга Владимировна

Статья научная

Проведен анализ влияния неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) на характер и иммунофенотип дисрегенераторных процессов и дисплазии, развивающихся в смежных с опухолью участках слизистой бронха у 112 больных, оперированных по поводу немел- коклеточного рака легкого, из них 48 (42,8 %) пациентов получали НАХТ по схеме паклитаксел + карбоплатин. Материалом для морфологического исследования были опухоль и фрагменты ткани удаленного легкого на расстоянии 4-5 см от новообразования. Для оценки влияния НАХТ на характер дисрегенерации сравнивали экспрессию показателей пролиферативной активности, апоп- тоза (Ki67, p53, bcl-2) и дифференцировки плоского эпителия (CD138) в клетках каждого варианта дисрегенераторных изменений. Установлено, что проведение НАХТ при немелкоклеточном раке легкого не оказывает влияния на частоту встречаемости разных типов дисрегенераторных изменений, возникающих в смежных с опухолью участках слизистой бронха, и их экспрессионный профиль.

Бесплатно

Влияние низкодозового импульсно-периодического рентгеновского излучения на рост и метастазирование карциномы легких Льюис

Влияние низкодозового импульсно-периодического рентгеновского излучения на рост и метастазирование карциномы легких Льюис

Булдаков Михаил Александрович, Литвяков Николай Васильевич, Климов Игорь Александрович, Кутенков О.П., Большаков М.А., Ростов В.В., Чердынцева Надежда Викторовна

Статья научная

В экспериментах изучалось влияние низкодозового импульсно-периодического рентгеновского излучения (ИПРИ) с импульсами наносекундной длительности на опухолевые клетки карциномы легких Льюис in vitro и in vivo. Установлена зависимость цито- статического и антиметастатического действия ИПРИ от частоты повторения импульсов и мощности импульса. Ингибирование пролиферативной активности опухолевых клеток карциномы легких Льюис in vitro, достигало 30-60 %. Двукратное облучение опухолевого узла ИПРИ с СОД, не превышающей 0,06 Гр, in vivo приводило к торможению роста опухоли лишь на 10-20 %. Максимальное ингибирование процесса метастизирования достигало 16 %.

Бесплатно

Влияние нуклеоспермата натрия на характер интегральных реакций организма при комбинированном лечении злокачественных опухолей органов головы и шеи

Влияние нуклеоспермата натрия на характер интегральных реакций организма при комбинированном лечении злокачественных опухолей органов головы и шеи

Енгибарян М.А., Ульянова У.В., Шихлярова А.И., Марьяновская Г.Я., Барсукова Л.П.

Статья научная

Проведено изучение развития общих адаптационных реакций у 20 больных с опухолями органов головы и шеи III-IV стадий в ответ на воздействие нуклеоспермата натрия при проведении послеоперационной химиотерапии. После введения препарата наблюдался однонаправленный переход спектра различных фоновых реакций в стрессорный тип острой и хронической формы с уровнем лейкоцитоза 14,0×10 9/л. Этот эффект имел краткосрочный и обратимый характер. На 6-е сут регистрировали развитие антистрессорных реакций тренировки и активации с повышением уровня лимфоцитов и содержанием лейкоцитов на верхних границах нормы, что имело позитивный биологический и клинический смысл.

Бесплатно

Влияние односторонней перевязки седалищного нерва на состояние крыс-опухоленосителей с особенностями системной регуляции

Влияние односторонней перевязки седалищного нерва на состояние крыс-опухоленосителей с особенностями системной регуляции

Кит Олег Иванович, Жукова Галина Витальевна, Шихлярова Алла Ивановна, Гончарова Анна Сергеевна, Ткачев Сергей Юрьевич, Протасова Татьяна Пантелеевна, Лукбанова Екатерина Алексеевна, Миндарь Мария Вадимовна

Статья научная

В связи с актуальностью вопроса о факторах, модифицирующих опухолевый процесс, изучали влияние односторонней перевязки седалищного нерва на рост перевивной карциномы Герена и продолжительность жизни белых беспородных крыс одного возраста, имевших отличия в адаптационном статусе и темпах старения. Целью исследования явилось изучение влияния односторонней перевязки седалищного нерва на рост перевивной опухоли и продолжительность жизни экспериментальных животных, имеющих отличия в адаптационном статусе и темпах старения. Материал и методы. Оценивали двигательную активность (тест «открытое поле»), характер и напряженность общих неспецифических адаптационных реакций организма (АР) по Гаркави-Квакиной-Уколовой, динамику размеров опухоли и продолжительность жизни животных после трансплантации карциномы Герена. Результаты. Влияние односторонней перевязки седалищного нерва отличалось от однонаправленных негативных эффектов, известных у животных-опухоленосителей при двухсторонней перевязке седалищного нерва. В группах с односторонней перевязкой седалищного нерва и ложной операцией более чем у 40 % животных отмечено увеличение продолжительности жизни по сравнению с максимальным показателем в контрольной группе. При этом в большинстве наблюдений скорость роста опухоли была сходной с показателями в контрольной группе или даже их превышала (более 25 % случаев). Временное торможение роста опухоли наблюдалось только у отдельных животных. Не выявлена зависимость исследованных показателей от степени снижения двигательной активности животных через 4 нед после перевязки нерва. Отмечена связь продолжительности жизни животных с изменениями характеристик АР. Показано выраженное негативное влияние повышенных темпов старения, оцениваемых по весу животных, на развитие опухоли и продолжительность жизни, но не в случаях перевязки седалищного нерва. Односторонняя перевязка седалищного нерва оказывала разнонаправленное влияние на рост опухоли и на продолжительность жизни у крыс с разными темпами старения. Можно предположить зависимость этого влияния от индивидуальной болевой чувствительности и индивидуальных особенностей системной регуляции животных-опухоленосителей. Заключение. Полученные результаты отражают сложную связь между процессами, обусловленными хронической болью, онкогенезом, старением и особенностями нейроэндокринной и иммунной регуляции. Нуждается в выяснении вопрос о причинах сохранения жизнеспособности животными, перенесшими операцию и перевязку седалищного нерва, при достижении опухолями крупных размеров, превышавших показатель в группе контроля.

Бесплатно

Влияние полиморфизма генов апоптоза и репарации на эффективность неоадъювантной химиотерапии злокачественных новообразований

Влияние полиморфизма генов апоптоза и репарации на эффективность неоадъювантной химиотерапии злокачественных новообразований

Гервас Полина Анатольевна, Литвяков Николай Васильевич, Стахеева Марина Николаевна, Миллер Сергей Викторович, Добродеев Алексей Юрьевич, Гарбуков Евгений Юрьевич, Бабышкина Наталья Николаевна, Кухарев Я.В., Васильева М.В., Слонимская Елена Михайловна, Белявская В.А., Тузиков Сергей Александрович, Чердынцева Надежда Викторовна

Статья научная

Проведено исследование полиморфизма гена TP53 по 4 экзону (rs1042522), 3 интрону (rs17878362),6 интрону (rs1625895) и гена XRCC1 по 10 экзону (rs25487) у больных немелкоклеточным раком легкого и раком молочной железы, получавших неоадъювантную химиотерапию (НАХТ). Изучали ассоциации полиморфных аллелей и генотипов с эффективностью НАХТ. Впервые на популяции Сибири показана взаимосвязь определенных генотипов гена TP53 и гена репарации ДНК XRCC1 с эффективностью неоадъювантной химиотерапии, проводимой по поводу немелкоклеточного рака легкого и рака молочной железы. Полученные данные свидетельствуют о целесообразности дальнейших исследований по выявлению предсказательных маркеров эффективности НАХТ с учетом комбинации цитостатиков.

Бесплатно

Влияние препаратов с противоопухолевой активностью - доксорубицина и циклофосфана - на структурную реорганизацию миокарда крыс и численность кардиомиоцитов

Влияние препаратов с противоопухолевой активностью - доксорубицина и циклофосфана - на структурную реорганизацию миокарда крыс и численность кардиомиоцитов

Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Клинникова М.Г., Молодых О.П.

Статья научная

Изучена структурная реорганизации миокарда крыс при введении интактным животным противоопухолевых препаратов (доксорубицина и циклофосфана). Показано, что оба цитостатика вызывают некробиотические повреждения кардиомио- цитов, их гибель, обусловливая уменьшение массы сердца и общей численности кардиомиоцитов, наиболее значительные при действии доксорубицина. Установлено, что цитотоксические воздействия вызывают не только повреждение кардио- миоцитов, но и индуцируют регенераторные процессы: отмечаются кариокинез и цитокинез кардиомиоцитов, наиболее выраженные после действия циклофосфана. Для оценки регенераторного потенциала миокарда в постцитостатическом периоде предложен комплексный подход, включающий анализ митотической активности кардиомиоцитов, изменения их размеров и соотношения одно- и двуядерных клеток, выраженность процессов внутриклеточной регенерации. Установ- ленная возможность восстановления численности кардиомиоцитов после воздействия кардиотоксическими препаратами может способствовать развитию новых технологий стимулирования клеточных форм регенерации кардиомиоцитов при сердечной патологии.

Бесплатно

Влияние рыбьего жира на развитие опухолей молочной железы и толстой кишки, вызываемых метилнитрозомочевиной в органах-мишенях у крыс

Влияние рыбьего жира на развитие опухолей молочной железы и толстой кишки, вызываемых метилнитрозомочевиной в органах-мишенях у крыс

Беспалов Владимир Григорьевич, Александров Валерий Анатольевич

Статья научная

Изучен игибирующий эффект рыбьего жира на развитие опухолей молочной железы и толстой кишки на модели многоорганного канцерогенеза, индуцируемого метилнитрозомочевиной (МНМ) у взрослых крыс-самок. МНМ растворяли в физиологическом растворе и вводили непосредственно в органы-мишени: однократные инъекции по 1 мг в каждую из 12 молочных желез, и этим же крысам делали 4 интраректальные инстилляции по 4 мг 1 раз в нед. В последующие 6 мес крысам вводили перорально зондом рыбий жир или подсолнечное масло (для сравнения): 5 дней в нед по 1 мл в день. К концу экспериментов (7 мес) в результате воздействия МНМ у крыс обнаружены опухоли в 85,7-92,9 %, причем более половины из них - множественные опухоли (чаще аденокарциномы) молочной железы и толстой кишки. Подсолнечное масло не оказывало значимого эффекта на канцерогенез. Рыбий жир по сравнению с группой МНМ-контроль значимо уменьшал частоту опухолей молочной железы - в 1,6 раза и их множественность - в 3,1 раза. Влияние рыбьего жира на развитие опухолей толстой кишки выразилось в уменьшении множественности новообразований в 1,6 раза, причем только по сравнению с группой МНМ + масло. Представляется перспективным дальнейшее изучение и применение рыбьего жира в качестве онкопротектора.

Бесплатно

Влияние содержания Fe3O4 в наночастицах Fe3O4-Fe со структурой ядро-оболочка на их противоопухолевую активность in vitro

Влияние содержания Fe3O4 в наночастицах Fe3O4-Fe со структурой ядро-оболочка на их противоопухолевую активность in vitro

Бакина О.В., Ложкомоев А.С., Казанцев С.О., Августинович А.В., Афанасьев С.Г., Спирина Л.В.

Статья научная

Введение. В настоящее время основное число препаратов, применяемых в терапии опухолей, имеют высокую токсичность. Применение магнитных наночастиц оксидов железа в качестве противоопухолевых агентов позволяет предотвратить нецелевую цитотоксичность и другие побочные эффекты традиционной химиотерапии. Однако оно в значительной степени ограничено их низкой эффективностью. Применение в наночастицах гальванической пары Fe3o4-Fe позволит контролировать выделение токсичных ионов железа и, соответственно, активность наночастиц. Целью исследования явилась разработка наночастиц Fe3o4-Fe с противоопухолевой активностью in vitro . Материал и методы. Для достижения поставленной цели синтезированы наночастицы (НЧ), содержащие от 5 до 90 % железа, проведено систематическое исследование структурных, текстурных, зарядовых, морфологических и магнитных свойств наночастиц, а также их активности in vitro в отношении опухолевых линий mcF-7 и Hela. Для получения наночастиц Fe3o4-Fe использовали электрический взрыв проволоки. Физико-химические свойства исследованы при помощи рентгенофазового анализа, тепловой десорбции азота, просвечивающей электронной микроскопии, микроэлектрофореза. Противоопухолевую активность исследовали при помощи МТТ-теста. Результаты. В результате электрического взрыва железной проволоки в газовой смеси аргон + кислород, содержащей кислород в диапазоне 1-5 об. %, были получены НЧ Fe3o4-Fe с 5-90 % масс. Fe3o4 соответственно. Исследование физико-химических свойств наночастиц показало, что зета-потенциал не зависит от содержания Fe3o4 в НЧ и составляет -30 мВ. Средний размер частиц проходит через максимум (минимум величины удельной поверхности) при содержании Fe3o4 W=20 %, что можно объяснить механизмом образования оксидной фазы при элек-трическом взрыве. При помощи МТТ-теста установлено, что наибольшей цитоксичностью обладают наночастицы, содержащие 5 % масс. Fe3o4, в присутствии которых в концентрации 1 мг/мл количество живых клеток снижалось до 16 % относительно контроля. Заключение. Впервые показано, что частицы Fe3o4-Fe можно использовать в качестве противоопухолевого агента. Возможность регулирования магнитных свойств НЧ можно использовать для нацеливания на определенный участок опухолевой ткани с помощью внешнего магнитного поля, а установленная взаимосвязь магнитного момента с активностью НЧ в отношении клеточной линии mcF-7 имеет большие перспективы для клинического применения.

Бесплатно

Влияние фенугрека на уровень малонового диальдегида в органах и некоторые гематологические показатели у животных с перевиваемыми опухолями

Влияние фенугрека на уровень малонового диальдегида в органах и некоторые гематологические показатели у животных с перевиваемыми опухолями

Жиленко В.В., Залеток С.П.

Статья научная

Изучено влияние фенугрека на уровень малонового диальдегида (МДА) в органах и некоторые гематологические показали у животных с перевивными опухолями (карцинома молочной железы Са755, лимфолейкоз L1210 и субштаммы карциномы Герена, резистентные к действию цисплатина и доксорубицина). Показано, что потребление фенугрека улучшает показатели периферической крови экспериментальных животных. Выявлено также, что включение в кормовой рацион животных с перевитыми опухолями фенугрека (Trigonella Foenum Graecum L.) приводит к снижению уровня МДА в печени на 32–63 %, почках – на 21 %, в сердце – на 33 %. Эти данные в определенной степени могут свидетельствовать об антиоксидантных свойствах фенугрека.

Бесплатно

Влияние хронической нейрогенной боли на возникновение и рост саркомы М1 в легком крыс путем изменения локального содержания факторов роста

Влияние хронической нейрогенной боли на возникновение и рост саркомы М1 в легком крыс путем изменения локального содержания факторов роста

Франциянц Елена Михайловна, Бандовкина Валерия Ахтямовна, Каплиева Ирина Викторовна, Трепитаки Лидия Константиновна, Черярина Наталья Дмитриевна, Нескубина Ирина Валерьевна

Статья научная

Введение. Влияние хронической нейрогенной боли (ХНБ) на локальное содержание факторов роста в легком и возможность развития в нем злокачественного процесса практически не исследованы. Целью исследования явилось изучение уровней VEGF, TGF-p, iGF-i, iGF-ii, FGF-21 и рецепторов VEGFR2, TGF-pR2 в легких белых беспородных крыс с внутривенным введением саркомы М1 на фоне хронической нейрогенной боли. Материал и методы. Эксперимент проводили на 28 белых беспородных крысах-самцах массой 200-250 г Животные были разделены на 4 группы: 1 - ложно оперированные животные (контрольная группа) (n=7); 2 - животные с воспроизведенной хронической нейрогенной болью (n=7); 3 - ложно оперированные животные с внутривенным введением саркомы М1 (n=7); 4 - крысы с внутривенным введением саркомы М1 на фоне хронической нейрогенной боли (n=7). Животных умерщвляли декапитацией, на льду извлекали легкие, получали 10 % цитозольные фракции на 0,1М калий-фосфатном буфере рН 7,4, содержащем 0,1 % Твин-20 и 1 % БСА. Методами иммуноферментного анализа (ИФА) определяли концентрацию VEGFR2, TGF-p, его рецептора TGF-pR2, iGF-i, iGF-ii (CUSABiO BiOTECH Co., Ltd., Китай) и FGF21 (BioVender, Чехия). Статистическую обработку результатов проводили с помощью программы Statistica 10.0. Результаты. Только в группе крыс с ХНБ в легких после внутривенной перевивки саркомы М1 определялись многофокусные опухолевые очаги саркомы. В легких ложно оперированных крыс после перевивки М1 опухолевые очаги не были обнаружены. В ткани легкого при росте М1 под действием ХНБ установлено снижение уровня VEGF-А, но повышение остальных TGFp, iGF-i, iGF-ii и FGF-21. ХНБ прямо или опосредованно повлияла на содержание в легком ряда факторов роста, а также изменила клеточный гомеостаз, сделав возможным возникновение опухоли после перевивки в легкое саркомы М1.

Бесплатно

Влияние хронической нейрогенной боли на динамику функционирования no-системы в процессе роста меланомы B16/F10 у самцов мышей

Влияние хронической нейрогенной боли на динамику функционирования no-системы в процессе роста меланомы B16/F10 у самцов мышей

Кит Олег Иванович, Котиева Инга Мовлиевна, Франциянц Елена Михайловна, Сурикова Екатерина Игоревна, Каплиева Ирина Викторовна, Бандовкина Валерия Ахтямовна, Трепитаки Лидия Константиновна, Нескубина Ирина Валерьевна, Погорелова Юлия Александровна

Статья научная

В связи с выявлением половых различий в росте меланомы B16/F10 на фоне хронической нейрогенной боли (ХрБ) и изменением системы проангиогенных факторов роста цель исследования состояла в изучении уровня компонентов NO-системы у самцов мышей в процессе роста перевивной меланомы B16/F10 на фоне ХрБ. Материал и методы. В эксперименте использовали 66 самцов мышей линии С57ВL/6. Создавали модель подкожного роста меланомы В16/10 (в течение 3 нед) на фоне состояния ХрБ (перевязка седалищных нервов). В не пораженной опухолью коже и в ткани меланомы определяли концентрации NOS-2, NOS-3, L-аргинина, цитруллина, общего нитрита, нитротирозина и АДМА методом ИФА. Результаты. В коже и в ткани опухоли выявлен значительно повышенный уровень NO-синтаз с 1-й нед роста опухоли на фоне ХрБ, сниженный уровень общего нитрита в коже, разнонаправленная динамика уровня АДМА и аргинина, стабильно повышенный уровень цитруллина в коже и в опухоли в динамике роста опухоли на фоне ХрБ. Заключение. У самцов мышей при росте меланомы В16 на фоне ХрБ уже с 1-й нед выявлено более активное функционирование NO-системы, чем при стандартном росте опухоли, что может обусловливать большую скорость роста меланомы при ХрБ. Отличительной особенностью был значительно более высокий уровень цитруллина в коже и опухоли у самцов, в отличие от меланомы при стандартном росте, что может быть результатом ингибирования синтеза аргинина и формирования опухоли, ауксотрофной по аргинину.

Бесплатно

Влияние хронической нейрогенной боли на локальное содержание половых гормонов и рецепторов в коже, опухоли и перифокальной зоне у самцов с перевивной меланомой B16/F10

Влияние хронической нейрогенной боли на локальное содержание половых гормонов и рецепторов в коже, опухоли и перифокальной зоне у самцов с перевивной меланомой B16/F10

Франциянц Елена Михайловна, Бандовкина Валерия Ахтямовна, Котиева Инга Мовлиевна, Каплиева Ирина Викторовна, Трепитаки Лидия Константиновна, Нескубина Ирина Валерьевна, Сурикова Екатерина Игоревна

Статья научная

Локальный синтез и метаболизм половых гормонов позволяют коже осуществлять автономную регуляцию как ноцицептивных реакций, так и пролиферативных процессов при различных патологических состояниях. Целью исследования явилось изучение влияния хронической нейрогенной боли на баланс половых гормонов и их рецепторов в коже, опухоли и перифокальной зоне у самцов мышей в динамике роста меланомы В16/П0. Материал и методы. В эксперименте использовались самцы мышей линии С57В1_/6. Основную группу составили животные, у которых меланома В16/П0 перевивалась после развития хронической нейрогенной боли (n=25), группу сравнения (n=27) - животные со стандартной перевивкой опухоли, контроль - самцы с хронической нейрогенной болью (n=8), а также интактные мыши (n=8). Через 1, 2 и 3 нед после перевивки меланомы В16/П0 в 10 % гомогенатах кожи, опухоли и перифокальной зоне с помощью стандартных тест-систем ИФА, адаптированных для экспериментальных животных, определяли уровень эстрадиола (Е2), эстрона (Е1), тестостерона (Т), прогестерона (Р4) (CUSABIO, Китай), рецепторов эстрогенов - ERa, ERp (doud-Clone Corp. США, Китай), прогестерона (RP4) и андрогенов (RA) (CUSABIO, Китай). Результаты. Хроническая нейрогенная боль вызывает дисбаланс половых стероидов с выраженной гиперэстрогенией. Нарушение равновесия осуществляется за счет роста содержания эстрадиола и эстрогеновых рецепторов, повышения концентрации прогестерона с угнетением его рецепторного аппарата, а также снижением уровня тестостерона на фоне повышения концентрации рецепторов андрогенов. Рост и развитие меланомы у животных с хронической нейрогенной болью осуществляется в орган-мишень с измененным стероидным балансом, что приводит к изменениям характеристики опухоли. Хроническая нейрогенная боль оказывает однонаправленное с меланомой В16/П0 влияние на локальный гормональный статус кожи.

Бесплатно

Влияние цисплатина на показатели гемостаза экспериментальных животных

Влияние цисплатина на показатели гемостаза экспериментальных животных

Филонова Мария Васильевна, Федорова Елена Павловна, Дубская Татьяна Юрьевна, Неупокоева Оксана Владимировна, Чурин Алексей Александрович

Статья научная

Введение. Одно из лидирующих мест среди причин смерти онкологических больных занимают тромботические осложнения, вызванные как самой опухолью, так и последствиями ее лечения. Разработка модели патологии гемостаза, в частности избыточного патологического тромбообразования у экспериментальных животных на фоне введения противоопухолевых препаратов, в перспективе позволит провести поиск новых патогенетически обоснованных фармакологических способов коррекции нарушений в системе свертывания крови. Целью исследования явилось изучение влияния цисплатина на показатели коагуляционного звена гемостаза экспериментальных мышей и крыс. Результаты. В эксперименте на аутбредных мышах было показано, что на 10-е сут после введения цисплатина в максимально переносимой дозе (10 мг/кг) наблюдалось снижение показателей активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ, сек), протромбинового времени (ПВ, сек), международного нормализованного отношения (MHO), а также возрастание концентрации фибриногена. На 15-е сут исследования отмечалось значимое уменьшение ПВ, МНО и АПТВ только у самок мышей. Введение цисплатина аутбредным крысам в максимально переносимой дозе 4 мг/кг также вызывало снижение ПВ и МНО, АПТВ и повышение концентрации фибриногена на 10-е сут. У крыс на 15-е сут исследования наблюдалось значимое снижение показателей ПВ и АПТВ как у самок, так и у самцов. Заключение. Изменение показателей ПВ и МНО, АПТВ в сторону уменьшения, а также увеличение концентрации фибриногена свидетельствуют о запуске процессов тромбообразования.

Бесплатно

Внутриопухолевая морфологическая и молекулярно-генетическая гетерогенность в астроцитомах разной степени злокачественности в материале от первой операции

Внутриопухолевая морфологическая и молекулярно-генетическая гетерогенность в астроцитомах разной степени злокачественности в материале от первой операции

Мацко Дмитрий Евгеньевич, Мацко Марина Витальевна, Бакшеева Анастасия Олеговна, Имянитов Евгений Наумович, Улитин Алексей Юрьевич, Моисеенко Владимир Михайлович, Шелехова Ксения Владимировна, Волков Никита Михайлович, Иевлева Аглая Геннадиевна, Тюрин Владислав Ильич, Скляр Софья Сергеевна, Зрелов Андрей Андреевич, Морозова Анастасия Сергеевна

Статья научная

Введение. Внутриопухолевая гетерогенность является одним из ключевых факторов неблагоприятного прогноза в лечении пациентов со всеми онкологическими заболеваниями. Астроцитарные новообразования неизбежно рецидивируют с приобретением резистентности к дальнейшей терапии. Одна из возможных причин - это гетерогенность опухоли. Цель исследования - определить наличие морфологической и молекулярно-генетической гетерогенности в первичной глиобластоме, анапластической астроцитоме и диффузной астроцитоме. Материал и методы. Проведено проспективное исследование с анализом морфологических (n=22) и молекулярно-генетических характеристик (n=8) впервые прооперированных пациентов с глиобластомой GiV (ГБ), анапластической астроцитомой Giii (АА) и диффузной астроцитомой Gii (ДА) в возрасте от 18 лет и старше. Забор образцов опухолевой ткани производился из 5 равноудаленных точек одного опухолевого узла при субтотальном и близко к тотальному удалении. Были получены 110 фрагментов опухолевой ткани. Гистологический диагноз ставился в каждом образце опухоли согласно классификации ВОЗ опухолей ЦНС (2007/2016). Относительная экспрессия мРНК генов: MGMT, C-kit, TOP2a, PDGFR-a, ERCC1, VEGF и мутации в генах IDH1

Бесплатно

Журнал