Клинические исследования. Рубрика в журнале - Сибирский онкологический журнал
Статья научная
Введение. Рак желудка остается одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований с неблагоприятным прогнозом, занимая 5-6-е место в структуре заболеваемости и 3-е место в структуре смертности как в мире, так и в Российской Федерации. Стандартом лечения больных местнораспространенным раком желудка является комбинированный метод - сочетание радикального хирургического вмешательства и периоперационной/адъювантной терапии. В МРНЦ им. А.Ф. Цыба была разработана и изучена в рамках клинического исследования 2 фазы оригинальная методика комбинированного лечения местнораспространенного рака желудка с неоадъювантной химиолучевой терапией. Полученные результаты показали безопасность и высокую непосредственную эффективность метода. С целью объективизации полученных результатов в 2016-18 гг. было инициировано многоцентровое рандомизированное исследование. Целью исследования явилось изучение непосредственной эффективности и безопасности неоадъювантной химиолучевой терапии по критерию степени терапевтического патоморфоза, частоты и степени выраженности токсических реакций и послеоперационных осложнений. Дополнительными целями исследования были: оценка точности дооперационного стадирования рака желудка; степени клинической регрессии первичной опухоли и регионарных лимфогенных метастазов по данным СКТ; результатов лечения по критерию частоты и времени развития рецидивов и метастазов; 1-, 2- и 3-летней выживаемости. Материал и методы. В исследование включено 70 больных с равным распределением между группами. Преобладали мужчины; медиана возраста составила 62 года. Основным критерием включения больных в исследование являлся морфологически подтвержденный рак желудка сТ2-4Ж-3, сT3-4N0-3; сМ0 - ИА-ШС стадии. Больным первой (исследуемой) группы проводилось лечение в составе неоадъювантной химиолучевой терапии (СОД 46 Гр за 23 фракции на фоне химиотерапии препаратами капецитабин и оксалиплатин) с последующим хирургическим этапом лечения (гастрэктомия/субтотальная резекция желудка D2) и 4 циклами адъювантной химиотерапии. Больным второй (контрольной) группы выполнялось хирургическое лечение в том же объеме и 6 циклов адъювантной химиотерапии. Результаты. Наиболее часто опухоль локализовалась в средней и нижней третях желудка. Все опухоли имели строение аденокарциномы, преобладала низкая степень дифференцировки (47 больных). Ни у одного больного не было выявлено наличия отдаленных метастазов; преобладали IIB и III клинические стадии опухолевого процесса. Анализ соответствия клинической и патоморфологической стадий контрольной (хирургической) группы показал, что комплексное обследование, включая СКТ и лапароскопию, позволило правильно оценить стадию опухолевого процесса и сформировать контрольную группу соответственно основным критериям включения более чем у 90 % больных. Поскольку исследование носило рандомизированный характер, мы вправе экстраполировать данную закономерность и на исследуемую группу. Сравнение больных экспериментальной и контрольной групп показало, что они были хорошо сбалансированы по основным прогностически важным факторам. Различия между всеми параметрами являются статистически незначимыми (р>0,05), что позволяет проводить их сравнение.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - изучение эффективности неоадъювантной химиотерапии антрациклинами в зависимости от наличия делеций и амплификаций различных хромосомных локусов и уровня экспрессии топоизомеразы 2а в опухолевой ткани у больных раком молочной железы. Материал и методы. В исследование включено 46 больных раком молочной железы TNMстадии, получивших 2-6 курсов 2-40-30 НАХТ по схемам FAC и CAX. результаты. При оценке зависимости эффекта НАХТ с включением антрациклинов от различных молекулярно-генетических характеристик опухоли получены данные о связи уровня экспрессии Тор2а>5, делеции ABCB1; ABCB3; 18р11.21; 11q22.1 локусов и амплификация 1q24.1-43 с высокой эффективностью предоперационного лечения. Наличие в опухолевой ткани хотя бы одного из указанных маркеров выявлено у 34 больных, из них у 85,3 % в ответ на НАХТ была зарегистрирована регрессия новообразования более 50 % и у 14,7 % наблюдалась стабилизация и прогрессирование заболевания. В опухолевой ткани 12 пациенток отсутствовали все указанные маркеры, при этом предоперационное лечение ни в одном случае не было эффективным. Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать высокий уровень экспрессии Тор2а>5, делецию ABCB1; ABCB3; 18р11.21; 11q22.1 локусов и амплификацию 1q24.1-43 в качестве предсказательных критериев высокой эффективности НАХТ с включением антрациклинов. Наличие хотя бы одного из представленных маркеров позволяет в 85,3 % наблюдений предсказать высокую эффективность предоперационного лечения антрациклинами.
Бесплатно
Морфологические и экспрессионные особенности протоковой аденокарциномы поджелудочной железы
Статья научная
Рак поджелудочной железы является одним из самых неблагоприятных злокачественных новообразований. Лишь у относительно небольшого числа пациентов (около 20 %) на момент постановки диагноза новообразование оценивается как резектабельное, но и в этих случаях прогноз заболевания остается плохим, общая 5-летняя выживаемость не превышает 5 %. Оценка морфологических особенностей, а такжео собенностей экспрессии маркеров, определяющих инвазивный потенциал таких новообразований можетслужить в будущем фундаментальной основой в решении вопросов относительно возможных факторовпрогноза при злокачественных опухолях данной локализации. Цель исследования - изучить морфоло-гические и иммуногистохимические особенности протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.Материал и методы. В исследование включено 84 больных раком поджелудочной железы T1-4N0-2M0-1стадии, в возрасте от 37 до 83 лет, получившие хирургическое лечение. Проводилось морфологическое исследование операционного материала. Во всех случаях гистотип опухоли соответствовал протоковой аденокарциноме поджелудочной железы. Проводка материала, изготовление гистологических препаратов,окраска, иммуногистохимическое исследование осуществлялись по стандартной методике. результатыи заключение. Данное исследование позволило определить особенности морфологии опухоли, а также особенности экспрессии маркеров, ассоциированных с более выраженными инвазивными свойствамиопухоли. Результаты данной работы могут быть интересны в плане дальнейшего их сопоставления спараметрами различных форм прогрессирования при раке поджелудочной железы.
Бесплатно
Мультицентричный ранний рак желудка. Современные подходы к хирургическому лечению
Статья научная
Мнения относительно прогностического значения фактора «мультицентрический рост» при раннем раке желудка противоречивы. Спорным является вопрос и о рациональном объеме хирургического лечения мультицентричного раннего рака. Одни авторы рекомендуют выполнять только гастрэктомию, другие считают, что в большинстве случаев адекватной является резекция желудка, третьи считают возможным выполнение в ряде случаев эндоскопической мукозэктомии. В настоящем исследовании использованы результаты обследования и лечения 394 больных ранним раком желудка, оперированных в период с 1990 по 2008 г. Мультицентричный характер роста диагностирован у 23 из 394 (5,5 %) больных ранним раком желудка. Все больные получили хирургическое лечение. Мультицентричный ранний рак желудка не сопровождается увеличением частоты лимфогенного метастазирования и ухудшением результатов хирургического лечения в сравнении с моноцентричным. Идентичные показатели выживаемости, независимо от числа очагов ранней карциномы желудка, указывают на отсутствие прогностической значимости мультицентрического характера роста для раннего рака желудка.
Бесплатно
Наследственные характеристики BRCA1 5382insC/СHEK2/BLM-ассоциированного рака молочной железы
Статья научная
Частота наследственного рака молочной железы достигает 5-10 % от всех случаев РМЖ. Его этиология в большинстве случаев опосредована мутациями в генах высокой пенетрантности - BRCA1, BRCA2. Представлены особенности наследственного РМЖ (возраст возникновения заболевания, семейный онкологический анамнез, первично-множественный характер опухолевого процесса). Выполнен сравнительный анализ встречаемости наследственных характеристик у больных РМЖ в зависимости от наличия мутаций BRCA1 5382insC, BLM, CHEK2.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - изучение диагностической возможности сенсорного газоаналитического аппарата при исследовании образцов выдыхаемого газа, полученных у больных раком орофарингеальной области и гортани. Материал и методы. Объектом исследования были пробы выдыхаемого газа от 31 больного раком орофарингеальной области и гортани, а также 31 здорового добровольца. Предлагаемый метод основан на анализе проб выдыхаемого газа исследуемых лиц при помощи разработанного авторами диагностического прибора, созданный на детекции летучих соединений в вдыхаемом воздухе посредством набора полупроводниковых сенсоров с последующим нейросетевым анализом.
Бесплатно
Статья научная
С целью улучшения ближайших послеопер исследование 293 пациентов злокачественными новообразованиями головки поджелудочной железы и периампулярной зоны, которым были произведены операции билиодигестивного шунтирования. Объем операции был обусловлен распространенностью опухолевого процесса (стадии IVa и IVb) либо наличием у больного противопоказаний к выполнению панкреатодуоденальной резекции. Частота возникновения послеоперационных осложнений после первичных обходных холецистоэнтеростомий (т.е. без предварительной декомпрессии желчных путей) составила 12,7 %, а после таких же гепатикоэнтеростомий - 20,0 %. Послеоперационная летальность составила соответственно 6,3 % и 5,0 %. В группах сравнения, с предварительной разгрузкой желчных путей, пациентов с осложнениями было в 1,3-1,7 раза больше, а летальность - в 2 раза выше. Операции по созданию обходных гепатикоэнтероанастомозов дают больший процент ранних послеоперационных осложнений и не увеличивают продолжительности жизни больных по сравнению с обходными холецистоэнтеростомиями.
Бесплатно
Статья научная
Исследован один из главных компонентов пускового механизма инфекционных осложнений у онкологических больных в условиях противоопухолевой химиотерапии - нормальная микрофлора слизистой полости рта, отражающая состояние колонизационной резистентности организма. Вместе с тем изучено состояние местных противоинфекционных факторов ротовой полости. Обоснована необходимость биокоррекции в лечении и профилактике инфекционных осложнений у больных раком легкого в условиях цикловой противоопухолевой химиотерапии.
Бесплатно
Некоторые пути хирургической реабилитации больных местнораспространенным раком гортани
Статья
Бесплатно
Статья научная
Представлены результаты комбинированного лечения 36 больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, получавших неоадъювантную полихимиотерапию (НАПХТ) по схеме гемзар + цисплатин. В контрольную группу включено 167 больных, которым проводилось хирургическое лечение. При многофакторном статистическом анализе установлено, что применение НАПХТ значимо улучшает отдаленные результаты лечения при умеренной степени дифференцировки опухоли (G2), при РМП II стадии, при отсутствии поражения лимфоузлов (N0) и у пациентов моложе 65 лет.
Бесплатно
Неоадъювантная химиотерапия в органосохранном лечении мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря
Статья научная
Изучено влияние неоадъювантной полихимиотерапии по схеме MVAC (цисплатин, метотрексат, винбластин, доксору- бицин) на эффективность лечения инвазивных форм рака мочевого пузыря. Установлено, что проведение системной хи- миотерапии у больных мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря в предоперационном режиме способствует снижению количества рецидивов опухоли, позволяет отодвинуть сроки их появления, соответственно, увеличить продолжительность жизни без признаков местного проявления опухолевого роста и уменьшить количество выполняемых органоуносящих операций.
Бесплатно
Неоадъювантная химиотерапия при инвазивном раке мочевого пузыря
Статья научная
В работе представлены результаты клинического исследования по изучению неоадъювантной химиотерапии комбинацией гемци-табина и цисплатина (ГЦ) в сравнении со стандартными схемами MVAC/CMV (цисплатин, метотрексат, винбластин + доксорубицин) у 231 больного инвазивными формами переходно-клеточного рака мочевого пузыря. Изучены выживаемость, эффективность и профиль токсичности данных комбинаций. Установлено, что схема ГЦ обладает более умеренным и прогнозируемым профилем токсичности, чем выгодно отличается от стандартных схем химиотерапии MVAC/CMV.
Бесплатно
Неоадъювантная химиотерапия при лечении местнораспространенного рака шейки матки
Статья научная
Проведена оценка различных методов лечения 78 больных местнораспространенным раком шейки матки (МРРШМ) IIb-IIIb стадий. Основную группу составили 30 больных, получивших 2 курса неоадьювантной химиотерапии с последующей сочетанной лучевой терапией по радикальной программе. В группу сравнения вошли 20 пациенток, получившие сочетанную лучевую терапию с радиомодификацией цисплатином. Группу контроля составили 28 пациенток, перенесших сочетанную лучевую терапию по радикальной программе. Установлено, что НАХТ способствует более быстрому купированию клинических симптомов заболевания, значимому уменьшению объема первичной опухоли и повышению ее резектабельности. Оценка отдаленных результатов исследования показала значимое увеличение безрецидивной и общей выживаемости в группе больных с НАХТ по сравнению с группой больных, получивших лучевое лечение. Проведение НАХТ способствует более выраженной положительной динамике показателей функциональных шкал, а также значимому увеличению общего статуса здоровья по сравнению с другими группами.
Бесплатно
Неоадъювантная эндокринотерапия пациентов с эстроген-рецептор-положительным раком молочной железы
Статья научная
Свыше 70 % пациенток с раком молочной железы (РМЖ) имеют эстроген-рецептор-положительные (ER+) опухоли, т.е. считаются гормонзависимыми. Поэтому большинство женщин с ранними (операбельными) опухолями получают адъювантную эндокринотерапию. Пациенткам с метастатическим ER+ РМЖ также часто назначается гормонзависимое лечение. Пациентки с ER+/PR+ местнораспространенным раком молочной железы, включая относительно операбельные опухоли (сТ2N1, cT3N0M0), до сих пор подвергаются неоадъювантной химиотерапии в большинстве онкологических центров и диспансеров России и других стран. Более 10 лет назад в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова было проведено несколько рандомизированных исследований по оценке эффективности неоадъювантной эндокринотерапии (ингибиторы ароматазы против тамоксифена, неоадъювантная эндокринотерапия против неоадъювантной химиотерапии и др.). Первичной целью этих исследований являлась оценка гистологически полного или частичного ответа на лечение и частота органосохраняющего лечения. Десять лет спустя оказалось возможным представить отдаленные результаты неоадъювантной эндокринотерапии в сравнении с химиотерапией после ретроспективного иммуногистохимического анализа (ИГХ) фенотипов 239 пациентов с ER+ РМЖ. Исследование показало тенденцию к уменьшению показателей 10-летней безрецидивной выживаемости (DFS) при люминальном А подтипе РМЖ у больных, получавших эндокринотерапию, в сравнении с химиотерапией (72,8 % vs 53,9 %, p=0,062). Не выявлено достоверных отличий DFS в группе с люминальным В подтипом (41 % vs 40,0 %). Открытие молекулярных маркеров резистентности к эндокринотерапии (циклинзависимые киназы [CDK 4/6], мутация ER [ESR1], сигнальный путь mTOR, коэкспрессии ER+/HER2+) и ингибиторов к ним (палбоциклиб, эверолимус и др.) расширило возможности эндокринотерапии не только распространенных и метастатических РМЖ, но и операбельных ER+ опухолей.
Бесплатно
Статья научная
Введение. В настоящее время периоперационная химиотерапия стала обязательной опцией при комбинированном лечении резектабельного рака желудка (РЖ) при стадиях больше, чем t1. Показано, что в предоперационном периоде большинство больных получает запланированное лечение в полном объеме, при этом проведенная химиотерапия не оказывает негативного влияния на течение послеоперационного периода. Однако адъювантные курсы химиотерапии завершает примерно 60 % pадикально прооперированных больных. В связи с чем обсуждается вопрос о переносе всех курсов химиотерапии при резектабельном РЖ на предоперационный период. целью исследования явилось изучение непосредственной эффективности и токсичности тотальной неоадъювантной химиотерапии по модифицированной схеме Flot у больных с резектабельным РЖ. материал и методы. В НИИ онкологии Томского НИМЦ с 2020 г. проводится пилотное исследование, в которое включено 25 больных резектабельным раком желудка сt2-4N0-2m0, получавших 8 курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме FloТ c последующей радикальной операцией в объеме гастрэктомии или дистальной субтотальной резекции желудка. Результаты. Предоперационная химиотерапия в запланированном объеме завершена у 25 (100 %) больных. Токсические реакции, возникшие в процессе химиотерапии, не требовали отмены или перерыва в лечении, редукции первоначальной дозы цитостатиков, наиболее частыми нежелательными явлениями являлись эметогенные реакции (92 %), периферическая нейропатия (60 %), нейтропения (48 %), во всех случаях нежелательные явления были i-ii степени и купировались стандартной терапией сопровождения. Радикальные операции в среднем выполнялись через 6 нед после завершения 8-го курса химиотерапии. Не наблюдалось значимых послеоперационных осложнений (iii степени и выше по шкале clavien-dindo) и летальных исходов. По данным патоморфологического исследования операционного материала был выявлен лечебный патоморфоз tRg2-3 степени у 21 (84 %) больного, снижение клинической стадии по индексу t и N («downstaging») отмечено у 13 (52 %) больных. заключение. Тотальная неоадъювантная химиотерапия в режиме 8 курсов по схеме Flot при резектабельном раке желудка демонстрирует высокую непосредственную эффективность, умеренную контролируемую токсичность, не оказывая отрицательного влияния на течение периоперационного периода.
Бесплатно
Статья научная
Представленное исследование основано на определении взаимосвязи выраженности регрессии опухоли при проведении неоадъювантной химиотерапии с включением капецитабина с отдаленными результатами лечения больных операбельным РМЖ. Материал и методы. В исследование включено 139 больных раком молочной железы T 2-3 N M 0-2 0 стадии, получивших 2-4 курса НАХТ по схеме FAC и САХ. У всех пациенток непосредственная эффективность предоперационной химиотерапии определялась по шкале RECIST. Отдаленные результаты оценивались по показателям безметастатической выживаемости методом Kaplan-Mayer. результаты. При оценке зависимости отдаленных результатов лечения от выраженности непосредственного эффекта НАХТ с включением капецитабина была выделена группа больных с регрессией 80 % и более, имевшая показатели 7-летней безметастатической выживаемости, аналогичные показателям пациенток с ПМР. Выявлено, что такие факторы, как размер первичной опухоли, регионарная распространенность, рецепторный статус опухолевой ткани, количество курсов проводимой НАХТ, не оказывали влияния на частоту и сроки гематогенного метастазирования. Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать достижение уровня регрессии опухоли 80 % и более при НАХТ с включением капецитабина в качестве предсказательного параметра для оценки безметастатической выживаемости больных операбельным РМЖ.
Бесплатно
Статья научная
Представленное исследование основано на определении взаимосвязи выраженности регрессии опухоли при проведении неоадъювантной химиотерапии с включением капецитабина с отдаленными результатами лечения больных операбельным РМЖ. Материал и методы. В исследование включено 139 больных раком молочной железы T 2-3 N M 0-2 0 стадии, получивших 2-4 курса НАХТ по схеме FAC и САХ. У всех пациенток непосредственная эффективность предоперационной химиотерапии определялась по шкале RECIST. Отдаленные результаты оценивались по показателям безметастатической выживаемости методом Kaplan-Mayer. результаты. При оценке зависимости отдаленных результатов лечения от выраженности непосредственного эффекта НАХТ с включением капецитабина была выделена группа больных с регрессией 80 % и более, имевшая показатели 7-летней безметастатической выживаемости, аналогичные показателям пациенток с ПМР. Выявлено, что такие факторы, как размер первичной опухоли, регионарная распространенность, рецепторный статус опухолевой ткани, количество курсов проводимой НАХТ, не оказывали влияния на частоту и сроки гематогенного метастазирования. Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать достижение уровня регрессии опухоли 80 % и более при НАХТ с включением капецитабина в качестве предсказательного параметра для оценки безметастатической выживаемости больных операбельным РМЖ.
Бесплатно
Статья научная
Цель исследования - оценка непосредственной эффективности предоперационной дистанционной гамма-терапии, выраженности лучевых реакций и терапевтического патоморфоза опухоли при комбинированном лечении больных саркомами мягких тканей. Материал и методы. В исследование включено 55 больных первичными и рецидивными саркомами мягких тканей. На первом этапе комбинированного лечения все пациенты получали предоперационный курс дистанционной гамма-терапии (ДГТ) в режиме среднего фракционирования дозы: РОД 3 Гр, 5 фракций в неделю, СОД 38-44 Гр. На втором этапе выполнялась операция в объеме широкого иссечения с интраоперационным облучением ложа опухоли в однократной дозе 10-15 Гр. Проводились оценка непосредственной эффективности предоперационной ДГТ по шкале RECIST и изучение терапевтического патоморфоза опухоли по Lucas. Результаты. При предоперационной ДГТ у 9,1 % пациентов получена частичная регрессия, у 90,9 % - стабилизация опухолевого процесса. Терапевтический патоморфоз I степени наблюдался в 25 (46,5 %), II степени - в 19 (34,5 %), III степени - в 11 (20 %) случаях. Наиболее оптимальным временным интервалом между облучением и операцией является срок, равный 3 нед. Выраженность терапевтического патоморфоза опухоли позволяет использовать этот параметр, наряду со шкалой RECIST, в качестве дополнительного критерия при оценке непосредственной эффективности лучевой терапии.
Бесплатно
Непосредственные и отдаленные результаты лечения рака прямой кишки
Статья научная
Цель исследования - изучить результаты резекции прямой кишки при раке. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения 251 больного раком прямой кишки (РПК) стадии сT3-4аN0-2M0, которым выполнены чрезбрюшинные резекции прямой кишки с мезоректумэктомией в ФГБУ «НМИЦ онкологии» МЗ РФ с 2015 по 2020 г. Возраст больных составил 27-90 лет. Учитывая распространенность опухоли, 143 (56,9 %) больным проведена неоадъювантная пролонгированная конформная лучевая терапия или химиолучевая терапия. Результаты. Несостоятельность колоректального анастомоза развилась у 11 (4,4 %) больных, повторные оперативные вмешательства выполнены 8 (72,7 %) больным (Grade С). Прогрессирование заболевания выявлено у 58 (23,1 %) больных, рецидив опухоли в прямой кишке - у 2 (0,8 %), отдаленные метастазы - у 56 (22,3 %) пациентов. Статистический анализ показал, что такие показатели, как возраст, локализация опухоли в прямой кишке, степень дифференцировки опухоли и стадия Т, значимо не влияли на прогрессирование заболевания. Выявлена значимая зависимость прогрессирования заболевания от стадии рN2, которая увеличивала риски рецидива заболевания в 4,1 раза. 75 % выживаемость больных составила 51,2 мес. Выявлено значимое ухудшение выживаемости больных при стадии рN2, которая увеличивала риски летального исхода в 3,6 раза. Заключение. Проведенное исследование продемонстрировало хорошие онкологические и хирургические результаты лечения РПК II-III стадии с высокими показате--лями выживаемости. Резекция прямой кишки является безопасным и прогнозируемым оперативным вмешательством, сопровождающимся малой частотой несостоятельности анастомоза и рецидивов заболевания. В условиях современной терапии РПК значимым прогностическим фактором стала патоморфологическая стадия рN2, которая значимо ухудшила онкологические результаты лечения и выживаемость больных.
Бесплатно
